Analisi della regola del farmaco del brevetto Cistanche nel trattamento dell'infertilità maschile
Apr 15, 2022
Abstract: Obiettivo Attraverso lo scavo dei brevetti di medicina tradizionale cinese (MTC) per il trattamento diinfertilità maschile, per studiare le regole farmacologiche della loro compatibilità e per fornire una base per le prescrizioni cliniche e lo sviluppo di nuovi farmaci. Metodi Sono stati ricercati i brevetti delle prescrizioni di composti MTC per il trattamento dell'infertilità maschile nel database nazionale dei brevetti dal 2010 al 2021 ed è stata utilizzata la piattaforma di calcolo dell'eredità MTC (V3.0) per effettuare statistiche sulla proprietà e gusto, meridiano, efficacia e frequenza delle medicine cinesi. Regole di associazione e metodi complessi di clustering dell'entropia del sistema sono stati utilizzati per analizzare le regole farmacologiche di compatibilità dei composti TCM. Risultati Sono state incluse in totale 123 prescrizioni di composti di MTC per il trattamento dell'infertilità maschile, che hanno coinvolto 220 medicinali cinesi. I primi 6 utilizzati di frequente eranoCistanche,Tusizi (Cuscutae Semen), Gouqizi (Lycii Fructus), Yinyanghuo (Epimedii Folium), Shudihuang (Rehmanniae Radix Praeparata), Danggui (Angelicae Sinensis Radix), Roucongrong (Cistanches Herba). La proprietà della medicina coinvolta era la temperatura, seguita da piatta e fredda; la maggior parte del sapore della medicina era dolce, seguito da amaro e piccante; i meridiani del rene e del fegato erano i meridiani principali;
Infertilità maschileè una delle malattie comuni in andrologia, che si riferisce al fatto che marito e moglie hanno avuto una vita sessuale normale per più di 1 anno senza contraccezione e non hanno partorito solo per fattori maschili. Negli ultimi anni, con i cambiamenti delle abitudini di vita sociale e dell'ambiente, l'incidenza dell'infertilità maschile è aumentata di anno in anno. L'eziologia dell'infertilità maschile è complessa. Allo stato attuale, sebbene clinico
La comprensione di questa malattia ha raggiunto il livello genetico e la tecnologia di riproduzione assistita artificiale è gradualmente maturata, ma ci sono ancora alcuni pazienti con scarsi effetti curativi. D'altra parte, con la completa liberalizzazione del Paese della "politica dei tre figli", indicatori di fertilità come quello maschilemotilità, quantità, morfologia e volume dello spermaaffronterà nuove sfide, che richiedono un trattamento integrato di medicina tradizionale cinese e occidentale per soddisfare le esigenze cliniche. L'infertilità maschile appartiene alle categorie di "assenza di figli" e "sterilità" nella medicina tradizionale cinese. La medicina tradizionale cinese ha una ricca esperienza nel trattamento dell'infertilità maschile, un accurato effetto curativo, un prezzo basso, facile da accettare dai pazienti ed è diventata il trattamento clinico di questa malattia.
Uno dei mezzi importanti. Pertanto, ha un importante significato clinico guida per riassumere e riassumere la ricerca sulle regole terapeutiche della medicina tradizionale cinese nel trattamento dell'infertilità maschile. Il database nazionale dei brevetti raccoglie i punti di forza di tutti i medici e riunisce un gran numero di notevoli effetti curativi.
della medicina tradizionale cinese. Questa ricerca raccoglie le prescrizioni dei composti della medicina tradizionale cinese per il trattamento dell'infertilità maschile nel database nazionale dei brevetti negli ultimi 10 anni e utilizza la piattaforma di calcolo dell'ereditarietà della medicina tradizionale cinese V3. Fornire un riferimento per l'organizzazione e la creazione di nuove feste.
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1 Materiale e metodi
1.1 Fonti dei documenti
Accedere al sito Web del China Patent Publication Bulletin (http://epub.cnipa.gov.cn), accedere all'interfaccia "Advanced Query" e selezionare "Invention Announcement" e "Invention Authorization". Il tempo di ricerca va da gennaio 2010 a dicembre 2021. Come metodo di recupero, 238 medicinali a base di erbe cinesi per l'infertilità maschile negli ultimi 10 anni sono stati ottenuti preliminarmente combinando i risultati di recupero.
