-La patologia dell'amiloide e l'atrofia dell'ippocampo sono associate in modo indipendente alla funzione della memoria negli anziani cognitivamente sani

Contatto: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Gli effetti indipendenti di diverse patologie cerebrali sul declino cognitivo dipendente dall'età non sono chiari. Abbiamo esaminato questo in 300 individui anziani cognitivamente non compromessi dallo studio BjoFINDER, utilizzando la cognizione come risultato abbiamo studiato gli effetti dei biomarcatori del liquido cerebrospinale per l'amiloide-3 (A342/40), la neuroinfiammazione (YKL-40), e neurodegenerazione e patologia tau (T-tau e P-tau), nonché misurazioni MRI di lesioni della sostanza bianca, volume dell'ippocampo (HV) e spessore corticale regionale. Abbiamo scoperto che la dosività e l'HV erano associati indipendentemente alla memoria I risultati differivano a seconda dell'età, con la memoria associata all'HV (ma non ad Aß) nei partecipanti più anziani (73.3-88.4 anni) e con A (ma non ad HV ) in partecipanti relativamente più giovani (65.{13}}.2 anni), Ciò indica che Aß e atrofia contribuiscono in modo indipendente alla variabilità della memoria negli anziani cognitivamente sani e che A influiscono principalmente sulla memoria negli anziani più giovani. Con l'avanzare dell'età, l'effetto dell'atrofia cerebrale oscura l'effetto di A3 sulla funzione di memoria.

Effetti di Cistanche: migliora la memoria e il morbo di Alzheimer

L'ipotesi prevalente della fisiopatologia della malattia di Alzheimer (AD) suggerisce la deposizione di -amiloide (A) nel cervello come evento primario seguito da patologia tau, disfunzione neuronale, neurodegenerazione e sintomi cognitivi1. Per comprendere la fisiopatologia dell'AD e migliorare la progettazione degli studi clinici, sono necessarie ulteriori informazioni sull'ordine sequenziale e sulle associazioni tra i biomarcatori dell'AD e sulla loro relazione con altri cambiamenti cerebrali associati all'età. È particolarmente importante chiarire i ruoli dei diversi biomarcatori nelle fasi iniziali dell'AD poiché le sperimentazioni sui farmaci modificanti la malattia negli stadi avanzati dell'AD sono fallite e l'attenzione si sta ora spostando sul targeting precoce della malattia, anche prima che si sviluppino i sintomi.

Una patologia, rilevata dalla tomografia a emissione di positroni amiloidi (PET) o dai livelli di liquido cerebrospinale (CSF) di peptidi A, è comune negli anziani cognitivamente sani2–5. Si può dire che una persona con patologia A si trovi nel continuum di Alzheimer6, e la presenza asintomatica di patologia A in persone cognitivamente sane può essere definita AD7 preclinica. Gli effetti diretti della patologia A sulle prestazioni cognitive nelle fasi precliniche non sono completamente compresi, con alcuni studi che mostrano un'associazione tra patologia A e prestazioni mnemoniche peggiori in sezione trasversale8–12 e altri no13–18. Tuttavia, studi recenti concludono che i soggetti A negativi cognitivamente non compromessi ottengono risultati migliori nei test della cognizione generale, così come nei test della funzione di memoria, rispetto a A positivi e, in particolare, A positivi cognitivamente inalterati mostrano un declino cognitivo più rapido nel tempo19-21 .

Oltre a una patologia, anche altri cambiamenti cerebrali correlati all'AD sono stati associati al declino cognitivo. Studi post mortem hanno dimostrato che il grado di deterioramento cognitivo è strettamente correlato al numero di grovigli neurofibrillari, costituiti da tau iperfosforilata (P-tau), in pazienti con demenza AD22. Sono state mostrate associazioni in persone cognitivamente non alterate tra le prestazioni della memoria e i livelli di tau totale (T-tau) e P-tau nel liquido cerebrospinale17, e studi longitudinali hanno mostrato una relazione tra la tau nel liquido cerebrospinale e il cambiamento nelle prestazioni della memoria episodica23,24.

