Un caso di nuova malattia da coronavirus dopo terapia di combinazione con nivolumab e ipilimumab per carcinoma a cellule renali metastatico

Astratto

1. Introduzione

Presentiamo un caso di nuova malattia da coronavirus-2019 che è stata sottoposta a terapia di combinazione con nivolumab e ipilimumab per carcinoma a cellule renali metastatico.

2. Presentazione del caso

Un uomo di 50-anni lamentava anoressia e perdita di peso. La tomografia computerizzata con mezzo di contrasto ha rivelato una massa solida di 57 mm di diametro con cisti nel rene destro, insieme a fegato, polmone e metastasi ossee multiple. È stata eseguita una biopsia del rene destro guidata dalla tomografia computerizzata ed è stata fatta una diagnosi di carcinoma a cellule renali a cellule chiare. Tre settimane dopo la somministrazione di nivolumab e ipilimumab, il paziente ha contratto la malattia da coronavirus-2019. La terapia anticoagulante (dalteparina) è stata somministrata per 4 giorni dopo la conferma dell'infezione, dopodiché è stato somministrato desametasone per 10 giorni. Il paziente è sopravvissuto senza manifestare sintomi respiratori peggiorati.

3. Conclusione

Abbiamo somministrato la terapia di combinazione nivolumab e ipilimumab come trattamento per il carcinoma a cellule renali metastatico. Per un breve periodo non sono stati osservati effetti collaterali o eventi avversi immuno-correlati.

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Parole chiave

anticoagulanti, COVID-19, effetti collaterali e reazioni avverse correlati al farmaco, ipilimumab, nivolumab.

Messaggio principale

Segnaliamo un caso di una nuova malattia da coronavirus (COVID-19) in seguito a terapia di combinazione con nivolumab e ipilimumab per carcinoma a cellule renali metastatico. La terapia anticoagulante (dalteparina) è stata iniziata non appena l'infezione è stata confermata. Quattro giorni dopo, il desametasone è stato somministrato per 10 giorni. Il paziente è sopravvissuto senza manifestare sintomi respiratori peggiorati e non si sono verificati eventi avversi immuno-correlati.

Polvere di cistanche

introduzione

La terapia di combinazione di nivolumab e ipilimumab è stata approvata come trattamento per il carcinoma renale metastatico. Tuttavia, durante la pandemia di COVID-19 si è verificato un passaggio dall'uso di uno o due ICI all'aumento dell'uso di singoli TKI.1 Segnaliamo un caso di COVID-19 sottoposto a terapia di combinazione con ICI con nivolumab e ipilimumab per RCC metastatico.

Presentazione del caso

Un uomo di 50-anni lamentava anoressia e perdita di peso. L'ecografia di screening ha rivelato un tumore del rene destro e metastasi epatiche 6 mesi dopo. La tomografia computerizzata con mezzo di contrasto ha rivelato una massa solida di 57 mm di diametro con cisti nel rene destro, insieme a metastasi epatiche, metastasi ossee multiple e metastasi polmonari. La paralisi è progredita dopo che è stata eseguita la terapia di irradiazione per trattare le metastasi ossee, dopodiché il paziente è stato sottoposto a laminectomia e fusione spinale. È stata eseguita una biopsia del tumore del rene destro guidata dalla tomografia computerizzata e al paziente è stato diagnosticato un RCC a cellule chiare, G3 (grado Fuhrman 3, grado OMS/ISUP 3). La terapia di combinazione con nivolumab e ipilimumab è stata selezionata come terapia di prima linea per RCC metastatico a basso rischio sulla base della classificazione del rischio dell'International Metastatic RCC Database Consortium.2

Fig. 1 Figura che mostra il decorso clinico dopo l'infezione da SARS-CoV-2 in un uomo di 50-anni sottoposto a terapia combinata con nivolumab e ipilimumab per carcinoma a cellule renali metastatico.

Estratto di cistanche

Un'epidemia di COVID-19 si è verificata in ospedale durante la degenza del paziente. Tre settimane dopo la somministrazione di nivolumab e ipilimumab, il paziente è stato infettato da SARS-CoV-2. Sono stati eseguiti tre test positivi per l'antigene SARS-CoV-2 e/o RT-PCR prima che fosse fatta una diagnosi di COVID-19. Il decorso clinico di questo caso dopo l'infezione da SARS-CoV-2 è mostrato nella Figura 1. Una volta confermata l'infezione, è stata somministrata terapia anticoagulante (dalteparina) per 4 giorni, dopodiché è stato somministrato desametasone per 10 giorni. La tomografia computerizzata eseguita dopo la diagnosi di COVID-19 (giorno 16 dell'infezione) ha mostrato opacità a vetro smerigliato nei lobi inferiori bilaterali dei polmoni (Fig. 2). Il paziente è sopravvissuto senza peggioramento dei sintomi respiratori e non ha avuto bisogno di ossigeno, ed è stato dimesso circa 2 mesi dopo essere risultato negativo al COVID-19 mediante RT-PCR. Un secondo ciclo di nivolumab e ipilimumab è stato somministrato 1 mese dopo la dimissione; tuttavia, il paziente è deceduto 1 mese dopo a causa della progressione del RCC metastatico.

Fig. 2 Immagine di tomografia computerizzata acquisita 16 giorni dopo l'infezione da SARS-CoV-2 in un uomo di 50-anni dopo terapia combinata con nivolumab e ipilimumab per carcinoma a cellule renali metastatico. L'opacità a vetro smerigliato può essere osservata nei lobi inferiori bilaterali dei polmoni.