1.2 Criteri di screening
1.2.1 Criteri di inclusione
(1) Composto della medicina cinese per il trattamento dell'infertilità maschile;
(2) Il brevetto dell'estratto di medicina cinese per il trattamento dell'infertilità maschile;
(3) Articoli di brevetto
Non esiste un trattamento per l'infertilità maschile nel nome del progetto, ma la pagina dei dettagli del brevetto afferma che può essere utilizzato per trattare l'infertilità maschile.
1.2.2 Criteri di esclusione
(1) Il composto della medicina cinese è un brevetto alimentare;
(2) Il composto della medicina tradizionale cinese appartiene al brevetto dei prodotti sanitari;
(3) Non fornito nell'abstract o nella descrizione
Composti costituiti da farmaci specifici;
(4) I composti con lo stesso dosaggio e composizione vengono inseriti una sola volta.
1.3 Software di analisi
Software della piattaforma di calcolo dell'ereditarietà della medicina tradizionale cinese V3.0, sviluppato da China Traditional Chinese Medicine Science
Fornito dall'Istituto di Medicina Tradizionale Cinese.
1.4 Trattamento standardizzato della medicina tradizionale cinese
I nomi della medicina cinese sono stati standardizzati con riferimento alFarmacopeadella Repubblica popolare cinese. L'effetto medicinale è lo stesso, ma il metodo di lavorazione è diverso, ad esempio "fare aconito" viene cambiato in "aconito"; la medicina è la stessa, ma il nome è diverso, ad esempio "Dayun" è cambiato in"Cistanze"e così via.
1.5 Metodi di analisi dei dati
Secondo i criteri di inclusione ed esclusione, 123 composti MTC che soddisfano le condizioni sono stati infine esclusi e i farmaci composti sono stati inseriti in una tabella Excel
, viene adottato il metodo di input del doppio input. Utilizza il software V3 della piattaforma di calcolo dell'ereditarietà della medicina tradizionale cinese.0 per analizzare i farmaci nella tabella Excel, inclusa l'analisi statistica (frequenza della medicina tradizionale cinese, proprietà medicinali, gusto medicinale, ritorno dei meridiani, efficacia), analisi di associazione, analisi di gruppo.
2 risultati
2.1 Statistiche sulla frequenza del consumo di droghe per l'infertilità maschile
Esistono 30 farmaci con una frequenza d'uso maggiore o uguale a 18 volte e le prime 6 medicine tradizionali cinesi sono Dodder, Lycium barbarum, Epimedium, Rehmannia glutinosa, Angelica sinensis e Cistanche.
Vedere la tabella 1.
2.2 Distribuzione delle proprietà e degli aromi dei farmaci
Le proprietà dei farmaci sono principalmente calde e piatte, fredde, calde e fredde. Il sapore della medicina è prevalentemente dolce, seguito da amaro, acre, acido e salato. Vedere la tabella 2.
2.3 Statistiche dell'effetto dei farmaci nei canali
Il rene e il fegato sono l'obiettivo principale in cui entrano i farmaci, seguiti da milza, polmone, cuore, stomaco, intestino crasso, vescica, cistifellea, intestino tenue e meridiano Sanjiao. vedi foto 1.
2.4 Statistiche sull'efficacia dei farmaci
I 220 farmaci tradizionali cinesi sono stati classificati in base alla loro efficacia, coinvolgendo 20 categorie di categorie di efficacia. Gli eventi più frequenti erano quelli di carenza tonificante, seguiti da quelli di promozione della circolazione sanguigna e rimozione della stasi sanguigna e di compensazione del calore. Vedere la tabella 3.