Un certo grado di neuroinfiammazione si osserva anche nell'AD, con cellule gliali che circondano le placche amiloidi25. I livelli di YKL-40, un marker di attivazione gliale, sono elevati nei pazienti con AD rispetto ai controlli26 così come nell'AD prodromica rispetto ai controlli27. La malattia cerebrovascolare è anche una causa importante del declino cognitivo ed è spesso vista come una comorbidità nelle persone con AD28.

L'atrofia di specifiche strutture del cervello è collegata a una funzione di memoria più scarsa, con studi sia trasversali che longitudinali che mostrano un'associazione tra il volume dell'ippocampo (HV) e la funzione della memoria in soggetti cognitivamente non compromessi29-32. Oltre all'ippocampo, la neurodegenerazione di alcune aree corticali, comprese le strutture temporali mediali ma anche temporali laterali, parietali e frontali, è stata collegata all'AD33,34. L'atrofia di queste regioni specifiche può predire la progressione verso la demenza AD in soggetti cognitivamente sani35. La neurodegenerazione sembra in parte mediare l'effetto di A sulla cognizione9,16,36,37, ma la patologia A e le misure di HV38 o dello spessore corticale10 possono anche influenzare in modo indipendente le prestazioni della memoria negli anziani cognitivamente sani.

È possibile che gli effetti di diversi processi patologici e cambiamenti strutturali sulla cognizione siano statisticamente moderati dall'età. Ad esempio, Gorbach et al. ha mostrato che l'atrofia dell'ippocampo è associata a un peggioramento della memoria nelle persone di età compresa tra 65 e 80 anni ma non tra 55 e 6039. Inoltre, Kaup et al. potrebbe dimostrare che l'associazione tra struttura cerebrale e cognizione è più forte negli individui più anziani rispetto a quelli più giovani40.

Cistanche alle erbe

Gli obiettivi di questo studio erano (1) indagare le associazioni tra prestazioni mnemoniche, attenzione/funzione esecutiva e biomarcatori di patologia amiloide, patologia tau, infiammazione. patologia cerebrovascolare e atrofia regionale negli anziani cognitivamente sani, e (2) verificare fino a che punto queste associazioni siano statisticamente moderate dall'età, con l'ipotesi (basata sugli studi sopra menzionati) che l'associazione tra HV e memoria sia moderata dall'età.

Materiali e metodi Partecipanti. Si trattava di uno studio trasversale che utilizzava una coorte esistente di persone cognitivamente sane dallo studio svedese BioFINDER. Dettagli dello studio. In breve, sono stati reclutati partecipanti da uno studio di coorte comunitario longitudinale esistente basato sulla popolazione. I partecipanti dovevano avere più di 65 anni di età (un taglio spesso utilizzato sul campo, poiché è l'età che discrimina tra malattia di Alzheimer precoce e tardiva), senza disturbi della memoria soggettiva, senza una storia di gravi disturbi neurologici o psichiatrici disturbo, hanno punteggi del Mini-Mental State Examination (MMSE) di 28 (su 30) o superiori e non soddisfano i criteri di decadimento cognitivo lieve (MCI) o demenza. Il consenso informato firmato è stato ottenuto da tutti i partecipanti. Il comitato etico della ricerca dell'Università di Te Lund ha approvato lo studio. Tutti i metodi sono stati eseguiti in conformità con le linee guida e i regolamenti pertinenti

CSF. I campioni di liquido cerebrospinale lombare sono stati conservati a -80 gradi in attesa di analisi. I livelli di A 42, A 40, T-tau e P-tau sono stati misurati utilizzando il test immunologico completamente automatizzato Elecsys, come descritto in precedenza. Abbiamo utilizzato il rapporto A342/40 come proxy per la deposizione A del cervello42. I livelli di YKL-40 sono stati misurati utilizzando un kit ELISA disponibile in commercio (R&D Systems, Minneapolis, MN), come descritto in precedenza27.

