​Attività antidepressiva e metabolismo delle cistanche in vivo e in vitro

Astratto: Cistancheè il fusto secco e carnoso con foglie squamose dell'Cisanche desericola YCMaor Cistanche tubulosa (Schenk) R.WighT. È un famoso tonico della medicina cinese. La moderna ricerca farmacologica ha confermato che Cistanchehaeffetti neuroprotettivi significativi, e il suoeffetto antidepressivoè stato confermato anche negli ultimi anni. Tuttavia, la base e il meccanismo del suoprincipi attivi antidepressivinon sono stati ancora del tutto chiariti. Basato sulefficacia tradizionale delle Cistanche , abbiamo condotto studi sull'attività antidepressiva e sul metabolismo in vitro e in vivo. Qui riassumiamo le idee di ricerca per fornire dati e riferimenti per il successivo sviluppo di farmaci correlati alefficacia antidepressiva di Cistanche . 

Parole chiave: Cistanche , attività metabolica depressiva

QUANTO TEMPO IMPIEGA LE CISTANCHE A FUNZIONARE?

La depressione è una malattia caratterizzata da disturbi dell’umore. I suoi sintomi principali includono tristezza, perdita di interesse, anedonia,perdita di appetito, senso di colpa, bassa autostima,disordini del sonno, fatica, poca concentrazione, ecc. n1, e nei casi più gravi, suicidio Concetti e comportamenti sono diventati la malattia con il più alto tasso di suicidio in psichiatria. Secondo le statistiche dell’Organizzazione Mondiale della Sanità del 2017, ci sono circa 350 milioni di pazienti affetti da depressione in tutto il mondo. Entro il 2020 diventerà la seconda malattia più diffusa al mondo, con un tasso di incidenza pari al 20%. La depressione è una malattia psicologica complessa causata da molteplici fattori tra cui la genetica, lo sviluppo e l'ambiente di vita. Tra questi, lo stress è considerato la principale causa di depressioneI61.

Attualmente, i principali farmaci clinici per il trattamento della depressione comprendono gli antidepressivi triciclici, gli inibitori delle monoaminossidasi e gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina. Questi farmaci generalmente presentano carenze quali uno spettro antidepressivo ristretto, resistenza ai farmaci ed elevati effetti tossici e collaterali. 1. Poiché la patogenesi della depressione è relativamente complessa e ci sono molti fattori che la inducono, spesso è difficile per i farmaci che mirano a un singolo collegamento raggiungere un’efficacia soddisfacente. Pertanto, i ricercatori nazionali e stranieri prestano sempre più attenzione allo sviluppo e all'applicazione di farmaci naturali che siano più sicuri, più efficaci e abbiano meno effetti collaterali nello sviluppo di antidepressivi" 2.1".

Cistanche deserticola Y. C． MammaData di ricezione: 2018-06-10 Data di revisione: 2018-07-15 o Cistanche C. Scaglie secche di tubulosa (Schenk) Wight

Il gambo carnoso delle foglie [15.6] è un famoso tonico della medicina tradizionale cinese. È stato registrato per la prima volta in "Shen Nong's Materia Medica" ed è elencato come il massimo grado. Ha le funzioni di nutrire lo yang dei reni, ricostituire l'essenza e il sangue, inumidire l'intestino e avere un lassativo, ecc., ed è spesso usato per la carenza di yang dei reni. , carenza di essenza e sangue, impotenza e infertilità, dolore e debolezza della vita e delle ginocchia, debolezza dei muscoli e delle ossa, secchezza intestinale e stitichezza. È la medicina del rene yang più frequentemente usata nelle dinastie passate. Partendo dalla sua efficacia tradizionale, abbiamo esplorato l'attività antidepressiva della Cistanche e il suo metabolismo in vitro e in vivo in base alla sua composizione chimica e ai relativi rapporti. Questo articolo riassume e rivede questa idea di ricerca per fornire dati e riferimenti per il successivo sviluppo di farmaci correlati all'efficacia antidepressiva di Cistanche.

