Uno studio longitudinale sulla memoria autobiografica episodica e semantica nei pazienti con AMCI e affetti da malattia di Alzheimer, parte 1

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Background: L'obiettivo principale di questo studio era quello di analizzare l'evoluzione della memoria autobiografica (sia episodica che semantica) in pazienti con deterioramento cognitivo lieve, pazienti con malattia di Alzheimer e un gruppo di controllo sano.

Con la tendenza all’invecchiamento della popolazione, il lieve deterioramento cognitivo è diventato un fenomeno sempre più comune. Sebbene non influisca seriamente sulla vita quotidiana di una persona, comporta comunque disagi e certi fastidi. Il disturbo più comune è la perdita di memoria, soprattutto quella a breve termine.

Tuttavia, non dovremmo preoccuparci troppo o essere depressi. La relazione tra deterioramento cognitivo lieve e memoria è relativamente complessa. Sebbene molte persone possano sentirsi turbate e ansiose, ci sono alcune misure che possiamo adottare per alleviare i sintomi, migliorare la memoria e la qualità della vita.

Alcuni semplici cambiamenti possono essere di grande aiuto. Ad esempio, mantenere uno stile di vita sano che comprenda una dieta equilibrata, un sonno adeguato, un esercizio moderato e il relax. Particolarmente importante è la riduzione dello stress e dell’ansia, che può essere ottenuta praticando la meditazione, lo yoga, ascoltando musica e così via.

Inoltre, anche l’allenamento dell’attenzione e della concentrazione è un mezzo efficace per migliorare la memoria. Metodi come mnemonici, note, promemoria e revisione regolare possono essere utilizzati in modo appropriato per aiutarsi a ricordare e gestire meglio le informazioni. Questi esercizi possono aiutarci a migliorare la fiducia in noi stessi e l’autostima e a superare i dubbi e le emozioni negative.

In sintesi, il deterioramento cognitivo lieve non è una malattia terribile. Possiamo cambiare le nostre abitudini e atteggiamenti per affrontarlo, migliorare la nostra memoria e la qualità della vita e ripristinare la nostra fiducia e il nostro ottimismo. Diventare una persona positiva può evitare lo stress psicologico e portare fortuna e felicità. Si può vedere che dobbiamo migliorare la nostra memoria. Cistanche può migliorare significativamente la memoria perché è una medicina tradizionale cinese con molti effetti unici, uno dei quali è quello di migliorare la memoria. L'effetto di Cistanche deriva dai vari principi attivi che contiene, tra cui acido tannico, polisaccaridi, glicosidi flavonoidi, ecc. Questi ingredienti possono promuovere la salute del cervello in molti modi.

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Abbiamo confrontato questi gruppi in due momenti: in primo luogo, al basale e in un follow-up dopo 18 mesi. Metodo: Ventisei anziani sani, 17 pazienti con lieve deterioramento cognitivo amnesico e 16 pazienti con malattia di Alzheimer, abbinati per età e livello di istruzione, sono stati valutati in entrambi i momenti con l'AutobiographicMemory Interview.

Risultati: I risultati hanno mostrato un significativo deterioramento longitudinale della memoria autobiografica episodica e semantica nei pazienti con lieve deterioramento cognitivo e nei pazienti con malattia di Alzheimer, ma non negli anziani sani.

Conclusioni: Si conferma il deterioramento della memoria autobiografica episodica e semantica di AD; tuttavia, sebbene la memoria episodica fosse compromessa nell'aMCI, è stato osservato un modello che si è evoluto verso il deterioramento nell'arco di diciotto mesi per la memoria autobiografica semantica.

Parole chiave: memoria autobiografica; lieve deterioramento cognitivo; La malattia di Alzheimer.

1. Introduzione

La memoria autobiografica (AM) è un tipo di memoria dichiarativa che si riferisce al passato personale e consente il recupero di dati semantici personali nonché ricordi incidentali o episodici, il che significa riportare nel presente situazioni passate vissute in prima persona.

È stato accertato che il normale processo di invecchiamento è generalmente associato a cambiamenti in vari domini cognitivi, inclusa la memoria, e il deterioramento della memoria è il sintomo cognitivo più comune del deterioramento cognitivo lieve amnestico (aMCI) e del morbo di Alzheimer (AD) [1]. Tuttavia, la conoscenza della progressione dell’AM nel tempo è scarsa.