Imaging. I partecipanti sono stati sottoposti a risonanza magnetica cerebrale a 3 Tesla utilizzando un protocollo standardizzato di sequenze. Il volume delle lesioni della sostanza bianca (WML; visto come iperintensità nelle scansioni pesate in T2) è stato misurato utilizzando lo strumento di segmentazione della lesione. La segmentazione automatica utilizzando il software FreeSurfer versione 5.1 è stata eseguita per misurare il volume intracranico totale (ICV), HV e lo spessore corticale regionale. È stata utilizzata la somma di HV sinistro e destro, ma sono state eseguite anche analisi rispettivamente con HV sinistro e destro per cercare gli effetti di lateralità. Per lo spessore corticale, la divisione in lobi frontali, temporali, parietali e occipitali è stata eseguita utilizzando la parcellizzazione standard di FreeSurfer. Inoltre, le cortecce entorinale e paraippocampale sono state combinate in una metaregione. scelto per la sua associazione con la funzione di memoria. Le misure di spessore di entrambi gli emisferi sono state combinate e regolate per la superficie. Cognizione. L'Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog){7}}richiamo di parole ritardate" è stata utilizzata come misura delle prestazioni della memoria. È stato utilizzato il numero di risposte corrette. Il Trailmaking Test A (TMT-A), Symbol Digit Modalities Test (SDMT)47 e un test rapido per la velocità cognitiva (QAT)" sono stati utilizzati per formare una misura composita dell'attenzione e della funzione esecutiva. I punteggi grezzi sono stati convertiti in z punteggi basati sulla distribuzione nella popolazione attuale e, se applicabile, invertiti in modo che un valore più alto rappresentasse una migliore attenzione/funzione esecutiva Il composito era la media di questi punteggi z.

Statistiche. Un cut-off per la positività A è stato definito utilizzando la modellazione della miscela in un campione più ampio dello studio BioFINDER (n=889 in totale) costituito da un gruppo di soggetti cognitivamente non compromessi, incluso il campione incluso in questo studio e altri 25 soggetti(n=325), nonché un gruppo di soggetti con declino cognitivo soggettivo (SCD; n=204), MCI (n=276) o demenza(n{{6} }), utilizzando il pacchetto R "mix tools". La modellazione della miscela è una 2-procedura a fasi basata su un algoritmo di massimizzazione delle aspettative, che presuppone che il rapporto CSF ​​Aß42/40 sia un campione misto di due diverse distribuzioni normali (in questo caso una con una normale deposizione A e una con una deposizione anormale A 3). La modellazione della miscela è stata precedentemente utilizzata con successo per identificare i cut-off per i biomarcatori Aß4s50.

Per confrontare le differenze tra i gruppi, è stato utilizzato il test del chi quadrato per le variabili dicotomiche e il test t dei campioni indipendenti per le variabili numeriche. Sono stati testati modelli di regressione lineare per valutare gli effetti di diversi biomarcatori sulla cognizione, con e senza covariate (ag, sesso e anni di istruzione e anche HV è stato aggiustato per ICV). I termini di interazione sono stati testati per i biomarcatori e l'età. Per facilitare l'interpretazione delle interazioni e degli effetti principali, abbiamo utilizzato z punteggi di variabili continue. Il test della mediazione statistica è stato eseguito utilizzando l'approccio a fasi causali51. Il volume WML è stato utilizzato dopo la trasformazione logaritmica (ln), a causa della distribuzione asimmetrica. La significatività statistica è stata definita da p<0.05. correction="" for="" multiple="" comparisons="" was="" performed="" by="" the="" false="" discovery="" rate="" when="" indicated.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" with="" r="" (version="" 3.3)="" and="" spss="" statistics="" for="" mac="" (version="">

Tabella 1. Caratteristiche descrittive. Caratteristiche descrittive nella popolazione totale e suddivisa in due età

gruppi per età media (73,3 anni). Media (SD) se non diversamente specificato. ***p < 0.001,="" **p=""><>

*p < 0.05.="" abbreviazioni:="" liquido="" cerebrospinale,="" liquido="" cerebrospinale;="" a="" 40,="" amiloide-="" 40;="" a="" 42,="" amiloide-="" 42;="" risonanza="" magnetica,="">

risonanza magnetica; WML, lesione della sostanza bianca; ctx, corteccia; ADAS, scala di valutazione della malattia di Alzheimer; AQT, A

test rapido della velocità cognitiva; SDMT, test modalità cifra simbolo; TMT-A, prova di trail making A.

