Progressi nella diagnosi e nel trattamento della glomerulopatia C3

Il 30 giugno, il professor Chen Wei, direttore del dipartimento di nefrologia del primo ospedale affiliato dell'università di Sun Yat-sen, si è concentrato sul tema "Diagnosi e progressi nel trattamento della glomerulopatia C3" all'incontro annuale accademico 2023 del ramo di nefrologia di Zhejiang Medical Association, e ha tenuto un discorso sulla glomerulopatia C3. Vengono presentati la panoramica, la diagnosi, lo stato del trattamento e la prospettiva della glomerulopatia (C3G).

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Panoramica di C3G

Il professor Chen Wei ha introdotto che negli ultimi anni abbiamo acquisito un'importante comprensione della relazione tra complemento, malattie renali e malattie sistemiche e fatto progressi. Esistono tre percorsi per l'attivazione del complemento, tra cui il percorso classico, il percorso della lectina e il percorso alternativo. I tre percorsi hanno una fine comune, che è la formazione del complesso di attacco alla membrana, che alla fine porta agli effetti citolitici.

Sempre più studi hanno dimostrato che il complemento è una "arma a doppio taglio". Da un lato, il complemento partecipa alla risposta infiammatoria e alla risposta immunitaria del corpo umano e svolge un ruolo nella normale funzione di difesa del corpo. D'altra parte, il complemento è coinvolto nell'insorgenza e nello sviluppo di molte malattie. Quando le tre vie del complemento sono attivate in modo anomalo, è facile causare una serie di danni agli organi. Il rene è uno degli organi che viene facilmente colpito quando il complemento viene attivato in modo anomalo e l'attivazione anormale del complemento può essere osservata in varie malattie renali.

C3G è definito come l'ovvia deposizione del complemento C3 sotto immunofluorescenza della patologia renale, con poca o nessuna deposizione di immunoglobuline (l'intensità della deposizione di C3 è uguale o superiore a 2 gradi superiore a quella di altri reagenti immunitari), ed è un tipo di percorso del complemento Malattie renali complesse, croniche e rare causate da disregolazione non sono ancora entrate nell'elenco delle malattie rare. La biopsia renale integra solo la deposizione di C3 o principalmente la deposizione di C3. Secondo la distribuzione e la morfologia della materia densa di elettroni al microscopio elettronico, può essere suddivisa in due sottotipi: malattia da deposizione di depositi densi (DDD) e glomerulonefrite C3 (C3GN).

Sotto un microscopio elettronico DDD, può essere manifestato come depositi densi di elettroni omogenei, simili a stelle filanti / simili a nastri nello strato compatto della membrana basale glomerulare, che possono essere visti nel 33% dei pazienti C3G; al microscopio elettronico C3GN, le manifestazioni sono: mesangio glomerulare, depositi di membrana sottocutanea, subepiteliale e/o intranasale interna in più siti sono stati osservati nel 66% dei pazienti C3G. In termini di caratteristiche patologiche, C3GN può avere lesioni vascolari più evidenti e lesioni croniche (incluse glomerulosclerosi e fibrosi interstiziale); DDD è più probabile che abbia glomerulonefrite crescente. C3G ha vari modelli morfologici al microscopio ottico, tra cui la glomerulonefrite proliferativa mesangiale e la glomerulonefrite membranoproliferativa sono più comuni.

La prognosi di C3G è infausta. Il 50 percento dei pazienti svilupperà una malattia renale allo stadio terminale entro 10 anni dalla diagnosi, di cui il 70 percento dei bambini svilupperà una malattia renale allo stadio terminale entro 10 anni dalla diagnosi e dal 30 al 50 percento dei pazienti adulti svilupperà una malattia renale allo stadio terminale entro 10 anni dalla diagnosi. malattia renale in stadio entro 10 anni dalla diagnosi di malattia renale. I pazienti con DDD che si presentano in modo più acuto (con glomerulonefrite semilunare) in giovane età hanno maggiori probabilità di sviluppare una malattia renale allo stadio terminale. Inoltre, se l'eziologia non viene identificata e non viene somministrato un trattamento sintomatico, l'attivazione anormale della via di bypass nei pazienti con C3G dopo trapianto renale può portare a recidiva di C3G. La recidiva post-trapianto e la perdita dell'allotrapianto sono comuni nei pazienti C3G (50% per DDD e 75% per C3GN).