1 Attività antidepressiva di Cistanche

Attualmente i farmaci per il trattamento clinico della depressione presentano generalmente carenze come uno spettro antidepressivo ristretto, resistenza ai farmaci ed elevati effetti tossici e collaterali (reazioni gastrointestinali, disfunzioni sessuali, mal di testa, insonnia ed eruzioni cutanee). Gli antidepressivi di prima linea utilizzati clinicamente, come la venlafaxina e la fluoxetina, hanno gravi effetti collaterali come cardiotossicità, ipertensione, disfunzione sessuale e disturbi del sonno. È particolarmente interessante notare che uno studio ha dimostrato che il 59,1% (604/1022) dei pazienti che utilizzavano antidepressivi ha manifestato effetti collaterali tossici legati alla disfunzione sessuale e circa il 40% dei pazienti affetti da depressione ha riferito che gli antidepressivi hanno causato la disfunzione sessuale come effetto collaterale inaccettabile. , compromettendo seriamente la compliance dei farmaci. Tra questi, gli inibitori della ricaptazione della norepinefrina e gli inibitori della ricaptazione della serotonina presentano la più alta incidenza di disfunzioni sessuali1'221.

Pertanto, alla luce degli attuali metodi di trattamento clinico per la depressione e delle carenze dei farmaci esistenti, Cistanche, in quanto farmaco tonificante del rene-yang più frequentemente utilizzato in passato, avrà un grande significato di ricerca e valore applicativo.

1.1 Efficacia tradizionale ed attività antidepressiva di Cistanche

Il Cistanche ha una lunga storia di utilizzo ed è stato registrato in erboristeria nel corso dei secoli. Le registrazioni sulle proprietà medicinali e sull'efficacia della Cistanche sono apparse per la prima volta nella "Materia Medica di Shen Nong", che è elencata come di grado superiore. Si afferma: "Cistanche ha un sapore dolce ed è leggermente caldo. Può curare cinque tipi di travaglio e sette lesioni. Può nutrire la parte centrale, rimuovere il dolore freddo e caldo nello stelo, nutrire i cinque organi interni e rafforzare lo yin. Ricostituisce l'essenza e il Qi, porta ad avere più figli e rende le donne dipendenti. Se preso per lungo tempo, alleggerisce il corpo. Xin 31. "Trattato sulle proprietà medicinali" contiene: "La Cistanche può giovare al midollo, allietare il colore, prolungare la vita, curare l'emorragia femminile, afrodisiaco e può apportare benefici doppi rispetto al sole. Viene utilizzata principalmente per il rossore e il bianco, tonificare il fallimento dell'essenza, la carnagione scura e gli infortuni sul lavoro." "Illustrations and Materia Medica" riporta: "La Cistanche è spesso usata come cibo dagli occidentali. Raschiare le squame, lavarla con vino, togliere il succo nero, tagliarla a fette sottili e mescolarla con patate e montone per fare la zuppa. È molto delizioso e benefico per le persone. È un buon alimento. Prendi un tonico"∞,. Il “Compendio di Materia Medica” registra che Cistanche “riempie il fuoco della porta della vita, nutre i cinque organi interni, ricostituisce il midollo e rinforza i muscoli” [261]. L'edizione 2015 della "Farmacopea Cinese" riporta: "Dolce, salato, caldo. Ritorna al meridiano dei reni e dell'intestino crasso. Ripristina lo yang dei reni, riempie l'essenza e il sangue, inumidisce l'intestino e allevia la stitichezza. È usato per lo yang dei reni insufficiente, carenza di essenza e sangue, impotenza e infertilità, dolore e debolezza alla vita e alle ginocchia, debolezza dei muscoli e delle ossa, secchezza dell'intestino e stitichezza.

"La Materia Medica di Shen Nong" registra per la prima volta che Cistanche può "curare le cinque fatiche e le sette ferite", e le cinque fatiche e le sette ferite includono "la rabbia che ferisce il fegato, il sovraccarico della mente che ferisce la mente e la paura che ferisce la volontà", ecc. "Compendio di Materia Medica" Ci sono anche descrizioni di Cistanche nel trattamento della nevrastenia e dell'impotenza [281], indicando che gli effetti tradizionali della Cistanche includono effetti antidepressivi. Pertanto, Cistanche è stato registrato nei tempi antichi per il trattamento della depressione e di altre malattie neurologiche.