Cistanche tubulosa

Discussione

Segnaliamo un caso di COVID-19 dopo terapia combinata con nivolumab e ipilimumab per un tumore renale metastatico. Secondo la classificazione del rischio dell'International Metastatic RCC Database Consortium, nivolumab e ipilimumab sono terapie di prima linea per RCC metastatico a basso rischio.2 Uno studio randomizzato, CheckMate 214, ha recentemente stabilito l'efficacia della combinazione del trattamento ICI con nivolumab e ipilimumab.2-4 Per i pazienti con RCC avanzato che non sono stati sottoposti a precedente terapia sistemica, la terapia di combinazione con nivolumab più ipilimumab migliora la sopravvivenza globale più di sunitinib.2-4 Tuttavia, l'adattamento più comune che si è verificato durante la pandemia è stata la sostituzione di uno o due ICI con TKI monoterapia.1 Sebbene i farmaci che inibiscono le interazioni PD-1/PD-L1 possano potenziare la risposta delle cellule T CD8 e quindi ridurre la carica virale, possono anche sopravvalutare le risposte delle cellule T primarie ed esacerbare le infezioni acute.5,6 Oltre alla possibile esacerbazione di COVID-19 da parte degli ICI, la controversia riguardante SARS-CoV-2 e la terapia antitumorale basata su ICI è guidata dalla preoccupazione che la polmonite interstiziale indotta da coronavirus possa essere complicata dalla tossicità polmonare causata da agenti anti-PD-1/PD-L1.7 La maggior parte degli esperti modifica il regime estendendo il ciclo di trattamento o sospendendo uno o entrambi gli ICI.1 Tuttavia, quando possibile, si raccomanda di continuare la somministrazione di ICI per il cancro controllo.

Lo stato di infezione da SARS-CoV-2 deve essere considerato quando si sceglie un trattamento antitumorale. In questo caso, si è verificato un cluster di infezione in ospedale durante il ricovero del paziente e al paziente è stato diagnosticato il COVID-19 dopo essere stato sottoposto a trattamento con nivolumab e ipilimumab. Risultati falsi negativi del test SARS-CoV-2 RT-PCR sono stati riportati quando pazienti ospedalizzati con diagnosi clinica di COVID-198,9 sono risultati positivi dopo due test negativi consecutivi.

Capsule di cistanche

Al momento non esiste alcun trattamento per COVID-19, sebbene esistano terapie aggiuntive come corticosteroidi, anticitochine, farmaci immunosoppressori e immunoglobuline.10 Secondo quanto riferito, la terapia anticoagulante è il trattamento più importante per ridurre la mortalità-19-correlata a COVID. 11 In conclusione, abbiamo somministrato nivolumab e ipilimumab come trattamento per RCC metastatico a un paziente con COVID-19. In questo caso sono stati somministrati anche steroidi e terapia anticoagulante, quest'ultima ritenuta particolarmente efficace.

Riferimenti

1 Aeppli S, Eboulet EricInnocents, Eisen T, et al. Impatto della pandemia di COVID-19 sui modelli di trattamento nel carcinoma a cellule renali a cellule chiare metastatico. ESMO Aperto 2020; 5: e000852.

2 Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF et al. Nivolumab più ipilimumab rispetto a sunitinib nel carcinoma a cellule renali avanzato. N. inglese J.Med. 2018; 378: 1277–90.

3 Motzer RJ, Rini BI, McDermott DF et al. Nivolumab più ipilimumab rispetto a sunitinib nel trattamento di prima linea del carcinoma a cellule renali avanzato: follow-up esteso dei risultati di efficacia e sicurezza da uno studio randomizzato, controllato, di fase 3. Lancetta Oncol. 2019; 20: 1370–85.

4 Albiges L, Tannir NM, Burotto M et al. Nivolumab più ipilimumab rispetto a sunitinib per il trattamento di prima linea del carcinoma a cellule renali avanzato: follow-up esteso di 4- anni dello studio di fase III CheckMate 214. ESMO Aperto 2020; 5: e001079.

5 Barber DL, Wherry EJ, Masopust D et al. Ripristino della funzione nelle cellule T CD8 esauste durante l'infezione virale cronica. Natura 2006; 439: 682–7.

6 Sch€onrich G, Raftery MJ. L'asse PD-1/PD-L1 e le infezioni virali: un delicato equilibrio. Davanti. Cellula. Infettare. Microbiolo. 2019; 9: 207.

7 Bersanelli M. Controversie su COVID-19 e trattamento antitumorale con inibitori del checkpoint immunitario. Immunoterapia 2020; 12: 269-73.

8 Li Y, Yao L, Li J et al. Problemi di stabilità dei test RT-PCR di SARS-CoV-2 per pazienti ospedalizzati con diagnosi clinica di COVID-19. J.Med. Virolo. 2020; 92: 903–8.

9 Xiao AT, Tong YX, Zhang S. Falso negativo di RT-PCR e conversione prolungata dell'acido nucleico in COVID-19: piuttosto che recidiva. J.Med. Virolo. 2020; 92: 1755–6.

10 Sanders JM, Monogue ML, Jodlowski TZ, Cutrell JB. Trattamenti farmacologici per la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19): una recensione. GIAMA 2020; 323: 1824–36.

11 Coppock D, Baram M, Chang AM, et al. Combinazioni di trattamenti COVID-19 e associazioni con la mortalità in un grande sistema sanitario multisito. PLoS One 2021; 16: e0252591.

Yu Kijima,1,2 Tomokazu Shimizu,1,2 Shinya Kato,1,2 Eri Sekido,2 Kana Kano,1,2 Makoto Toguchi,2 Toshihide Horiuchi,1,2 Hiroshi Toma,1,2 Shoichi Iida1,2 e Toshio Takagi2

1 Dipartimento di Urologia e Chirurgia dei Trapianti, Toda Chuo General Hospital, Saitama

2 Dipartimento di Urologia, Tokyo Women's Medical University, Tokyo, Giappone