Alprostadil combinato con compresse di glicosidi di tripterigi nel trattamento della malattia renale diabetica: una revisione sistematica e una meta-analisi

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Hui-Chuan Tian, ​​Jia-Jun Ren, Yi-Chuan Shang

1 Il primo ospedale affiliato dell'Università di Medicina Tradizionale Cinese di Tianjin, Tianjin 301617, Cina;

2Università di Medicina Tradizionale Cinese di Tianjin, Tianjin 301617, Cina.

Sfondo:Malattia renale diabeticaè oggi la principale causa di insufficienza renale allo stadio terminale in tutto il mondo. Alprostadil combinato con compresse di glicosidi tripterigi è un nuovo metodo per il trattamento della malattia renale diabetica. Tuttavia, ci sono attualmente poche revisioni sistematiche sul trattamento per alprostadil combinato con compresse di glicosidi tripterigi. Pertanto, sono state condotte una revisione sistematica e una meta-analisi per analizzare la funzione di alprostadil combinato con compresse di glicosidi di tripterigi nel trattamento dimalattia renale diabetica. Metodi: Abbiamo cercato Pubmed, Embase, Cochrane Library, database cinesi e studi clinici per studi randomizzati controllati di alprostadil combinato con compresse di glicosidi tripterigi nel trattamento della malattia renale diabetica, inclusi i risultati dalla fondazione del database fino al 5 agosto. 2020 Due revisori hanno eseguito in modo indipendente lo screening della letteratura, l'estrazione dei dati e la valutazione della qualità, questa meta-analisi è stata eseguita dal software ReyMan5.4. Risultati: sono stati coinvolti dieci studi randomizzati controllati con 724 pazienti. Rispetto ad alprostadil da solo, la combinazione di compresse di alprostadil e tripterigi glicosidi nel trattamento dimalattia renale diabeticapotrebbe ridurre il livello di24-proteine ​​urinarie orarie (IC 95%(-2.05,-0.22),P=0,01),creatinina sierica (95% CI(-5.01. -0.20), P= 0.03), livello di interleuchina-6(IC 95%(-4.57, -2.37), p<0.00001), tumor="" necrosis="" factor-α(95%="" ci="" (-4.57,-2.37),=""><0.00001).the combined="" treatment="" could="" also="" improve="" the="" clinical="" efficacy(95%=""><0.0001), and="" reduce="" the="" occurrence="" of="" serious="" adverse="" events(95%ci="" (0.26,0.94),="" p="0.03)." however,="" there="" is="" no="" association="" of="" two="" treatments="" in="" blood="" urea="" nitrogen="" (95%="" ci(-4.17.2.11).p="0.52)," albumin="" (95%ci(-1.10.="" 0="" 97)p="0" 90)triglyceride="" (95%="" ci(-1="" 441="" 50)p="097)Conclusion:" alprostadil="" combined="" with="" tripterygium="" glycosides="" tablet="" contributes="" to="" protecting="" renal="" function,="" inhibiting="" inflammation,="" and="" reducing="" the="" occurrence="" of="" adverse="" events,="" which="" could="" be="" considered="" as="" a="" feasible="" therapy="" for="" diabetic="" kidney="" disease="" patients.="" however,="" some="" clinical="" variables="" did="" not="" accurately="" conclude="" due="" to="" the="" low="" quality="" of="" methodology="" and="" small="" sample="" sizes.="" more="" rigorous="" and="" more="" extensive="" trials="" are="" essential="" to="" validate="" our="" results.trial="" registration:systematic="" review="" registration:="">

Parole chiave: Alprostadil, Tripterygium glycosides,Malattia renale diabetica, Meta-analisi, Revisione sistematica

cistanchepuò trattareinsufficienza renale acuta

Sfondo

Malattia renale diabetica (DKD) is one of the most common microvascular complication of diabetes mellitus. which was mainly manifested as microalbuminuria(i.e.,30-300 mg/g creatinine in a spot urine sample)or macroalbuminuria(ie..>300 mg/g di creatinina in un campione di urina spot).

