Un nuovo sottotipo di Shigella è causalmente collegato alla stitichezza funzionale refrattaria
Dec 25, 2023
La stipsi cronica (CC) è una malattia multifattoriale comune caratterizzata da difficoltà nella defecazione e/o ridotta frequenza della defecazione, feci secche e dure e la durata della malattia è di almeno 6 mesi. La prevalenza della CC negli adulti cinesi varia dal 4% al 10% e la maggior parte di essa è costipazione funzionale (FC).
Secondo il meccanismo fisiopatologico, la FC può essere suddivisa in costipazione a transito normale (NTC), costipazione a transito lento (STC), costipazione da disturbi della defecazione e costipazione mista. Tuttavia, i metodi di trattamento esistenti sono inefficaci per circa un terzo dei pazienti affetti da STC e soffrono di sintomi ricorrenti, che si manifestano come costipazione funzionale intrattabile (FC intrattabile, IFC).
Le caratteristiche patologiche dell'IFC sono il transito intestinale ritardato dovuto ad un'insufficiente propulsione del colon. Sono stati identificati diversi fattori legati al ritardo della trasmissione, in particolare recenti studi di analisi dell’intero genoma e di trapianto di microbiota hanno dimostrato che il microbiota intestinale può essere un fattore cruciale che influenza la funzione di trasporto intestinale, influenzando così il fenotipo CC. Tuttavia, la patogenesi dell’IFC non è mai stata chiara e come prevenire e trattare l’IFC è un problema globale. Sulla base della situazione sopra descritta, i ricercatori della Scuola di Medicina dell’Università di Nanchino hanno ipotizzato che l’IFC possa essere causata da infezioni refrattarie causate da alcuni batteri che inibiscono la motilità del colon.
2. Risultati
1. Un tipo di batterio che inibisce la contrazione peristaltica di Shigella (PIB) è stato isolato da pazienti con IFC.
Il gruppo di ricerca ha selezionato 4 pazienti IFC e ha raccolto tessuti bioptici del colon da questi pazienti. Attraverso colture e test in vitro, hanno selezionato 3 colonie batteriche che hanno un effetto inibitorio sulla contrazione sulla peristalsi digiunale. Gli stessi risultati sono stati osservati nell'esperimento sulla peristalsi del colon. , manifestato come una significativa riduzione dell'ampiezza e della frequenza delle contrazioni del colon, riflettendo l'effetto inibitorio di questi batteri sulle contrazioni intestinali spontanee nello stato di riposo. Successivamente, il gruppo di ricerca ha testato l’effetto di questi batteri sulla contrazione del colon quando stimolati da KCl o acetilcolina (ACh). I risultati hanno mostrato che questi batteri non inibiscono la contrazione intestinale stimolata da KCl o ACh. Pertanto, questi batteri inibiscono le contrazioni intestinali spontanee anziché stimolarle. Dopo diversi passaggi, questi batteri possono ancora mantenere il loro effetto inibitorio, che il team di ricerca chiama “batteri che inibiscono la peristalsi” (PIB). Attraverso il sequenziamento 16S e l'analisi dell'intero genoma, è stato determinato che il PIB è un nuovo sottotipo di Shigella.
2. L'acido docosapentenoico (DPA) è una sostanza che inibisce la contrazione prodotta dal PIB.
I ricercatori hanno estratto, separato e identificato il surnatante della coltura PIB e hanno determinato che la sostanza effettrice era DPA. Per testare il ruolo del DPA nella contrazione del colon in vivo, i ricercatori hanno somministrato cDPA (un DPA commerciale puro) ai topi del gruppo sperimentale e ai topi del gruppo di controllo è stato somministrato un solvente bianco. Attraverso l'esperimento con le perle di vetro, è stata misurata la scarica delle perle di vetro dei topi. tempo. Il tempo di espulsione dei topi nel gruppo sperimentale è stato significativamente più lungo di quello del gruppo di controllo (gruppo solvente bianco 10,6±{8}},7 minuti, gruppo DPA 14,7±1,1 minuti, P < 0,01 ).
3. Il DPA è il principio attivo chiave nel surnatante della coltura PIB che inibisce la contrazione del colon.
I ricercatori hanno condotto esperimenti con il supernatante della coltura di PIB (PIB-KD) in cui il gene correlato al DPA è stato eliminato e hanno scoperto che non inibiva in modo significativo la contrazione spontanea del colon.
4. La somministrazione orale di PIB è sufficiente per indurre stitichezza, che viene invertita dal fago specifico del PIB.