La patogenesi di C3G è l'attivazione anormale della via alternativa del complemento che porta alla deposizione di C3. I fattori che guidano la disregolazione del complemento includono: mutazioni geniche e/o formazione di autoanticorpi, il 25% dei pazienti C3G è portatore di mutazioni del gene del complemento e il 30% dei pazienti C3G è anormalmente positivo per i geni del complemento. La disregolazione della via alternativa del complemento è uno dei fattori principali nella patogenesi del C3G e la sua eziologia include fattori acquisiti (autoanticorpi) e fattori genetici (variazione genetica).

(1) Autoanticorpi: i principali autoanticorpi correlati al C3G sono il fattore di nefrite C3 e il fattore di nefrite C5, che possono stabilizzare gli enzimi di conversione C3 e C5 e prolungarne l'emivita. Inoltre, sono inclusi anche autoanticorpi anti-fattore H, anti-fattore B e anti-C3b.

(2) Variazione genetica: le anomalie genetiche nei geni del complemento possono guidare l'iperattivazione del percorso alternativo, comprese le mutazioni nei geni C3, CFB, CFH, CFI e CFHR; polimorfismi genetici nei geni CFH, C3, CFB e MCP; CFH-CFHR I riarrangiamenti genomici dei loci danno luogo a proteine ​​mutanti. Inoltre, la globulina monoclonale può attivare la via alternativa del complemento, portando a C3G.

Le caratteristiche cliniche di C3G sono le seguenti:

(1) Malattia renale: i pazienti presentano varie manifestazioni cliniche, che possono manifestarsi come ematuria asintomatica e/o proteinuria, o sindrome nefritica acuta, sindrome nefrosica, sindrome nefritica rapidamente progressiva, ecc.

(2) Esistenza di autoanticorpi: come fattori sierici di nefrite C3, C4 e C5, o autoanticorpi fattore H, fattore B.

(3) Carenza di complemento: circa i 2/3 dei pazienti con C3G hanno bassi livelli di complemento C3.

(4) Manifestazioni e complicanze extrarenali, come lipodistrofia locale, complicanze oculari (drusen), ecc.

Stato attuale della diagnosi e del trattamento del C3G

La diagnosi di C3G si basa sulla storia clinica, sulla biopsia renale (microscopia ottica, microscopia a immunofluorescenza, microscopia elettronica), test di laboratorio e test genetici. Le "Linee guida KDIGO 2021 per la glomerulonefrite" hanno sottolineato: (1) Prima della diagnosi di C3G, escludere la glomerulonefrite correlata all'infezione o la glomerulonefrite post-infezione. (2) Per i pazienti con diagnosi di C3G per la prima volta e di età superiore o uguale a 50 anni, valutare se è presente una proteina monoclonale. Inoltre, C3G richiede una diagnosi differenziale da altre forme di glomerulonefrite.

In termini di trattamento, attualmente non esiste una strategia di trattamento ottimale riconosciuta per C3G e di solito si raccomanda una terapia di supporto ottimale:

(1) Gestione della pressione arteriosa: pressione arteriosa sistolica<120 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa).

(2) La dose massima tollerata di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina/bloccanti del recettore dell'angiotensina II.

(3) Valutare il rischio cardiovascolare e intervenire in modo appropriato se necessario. Per i pazienti C3G sottoposti a trapianto renale, il regime immunosoppressivo viene solitamente aggiustato dopo il trapianto renale e viene iniziata la terapia con un inibitore anti-C5.

In questa sessione, il professor Chen Wei ha introdotto la ricerca sul trattamento del C3G.

(1) Uno studio di coorte retrospettivo ha mostrato che il micofenolato mofetile era superiore ad altre opzioni terapeutiche esistenti nel trattamento del C3G, ma sono ancora necessari ulteriori studi prospettici per confermare.

(2) Uno studio retrospettivo sull'inibitore anti-C5 eculizumab nel trattamento del C3G ha mostrato che il 53% dei pazienti non ha avuto remissione e il beneficio di eculizumab nei pazienti con C3G era limitato.

(3) Il percorso alternativo del complemento è il principale fattore trainante per la patogenesi del C3G e attualmente non esiste una terapia approvata per questo obiettivo. Tuttavia, sono in corso ulteriori ricerche cliniche in questo campo. Tra questi, Iptacopan, che ha un alto grado di attenzione, può inibire il fattore B del complemento, inibendo così il percorso alternativo del complemento. Gli studi hanno dimostrato che Iptacopan riduce la deposizione di C3G e C3 e stabilizza la funzione renale nei pazienti sottoposti a trapianto renale.

