Un approccio di riposizionamento dei farmaci contro la nefrotossicità indotta dal cisplatino

Dipartimento di Farmacologia Integrativa, Scuola di Medicina dell'Università di Mie

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Il cisplatino è ampiamente utilizzato per il trattamento didiversi tipi di cancro. La nefrotossicità indotta dal cisplatino è graveevento avverso, trattamento precedente cometerapia di idratazioneè insufficiente aprevenire la nefrotossicità. Indotto dal cisplatinola nefrotossicità è un evento avverso dose-limitante e limita l’applicazione clinica. Nel presente studio, noihanno applicato un approccio di riposizionamento dei farmaci per identificare farmaci preventivi contro la nefrotossicità indotta dal cisplatino.

Utilizzandodatabase pubblici relativi al profilo di espressione genica, abbiamo identificato palonosetron, un 5HT3-antagonista del recettore, come afarmaco preventivo per la nefrotossicità indotta da cisplatino. Utilizzando un database di eventi avversi auto-riferiti, abbiamo rivelatoche l'odds ratio segnalato per palonosetron per la nefrotossicità indotta da cisplatino era significativamente basso, mentre nonsegnali significativi sono stati trovati con altri 5HT3-antagonisti dei recettori. Utilizzo delle cartelle cliniche elettroniche a MieUniversity Hospital, abbiamo convalidato l’effetto preventivo del palonosetron contro la nefrotossicità indotta dal cisplatino inpazienti che hanno ricevuto terapia con cisplatino e fluorouracile con palonosetron o ramosetron.

I prospetti disierocreatininaEurea nel sanguel'azoto indotto dalla chemioterapia con palonosetron erano significativamente inferiori a quelli dellaquelli con ramosetron. Siamo stati anche in grado di dimostrare quel palonosetron ma non altri 5HT3-antagonisti dei recettorimigliorato il tasso di sopravvivenza del pesce zebra esposto al cisplatino. Questi risultati suggeriscono che i palonosetron possono ridursinefrotossicità indotta dal cisplatino. 

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