9 principali tipi di malattie renali sono legate all'attivazione anomala del sistema del complemento!

Malattie corrispondenti e potenziali biomarcatori o opzioni di trattamento

DKD

Il complemento non è la causa principale della DKD, ma può promuoverne lo sviluppo. Precedenti studi hanno scoperto che l’iperglicemia può migliorare la via della lectina del complemento (MBL) e alcune analisi mendeliane hanno dimostrato che il sistema del complemento svolge un ruolo causale nei pazienti con malattia renale cronica (CKD) con diabete. Campioni di biopsia renale di pazienti con DKD hanno mostrato una deposizione focale del complemento nei glomeruli e l'analisi dell'espressione genica renale ha rilevato l'attivazione del gene del complemento.

Clicca per Cistanche per malattie renali

Tuttavia, attualmente non esistono raccomandazioni corrispondenti sui biomarcatori o sul trattamento (mirato al sistema del complemento).

FSGS

La prognosi della glomerulosclerosi focale segmentale (FSGS) è associata ai livelli plasmatici di C3 e le biopsie renali mostrano che i prodotti di attivazione del complemento si depositano nell'area sclerotica e anche l'urina contiene un'elevata quantità di sottoprodotti di attivazione del complemento. Vale la pena notare che non è stato riscontrato che le mutazioni del gene del complemento siano la causa della FSGS. Tuttavia, il complemento viene attivato dall'infezione, che è spesso associata alla comparsa e allo sviluppo della FSGS. Pertanto, alcuni studiosi ritengono che l'attivazione del complemento sia associata alla FSGS, ma non ne sia la causa.

Nefropatia da IgA e vasculite correlata a IgA con nefrite

I dati attuali suggeriscono che l'attivazione del complemento è ugualmente importante per la nefropatia da immunoglobulina A (IgA) e per la vasculite correlata a IgA con nefrite (IgAVN). Nella maggior parte dei casi di nefropatia da IgA o IgAVN, l'attivazione del complemento è guidata dalle lectine 41-46 e/o dall'attivazione di percorsi alternativi 46-50, come confermato da numerose prove nel siero, nel tessuto renale, nelle urine e negli studi genetici di IgAN e studi di biopsia renale, intestinale e cutanea di IgAVN. In entrambi i casi, l'attivazione del complemento causata dalla deposizione del complesso immunitario IgA mesangiale è un'importante causa di danno glomerulare.

L'associazione specifica tra attivazione del complemento e nefropatia da IgA o IgAVN necessita di ulteriori conferme. Poiché la deposizione mesangiale di C1q predice esiti peggiori della nefropatia da IgA solo nelle popolazioni asiatiche, è necessario confermare ulteriormente se esistono differenze nell'attivazione del complemento tra le razze.

Allo stato attuale, la ricerca clinica sugli inibitori del complemento nei pazienti con nefropatia da IgA e IgAVN dovrebbe essere ulteriormente rafforzata. Attualmente, studi clinici di fase 2 e fase 3 (n < 200) suggeriscono che gli inibitori del complemento possono ridurre efficacemente i livelli di proteinuria nei pazienti adulti con nefropatia da IgA. Inoltre, gli inibitori del complemento possono essere più efficaci nei bambini con nefropatia da IgA perché i bambini tendono ad avere componenti infiammatorie più ricche e meno lesioni sclerotiche rispetto agli adulti.

MN

La causa e il principale fattore determinante della nefropatia membranosa (MN) è la produzione di autoanticorpi e la formazione di complessi immunitari, seguiti dall'attivazione del complemento. Secondo i risultati della biopsia renale, nei pazienti con MN, l’attivazione del complemento della via classica è dominante e l’attivazione delle altre vie è relativamente minore, a causa della minore deposizione di C1q. Tuttavia, uno studio recente ha dimostrato che, sebbene la deposizione di C1q sia effettivamente inferiore negli esami di immunofluorescenza di routine, la deposizione di C1q aumenterà dopo il trattamento con formalina. Questa scoperta suggerisce che l’attivazione della via classica potrebbe essere più comune nei MN di quanto precedentemente ipotizzato e sono necessarie ulteriori ricerche.

Al momento, dovrebbero essere condotte ulteriori ricerche sull'attivazione del complemento nei MN. Non esiste un trattamento raccomandato (mirato al sistema del complemento).

SLE e LN

Il lupus eritematoso sistemico (LES) e la nefrite lupus (LN) sono associati a molteplici attivazioni del sistema immunitario, con l'attivazione del complemento che è la causa principale del danno extrarenale, mentre il danno renale è principalmente correlato ad altre attivazioni del sistema immunitario.

Gli esperti ritengono che i test del complemento nei pazienti affetti da LES e LN possano avere un certo significato clinico, come verificare se C5 è attivato nel plasma o se C5 è attivato nei campioni di biopsia renale, che possono guidare l’uso ottimale di eculizumab/ravulizumab. Tuttavia, hanno riserve sull'attivazione del C3 e sull'uso degli inibitori del C3. Inoltre, gli esperti suggeriscono che non sono previste interazioni avverse tra gli inibitori del complemento e i trattamenti standard esistenti per LES e LN.