Tabella 3 Distribuzione statistica dell'efficacia delle prescrizioni di composti brevettati della medicina tradizionale cinese per l'infertilità maschile
2.5 Statistiche sulla combinazione di farmaci da prescrizione
Imposta "Numero di supporti" su 15 e "Fiducia" su 0.7. Tra le prime 20 combinazioni di coppie di farmaci, "Cuscuta japonica - Lycium barbarum" è apparsa più frequentemente. Vedere la tabella 4. Selezionare "analisi delle regole" per l'analisi della combinazione di farmaci, estrarre 56 regole di associazione e disegnare un diagramma di rete delle regole. Combinazioni con alta sicurezza includono "Cuscuta, igname cinese → wolfberry", "Chuanxiong → Angelica" e così via. Vedere la tabella 5 e la figura 2.
Tabella 4 Le prime 20 combinazioni di coppie di farmaci nella frequenza della medicina tradizionale cinese brevettata per l'infertilità maschile (numero di supporto=15, confidenza=0.7)
2.6 Statistiche di clustering dei farmaci da prescrizione
In base al numero di prescrizioni e all'esperienza clinica, il numero di cluster è progettato per essere "5" e si ottengono 5 prescrizioni principali del brevetto del composto della medicina tradizionale cinese per l'infertilità maschile: "Angelica Sinensis, Rehmannia glutinosa, Dodder, liquirizia, Astragalus, Chuanxiong", "Rehmannia glutinosa, Astragalus, Dodder, Polygonatum, Epimedium, Scutellaria ", Dodder, Wolfberry, Epimedium, Polygonatum, Plantago, Dandelion, Ginseng, Astragalus, Ganoderma lucidum, Dodder, Epimedium, Atractylodes, Epimedium, Lycium barbarum, Tremava, Lampone, Cistanche, Morinda officinalis. Vedere la tabella 6
Definizione di Yin e Yang nella Medicina Tradizionale Cinese
Tabella 6 Combinazione di prescrizioni raggruppate di base composto brevettato della medicina tradizionale cinese per l'infertilità maschile (numero di cluster=5)
3 Discussione sull'infertilità maschile
L'infertilità maschile appartiene alle categorie di "assenza di figli" e "sterilità" nella medicina tradizionale cinese. L'eziologia e la patogenesi di questa malattia sono complesse e non è causata da un singolo agente patogeno o dal coinvolgimento di un singolo viscere. "Shi Shi Mi Lu, Book Collection, an ancient chiese medical instruction book" afferma: "Ci sono sei malattie in cui gli uomini non possono avere figli... Quali sono le dimensioni delle sei malattie? Una essenza Una è fredda, una è debole , uno è troppo catarro, uno è fuoco, l'altro è scarso e l'altro è stagnante." Si ritiene che la causa e la patogenesi dell'infertilità maschile non siano altro che le due estremità della carenza e dell'eccesso, e la carenza abbia una carenza di qi e sangue, e yin e yang. , ci sono differenze tra freddo, catarro, fuoco e depressione.
Il normale funzionamento della funzione riproduttiva maschile dipende dalla coordinazione di visceri, meridiani, qi, sangue, ecc. Qualsiasi disturbo in qualsiasi collegamento, come malattia viscerale, stasi dei meridiani, qi e carenza di sangue, ecc., può portare all'infertilità maschile. Sulla base di questo studio, l'eziologia e la patogenesi dell'infertilità maschile possono essere classificate come "deficit", "stasi del sangue", "torbidità del catarro", "calore umido", "ristagno del qi", ecc. E possono essere entrambe malattie.
3.1 Analisi delle proprietà medicinali e del gusto medicinale
"La Materia Medica·Prefazione di Shen Nong" dice: "La medicina ha cinque sapori: acido, salato, dolce, amaro e piccante, così come freddo, caldo, caldo e freddo".
Per curare gli uomini sono state condotte statistiche sulla natura e il sapore di tutte le medicine tradizionali cinesi in 123 prescrizioni di composti. Le proprietà medicinali dei medicinali per l'infertilità sono principalmente calde, seguite da piatte e fredde; i sapori medicinali sono per lo più dolci, seguiti da amaro e acre.
