Una revisione narrativa della malattia renale cronica nella pratica clinica: sfide attuali e prospettive future Parte 2

Apr 21, 2023

TRATTAMENTI NUOVI/EMERGENTI PER LA GESTIONE DELLA MRC

Negli ultimi 2 anni sono emersi nuovi approcci terapeutici per la gestione della malattia renale cronica, con particolare attenzione agli antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi (MRA) e agli inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2). Recentemente è stato dimostrato che l'efficacia clinica di enone più fine, un MRA orale selettivo non steroideo, riduce i rischi di progressione della malattia renale cronica e di eventi cardiovascolari nella malattia renale diabetica (DKD) [53]. Finerenone è in fase di revisione per l'approvazione da parte dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) e della Food and Drug Administration (FDA) statunitense.

Secondo studi pertinenti, la cistanche è un'erba tradizionale cinese utilizzata da secoli per curare varie malattie. È stato scientificamente dimostrato di possedereantinfiammatorio, anti età, Eantiossidanteproprietà. Gli studi hanno dimostrato che la cistanche è benefica per i pazienti che ne soffrononefropatia. I principi attivi della cistanche sono noti per ridurre l'infiammazione,migliorare la funzionalità renaleEripristinare le cellule renali compromesse. Pertanto, l'integrazione della cistanche all'interno di un piano di trattamento della malattia renale può offrire grandi vantaggi ai pazienti nella gestione della loro condizione.Cistancheaiuta a ridurre la proteinuria, abbassa i livelli di BUN e di creatinina e diminuisce il rischio di ulterioredanno ai reni.Inoltre, la cistanche aiuta anche a ridurre i livelli di colesterolo e trigliceridi che possono essere pericolosi per i pazienti affetti da malattie renali.

Le proprietà antiossidanti e antietà della Cistanche aiutano a proteggere i reni dall'ossidazione e dai danni causati dai radicali liberi. Ciò migliora la salute dei reni e riduce i rischi di sviluppare complicanze. Cistanche aiuta anche apotenziare il sistema immunitario, che è essenziale per combattere le infezioni renali epromuovere la salute dei reni. Combinando la tradizionale medicina erboristica cinese e la moderna medicina occidentale, coloro che soffrono di malattie renali possono avere un approccio più completo al trattamento della condizione e al miglioramento della qualità della vita. Cistanche deve essere utilizzato come parte di un piano di trattamento, ma non come alternativa ai trattamenti medici convenzionali.

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Di queste terapie nuove ed emergenti, SGTL2i offre il maggior beneficio clinico con effetti protettivi sia cardiovascolari che renali, indipendentemente dalla riduzione del glucosio. Gli studi clinici di SGTL2 nel T2DM con e senza CKD in generale hanno mostrato una riduzione del 14-31% degli endpoint cardiovascolari, inclusa l'ospedalizzazione per scompenso cardiaco e MACE, e una riduzione del 34-37% degli endpoint clinici specifici del rene duro, inclusa una riduzione sostenuta di eGFR, progressione di albuminuria e progressione a ESKD [54-58]. CREDENCE era uno studio in doppio cieco, multicentrico, randomizzato in pazienti diabetici con CKD albuminurico (eGFR da 30 a 90 mL/min per 1,73 m2 e ACR C 30 mg/mmol) [57]. In questo studio, canagliflozin ha ridotto il rischio relativo del composito di ESKD, raddoppiando la creatinina sierica e la mortalità correlata ai reni del 34%, il rischio relativo di ESKD del 34% e il rischio di morbilità correlata al sistema cardiovascolare, inclusi infarto del miocardio e ictus, e mortalità.