Risultati Dei 361 partecipanti della coorte di cognitivamente inalterati nello studio svedese BioFINDER, 300 avevano analisi MRI e CSF di base complete e sono stati inclusi nel presente studio. I dati demografici sono mostrati nella Tabella 1 e la Figura 1 supplementare mostra un istogramma della distribuzione per età nel campione. Il cut-of per la positività A è stato definito A 42/40<0.051 (supplementary="" fig.="" 2).="" the="" proportion="" of="" amyloid-positive="" subjects="" in="" each="" group="" used="" for="" mixture="" modeling="" is="" shown="" in="" supplementary="" table="">

Associazioni tra biomarcatori e memoria.

Nelle analisi univariabili, A positività ( {{0}}-0.15; p=0.009), P-tau maggiore (=-0.15; p=0.012), T-tau più alto (=-0.13; p=0.021 ) e YKL-40 superiori ( =-0,13; p=0.026) sono stati associati a prestazioni di memoria peggiori. Quando si controllava per età, sesso e istruzione, solo la positività A ( =-0,14; p=0.013) è rimasta significativamente associata alla memoria (Tabella 2). Volume WML maggiore ( =-0,14 (p{32}},020), HV totale inferiore ( =0,21; p<0.001), and="" thinner="" cortex="" of="" all="" regions="" studied="" (β="" 0.13–0.28;="" p="" 0.001–0.030)="" were="" associated="" with="" worse="" memory,="" in="" the="" unadjusted="" analyses.="" when="" controlling="" for="" age,="" sex,="" and="" education="" (and="" for="" hv="" also="" icv),="" smaller="" hv="" (β="0.27;"><0.001) and="" thinner="" entorhinal/parahippocampal="" (β="0.22;">< 0.001),="" temporal="" (β="0.16;" p="0.012)," and="" frontal="" (β="0.14;" p="0.022)" cortical="" thickness="" were="" associated="" with="" worse="" memory="" (table="" 2).="" te="" results="" did="" not="" difer="" if="" total="" hv="" was="" replaced="" with="" lef="" (β="0.25;"><0.001) or="" right="" hv="" (β="0.24;"><>

Quando si includono tutti i biomarcatori significativi (non aggiustati per confronti multipli) dopo aver controllato le variabili demografiche nello stesso modello, A positività ( {{0}} -0.14; p=0.010) e HV più piccolo ( =0.25; p<0.001), but="" not="" temporal="" or="" frontal="" cortical="" thickness,="" were="" independently="" associated="" with="" worse="" memory="" (table="" 3="" and="" fig.="" 1a).="" in="" supplementary="" table="" 2,="" different="" linear="" regression="" models="" including="" all="" or="" subsets="" of="" these="" biomarkers="" are="">

Tabella 2. Associazioni tra misure CSF/MRI e cognizione. Modelli di regressione lineare con cognitivo

misure come variabili dipendenti e misure CSF/MRI come variabili indipendenti. Modello 1: non aggiustato.

Modello 2: controllo per età, sesso e istruzione e per il volume ippocampale anche il volume intracranico totale.

Coefficienti beta standardizzati con valori p (tasso di false discovery (FDR) non aggiustato e corretto tra parentesi)

sono presentati. Abbreviazioni: ADAS, scala di valutazione della malattia di Alzheimer; CSF, liquido cerebrospinale; UN ,

amiloide- ; MRI, risonanza magnetica; WML, lesione della sostanza bianca; ctx, corteccia.

Tabella 3. Effetti indipendenti della patologia amiloide e volume dell'ippocampo sulla memoria

funzione. Regressione lineare multivariabile, con ADAS-Cog, richiamo ritardato come variabile dipendente. Standardizzato

vengono presentati i coefficienti beta con valori p (tasso non aggiustato e tasso di falsa scoperta (FDR) aggiustato tra parentesi)

così come il valore R2 per l'intero modello. Abbreviazioni: A, amiloide-.

Associazioni tra biomarcatori e attenzione/funzione esecutiva.