Al momento, la patogenesi della DKD rimane poco chiara, inclusi principalmente disordini metabolici, alterazioni emodinamiche renali e suscettibilità genetica. Con lo studio approfondito della risposta infiammatoria, dello stress ossidativo, della lesione dei podociti e di altri meccanismi, la comprensione della DKD nel trattamento è entrata a un nuovo livello. Tuttavia, fino ad ora, nella comunità medica mancano cure efficaci. Circa il 50% dei pazienti con DKD in tutto il mondo alla fine ha raggiunto la malattia renale allo stadio terminale senza un trattamento efficace [3].

Il trattamento con DKD mira a ridurre la progressione del danno renale e a controllare le relative complicanze 4]. Secondo lo stadio di Mogensen, la DKD può essere suddivisa in 5 stadi e, nel trattamento clinico, la maggior parte dei pazienti è stata diagnosticata come stadio 3 o dopo lo stadio 3 perché i sintomi della DKD erano poco appariscenti quando era negli stadi 1 e 2[5]. In questo modo, per trattare il DKD, sono emerse nuove opzioni di trattamento, che includono un controllo glicemico intensivo, un blocco ottimale del sistema renina-angiotensina-aldosterone con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina/bloccanti del recettore dell'angiotensina), un controllo preciso della pressione sanguigna e modifiche dello stile di vita come come esercizio e restrizioni dietetiche [6,7]. Tuttavia, sebbene le nuove opzioni di trattamento abbiano alcune fazioni, non è sempre adeguato alleviare la proteinuria utilizzando queste opzioni di trattamento. Pertanto, è significativo trovare un trattamento per ritardare lo sviluppo di DKD.

Multi-glicoside di Tripterygium wilfordii Hook. f. in tripterygium glycosides tablet (TGT) è un glicoside stabile estratto da Tripterygium Wilford Hook. f., nota come medicina tradizionale cinese utilizzata da molti anni nel trattamento della malattia renale cronica [8, 9]. Negli ultimi anni, gli studi hanno dimostrato che il TGT potrebbe inibire la risposta infiammatoria cellulo-mediata nei tessuti renali e la proliferazione delle cellule mesangiali e della matrice [10,11]. Alprostadil (PGE1, prostaglandina E1), è stato utilizzato come farmaco cardiovascolare in passato. Negli ultimi anni, Luo e Hong[12,13] hanno scoperto che la PGE1 può migliorare la funzione renale e ritardare il danno renale progressivo nei pazienti con DKD, diminuendo i livelli di interleuchina-18 e fattori infiammatori sierici. Quindi, sulla base degli attuali dati sperimentali, il TGT è stato sempre più utilizzato nel trattamento della DKD e il TGT combinato con PGE1 rappresenta un trattamento nuovo ed efficace dei pazienti con DK con minori effetti collaterali.

Tuttavia, c'è ancora una mancanza di prove mediche sistematiche basate sull'evidenza sufficienti e soddisfacenti nell'efficacia e nella sicurezza del TGT nel trattamento dei pazienti con DKD. Pertanto, abbiamo condotto una meta-analisi per valutare l'efficacia e la sicurezza di PGE1 in combinazione con TGT per il trattamento di DKD.

Cistanchepuò trattarediabete

Metodi

Protocollo e registrazione

Questo protocollo di studio è stato registrato nel database PROSPERO prima di iniziare il processo di revisione (CRD42020203725).