AP

La sindrome da anticorpi antifosfolipidi (APS) è una malattia autoimmune caratterizzata da trombosi arteriosa, venosa o microvascolare o aborto ricorrente causato da anticorpi contro una o più proteine ​​leganti i fosfolipidi (p. es., beta-2 glicoproteina 1, protrombina, annessina A5) . Il complemento è stato implicato nella patogenesi di tre tipi di APS primaria (vascolare, gravidica e catastrofica) e vi sono prove di attivazione della via classica nell'APS primaria, anche in pazienti con APS quiescente (cioè a basso rischio di trombosi). Alcuni studi suggeriscono che livelli plasmatici più elevati di C5a e CSb-9 sono associati a recidiva della malattia nei pazienti con APS. Una serie di studi osservazionali multicentrici ha dimostrato che bassi livelli di C3 e C4 pre-gravidanza erano associati a esiti avversi della gravidanza, mentre Bb e sC5b-9 fortemente elevati all'inizio della gravidanza erano associati anche a esiti avversi della gravidanza. Attualmente, sebbene esista un duplice utilizzo di eculizumab per il trattamento dell’APS con altre opzioni terapeutiche (come immunoglobuline endovenose, plasmaferesi o ciclofosfamide), l’evidenza dell’efficacia è difficile da valutare.

In sintesi, per l’APS catastrofica, gli inibitori del complemento possono rappresentare un’opzione terapeutica appropriata e EULAR raccomanda che eculizumab sia incluso come una delle opzioni terapeutiche.

Vasculite e nefropatia ANCA-associate

Le prove in vivo, in vitro e cliniche indicano che l'attivazione del complemento è coinvolta nella vasculite associata agli anticorpi citoplasmatici antineutrofili (ANCA) e nel coinvolgimento renale. In sintesi, ci sono prove che le vie alternative e terminali del complemento attivano il sistema del complemento, portando a vasculite ANCA-associata e coinvolgimento renale. Studi recenti hanno dimostrato che Avacopan può prevenire il coinvolgimento renale nella vasculite associata ad ANCA, ma l’inibizione di C6 non sembra raggiungere un’efficacia simile.

Nel complesso, gli studi attuali supportano l'uso di Avacopan nel trattamento della vasculite associata agli ANCA e alcune evidenze suggeriscono che Avacopan può trattare la nefrite associata agli ANCA, ridurre i livelli di albumina urinaria dei pazienti e migliorare la velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR), ma ciò necessita di ulteriore conferma. In sintesi, alcuni esperti suggeriscono che Avacopan + rituximab o ciclofosfamide possono essere utilizzati per il trattamento della vasculite e della nefropatia ANCA-associate (coinvolgimento renale).

TMA e SEU

La microangiopatia trombotica (TMA) comprende la SEUa e la SEU secondaria, ma la terminologia di questo tipo di malattia necessita di essere aggiornata. La National Kidney Foundation (NKF) ritiene che i TMA creino confusione e non riflettano intuitivamente la patogenesi. Si consiglia di suddividerli a seconda che il complemento sia coinvolto nella patogenesi delle TMA.

Attualmente, la maggior parte delle prove supporta il fatto che l’attivazione del complemento (disturbi delle vie alternative e terminali) è una causa importante di aHUS. Anche altre cause (come il deficit di cobalamina-c, l’uso di interferone e di inibitori del fattore di crescita dell’endotelio vascolare) possono causare TMA. Gli studiosi ritengono che le TMA dovrebbero essere riclassificate in base alla causa della malattia. Solo chiarendo la causa della TMA e della SEU è possibile determinarne il trattamento, ad esempio se interrompere l’uso dell’interferone e iniziare gli inibitori del complemento. Tuttavia, per la SEUa, il trattamento iniziale con inibitori C5 rappresenta il gold standard.

Glomerulonefrite C3 e IC-MPGN

La glomerulonefrite C3 e la glomerulonefrite membranoproliferativa del complesso immunitario (IC-MPGN) sono entrambe correlate all'attivazione anormale del complemento. Tuttavia, vale la pena notare che l’eziologia dell’IC-MPGN nei pazienti adulti è solitamente secondaria, spesso secondaria all’infezione, mentre l’IC-MPGN primario si verifica spesso nei bambini. Inoltre, se la malattia non è controllata, l’IC-MPGN può progredire in glomerulonefrite C3 e l’infezione è il principale fattore di progressione della malattia.

Sebbene vi sia ancora controversia sul meccanismo specifico della glomerulonefrite C3 e della IC-MPGN, in termini di trattamento, gli inibitori del complemento + terapia di supporto (inibitori della renina-angiotensina-aldosterone, intervento dietetico, micofenolato mofetile, ecc.) possono trattare efficacemente la glomerulonefrite C3 e la IC-MPGN. MPGN. Tuttavia, nella scelta degli inibitori appropriati del complemento, i medici dovrebbero prestare attenzione ai biomarcatori rilevanti. Alcuni casi suggeriscono che i pazienti con livelli più elevati di sC5b-9 hanno una risposta migliore a eculizumab. Per la glomerulonefrite C3 lentamente progressiva e IC-MPGN, l’efficacia di eculizumab è limitata. L’inibizione a breve termine della via alternativa del complemento può essere utile per i pazienti con punteggi di attività elevati, basso indice di cronicità, proteinuria, sindrome nefrosica o eGFR ridotto. Questi pazienti possono partecipare a studi clinici relativi ad Avacopan, Iptacopan o Pegtacopplan.