P-tau superiore ( =−0.13; p=0.027) e T-tau ( =-0. 14; p=0.018) erano associati a prestazioni peggiori sul punteggio composito attenzione/esecutivo non aggiustato, ma non quando si controllava per età, sesso e istruzione (Tabella 2). Non sono state osservate associazioni tra attenzione/funzione esecutiva e positività A o YKL-40 (Tabella 2). Volume WML maggiore ( =-0,25; p<0.001), smaller="" total="" hv="" (β="0.33;"><0.001), and="" thinner="" cortex="" of="" all="" regions="" studied="" (β="" 0.16–="" 0.22;="" p="" 0.001–0.007)="" were="" associated="" with="" worse="" attention/executive="" function,="" but="" when="" controlling="" for="" age,="" sex,="" and="" education="" (and="" for="" hv="" also="" icv),="" only="" hv="" remained="" significantly="" associated="" (β="0.16;" p="0.014;" table="" 2).="" when="" replacing="" total="" hv="" with="" lef="" (β="0.16;" p="0.012)" or="" right="" hv="" (β="0.13;" p="0.037)" the="" results="" were="">

Associazioni tra A3 e struttura cerebrale. Non è stata rilevata alcuna associazione tra positività Aß e HV, né non aggiustata ( =-0,{{20}}33;p=0.57) né durante l'adeguamento per età, sesso e ICV ( =0.01l;p=0.81). Quando si sostituisce totalHV con sinistra ({9}}.01l; p=0.81) o destra HV(3=0.031;p=0.52) e si regola per età, sesso , e ICV, i risultati sono stati simili. Allo stesso modo, non c'erano associazioni tra la positività di Aß e nessuna delle misure dello spessore corticale, né non aggiustato(B-0.071-0.026;p 0.22-0.91)né durante l'aggiustamento per età e sesso( -0.038-0.051;p0,36-0.74).

Figura 1. Effetti del volume amiloide, tau e ippocampale sulla funzione di memoria. (A) Mostra l'indipendente

effetti della patologia amiloide e HV sulla funzione della memoria, utilizzando una regressione lineare multivariata con ADAS

Ricordo ritardato dell'ingranaggio come variabile dipendente e positività amiloide, HV e frontale (ns) e corticale temporale

spessore (ns) come variabili indipendenti, controllando per età, sesso, istruzione e volume intracranico totale.

(B) Mostra gli effetti dipendenti dall'età della patologia amiloide, della patologia tau e dell'HV sulla funzione di memoria. Te

gli effetti della positività dell'amiloide e dell'HV sulle prestazioni della memoria sono stati testati separatamente nei due gruppi di età

(vedi Suppl. Tabella 3). Sono state eseguite due regressioni lineari multivariabili separate, nel gruppo più giovane con

positività amiloide come variabile indipendente e richiamo ritardato ADAS-Cog come variabile dipendente (controllo

per età, sesso e istruzione) e nel gruppo più anziano con HV come variabile indipendente e ADAS-Cog ritardato

ricordo come variabile dipendente (controllo per età, sesso, istruzione e volume intracranico totale). Secondariamente, A

è stata eseguita una semplice analisi di mediazione, analizzando le associazioni tra a) positività amiloide e P-tau

(controllo per età e sesso) e b) P-tau e performance della memoria (controllo per patologia amiloide, età,

e sesso). Vengono presentati i coefficienti beta standardizzati, ***p<0.001,><0.01,><>

Interazioni tra biomarcatori ed età per predire la cognizione.

È stato osservato un effetto di interazione significativo tra HV totale ed età (usato come predittore continuo) sulla memoria (p=0.040). In secondo luogo, abbiamo eseguito un'analisi esplorativa con il campione suddiviso in partecipanti più giovani e più anziani, suddivisi per età mediana (73,3 anni). Quando si utilizza l'età come predittore dicotomico, sono stati osservati risultati simili per l'effetto di interazione (p=0.007). Quando si stratifica nei due gruppi di età, la relazione tra HV e memoria non era statisticamente significativa nel gruppo più giovane (p=0.066), ma nel gruppo più anziano c'era una relazione altamente significativa nel controllo delle variabili demografiche ( =0.40; pag<0.001; figs="" 1b="" and="" 2a,="" suppl.="" table="">