Ricerca di letteratura

Ricerche di dati elettronici. Abbiamo cercato 4 database elettronici nella versione inglese e 3 database elettronici nella versione cinese: PubMed, Embase, Cochrane Library, Clinical Trial, China Network Knowledge Infrastructure, Chinese Scientific Journal Database. Database di Wan Fang. Tutti i database sono stati cercati dalla data di inizio fino al 6 agosto 2020. Le lingue applicabili includevano inglese e cinese. Lo schema di recupero conteneva parole dell'oggetto e parole libere, parole chiave o testo completo per evitare omissioni. Abbiamo cercato parole cinesi come "Leigongteng", "Qianliedier", "PGE1", "Tangniaobingshenbing" e parole inglesi come "alprostadil", "PGE1", "pterygium", "tripterygium glycosides", "nefropatia diabetica"" malattia renale diabetica,""danno renale diabetico","DN"e"DKD"Ricerche manuali. I reperti sono stati condotti nella collezione della biblioteca dell'Università di Medicina Cinese di Tianjin (2017-2020): Journal of Tiamin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine, Chinese Journal of Basic Medicine in Traditional Chinese Medicine e la parte di gli studi clinici sono stati elencati come supplemento.

Criteri di inclusione ed esclusione

Tipi di studi. Sono stati inclusi studi randomizzati controllati (RCT), indipendentemente dai metodi di accecamento, riportati in inglese o cinese; Sono stati esclusi i non-RCT, inclusi esperimenti sugli animali, riepilogo dell'esperienza, revisione sistematica, case report e studi autocontrollati. Le definizioni delle misure di esito sono state descritte nella Tabella 1.

Tabella 1 Caratteristica del TGT combinato PGE1 per il trattamento DKD

Tipi di partecipanti. Criteri di inclusione: ai pazienti è stata diagnosticata la DKD in base allo standard diagnostico dell'Organizzazione Mondiale della Sanità e ai criteri di stadiazione Mogensen, indipendentemente dalla causa o dalla presenza di altre malattie.

Tipologie di intervento. Al gruppo di trattamento è stata somministrata l'iniezione di PGEl (10 ug·gd) e TGT (20 mg:tid) in combinazione con il trattamento convenzionale. Il corso del trattamento è compreso tra 4 settimane e 16 settimane. Tipi di gruppi di controllo. Al gruppo di controllo è stata somministrata l'iniezione di PGE1 (10 ug-QD) in combinazione con un trattamento convenzionale come farmaci ipoglicemizzanti e una dieta sana per controllare la glicemia.

Tipi di misure di risultato. Le misure di esito primarie includono il tasso di efficacia, le proteine ​​nelle urine delle 24 ore (24 h-Upro), la creatinina sierica (Scr), l'azoto ureico nel sangue (BUN), il confronto dell'albumina (ALB) dell'interleuchina-6(IL{{4} }), il fattore di necrosi tumorale- (TNF-a) e il trigliceride (TG). La misura di esito secondario è il tasso di eventi avversi.

Estrazione dati

Due revisori (HT e JR) hanno eseguito indipendentemente le seguenti informazioni in ciascuno studio: nome dell'autore,

anno di pubblicazione, dimensione del campione (gruppo di trattamento, gruppo di controllo), decorso tipico della malattia, interventi (gruppo di trattamento, gruppo di controllo), esito ed eventi avversi. Le discrepanze sono state risolte in una riunione di consenso o, se non è stato possibile raggiungere l'accordo, sono state risolte mediante rinvio a un terzo revisore (YS). I revisori indipendenti hanno estratto e tabulato i dati utilizzando un modulo standardizzato di estrazione dei dati, con i disaccordi finalmente interpretati dall'autore corrispondente (YS).