La mancanza di ricerca su questo argomento è sorprendente, dato che i cambiamenti nella memoria sono uno dei fattori chiave sia nel normale invecchiamento che nelle patologie cognitive sperimentate dagli anziani. Questi cambiamenti compaiono fin dall’inizio del decorso delle malattie neurodegenerative e continuano a peggiorare con la progressione della gravità della malattia [2].

Lo studio della progressione dell'AM nel tempo è un'importante linea di ricerca che ci aiuterà a comprendere l'evoluzione dell'AM e i possibili cambiamenti che si verificano in questo tipo di memoria. L'AM è una forma di memoria unicamente umana che va oltre il ricordo di eventi vissuti integrando anche con questi ricordi la loro interpretazione e valutazioni personali.

I ricordi autobiografici sono ricchi di pensieri, emozioni e valutazioni di ciò che è accaduto e forniscono quadri esplicativi che contengono intenzioni e motivazioni umane [3]. L'AM costituisce la nostra storia personale e ci permette di costruire un'identità e una continuità [4].

L'AM riunisce la conoscenza generale del proprio passato (memoria semantica) e quella di eventi specifici (memoria episodica) [5]. La memoria semantica è la memoria oggettiva relativa alla conoscenza accumulata del mondo che è stata organizzata concettualmente, riflette la nostra conoscenza del mondo e contiene informazioni generiche acquisite in diversi contesti [6].

La memoria episodica si riferisce alla capacità di ricordare eventi individuali associati a dettagli percettivi e sensoriali raccolti nel contesto di un tempo e di un luogo specifici; l'essenza di questo tipo di memoria è la sua specificità.

La differenza principale sta nel fatto che le memorie episodiche ci permettono di rivivere l'evento, mentre le memorie semantiche non implicano la riesperienza degli eventi sebbene contengano informazioni che includono conoscenze generali.

A causa della natura multimodale del recupero AM, durante il raccoglimento vengono coinvolti diversi domini funzionali.

Due meta-analisi [7,8] riportano che, in linea con le precedenti revisioni degli studi di imaging AM, quasi tutti gli studi sul recupero dell'AM hanno riportato un'attivazione della corteccia prefrontale, che svolge un ruolo importante nel recupero della memoria episodica.

Inoltre, sottolineano che più della metà degli studi di imaging AM hanno riportato un'attivazione nella regione del lobo temporale mediale (MTL), in particolare nell'ippocampo, una regione che gli autori identificano come un contributore principale alla rete episodica di AM.

Diversi autori hanno dimostrato che il normale invecchiamento influenza la natura dell’AM episodica e riduce l’accesso a dettagli contestualmente specifici [4], mentre gli studi che hanno esaminato il funzionamento della memoria semantica nell’invecchiamento indicano che può essere preservata o addirittura facilitata negli anziani [9].

Alcuni autori sottolineano addirittura che gli adulti più anziani, in media, producono meno dettagli episodici ma più informazioni semantiche durante il recupero dell'AM rispetto agli adulti più giovani [10]. I risultati con i pazienti con aMCI hanno mostrato un'AM episodica compromessa, ma risultati contraddittori per l'AM semantica. A livello neuroanatomico, si osserva una diminuzione del volume dell'ippocampo e della corteccia entorinale dei lobi temporali mediali dei pazienti con aMCI [11].

Quando l’atrofia si verifica in queste regioni, questo potrebbe essere un sensibile predittore della progressione da aMCI ad AD [12].

Le prestazioni della memoria per gli episodi autobiografici sono compromesse; tuttavia, i pazienti aMCI producono narrazioni autobiografiche caratterizzate da una diminuzione dei dettagli episodici e un aumento delle memorie semantiche [12,13]. Questi risultati sono coerenti con gli studi che dimostrano che i pazienti aMCI hanno ottenuto punteggi peggiori nella memoria degli incidenti autobiografici rispetto agli anziani sani [14,15] ma migliore dei pazienti con AD [15].

Tuttavia, la memoria semantica personale rimane relativamente preservata [12] perché quando la memoria semantica autobiografica non è legata a un contesto, non dipende dall'ippocampo.