1.2 Composizione chimica e attività antidepressiva delle Cistanche

La ricerca sulla composizione chimica delle Cistanche iniziò all'inizio degli anni '80. Gli studi hanno confermato che Cistanche contiene principalmente glicosidi del feniletanolo, iridoidi e relativi glicosidi, lignani e relativi glicosidi, glicosidi dell'alcol fenilico, zuccheri Alcoli, oligosaccaridi e polisaccaridi, oli volatili e altri ingredienti. Ad oggi, a Cistanche sono stati scoperti più di 100 composti, tra cui 120 specie di Cistanche del deserto e 75 specie di Cistanche tubolari. Con lo sviluppo della scienza e della tecnologia e l'esplorazione approfondita dell'efficacia della Cistanche, la ricerca sull'efficacia e l'attività farmacologica della Cistanche ha fatto una serie di progressi negli ultimi anni. Moderni studi sull'attività farmacologica hanno confermato che la Cistanche ha effetti neuroprotettivi. 0,34,. In particolare, le capsule "Cistanche total glicosidi", composte principalmente da glicosidi feniletanolo presenti nelle Cistanche, vengono utilizzate nel trattamento clinico della malattia di Alzheimer. 51. I glicosidi feniletanoidi possono esercitare effetti antiparkinsoniani aumentando l'espressione della tirosina idrossilasi nella substantia nigra e il contenuto di dopamina (DA) nello striato. L'ipotesi dello "squilibrio del trasmettitore delle monoamine" nella patogenesi della depressione ritiene che la ridotta sintesi e il rilascio di neurotrasmettitori come il DA nel cervello siano una delle patogenesi della depressione -36,371.

Pertanto, i glicosidi del feniletanolo presenti in Cistanche possono avere attività antidepressiva. Inoltre, i glicosidi iridoidi sono uno dei principali componenti chimici di Cistanche. Tra i glicosidi iridoidi, è stato confermato che catalpol e genipina hanno un effetto nel migliorare la depressione [38.91. Pertanto, ipotizziamo che Cistanche possa avere qualche attività antidepressiva.

1.3 Studio sperimentale sugli animali sull'attività antidepressiva delle cistanche

Secondo i rapporti (4), i glicosidi feniletanoidi di Cistanche possono regolare comportamenti di tipo depressivo nella sindrome perimenopausale nei topi. Il meccanismo potrebbe essere quello di regolare i disturbi degli estrogeni nei topi modello, migliorando così i neurotrasmettitori monoaminici nel cervello. livello. Wang et al. III] hanno scoperto che il decotto di acqua Cistanche può migliorare il tempo cumulativo di immobilità dei topi nel test di sospensione della coda e ha una buona attività antidepressiva. La nostra ricerca mostra che ∞1, Cistanches tubulosa può migliorare significativamente le caratteristiche comportamentali di tipo depressivo dei topi in un modello ambientale disperato; la somministrazione continua di estratto di Cistanches tubulosa può migliorare significativamente gli effetti della stimolazione cronica imprevedibile.