Valutazione della qualità

Due ricercatori (HT e JR) hanno valutato in modo indipendente il metodo Cochrane Collaboration Risk della qualità metodologica degli studi eleggibili con lo strumento bias (versione 5.1.0) per analizzare gli RCT inclusi. Ciascun termine è stato suddiviso in 3 gradi: alto rischio, basso rischio e rischio non chiaro, in base a sette aspetti: 1) generazione di sequenze casuali; 2) occultamento dell'allocazione; 3) accecamento dei partecipanti e del personale; 4) accecamento della valutazione degli esiti; 5) dati sugli esiti incompleti; 6)segnalazione selettiva; 7) altri pregiudizi. Il rischio di grafici di distorsione è stato generato dal software RevMan 5.4.

analisi statistica

Meta-analysis and statistical analysis have been conducted with RevMan 5.4 software provided by the Cochrane Collaboration. The data were expressed as follows: the risk ratio(RR) was used to assess dichotomous data; the mean difference (MD) and standard mean difference(SMD) were used to assess continuous data, and a 95% confidence interval(CI) was used for interval estimation. Heterogeneity was tested using P statistics. If there is homogeneity(P >0.1,I< 50%),="" we="" will="" select="" the="" fixed="" effects="" model.="" if="" not,="" we="" will="" use="" the="" random-effects="" model.="" subgroups="" analysis="" was="" performed="" to="" avoid="">

Risultati Ricerca bibliografica

La ricerca nel database ha identificato 1.244 pubblicazioni e abstract pertinenti. Dopo una prima revisione di abstract e titoli, 844 record sono stati esclusi per duplicati (Figura 1). I restanti 12 studi sono stati rivisti nel testo completo e 10 studi [14-23] sono stati infine inclusi nell'analisi.

Figura 1 Processo di ricerca nella letteratura

Caratteristiche dello studio

Le caratteristiche di base dei 10 RCT sono riportate nella Tabella 1. Tutti gli RCT sono stati condotti e pubblicati in cinese. Sono stati arruolati settecentoventiquattro pazienti con DKD, con una dimensione del campione compresa tra 40 e 100. Tutti i partecipanti erano sottoposti a trattamento di base, come il controllo della pressione sanguigna e la somministrazione di farmaci ipoglicemizzanti. Tutti i pazienti erano adulti di età superiore ai 18 anni. Tutti i 10 casi hanno utilizzato PGEl nei gruppi di controllo [14-23] e il corso del trattamento varia da 2 a 12 settimane.

Generazione di sequenze casuali

Tra questi10 casi,4 il sequenziamento casuale, la tabella dei numeri casuali o il generatore di numeri casuali adottati sono stati valutati come a basso rischio di bias [15,16.19.22]. Altri metodi o dettagli che non menzionano la generazione di sequenze casuali sono valutati come ad alto rischio di bias (Figura 2, Figura 3).

Figura 2 Grafico del rischio di bias

Figura 3 Riassunto del rischio di bias

Occultamento dell'allocazione

Dei 10 casi, 4 hanno utilizzato buste sigillate, elenchi casuali o metodi di assegnazione casuale per determinare se al raggruppamento è stato assegnato un basso rischio di distorsione basato sull'occultamento dell'allocazione [15,16,19,22]; altri 6 casi in cui il metodo di occultamento dell'allocazione non è stato descritto sono stati valutati come rischio non chiaro di bias.

Accecamento dei partecipanti e del personale

A causa della natura del controllo attivo, nessuno degli studi è stato condotto alla cieca.

Accecamento della valutazione dei risultati

Per l'outcome blinding, nessuno degli studi ha adottato metodi in singolo o in doppio cieco per valutare la misura di intervento.

Dati sugli esiti incompleti

Nove casi non hanno avuto attrito per i partecipanti scomparsi, che sono stati considerati a basso rischio di bias [15-21,23]; un caso ha mancato i partecipanti a causa dell'infezione nosocomiale [14] e un caso ha perso i partecipanti a causa degli eventi avversi, quindi lo consideriamo ad alto rischio di bias [22].

Reporting selettivo dei risultati

Nessuno dei casi ha registrato protocolli, ma in tutti i casi sono stati riportati i risultati attesi, gli indicatori di esito erano completi e, pertanto, tutti i casi sono stati considerati a basso rischio di bias.