Sintesi e prospettive future

Ci sono molte prove che l’attivazione o la disregolazione del complemento gioca un ruolo nella patogenesi di un numero sempre maggiore di malattie renali. Tuttavia, in diverse malattie, il sistema del complemento svolge ruoli diversi, come quello di protagonista, di supporto, e può anche essere la causa della malattia (aHUS) o il promotore del danno renale cronico (come DKD e FSGS). Le malattie renali in cui il sistema del complemento svolge un ruolo di primo piano sono generalmente rare e/o presentano una significativa eterogeneità. Pertanto, solo la collaborazione multinazionale globale può raggiungere progressi nella ricerca. Gli esperti riassumono le seguenti 3 priorità di ricerca future.

In che modo Cistanche tratta le malattie renali?

Cistancheè una medicina erboristica tradizionale cinese usata da secoli per trattare varie condizioni di salute, tra cuirenemalattia. Si ricava dai gambi essiccati diCistancheDeserto, pianta originaria dei deserti della Cina e della Mongolia. I principali componenti attivi delle cisanche sonofeniletanoideglicosidi, Echinacoside, Eacteoside, che hanno dimostrato di avere effetti benefici surenesalute.

La malattia renale, nota anche come malattia renale, si riferisce a una condizione in cui i reni non funzionano correttamente. Ciò può provocare un accumulo di prodotti di scarto e tossine nel corpo, portando a vari sintomi e complicazioni. Le Cistanche possono aiutare a trattare l’asi della malattia renale attraverso diversi meccanismi.

In primo luogo, è stato scoperto che la cistanche ha proprietà diuretiche, il che significa che può aumentare la produzione di urina e aiutare a eliminare i prodotti di scarto dal corpo. Questo può aiutare ad alleviare il carico sui reni e prevenire l’accumulo di tossine. Promuovendo la diuresi, la cistanche può anche aiutare a ridurre la pressione alta, una complicanza comune delle malattie renali.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti antiossidanti. Lo stress ossidativo, causato da uno squilibrio tra la produzione di radicali liberi e le difese antiossidanti dell'organismo, gioca un ruolo chiave nella progressione della malattia renale. Aiutano a neutralizzare i radicali liberi e a ridurre lo stress ossidativo, proteggendo così i reni dai danni. I glicosidi feniletanoidi presenti nella cistanche sono stati particolarmente efficaci nell'eliminazione dei radicali liberi e nell'inibizione della perossidazione lipidica.

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche ha effetti antinfiammatori. L’infiammazione è un altro fattore chiave nello sviluppo e nella progressione della malattia renale. Le proprietà antinfiammatorie delle Cistanche aiutano a ridurre la produzione di citochine proinfiammatorie e inibiscono l'attivazione delle vie obbligatorie per l'infiammazione, alleviando così l'infiammazione nei reni.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti immunomodulatori. Nella malattia renale, il sistema immunitario può essere disregolato, portando a un’infiammazione eccessiva e a danni ai tessuti. Cistanche aiuta a regolare la risposta immunitaria modulando la produzione e l'attività delle cellule immunitarie, come le cellule T e i macrofagi. Questa regolazione immunitaria aiuta a ridurre l’infiammazione e a prevenire ulteriori danni ai reni.

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche migliora la funzione renale promuovendo la rigenerazione dei tubi renali con le cellule. Le cellule epiteliali tubulari renali svolgono un ruolo cruciale nella filtrazione e nel riassorbimento dei prodotti di scarto e degli elettroliti. Nella malattia renale, queste cellule possono essere danneggiate, portando a un danno alla funzionalità renale. La capacità di Cistanche di promuovere la rigenerazione di queste cellule aiuta a ripristinare la corretta funzione renale e a migliorare la salute generale dei reni.

Oltre a questi effetti diretti sui reni, è stato scoperto che la cisanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi del corpo. Questo approccio olistico alla salute è particolarmente importante nelle malattie renali, poiché la condizione spesso colpisce più organi e sistemi. È stato dimostrato che il che ha effetti protettivi sul fegato, sul cuore e sui vasi sanguigni, che sono comunemente colpiti da malattie renali. Promuovendo la salute di questi organi, la cistana aiuta a migliorare la funzione renale generale e a prevenire ulteriori complicazioni.

In conclusione, la cistanche è una medicina erboristica tradizionale cinese utilizzata da secoli per curare le malattie renali. I suoi componenti attivi hanno effetti diuretici, antiossidanti, antinfiammatori, immunomodulatori e rigenerativi, che aiutano a migliorare la funzione renale e a proteggere i reni da ulteriori danni. , la cistanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi, rendendola un approccio olistico al trattamento delle malattie renali.