Il rene è la casa di yin e yang e il luogo in cui immagazzinare l'essenza. L'uso del medicinale deve essere attento a evitare danni a yin e yang. ' Raccolta di documenti segreti, malattie varie e dimensioni di Heshen, volume 17, che dice 'Troppa secchezza e calore esauriranno il vero yin.' Può anche disturbare il relativo fuoco, facendo indulgere l'uomo nell'indulgenza, l'essenza è sottile e non c'è figlio; non è permesso attaccare troppo, troppo freddo e freddo danneggeranno lo yang, bloccheranno facilmente lo sperma e ridurranno la capacità di produrre sperma. Quando si usa una medicina calda e calmante per proteggere il vero yang e trattenere il vero yin. "Gli esperti del Compendio cinese di Materia Medica" affermano: "L'amarezza può purificare, secchezza e compattezza; la dolcezza può nutrire, armonizzare e rallentare; quelle acre possono disperdersi, inumidirsi e correre dilaganti". La patogenesi della malattia della fecondazione si basa principalmente sulla carenza e sull'attualità, e il sapore "dolce" può integrare e curare la radice; Il sapore "pungente" muove il Qi e il sangue.
3.2 Analisi del ritorno del meridiano del farmaco Il ritorno del meridiano è il concetto di posizionamento dell'effetto della medicina tradizionale cinese.
I più frequenti sono imeridiani del rene, del fegato e della milza. Dalla teoria del rene, l'antico libro di medicina cinese registra "Domande semplici: le sei sezioni della teoria di Zangxiang": "Il rene è la funzione principale del sesso, la radice dell'immagazzinamento e l'essenza". Il rene immagazzina l'essenza e controlla la riproduzione. Solo quando yin e yang sono in armonia si può concepire e avere un figlio. Dal punto di vista del fegato, l'essenza e il sangue hanno la stessa origine e il trattamento del sangue non dovrebbe essere trascurato quando si tratta l'essenza. Pertanto, i medici attribuiscono grande importanza al trattamento simultaneo di fegato e reni. Durante l'utilizzo di wolfberry,cistance, dodder, corniolo, epimedium e altri medicinali per rinvigorire il rene e ricostituire l'essenza, usano anche radice di peonia bianca, angelica, gelatina di pelle d'asino, gelso e altri medicinali per nutrire il fegato e il sangue, o in combinazione con Bupleurum, Citrus aurantium e altri medicinali leniscono il fegato e alleviano la depressione.
In termini di milza, il rene è il fondamento dell'innato, la milza è il fondamento dell'acquisito e l'acquisito è nutrito per nutrire l'innato. La milza è piena di energia, il qi e il sangue sono biochimicamente attivi e la stanza delle essenze può essere nutrita, proprio come si dice in "Fu Qingzhu Nvke, Nvke Part II, Gravidanza, Dolore addominale in gravidanza": "La milza è acquisito, e la milza non è innata. Se il qi che non è acquisito non può essere prodotto, e il rene è tonificato senza tonificare la milza, allora come può essere prodotta l'essenza del rene." Inoltre, il decorso dell'infertilità maschile è relativamente lungo e l'applicazione del metodo per rafforzare la milza non solo può impedire che i farmaci a lungo termine danneggino la milza e lo stomaco, ma anche promuovere l'assorbimento del farmaco e migliorare l'effetto curativo. Pertanto, il trattamento clinico dell'infertilità maschile si concentra sul rene e sul fegato.
3.3 Analisi dell'efficacia dei farmaci
Questo studio mostra che ci sono 20 categorie di efficacia dei farmaci, con i farmaci più utilizzati per tonificare la carenza, seguiti da quelli per promuovere la circolazione sanguigna e rimuovere la stasi sanguigna e per eliminare il calore. Tra i medicinali tonici, i medicinali tonificanti yang sono quelli usati più frequentemente. Gli esperti ritengono che la carenza di rene-yang e l'esaurimento del fuoco vitale porteranno inevitabilmente al declino della funzione riproduttiva umana, con conseguente oligoastenozoospermia. Dati rilevanti mostrano che l'oligoastenospermia è uno dei fattori più importanti che portano all'infertilità maschile. Il varicocele è un'importante causa di infertilità maschile. Clinicamente, il metodo di rimozione del sangue è spesso usato per il trattamentoinfertilità da varicocele.Migliora l'ischemia e l'ipossia del tessuto testicolare, evita la permanenza di metaboliti tossici e raggiunge lo scopo di proteggere lo sperma. I rapporti suggeriscono che le infezioni del tratto genitale da clamidia e micoplasma possono portare all'infertilità maschile.