Il dapagliflozin SGTL2i ha dimostrato la sua efficacia nel rallentare la progressione della malattia renale cronica oltre a ridurre il rischio cardiovascolare nelle prime fasi della malattia renale cronica. Lo studio DECLARE-TIMI58 ha coinvolto 17.160 pazienti diabetici con malattia cardiovascolare aterosclerotica accertata e insufficienza renale cronica in stadio iniziale (eGFR medio era 85,2 mL/min per 1,73 m2) e sono stati randomizzati a ricevere dapagliflozin o placebo. Dopo un follow-up mediano di 4,2 anni, si è verificata una riduzione significativa degli endpoint compositi renali con dapagliflozin rispetto al placebo, con una riduzione del 46% del declino sostenuto di almeno il 40% di eGFR a meno di 60 mL/min per 1,73 m2 e una riduzione dell'ESKD (definita come dialisi per almeno 90 giorni, trapianto di rene o eGFR sostenuto confermato \ 15 mL/min per 1,73 m2) o morte renale.

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Più recentemente, questi effetti protettivi cardiovascolari e renali di SGTLT2i sono stati dimostrati anche in un'ampia gamma di pazienti con stadi più avanzati di CKD (l'eGFR medio era 43,1 ± 12,4 mL/min per 1,73 m2) senza diabete [58, 59]. Nello studio DAPA-CKD, molti pazienti erano senza diabete, tra cui nefropatia da IgA, nefropatia ischemica/ipertensiva e glomerulonefrite [59]. I pazienti trattati con dapagliflozin hanno avuto una riduzione del rischio relativo del 39% negli esiti compositi primari di un declino sostenuto di eGFR di almeno il 50%, ESKD e mortalità correlata ai reni o cardiovascolari e una riduzione del rischio relativo del 31% di mortalità per tutte le cause rispetto al placebo [58, 60]. Anche i risultati sulla sicurezza degli studi clinici su dapagliflozin hanno mostrato incidenze simili di eventi avversi nei bracci placebo e dapagliflozin [58, 61].

I benefici clinici e gli esiti sulla sicurezza di questi studi evidenziano il potenziale utilizzo di SGTL2i nella riduzione del carico cardiovascolare e della progressione della malattia renale cronica in un'ampia gamma di eziologie della malattia renale cronica nelle fasi iniziali e tardive in cui vi è un'esigenza insoddisfatta. Attualmente, i farmaci della classe SGTL2i, tra cui canagliflozin, dapagliflozin ed empagliflozin, sono approvati dalla FDA statunitense per il trattamento del T2DM e, più recentemente, dapagliflozin e canagliflozin rispettivamente per CKD e DKD [62, 63]. Inoltre, SGTL2i è stato raccomandato per l'approvazione nell'Unione Europea (UE) dal comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'EMA, per il trattamento della CKD negli adulti con e senza T2D [64]. Quindi, ora è necessario aumentare la consapevolezza dell'applicabilità clinica di questi farmaci nella malattia renale cronica per garantire il pieno utilizzo e il massimo dei benefici, sia per i pazienti che per gli operatori sanitari.

CONCLUSIONE

Questa revisione narrativa ha riassunto alcune delle principali sfide associate alla malattia renale cronica. Le prime fasi della malattia sono clinicamente silenti, il che impedisce un intervento precoce per rallentare la progressione della malattia e consente la progressione di CKD e ESKD. Negli stadi avanzati della malattia, quando sono presenti i sintomi clinici, i pazienti con CKD sono già ad alto rischio di morbilità e mortalità cardiovascolare. Pertanto, gli stadi avanzati di CKD e ESKD sono associati a scarsi risultati e a un onere clinico ed economico significativo.

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Al momento non ci sono trattamenti per curare la malattia renale cronica; in quanto tali, sono state sviluppate strategie per la gestione della malattia renale cronica per mirare ai fattori di rischio modificabili per ridurre la morbilità delle malattie cardiovascolari nei pazienti con malattia renale cronica e rallentare la progressione della malattia renale cronica in ESKD. Tuttavia, nonostante le opzioni terapeutiche disponibili, il rischio residuo di eventi avversi e progressione della malattia renale cronica rimane; quindi, esiste un'esigenza insoddisfatta nel trattamento della malattia renale cronica. SGTL2i ha il potenziale per colmare questa lacuna, con prove recenti da studi clinici che mostrano una riduzione degli endpoint avversi cardiovascolari e renali in un'ampia gamma di pazienti con CKD.

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