I ricercatori hanno somministrato PIB ai topi. Dopo 8 settimane, il PIB è stato rilevato nelle feci e il tempo di transito gastrointestinale totale (GTT) dei topi nel gruppo PIB è aumentato al 134% rispetto al gruppo di controllo (134±7 minuti nel gruppo di controllo, 134±7 minuti nel gruppo di controllo). il gruppo PIB). 180±12 minuti, P < 0.01), e il contenuto di acqua fecale era significativamente ridotto (30%±2% nel gruppo di controllo, 22%±2% nel gruppo PIB, P<0,01). L'ampiezza della contrazione e la frequenza del colon dei topi trattati con PIB sono state inibite. Allo stesso tempo, i ricercatori hanno scoperto che i gangli intestinali dei topi del gruppo PIB-WT erano moderatamente ridotti, ma il colon dei topi del gruppo PIB-kd non presentava questo cambiamento, il che significa che i gangli intestinali potrebbero essere i obiettivo del PIB. Quattro settimane dopo il trattamento con il fago PIB-specifico, i topi sono risultati negativi al PIB nelle loro feci e hanno mostrato un miglioramento della motilità intestinale.
PIB sono stati rilevati nelle feci del 5,56% dei pazienti IFC (38/68), ma nessun PIB è stato rilevato nelle feci dei pazienti non IFC o degli individui sani (0/180). Inoltre, il 44,12% dei pazienti IFC presentava livelli elevati di DPA nelle feci (30/68), mentre non sono stati riscontrati livelli elevati di DPA nelle feci nei volontari sani (0/97).
3. Riepilogo
L'identificazione del PIB ha diverse potenziali implicazioni cliniche. Innanzitutto, poiché il PIB fecale e il DPA nelle persone sane e nei pazienti non IFC sono negativi, la positività può indicare la presenza di IFC. Il metodo di rilevamento PIB e DPA fecale proposto in questo studio può essere utilizzato come strumento affidabile per identificare i pazienti PIB+ IFC nella popolazione stitica. In secondo luogo, questa entità batterica può fornire opportunità per lo sviluppo di trattamenti per le malattie IFC, come lo screening dei fagi specifici del PIB.
In conclusione, questo studio ha identificato un batterio patogeno (Shigella spp. PIB) nel colon dei pazienti con IFC. Questo batterio induce stitichezza producendo DPA. La misurazione del PIB e del DPA fecali è un metodo affidabile per identificare l'IFC.
Medicina naturale a base di erbe per alleviare la stitichezza-cistanche
Cistanche è un genere di piante parassite che appartiene alla famiglia delle Orobanchaceae. Queste piante sono note per le loro proprietà medicinali e vengono utilizzate da secoli nella medicina tradizionale cinese (MTC). Le specie Cistanche si trovano prevalentemente nelle regioni aride e desertiche della Cina, della Mongolia e di altre parti dell'Asia centrale. Le piante di Cistanche sono caratterizzate dai loro steli carnosi e giallastri e sono molto apprezzate per i loro potenziali benefici per la salute. Nella MTC, si ritiene che la Cistanche abbia proprietà toniche ed è comunemente usata per nutrire i reni, aumentare la vitalità e supportare la funzione sessuale. Viene anche utilizzato per affrontare problemi legati all'invecchiamento, all'affaticamento e al benessere generale. Sebbene la Cistanche abbia una lunga storia di utilizzo nella medicina tradizionale, la ricerca scientifica sulla sua efficacia e sicurezza è continua e limitata. Tuttavia, è noto che contiene vari composti bioattivi come glicosidi feniletanoidi, iridoidi, lignani e polisaccaridi, che possono contribuire ai suoi effetti medicinali.
Wecistanche'spolvere di cistanza, compresse di cistanza, capsule di cistanzae altri prodotti vengono sviluppati utilizzandodesertocistanocome materie prime, che hanno tutte un buon effetto sull'alleviare la stitichezza. Il meccanismo specifico è il seguente: si ritiene che la Cistanche abbia potenziali benefici per alleviare la stitichezza in base al suo uso tradizionale e ad alcuni composti che contiene. Sebbene la ricerca scientifica specifica sugli effetti della Cistanche sulla stitichezza sia limitata, si ritiene che abbia molteplici meccanismi che potrebbero contribuire al suo potenziale per alleviare la stitichezza. Effetto lassativo:Cistancheè stato a lungo utilizzato nella medicina tradizionale cinese come rimedio contro la stitichezza. Si ritiene che abbia un lieve effetto lassativo, che può aiutare a favorire i movimenti intestinali e indurre la stitichezza. Questo effetto può essere attribuito a vari composti presenti nelle Cistanche, come i glicosidi feniletanoidi e i polisaccaridi. Inumidire l'intestino: in base all'uso tradizionale, si ritiene che la Cistanche abbia proprietà idratanti, mirate specificamente all'intestino. Promuovere l'idratazione e la lubrificazione dell'intestino può aiutare ad ammorbidire gli organi e facilitare il passaggio, alleviando così la stitichezza. Effetto antinfiammatorio: la stitichezza può talvolta essere associata ad un'infiammazione del tratto digestivo. Cistanche contiene alcuni composti, tra cui glicosidi feniletanoidi e lignani, che si ritiene abbiano proprietà antinfiammatorie. Riducendo l’infiammazione nell’intestino, può aiutare a migliorare la regolarità del movimento intestinale e ad alleviare la stitichezza.