Non è stata rilevata alcuna interazione significativa tra la positività A e l'età sulla memoria (p{{0}}.38), ma quando si è stratificato nei due gruppi di età, è stato osservato l'opposto dell'HV, cioè c'era un'associazione tra A positività e memoria peggiore nel gruppo più giovane ( =−0.23; p=0.003), ma non nel gruppo più anziano ( p=0.38; Figg. 1B e 2B, Suppl. Tabella 3). Sulla base del modello teorico di patologia amiloide precedente la patologia tau in AD52, abbiamo testato se l'associazione tra positività A e memoria fosse mediata da P-tau. Quando si aggiungeva P-tau nel modello nel gruppo più giovane, è stato osservato un effetto di mediazione statistica, ovvero P-tau più alto ( =-0,17; p=0.045) ma non una positività A ( {{ 21}}−0,15; p=0.079) era significativamente associato a una memoria peggiore (Fig. 1B, Suppl. Tabella 4) e la positività A era associata a una P-tau più alta ( =-0,39 ; p<0.001; fig.="" 1b,="" suppl.="" table="" 5)="" when="" controlling="" for="" age="" and="">

Non sono state osservate interazioni significative tra nessuno degli altri biomarcatori CSF/MRI e l'età continua sulla memoria e nessuna interazione con l'età è stata osservata per nessuno dei biomarcatori sull'attenzione/funzione esecutiva [dati non mostrati). Abbiamo anche esaminato le interazioni sulla funzione della memoria tra positività AB e sesso e educazione rispettivamente, nonché tra HV e sesso e educazione rispettivamente. Nessuna di queste interazioni era significativa (dati non mostrati).

Beneficio Cistanche: migliora la memoria e il morbo di Alzheimer

Discussione

In questo studio su anziani cognitivamente sani, abbiamo scoperto che (1) positività A, HV e spessore corticale (temporale e frontale) erano associati a una memoria peggiore, con effetti indipendenti della memoria A e HVon; (2) l'effetto Aß sulla memoria potrebbe essere confermato nella parte più giovane del campione, mentre l'effetto sulla memoria era significativo solo nella parte più anziana del campione; （3）Aß positività non era correlata all'atrofia e （4）biomarcatori di lesioni della sostanza bianca e infiammazione erano non associato alla memoria o alla funzione di attenzione/esecutiva quando si controllano le covariate demografiche. Presi insieme, i nostri risultati indicano che la patologia Aß e l'atrofia cerebrale contribuiscono in modo indipendente al sottile declino della memoria negli anziani cognitivamente sani, inoltre. L'aßpatologia influenza principalmente la memoria nella parte più giovane della popolazione, possibilmente attraverso meccanismi come la tau che non richiedono atrofia grossolana. Con l'avanzare dell'età, l'effetto dell'atrofia cerebrale sembra superare l'effetto di A sulla funzione di memoria.

I nostri risultati sono in accordo con studi precedenti in cui la struttura cerebrale e la patologia A erano anche associate indipendentemente alle prestazioni della memoria in soggetti cognitivamente sani, senza un'associazione tra A e atrofia10,38. Alcuni studi hanno sostenuto che l'effetto A sulla memoria è mediato dalla neurodegenerazione9,36, almeno in una certa misura16,37. Tuttavia, gli studi che dimostrano che la neurodegenerazione media l'effetto di A sulla memoria includevano pazienti con MCI nelle loro analisi9,16,36,37, mentre l'effetto indipendente è stato osservato analizzando separatamente il livello cognitivo o aggiustando la diagnosi come co-variata10,38 . Un'interpretazione di ciò è che più avanti nel processo di AD, l'effetto A sulla memoria è in parte mediato dall'atrofia, ma negli stadi preclinici della malattia, una patologia colpisce le prestazioni della memoria senza essere associata all'atrofia. Tali effetti indipendenti dall'atrofia di A potrebbero dipendere dalla patologia tau precoce, causando disfunzione dei neuroni o perdita di sinapsi, senza atrofia grossolana. Questa ipotesi è supportata dall'effetto di mediazione statistica di P-tau nel presente studio, in cui A non aveva più un'associazione significativa con la memoria quando includeva P-tau nel modello (Fig. 1B, Suppl. Tabella 4). Tuttavia, l'effetto di P-tau sulla memoria non è stato molto forte ed è stata ancora osservata una tendenza per A (p=0.079) e questo effetto di mediazione deve essere studiato ulteriormente.