Gli esperti ritengono che la patogenesi dell'infezione del tratto riproduttivo sia l'infertilità causata dal calore umido esogeno e da agenti patogeni velenosi che invadono gli orifizi dell'essenza. Gli studi hanno dimostrato che la maggior parte delle erbe che eliminano il calore e smorzano l'umidità hanno effetti antinfiammatori, antibatterici, disintossicanti, migliorano l'infiammazione locale e riducono gli effetti del danno tissutale.
Per riassumere, i medici moderni sono flessibili nel trattamento dell'infertilità maschile e attribuiscono importanza alla combinazione di differenziazione della malattia e differenziazione della sindrome.
Combinati, vengono utilizzati diversi metodi di trattamento in base all'infertilità causata da diverse cause.
3.4 Analisi della frequenza dei farmaci
Le statistiche sulla frequenza delle medicine tradizionali cinesi usate per trattare l'infertilità maschile mostrano che tremava, wolfberry, epimedium, rehmannia glutinosa, angelica e cistanche sono più frequentemente usati. Tra questi, dodder, wolfberry, rehmannia e angelica sono i componenti principali di Yougui Pills. Studi farmacologici hanno scoperto che Yougui Pill può influenzare i cambiamenti dei livelli ormonali come il testosterone e l'estradiolo attraverso l'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi, migliorando così la funzione riproduttiva dell'organismo.
L'epimedium è di natura calda, entra nel fegato e passa attraverso i reni ed è utilizzato principalmente per rinvigorire i reni e rafforzare lo yang. Studi farmacologici hanno dimostrato che l'icariina può inibire il danno da stress ossidativo dello sperma umano indotto da perossido/solfato ferroso, attivare la via di segnalazione ERK1/2 e promuovere lo stress ossidativo testicolare. La proliferazione cellulare, migliora la funzione riproduttiva maschile.
Cistanche deserticola ha la fama di "ginseng del deserto". È caldo in natura ma non bollente, buono per nutrire ma non aspro, e ha il potere di tonificare i reni e di nutrire l'essenza. La farmacologia moderna mostra che Cistanche deserticola può aumentare il livello di testosterone, migliorare il microambiente dell'epididimo e aumentare il numero di cellule interstiziali nel testicolo. , migliorando così la funzione spermatogenica del testicolo. Si può vedere che la medicina tradizionale cinese ad alta frequenza può promuovere la proliferazione delle cellule testicolari, migliorare la qualità dello sperma e regolare gli ormoni sessuali attraverso il meccanismo del "multi-componente-multi-bersaglio" per ottenere effetti clinici nel trattamento dell'infertilità maschile .
3.5 Analisi delle regole di associazione dei farmaci
È la coppia di farmaci più comunemente usata per il trattamento dell'infertilità maschile. Le due medicine sono la medicina del monarca e la medicina del ministro delle pillole Wuzi Yanzong. Nella prescrizione, wolfberry è usato per ricostituire yin e yang, ricostituire l'essenza e riempire il midollo. È la medicina del monarca. "Compendio di Materia Medica, Caomu Shang, Lycium barbarum" lo chiama: "ricostituire l'essenza e il qi e rafforzare la vagina". ; Il dodder non solo può rinvigorire lo yang del rene, ma anche nutrire lo yin del rene ed è la medicina principale. "Materia Medica Huiyan, Caobu, Crescendo, Dodder", dice che è "tonificante ma non severo, caldo ma non secco". La farmacologia di rete ha indicato che la coppia di farmaci dodder-lycium barbarum potrebbe trattare l'infertilità maschile inibendo la risposta infiammatoria, inibendoapoptosie promuoverespermatogenesi.