I ratti modello di depressione mostrano caratteristiche comportamentali di tipo depressivo in test comportamentali come il nuoto forzato, la preferenza del saccarosio, il test in campo aperto e l'inibizione alimentare in nuovi ambienti. Un'ulteriore separazione e screening dell'estratto di Cistanche hanno scoperto che le parti 1"l, Fr. 2 possono ridurre significativamente il tempo cumulativo di immobilità nel test di sospensione della coda dei topi e sono più attive di altre parti polari. I componenti principali delle parti Fr. 2 includono Ci sono 3 glicosidi iridoidi, 2 glicosidi feniletanoidi e 2 glicosidi fenolici, tra i quali i componenti glicosidi iridoidi 6-deossicatalpolo e 8-acido epiloganico hanno il contenuto più elevato [3813 91, anello]. i terpeni catalpol e geniposide hanno entrambi attività antidepressiva e il 6-desossicatalpol (6-deoxycatalp01) presente nella parte Fr. 2 è un analogo strutturale del catalpol, dell'acido epiloganico 8-e del gluroside. analogo strutturale del geniposide, suggerendo che i glicosidi iridoidi possono essere una delle sostanze antidepressive della Cistanche tubulosa. Inoltre, Fr. 2 contiene anche alcuni glicosidi feniletanoidi. L'attività antidepressiva dell'estratto di Cistanche è superiore all'attività antidepressiva delle sue parti polari, suggerendo che Cistanche tubulosa può anche produrre attività antidepressiva attraverso l'effetto sinergico di ciascuna parte polare. Questo risultato necessita di essere ulteriormente confermato. La ricerca di follow-up deve isolare ulteriormente i componenti chimici di Cistanche e valutare la sua efficacia antidepressiva.

1.4 Ricerca sul meccanismo di attività antidepressiva di Cistanche

Sebbene l'attività antidepressiva della Cistanche sia stata confermata, le basi e il meccanismo dei suoi principi attivi non sono stati completamente chiariti. La nostra ricerca mostra che l'estratto di Cistanches tubulosa può aumentare significativamente l'espressione di 5-HT e BDNF nell'ippocampo di ratti modello depressione, aumentare l'espressione di 5-HT nel colon e migliorare significativamente le cellule neuronali dell'ippocampo in tessuto cerebrale di ratto. atrofia e ha un effetto protettivo sulle cellule nervose. È stato riferito che il catalpol, un componente glicoside iridoide, può anche migliorare la depressione ripristinando la disfunzione dell'asse HPA e regolando l'espressione del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF). Geniposide può migliorare la depressione modulando l'asse HPA per ottenere effetti antidepressivi -8'39,. Questi risultati suggeriscono che gli iridoidi potrebbero essere una delle basi dell'attività antidepressiva di Cistanche. L'estratto di cistanche può aumentare il contenuto di 5-HT nel corpo stimolando la sintesi di 5-HT nel colon, quindi

Aumenta l'espressione di 5-HT nel cervello e migliora l'effetto protettivo del BDNF sulle cellule nervose cerebrali per raggiungere scopi antidepressivi. Tuttavia, il meccanismo molecolare rilevante del bersaglio dell’attività farmacologica antidepressiva di Cistanche non è ancora chiaro, ad esempio quali neurotrasmettitori regolano i recettori e quali fattori neurotrofici regolano i recettori.

Resta da approfondire il ruolo rilevante svolto dall’organismo.

Negli ultimi anni numerosi studi hanno confermato che la flora intestinale può influenzare le funzioni fisiologiche, le emozioni e le caratteristiche comportamentali del sistema nervoso centrale influenzando l’“asse intestino-cervello”. È stato riferito che H2.31 ha una stretta relazione tra la depressione e "l'asse intestino-cervello". I cambiamenti nella flora intestinale hanno maggiori probabilità di influenzare il sistema immunitario e l’asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA). ), segnalazione dei neurotrasmettitori e altri meccanismi che influenzano la depressione. Il nostro studio ha anche dimostrato che Cistanche tubulosa può regolare la flora intestinale disordinata e i metaboliti degli acidi grassi a catena corta della flora intestinale nei ratti con depressione causata da stimolazione cronica imprevedibile.

La produzione di flora intestinale ripristina la stabilità strutturale della flora intestinale. L'analisi di correlazione ha rilevato che Cistanche tubulosa migliora la flora intestinale dei ratti affetti da depressione ed è correlata al miglioramento degli indicatori correlati alla depressione, indicando cheEstratto di cistanche tubulosapossono disturbare le singole cellule del cervello modificando la struttura e la composizione della flora intestinale. Neurotrasmettitori amminici, fattori neurotrofici nel cervello, serotonina nel colon e cambiamenti nella produzione di acidi grassi a catena corta per raggiungere scopi antidepressivi.