Le associazioni dipendenti dall'età tra patologia amiloide, volume dell'ippocampo e memoria sono state in parte descritte in precedenza in soggetti cognitivamente non compromessi, dove è stato dimostrato che la funzione della memoria è più vulnerabile alla perdita di volume dell'ippocampo in età avanzata39,40. Ciò potrebbe implicare che la funzione di altre aree importanti per le prestazioni della memoria sia compromessa a un'età più avanzata, contribuendo a una memoria peggiore senza la necessità di tanta atrofia dell'ippocampo come negli individui più giovani. Ciò è plausibile considerando l'età come proxy di processi noti e sconosciuti, che possono influenzare la struttura e la funzione del cervello, come l'accumulo di TDP-4353. A era associato alla memoria nei partecipanti più giovani ma non in quelli più anziani. Tuttavia, in assenza di un effetto di interazione statisticamente significativo tra amiloide ed età sulla memoria, l'interpretazione di ciò dovrebbe essere fatta con cautela. Questa differenza di età potrebbe essere spiegata dal fatto che altre patologie sono più comuni nel gruppo più anziano, il che può oscurare l'effetto di una patologia sulla memoria.

È stata osservata un'associazione con la funzione di attenzione/esecutiva per l'HV, ma non per nessuna delle misure di spessore corticale. Ciò potrebbe essere dovuto a una maggiore variabilità nella variabile HV, rendendo più facile trovare un'associazione esistente. Inoltre, ci sono sostanziali differenze interindividuali tra le misurazioni dello spessore corticale, rendendo queste analisi difficili da interpretare negli studi trasversali54.

Questo studio ha i suoi limiti. Innanzitutto, come accennato nel paragrafo precedente, si tratta di uno studio trasversale, il che significa che non è possibile stabilire variazioni temporali delle variabili. In secondo luogo, gli studi hanno dimostrato che P-/T-tau mostra solo una correlazione moderata55,56 o no57 con la neuropatologia tau, mentre la correlazione tra tau-PET (AV-1451) e neuropatologia tau è più forte58. Pertanto, l'uso di tau-PET invece di CSF P-tau nell'analisi della mediazione può fornire risultati diversi e più accurati. In terzo luogo, il test di memoria utilizzato ha solo dieci livelli e questo, in combinazione con l'elevata performance cognitiva complessiva, può comportare un effetto soffitto. Ciò renderebbe più difficile trovare un'associazione reale, motivo per cui interpretare i risultati negativi con una certa cautela.

In conclusione, abbiamo scoperto che la positività A nelle persone cognitivamente inalterate influisce sulla funzione della memoria senza il coinvolgimento dell'atrofia cerebrale. Indica che, delle patologie qui studiate, una patologia contribuisce maggiormente al declino della memoria negli anziani più giovani cognitivamente non compromessi. Con l'aumentare dell'età, questo effetto può essere oscurato da altri processi patologici. che porta all'atrofia cerebrale comprendere i meccanismi del deterioramento cognitivo negli anziani, studi futuri trarrebbero vantaggio dall'analisi di altri biomarcatori che potrebbero fornire una caratterizzazione più dettagliata di altri cambiamenti cerebrali associati all'età, ad esempio essere in grado di studiare e-sinucleina e TDP -43 patologia in vivo.

Cistanche: prevenire il morbo di Alzheimer

Riferimenti

1 Hardy, J. & Selkoe, DJ Te amiloide ipotesi del morbo di Alzheimer: progressi e problemi sulla strada per la terapia. Scienza 297, 353–356.

2. Rowe, CC et al. L'imaging dell'amiloide risulta dallo studio sull'invecchiamento australiano di imaging, biomarcatori e stile di vita (AIBL). Neurobiol. 31 anni, 1275–1283.

3. Mormino, EC La rilevanza dell'amiloide-beta sui marcatori della malattia di Alzheimer in individui clinicamente normali e sui fattori che influenzano queste associazioni. Neuropsicolo. Rev. 24, 300–312, https://doi.org/10.1007/s{7}} (2014).

