Un nuovo percorso per lo sviluppo extramidollare dei linfociti ingenui
Mar 01, 2022
Contatto: Audrey Hu (Whatsapp: 0086138880143964) E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Il verificarsi dell'immunità ematopoietica nel corpo è un processo dinamico e ordinato. In passato si credeva che il midollo osseo postnatale fosse il principale organo ematopoietico e che il rinnovamento e il reintegro delle cellule immunitarie dipendessero dall'emopoiesi del midollo osseo. Nel 2013, il gruppo di ricerca del professor Tian Zhigang dell'Università di Scienza e Tecnologia della Cina ha riferito per la prima volta al mondo che nel corpo adulto è presente un gruppo di cellule NK residenti nel fegato (J Clin Invest 2013). Questo gruppo di cellule non partecipa alla circolazione sanguigna e presenta molte differenze rispetto alle tradizionali cellule NK circolanti. Classificato come uno dei tre principali linfociti innati, noto anche come ILC1 epatico. Il gruppo di Tian Zhigang ha successivamente svolto ricerche sulle caratteristiche funzionali e sul meccanismo di differenziazione e maturazione di questo gruppo di cellule e ha compiuto una serie di progressi (Immunity 2019; Nat Commun 2018; Hepatology 2019; J Autoimmun 2016), ma l'origine evolutiva di questo gruppo di cellule era sconosciuto nel mondo accademico. mistero di. Poiché questo gruppo di cellule ha caratteristiche residenti nel fegato, l'emopoiesi del midollo osseo non può ricostituire un numero sufficiente di ILC1 epatiche e il fegato è uno degli organi ematopoietici extramidollari importanti. Se le cellule precursori ematopoietiche locali nel fegato hanno il potenziale per svilupparsi e differenziarsi in ILC1 diventa il fulcro di questo studio. domanda.
Il 26 marzo 2021, il team del professor Tian Zhigang, del professor Peng Hui, del professor Sun Rui dell'Università di Scienza e Tecnologia della Cina e del professor Eric Vivier dell'Università di Marsiglia, Francia (i quattro autori co-corrispondenti) ha pubblicato in Science il titolo di "Le cellule linfoidi innate di tipo 1 del fegato si sviluppano localmente tramite un ciclo dipendente dall'interferone- -". Questo studio ha scoperto il potenziale di differenziazione e il meccanismo di regolazione delle cellule precursori ematopoietiche epatiche adulte in linfociti innati di tipo 1 (ILC1 del fegato, cioè cellule NK residenti nel fegato) e ha rivelato un nuovo percorso per lo sviluppo extramidollare dei linfociti innati.
Confrontando le cellule precursori ematopoietiche del fegato fetale, del fegato adulto, del midollo osseo e del sangue periferico, il gruppo di ricerca ha scoperto che esiste una popolazione di cellule Lin-Sca-1 plus Mac-1 plus (LSM) simile a quella fetale cellule staminali ematopoietiche del fegato nel fegato di topo adulto. Esperimenti trasfusionali in vivo hanno confermato che ha il potenziale di sviluppo di varie cellule linfoidi e mieloidi e può differenziarsi in ILC1 del fegato attraverso le cellule dello stadio di transizione intermedio. Il gruppo di ricerca ha anche scoperto che l'IFN-secreto dalle cellule ILC1 mature può promuovere l'espansione delle cellule LSM intraepatiche e la loro differenziazione in ILC1. La perdita della segnalazione di IFN ha comportato una riduzione dei numeri di ILC1 epatici mentre le cellule NK circolanti non erano interessate. Pertanto, questo studio ha scoperto che nel fegato adulto esistono cellule precursori ematopoietiche derivate dal fegato fetale, che ha il potenziale di sviluppo per risiedere ILC1 nel fegato e questo processo è regolato positivamente dall'IFN-segnalazione autocrina dal fegato ILC1. I risultati di cui sopra rivelano un nuovo percorso per lo sviluppo extramidollare dei linfociti innati e forniscono un'importante base teorica per spiegare le cause della dominanza immunitaria innata nel fegato.
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