Altre fonti di pregiudizio

Tutti i casi erano a basso rischio di bias a causa della mancanza di prove chiare per mostrare altri bias evidenti.

Risultati

Tasso di efficacia

Il tasso di efficacia è stato valutato in 6 prove. In base al corso del trattamento in TGT combinato con PGE1,6 studi[15-17,21,22]sono stati suddivisi in 2 analisi di sottogruppi (Figura 4). Una meta-analisi completa ha mostrato che TGT combinato con PGE1 (RR=1.17,95% CI(1.09,1.25),P< 0.0001.fixed="" model,p="0%,6" trials),="" subgroup="" meta-analysis="" showed="" that="" the="" course="" of="" treatment="" ≥="" 12="" weeks="" in="" tgt="" combined="" with="" pge1(rr="1.14,95%" ci="" (1.05-1.24),="" p="0.001,fixed" model,p="0%,5" trials),="" and="" the="" course="" of="" treatment=""><12 weeks="" in="" tgt="" combined="" with="" pge1(rr="1.27,95%CI:(1.04,1.54)," p="0.02,fixed" model,="" 1="" trial="">

24 ore Upro

Otto percorsi [15-22] hanno mostrato risultati Upro 24 ore su 628 pazienti con DKD. Con il risultato di omogeneità dopo il test (P<0.00001, i="100%)," the="" random="" effect="" model="" was="" used.="" the="" results="" suggested="" that="" the="" treatment="" group="" (tgt="" combined="" with="" pge1)was="" more="" effective="" than="" the="" control="" group="" (pge1)in="" decreasing="" 24="" h="" upro="" (md="-1.14.95%CI(-2.05,-0.22)," z="2.43," p="0.01)(Figure">

Ser

Cinque studi [17-19,21,22] hanno mostrato livelli di Scr di 378 pazienti con DKD. Dopo il test di eterogeneità (P<0.00001, i="89%)," a="" random="" effect="" model="" was="" used="" to="" pool="" the="" data.="" compared="" with="" other="" groups,="" the="" patients="" in="" cui's="" results="" were="" quite="" different,="" so="" we="" selected="" the="" smd="" effect="" measure.="" the="" results="" indicated="" that="" there="" is="" a="" significant="" difference="" existing="" between="" the="" 2="" groups="" in="" decreasing="" scr="" levels(smd="-2.60,95%" ci(-5.01,="" -0.20),z="">

Figura 4 Effetto della compressa di tripterigi glicosidi in combinazione con alprostadil sul tasso di efficacia nei pazienti con malattia renale diabetica

PANINO

Là studi [16, 19, 22] hanno mostrato livelli di BUN di 264 pazienti con DKD. Dopo il test di eterogeneità (P < 0.00001,="" i2="98" percento),="" è="" stato="" utilizzato="" un="" modello="" a="" effetti="" casuali="" per="" raggruppare="" i="" dati.="" i="" risultati="" hanno="" indicato="" che="" non="" esiste="" alcuna="" differenza="" significativa="" tra="" i="" 2="" gruppi="" nella="" diminuzione="" dei="" livelli="" di="" bun="" (md="–1,03," ic="" 95%="" (–4,17,="" 2,11),="" z="0.64," p="" {{="" 18}}.52)="" (figura="">

Figura 5 Effetto della compressa di tripterigi glicosidi combinata con alprostadil su 24 h Upro dimalattia renale diabeticapazienti

Figura 6 Effetto della compressa di tripterigi glicosidi in combinazione con alprostadil sulla creatinina sierica di pazienti con malattia renale diabetica

Figura 7 Effetto della compressa di tripterigi glicosidi in combinazione con alprostadil sull'azoto ureico nel sangue di pazienti con malattia renale diabetica

Figura 8 Effetto della compressa di tripterigi glicosidi in combinazione con alprostadil sull'albumina nei pazienti con malattia renale diabetica

Altri risultati

I risultati di TG hanno indicato che non esiste alcuna differenza tra i 2 gruppi nella diminuzione del TG mentre il confronto di IL-6 e TNF- ha mostrato una differenza significativa tra i 2 gruppi (Tabella 2).