4. Jansen, WJ et al. Prevalenza della patologia amiloide cerebrale nelle persone senza demenza: una meta-analisi. JAMA 313, 1924–1938.

5. Zwan, MD et al. I reclami di memoria soggettiva nei portatori di APOEvarepsilon4 sono associati a un carico di beta-amiloide elevato. J. Alzheimer Dis. 49, 1115–1122.

6. Jack, CR Jr. et al. NIA-AA Research Framework: Verso una definizione biologica della malattia di Alzheimer. Demento di Alzheimer 14, 535–562.

7. Sperling, RA et al. Verso la definizione delle fasi precliniche del morbo di Alzheimer: raccomandazioni dei gruppi di lavoro dell'Istituto nazionale sull'invecchiamento-Alzheimer's Association sulle linee guida diagnostiche per il morbo di Alzheimer. Demento di Alzheimer 7, 280–292.

8. Luccio, KE et al. Imaging beta-amiloide e memoria in individui non dementi: prove per la malattia di Alzheimer preclinica. Cervello 130, 2837–2844.

9. Mormino, CE et al. La perdita di memoria episodica è correlata alla deposizione di amiloide-beta mediata dall'ippocampo nei soggetti anziani. Cervello 132, 1310–1323.

10. Wang, L. et al. L'atrofia spazialmente distinta è collegata all'amiloide-beta e alla tau nella malattia di Alzheimer preclinica. Neurologia 84, 1254–1260.

11. Petersen, RC et al. Associazione di livelli elevati di amiloide con cognizione e biomarcatori in persone cognitivamente normali della comunità. JAMA Neurol 73, 85–92.

12. Araque Caballero, MA, Kloppel, S., Dichgans, M. & Ewers, M., Neuroimaging del morbo di Alzheimer, I. Modelli spaziali del cambiamento longitudinale della materia grigia come predittori del declino cognitivo simultaneo in soggetti sani positivi all'amiloide. J. Alzheimer Dis. 55, 343–358, https://doi.org/10.3233/JAD-160327 (2017).

13. Aizenstein, HJ et al. Frequente deposizione di amiloide senza significativo deterioramento cognitivo tra gli anziani. Arco. Neurolo. 65.

14. Storandt, M., Mintun, MA, Head, D. & Morris, JC Declino cognitivo e perdita di volume cerebrale come segni distintivi della deposizione cerebrale di amiloide-beta peptide identificata con il composto B di Pittsburgh: declino cognitivo associato alla deposizione di Abeta. Arco. Neurolo. 66.

15. Dore, V. et al. Analisi trasversale e longitudinale della relazione tra deposizione di Abeta, spessore corticale e memoria in individui cognitivamente sani e nella malattia di Alzheimer. JAMA Neurol 70, 903–911, https://doi.org/10.1001/ jamaneurol.2013.1062 (2013).

16. Mattsson, N. et al. Struttura e funzione del cervello come mediatori degli effetti dell'amiloide sulla memoria. Neurologia 84, 1136–1144).

17. Minus, C. et al. Relazione tra i biomarcatori del liquido cerebrospinale della malattia di Alzheimer e la cognizione negli anziani cognitivamente normali. Neuropsicologia 78, 63–72.

18. Mielke, MM et al. Influenza di amiloide e APOE sulle prestazioni cognitive in una coorte di mezza età. Demento di Alzheimer 12, 281–291.

19. Baker, JE et al. Compromissione cognitiva e declino negli anziani cognitivamente normali con beta-amiloide elevata: una meta-analisi. Demento di Alzheimer (Amst) 6, 108–121.

20. Donohue, MC et al. Associazione tra amiloide cerebrale elevata e successivo declino cognitivo tra persone cognitivamente normali. JAMA 317, 2305–2316.

21. Insel, PS et al. Cambiamenti cognitivi e funzionali associati alla patologia dell'Abeta e alla progressione al deterioramento cognitivo lieve. Neurobiol. 48 anni, 172–181.

22. Nelson, PT et al. Correlazione dei cambiamenti neuropatologici della malattia di Alzheimer con lo stato cognitivo: una revisione della letteratura. J. Neuropathol. esp. Neurolo. 71, 362–381.