Riepilogo

Alla fine del rapporto, il professor Chen Wei ha concluso che il complemento è un'arma a doppio taglio, normale può regolare la risposta immunitaria e anormale può partecipare all'insorgenza di malattie. C3G è una malattia renale rara causata dall'anomalia della via alternativa del complemento. Ci sono ancora grandi sfide nella diagnosi nella pratica clinica. È necessario migliorare la comprensione di questa malattia da parte dei medici e stabilire un processo diagnostico e terapeutico standardizzato per il C3G. Particolare attenzione dovrebbe essere prestata alla diagnosi differenziale di C3G, compresa la nefrite post-infettiva, le malattie correlate alle globuline monoclonali e la nefrite correlata all'immunocomplesso. Attualmente, la terapia anti-complemento mirata fornisce una nuova opzione terapeutica per il C3G.

In che modo Cistanche tratta le malattie renali?

Cistanche è una medicina erboristica tradizionale cinese usata da secoli per trattare varie condizioni di salute, tra cui le malattie renali. Si ricava dai fusti essiccati della Cistanche deserticola, una pianta originaria dei deserti della Cina e della Mongolia. I principali componenti attivi della cistanche sono i glicosidi feniletanoidi, l'echinacoside e l'acteoside, che hanno dimostrato di avere effetti benefici sulla salute dei reni.

La malattia renale, nota anche come malattia renale, si riferisce a una condizione in cui i reni non funzionano correttamente. Ciò può provocare un accumulo di prodotti di scarto e tossine nel corpo, portando a vari sintomi e complicazioni. Cistanche può aiutare a curare la malattia renale attraverso diversi meccanismi.

In primo luogo, è stato scoperto che la cistanche ha proprietà diuretiche, il che significa che può aumentare la produzione di urina e aiutare a eliminare i prodotti di scarto dal corpo. Questo può aiutare ad alleviare il carico sui reni e prevenire l'accumulo di tossine. Promuovendo la diuresi, la cistanche può anche aiutare a ridurre l'ipertensione, una complicanza comune delle malattie renali.

Inoltre, la cistanche ha dimostrato di avere effetti antiossidanti. Lo stress ossidativo, causato da uno squilibrio tra la produzione di radicali liberi e le difese antiossidanti dell'organismo, svolge un ruolo chiave nella progressione della malattia renale. aiuta a neutralizzare i radicali liberi ea ridurre lo stress ossidativo, proteggendo così i reni dai danni. I glicosidi feniletanoidi presenti nella cistanche sono stati particolarmente efficaci nell'eliminare i radicali liberi e nell'inibire la perossidazione lipidica.

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche ha effetti anti-infiammatori. L'infiammazione è un altro fattore chiave nello sviluppo e nella progressione della malattia renale. Le proprietà antinfiammatorie di Cistanche aiutano a ridurre la produzione di citochine pro-infiammatorie e inibiscono l'attivazione delle vie obbligatorie dell'infiammazione, alleviando così l'infiammazione nei reni.

Inoltre, è stato dimostrato che la cistanche ha effetti immunomodulatori. Nella malattia renale, il sistema immunitario può essere disregolato, portando a un'eccessiva infiammazione e danni ai tessuti. Cistanche aiuta a regolare la risposta immunitaria modulando la produzione e l'attività delle cellule immunitarie, come le cellule T e i macrofagi. Questa regolazione immunitaria aiuta a ridurre l'infiammazione e prevenire ulteriori danni ai reni.

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche migliora la funzione renale promuovendo la rigenerazione dei tubi renali con le cellule. Le cellule epiteliali tubulari renali svolgono un ruolo cruciale nella filtrazione e nel riassorbimento dei prodotti di scarto e degli elettroliti. Nella malattia renale, queste cellule possono essere danneggiate, portando a una funzione renale danneggiata. La capacità di Cistanche di promuovere la rigenerazione di queste cellule aiuta a ripristinare la corretta funzione renale e migliorare la salute generale dei reni.

Oltre a questi effetti diretti sui reni, si è scoperto che la cistanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi del corpo. Questo approccio olistico alla salute è particolarmente importante nelle malattie renali, poiché la condizione spesso colpisce più organi e sistemi. che ha dimostrato di avere effetti protettivi su fegato, cuore e vasi sanguigni, che sono comunemente colpiti da malattie renali. Promuovendo la salute di questi organi, la cistanche aiuta a migliorare la funzione renale generale e a prevenire ulteriori complicazioni.

In conclusione, la cistanche è una medicina erboristica tradizionale cinese usata da secoli per curare le malattie renali. I suoi componenti attivi hanno effetti diuretici, antiossidanti, antinfiammatori, immunomodulatori e rigenerativi, che aiutano a migliorare la funzione renale e proteggono i reni da ulteriori danni. , cistanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi, rendendolo un approccio olistico al trattamento delle malattie renali.