Eventi avversi

Sette studi [15, 16, 18–20, 22, 23] hanno mostrato eventi avversi in 544 pazienti con DKD. Xiaofen Wang [122] ha riferito che 2 pazienti hanno rinunciato al trattamento e ai gruppi di controllo a causa dei gravi eventi avversi. Altri 45 pazienti con eventi avversi non si sono ritirati dallo studio (Tabella 3).

Dopo il test di eterogeneità (P {0}}.11, I2=44 percent ), è stato utilizzato un modello a effetti fissi per raggruppare i dati. I risultati hanno indicato che il gruppo di trattamento (TGT combinato con PGE1) era più efficace del gruppo di controllo (PGE1) nel ridurre il tasso di eventi avversi (OR=0,50, IC 95% (0,26 , 0,94), Z=2.15, P=0.03) (Figura 9).

Tabella 2 Risultati di altri risultati

Figura 9 Effetto della compressa di tripterigi glicosidi in combinazione con alprostadil sugli eventi avversi nei pazienti con malattia renale diabetica

Tabella 3 Dettagli degli eventi avversi nei diversi trattamenti tra i pazienti con malattia renale diabetica

Discussione

Per la prima volta, questa revisione sistematica si è concentrata sulla valutazione dell'efficacia e della sicurezza del TGT combinato con PGE1 nel trattamento della DKD. Gli attuali risultati dello studio hanno mostrato l'efficacia del TGT combinato con PGEl nel trattamento di pazienti con DKD rispetto ai gruppi PGEl. Ancora più importante, l'analisi attuale sostiene che il TGT combinato con PGE1 è più efficace del solo PGE1 nel trattamento della DKD, che può ridurre significativamente l'upro delle 24 ore e gli eventi avversi dei pazienti con DKD. Pertanto, abbiamo ipotizzato che il TGT combinato con PGE1 possa svolgere un ruolo essenziale nel trattamento del DKD, per il suo valore in termini di efficacia e sicurezza, che fornisce un evento potenzialmente utile e avverso per la terapia tradizionale PGE1 nel trattamento del DKD.

La terapia sistemica di trattamento della DKD è ancora complicata fino ad ora. Negli ultimi anni è stato scoperto che PGE1, un farmaco che può espandere efficacemente i vasi sanguigni renali e agire direttamente sulle arterie glomerulari, ha effetti protettivi sulla funzione renale nel trattamento della DKD inibendo la resistenza all'insulina nelle cellule epiteliali dei tubuli renali tramite l'autofagia e riducendo la proteinuria [10]. 24,25]. E in ambito clinico, Wang et al.[23] hanno riferito che il TGT combinato con PGE1 può proteggere la funzione renale dei pazienti con DKD, ridurre la proteina C-reattiva ipersensibile per promuovere l'iperplasia della muscolatura liscia vascolare renale. È stato anche riportato che il TGT combinato con PGE1 nel trattamento della DKD indica che questo metodo di trattamento può ridurre il livello di TNF- per svilire il livello di ritenzione di sodio e proliferazione delle cellule mesangiali.

Il TGT è un fitomedicina antinfiammatorio naturale che è stato utilizzato per anni per malattie infiammatorie e varie malattie autoimmuni [26]. I ricercatori hanno scoperto che il TGT alla dose di 60 mg/die ha un'efficacia clinica nel ridurre la proteinuria e l'ematuria sopprimendo la microinfiammazione renale, il GS e il danno podocitario nella DKD [27. Inoltre, PGE1 è stato utilizzato per curare la vasodilatazione, inibire l'aggregazione piastrinica e ridurre la resistenza dei vasi sanguigni periferici. Una nuova ricerca [28] ha dimostrato che PGE1 potrebbe stabilizzare la membrana cellulare, inibire il rilascio di IL-1, TNF- e altri mediatori infiammatori e ridurre la formazione di reazioni antigene-anticorpo.