Lo studio sperimentale ha scoperto che la coppia di farmaci dodder-lycium barbarum può alleviare efficacemente la disfunzione spermatogena causata dai poliglicosidi di tripterygium wilfordii. "Dodder, igname cinese → Lycium barbarum" ha la massima fiducia nella combinazione. Questa è la droga principale della pillola Zuogui in "Jingyue Quanshu·Xinfang Bazhen·Buizhen". L'igname cinese tonifica i reni e rafforza la milza e cura tutti i tipi di carenze e danni. La combinazione dei tre medicinali è calda ma non secca, nutriente ma non grassa. Studi clinici hanno scoperto che Zuogui Pills può migliorare il numero di spermatozoi e la motilità e riparare efficacemente il danno al DNA degli spermatozoi. Dalle regole dell'associazione dei farmaci si può vedere che i medici attribuiscono importanza all'aggiunta e alla sottrazione delle pillole Wuzi Yanzong e delle pillole Zuogui per il trattamento dell'infertilità maschile.
3.6 Analisi del cluster di farmaci
Sulla base dell'estrazione del clustering di entropia di sistemi complessi e utilizzando l'algoritmo di clustering del valore K (algoritmo di analisi del cluster per la soluzione iterativa), sono stati selezionati cinque tipi di combinazioni di nuclei di farmaci. Il clustering consiste nel classificare i dati inclusi che sono uguali o simili in un determinato aspetto per formare nuovi gruppi.
La prima categoria è a base di Cistanche Angelica sinensis, Rehmannia glutinosa, Dodder, Liquirizia, Astragalus, Chuanxiong, ed è derivata da Siwu Decoction. infertilità;
La seconda categoria si basa su Rehmannia glutinosa, Astragalus, Dodder, Polygonatum Radix, Epimedium, Cistanche deserticola e Glycyrrhiza chinensis. Tutti i farmaci sono combinati con yin e yang, potenza del respiro e sangue e possono essere usati per gli uomini con carenza di yin e yang.
La terza categoria si basa su dodder, nespolo, epimedium, Polygonatum chinensis, psyllium e dente di leone. Ha l'effetto di tonificare i reni e di nutrire l'essenza, schiarendo il calore e rimuovendo l'umidità. Può essere utilizzato per l'infertilità maschile dovuta a insufficienza renale e calore umido. patologia;
La quarta categoria è a base di ginseng, astragalo, ganoderma lucidum, dodder, epimedium e atractylodes, ed è usata per l'infertilità maschile con carenza di milza e reni;
La categoria 5 si basa su Epimedium, Wolfberry, Dodder, Raspberry, Cistanche, Morinda Officinalis e deriva dalla pillola Wuzi Yanzong, nota come "la prima parte dei semi antichi e moderni" e può essere utilizzata per la carenza di rene-yang . Infertilità maschile in decomposizione.
Da questi cinque tipi di grappoli si può vedere che i medici moderni si concentrano sul rinvigorimento del rene e sull'essenza nutritiva quando trattano l'infertilità maschile. Legge governativa.
4 Conclusione per l'infertilità maschile
Questa ricerca utilizza il software V3 della piattaforma di calcolo dell'ereditarietà della medicina tradizionale cinese.0 per condurre un data mining sistematico e approfondito dei brevetti sui composti della medicina cinese per il trattamento dell'infertilità maschile. Sapore medicinale, ritorno dei meridiani ed efficacia; l'analisi di correlazione riflette le coppie di erboristeria cinese relativamente vicine e stabili nel composto; l'analisi dei cluster rivela oggettivamente la tendenza generale e la legge delle prescrizioni per l'infertilità maschile. La combinazione di vari metodi di analisi dovrebbe esplorare le caratteristiche del trattamento dell'infertilità maschile con la medicina tradizionale cinese, fornire un riferimento per le prescrizioni cliniche e creare nuove prescrizioni e avere un certo ruolo positivo nel promuovere il trattamento dell'infertilità maschile con la medicina tradizionale cinese.
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La chiave perMigliora la funzione sessuale:– per migliorare la memoria e prevenire la malattia di AD, contienecestratto d'istantaestratto di dodder, cellulosa microcristallina, magnesio stearato,
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mostra supporto per il sistema della funzione sessuale negli studi
Effetti del supplemento renale di Cistanche
Inibire l'apoptosi delle cellule renali
Migliora la proliferazione delle cellule renali
Riparare le cellule renali danneggiate
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Per saperne di più conoscenze:wallence.suen@wecistanche.com