Ciò suggerisce che sebbene l'aMCI possa essere associato a un'alterazione della memoria semantica remota relativa a informazioni impersonali come volti famosi, non sembra influenzare la memoria autobiografica per informazioni semantiche personali, in particolare informazioni collegate a un evento personalmente rilevante [12]. In alcuni studi, non sono state rilevate differenze tra l’AM degli anziani sani e quello di un gruppo aMCI, sebbene il gruppo aMCI abbia ottenuto risultati migliori rispetto al gruppo AD.

Più specificamente, i pazienti con AD ricordavano sia i periodi remoti che quelli recenti peggio del gruppo HOC, mentre il gruppo aMCI differiva significativamente con HOC solo per la memoria recente [15]; al contrario, altre ricerche [16] hanno dimostrato che la memoria semantica personale è compromessa nei pazienti aMCI rispetto ai controlli anziani sani.

L'AM è risultato compromesso nei pazienti con AD e il recupero semantico era più scarso nei pazienti con AD rispetto ai controlli sani e ai pazienti con aMCI [15,17].

Inoltre, questi risultati sono stati osservati anche per incidenti autobiografici (episodici) [15], ma Barnabe ha osservato solo differenze tra pazienti con AD e controlli sani [17].

Questo AM peggiore ha mostrato profili temporali diversi [4], con un recupero migliore osservato per i vecchi ricordi rispetto a quelli recenti nell'AD quando l'AM viene valutato come punteggio globale (raggruppato AM semantico ed episodico) [16].

Tuttavia, se considerate da sole, le memorie episodiche tendono ad essere compromesse indipendentemente dall'intervallo di tempo, mentre le vecchie memorie semantiche tendono ad essere meglio conservate di quelle recenti [18]. Va notato che la relativa conservazione dei vecchi ricordi autobiografici semantici avviene solo nell'AD lieve perché, con la progressione della malattia, anche questi ricordi diventano soggetti a perdita sostanziale.

Si può sostenere che le rappresentazioni della conoscenza personalmente rilevante che sono diventate parte delle memorie semantiche nelle prime fasi della vita sono più fortemente integrate nel cervello, meglio consolidate e, quindi, meno degradate dall'AD [19].

I risultati della memoria episodica suggeriscono che i ricordi autobiografici recuperati più frequentemente diventano generalmente più indipendenti dal complesso ippocampale e potrebbero quindi essere meglio protetti dai danni precoci dell'ippocampo legati all'AD [20].

Le prove mostrano un deterioramento della memoria autobiografica all'esordio della malattia neurodegenerativa tipica della demenza, ma non come il deterioramento progredisca verso sintomi più gravi.

A nostra conoscenza, pochi studi longitudinali [2,14,21] hanno contrastato l'evoluzione dei disturbi dell'AM, anche se è importante sapere come avanzerà il deterioramento per determinare quali aspetti della memoria episodica e semantica saranno interessati.

Per scoprire l'evoluzione della memoria autobiografica, abbiamo studiato gruppi di controlli anziani sani, aMCI e AD per 18 mesi.

Abbiamo confrontato i tre gruppi al basale e nel follow-up – il primo per la memoria autobiografica episodica e il secondo per la memoria semantica – per scoprire le differenze nelle loro prestazioni. Inoltre è stata analizzata l'evoluzione longitudinale di ciascun gruppo per ciascun tipo di memoria per scoprire i possibili cambiamenti dopo diciotto mesi.

2. Materiali e metodi

2.1. Partecipanti

Inizialmente hanno partecipato allo studio 91 soggetti, anche se solo 59 lo hanno completato; Per questo studio sull'AM sono stati selezionati solo gli adulti più anziani di età superiore ai 65 anni (intervallo 65-87, media 75,94) che hanno completato la valutazione cognitiva e neuropsicologica al basale (T1) e al follow-up (T2).

I partecipanti sono stati classificati in tre gruppi: controlli sani più anziani (HOC; n=26), lieve deterioramento cognitivo amnesico (aMCI; n=17) e demenza di tipo Alzheimer (AD; n=16) (vedi Tabella 1 per i dati sociodemografici).