Early studies have shown that microalbuminuria (>300 mg/24 h proteinuria) ha un'elevata correlazione con l'ulteriore sviluppo dell'insufficienza renale allo stadio terminale [29, 30]. Pertanto, il trattamento della riduzione di 24 h-Upro può preservare la funzione renale dei pazienti con DKD. In base al corso del trattamento, il TGT combinato con PGE-1 si mostra clinicamente efficace nel ridurre l'upro delle 24 ore. Inoltre, i nostri risultati hanno mostrato che i livelli di I-6 e TNF-a in TGT combinati con PGE1 erano significativamente ridotti. Tuttavia, a causa del piccolo numero di prove, anche se l'eterogeneità è inferiore al 50 per cento. c'è ancora il rischio di deviazione. Pertanto, è necessaria una dimensione più ampia del test del campione.

Inoltre, per BUN, ALB e TG, i risultati della meta-analisi hanno indicato che l'effetto terapeutico del TGT combinato con PGE1 non era significativamente diverso da quello del solo PGE1. Per questo risultato occorre valutare attentamente se le cause dell'eterogeneità siano legate a fattori oggettivi assegnabili come il tipo di diabete mellito; il decorso della malattia; lo stadio di DKD; se un trattamento simile è stato ricevuto in passato; diversi tipi di farmaci del trattamento di base somministrato ai pazienti dall'ospedale.

Le reazioni avverse sono sempre state al centro delle preoccupazioni. Sorprendentemente, questa revisione implicava che il TGT combinato con gli eventi avversi indotti dalla terapia PGE1 inferiori rispetto ai controlli. Nella maggior parte degli studi, la dose di TG era di 60 mg/die e il corso del trattamento era inferiore o uguale a 3 mesi; l'effetto è migliore e pochi eventi avversi. Tuttavia, non vi è una migliore efficacia riscontrata in cicli di trattamento più lunghi. Quindi abbiamo previsto prudentemente che questo piano di trattamento potrebbe essere vantaggioso per alcuni pazienti in ambito clinico. Tuttavia, questi risultati si basano solo sulla ricerca attuale e c'è più spazio da esplorare in futuro.

Tuttavia, ci sono anche alcune limitazioni a questa revisione sistematica: 1) la qualità complessiva degli studi inclusi era moderata. Delle 11 prove, 5 erano RCT e altre 6 prove menzionavano "casuale". Nessuno degli studi ha fornito dettagli sul singolo o doppio cieco e sull'occultamento dell'allocazione, che ha indicato la bassa qualità della metodologia e ha portato a un alto rischio di selezione e distorsioni di misurazione; 2) il numero di alcuni eventi di esito era carente. Diverse analisi si sono basate solo su 2 o 3 studi, che potrebbero influenzare l'analisi dei risultati; 3)sebbene abbiamo adottato una strategia di ricerca adeguata per ridurre al minimo i bias di pubblicazione, ci sono ancora alcune potenziali prove a causa della restrizione linguistica; 4) l'inclusione dello studio era più concentrata nella stessa regione e paese (Asia) e la mancanza di studi clinici randomizzati di razze occidentali e africane.

Conclusione

Per la prima volta, la nostra meta-analisi ha riassunto l'applicazione del TGT in combinazione con la terapia PGE1 nella DKD. Abbiamo scoperto che il TGT combinato con PGE1 ha alcuni vantaggi nel trattamento della DKD. Nel frattempo, il tasso di incidenza degli eventi avversi è inferiore nei pazienti con TGT in combinazione con la terapia con PGE1. Inoltre, questo studio sul trattamento richiede un ampio campione, un design multicentrico e studi clinici di alta qualità per accertarne l'utilizzo in un campo medico più ampio.

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