I criteri generali di inclusione per lo studio erano: età > 65 anni, nessuna malattia neurovascolare asintomatica significativa, storia di precedente ictus sintomatico, condizioni mediche che colpivano in modo significativo il cervello, difetti motori e sensoriali, abuso/dipendenza da alcol o droghe, gravi sintomi psichiatrici o sintomatologia depressiva. .

I pazienti nel gruppo aMCI soddisfacevano i criteri diagnostici specificati da Petersen [22] ed erano ai livelli 2 e 3 della Global Deterioration Scale (GDS) [23].

I criteri di inclusione per l'AD erano: diagnosi di AD determinata dal DSM-V [24] e raggiungimento dei livelli 3 e 4 sulla Global DeteriorationScale [23].

Attraverso l'uso di G*Power (G*Power 3.1.9.7, Düsseldorf, Germania) nel calcolo, l'analisi statistica a priori della potenza ha indicato una dimensione totale minima del campione di 66 per una potenza di0.95 ( {{7} }.05; 1 −=0.95; tre gruppi; 2 misurazioni e correlazione tra misure ripetute di 0,5) per rilevare una dimensione dell'effetto media (f=0.25), in un test F di misure ripetute per l'interazione intra-tra.

Infine, con n {{0}}, un'analisi della potenza statistica della sensibilità ha indicato che questo disegno può rilevare una dimensione dell'effetto media di 0,25 (f=0.2628;=0.05;1 −=0.95).

2.2. Procedura

La diagnosi clinica è stata il risultato di una valutazione approfondita, che comprendeva anamnesi ed esami fisici e neuropsicologici, ed è stata determinata dal consenso tra neurologi e neuropsicologi (vedere Tabella 1 per i dati neuropsicologici).

Gli strumenti per la valutazione clinica sono descritti di seguito. Tutti i partecipanti (o familiari stretti) hanno dato il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio.

Lo studio è stato condotto secondo le linee guida della Dichiarazione di Helsinki. Dopo la valutazione di base, i partecipanti sono stati informati che sarebbero stati chiamati per una valutazione di follow-up dopo circa 18 mesi.91 partecipanti hanno avviato lo studio, hanno soddisfatto i criteri di inclusione e sono stati valutati e assegnati ai gruppi.

FiveHOC ha rifiutato di partecipare al follow-up; nel gruppo aMCI, 13 hanno abbandonato lo studio-6 hanno rifiutato di partecipare al follow-up e a 7 è stata nuovamente diagnosticata la demenza durante il follow-up; nel gruppo AD, 14 hanno abbandonato lo studio-4 a causa della morte, 7 a causa di un punteggio GDS peggiore e 3 hanno rifiutato di partecipare al follow-up.

2.3. Materiali

2.3.1. Screening cognitivo generale

Oltre al GDS [23] e al Center for Epidemiologic Studies-Depression Scale (CES-D) [25], tutti i partecipanti hanno completato una batteria completa di test neuropsicologici che valutavano i principali domini cognitivi.

Il CES-D è stato sviluppato come misura della sintomatologia depressiva nella popolazione generale. Questa scala ha 20 elementi inclusi in scale di depressione precedentemente convalidate. Come punto limite viene solitamente utilizzato 16, che indica la presenza di sintomi clinicamente significativi.

Il Mini-Mental State Examination (MMSE) [26] è stato utilizzato come indice del funzionamento cognitivo globale; il punteggio massimo è 30 punti. L'abilità linguistica è stata valutata utilizzando i sottotest di fluidità categoriale e fonologica del Revised Barcelona Test (TBR) [27].

La memoria verbale (richiamo a breve termine e ricordo ritardato) è stata valutata utilizzando il test di apprendimento verbale Spain-Complutense (TAVEC) [28], un elenco di 16 parole di quattro diverse categorie (tipi di frutta, spezie, capi di abbigliamento e strumenti) presentato oralmente cinque volte ai partecipanti; dopo ogni presentazione, i soggetti vengono valutati in base al numero di parole ricordate correttamente.

Quindi, dopo 20 minuti, viene valutata la capacità di ricordare ritardata dei soggetti. L'attenzione e la memoria di lavoro sono state testate utilizzando Digit Span in avanti e all'indietro [29]. La copia e il ricordo ritardato della figura del complesso di Rey [30] sono stati utilizzati rispettivamente come misure della costruzione visuospaziale e della memoria anterograda non verbale.

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