Associazione tra il livello di resistenza sierica e gli esiti nei pazienti che hanno ricevuto un trapianto di rene
Mar 21, 2022
Contatto: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Kristof Nagy,1Akos Ujszaszi,2Maria E. Czira,3Rapporto Adamo,1Csaba P. Kovesdy,4,5Zoltan Mate,1Connie M. Rhee,6Istvan Mucsi7e Miklos Z. Molnar4
Riepilogo
La resistina è un'adipocitochina associata a infiammazione, malattia coronarica e altri tipi di malattie cardiovascolari tra i pazienti conrenefunzione. Tuttavia, si sa poco sull'associazione della resistina con i risultati inrenedestinatari di trapianto. Abbiamo raccolto parametri sociodemografici e clinici, anamnesi medica e di trapianto e dati di laboratorio da 988 trapiantati di rene prevalenti arruolati nello studio Malnutrition-Inflflammation in Transplant-Hungary (studio MINIT-HU). I livelli di resistenza sierica sono stati misurati al basale. Le associazioni tra il livello di resistina sierica e la morte con un innesto funzionante in un periodo di follow-up di 6-anni sono state esaminate in modelli non aggiustati e aggiustati. L'età media SD della popolazione in studio era di 51 - 13 anni, di cui il 57% erano uomini e il 21% erano diabetici. Le concentrazioni sieriche mediane di resistina erano significativamente più elevate nei pazienti deceduti con un innesto funzionante rispetto a quelli che non sono deceduti durante il periodo di follow-up (mediana [IQR]: 22[15–26] vs. 19[14–22] ng /ml, rispettivamente; P < 0.001).="" un="" livello="" di="" resistina="" sierica="" più="" elevato="" era="" associato="" a="" un="" rischio="" di="" mortalità="" più="" elevato="" sia="" nei="" modelli="" non="" aggiustati="" che="" in="" quelli="" completamente="" aggiustati:="" hr="" (ic="" 95%):="" 1,33="" (1,16–1,54)="" e="" 1,21="" (1,01–1,46),="" rispettivamente.="" nei="" trapiantati="" di="" rene="" prevalenti,="" la="" resistina="" sierica="" era="" un="" predittore="" indipendente="" di="" morte="" con="" un="" innesto="">
Parole chiaveperdita del trapianto, trapianto di rene, mortalità, resistina sierica.
introduzione
La resistina è un ormone specifico del tessuto adiposo, scoperto nell'ultimo decennio da tre gruppi di ricerca indipendenti [1]. È una proteina ricca di cisteina da 12.5-kDa che ha diverse isoforme che circolano nel flusso sanguigno [2–4]. Resistin è legato all'insulino-resistenza, da cui il nome.
Anche la resistenza sembra svolgere un ruolo importante nel sistema immunitario. È in gran parte sintetizzato nelle cellule dei macrofagi; induce la produzione di citochine infiammatorie; eleva l'espressione delle molecole di adesione cellulare, come la molecola di adesione cellulare vascolare (VCAM), la molecola di adesione cellulare intracellulare (ICAM) e la proteina chemiotattica dei monociti (MCP); e promuove la proliferazione della muscolatura liscia vascolare e l'infiltrazione vascolare dei monociti [5-7].
Resistin può influenzare gli esiti del paziente attraverso molteplici percorsi biologici diversi. Sebbene controversi, i dati sull'uomo suggeriscono che la resistina è collegata all'insulino-resistenza e all'obesità [8-10]. Altri studi hanno scoperto che la resistina funziona come citochina pro-infiammatoria e il suo livello sierico ha dimostrato di essere correlato ai livelli sierici di fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-alfa) e interleuchina 6 (IL-6) [11]. Livelli più elevati di resistina sono stati anche associati a malattie infiammatorie croniche come l'artrite reumatoide o la malattia infiammatoria intestinale e possono svolgere un ruolo nella fisiopatologia dell'aterosclerosi e del danno delle cellule endoteliali [12,13]. Sulla base di questi dati, la resistina può essere un biomarcatore e potenzialmente un fattore fisiopatologico nello sviluppo di malattie cardiovascolari e morte [14-17].
Sebbene ci siano stati numerosi studi precedenti che hanno esaminato la resistina in pazienti concronicorenepatologia(CKD), ad oggi è stato condotto un solo studio tra i pazienti sottoposti a trapianto di rene [18]. In questo studio, una maggiore resistina sierica è stata associata a marcatori di infiammazione cronica (p. es., proteina C-reattiva ad alta sensibilità [CRP] e conta leucocitaria) così come alteratarenefunzione.Sulla base di questi risultati, la resistina può essere un fattore di rischio di mortalità nei pazienti con insufficienza renale cronica. Per informare ulteriormente il campo, il nostro obiettivo principale era quello di analizzare l'associazione tra i livelli di resistina sierica e gli esiti nei pazienti trapiantati di rene prevalenti. Abbiamo ipotizzato che livelli di resistina più elevati fossero associati a un rischio più elevato di morte e perdita del trapianto.
Metodi
Popolazione di studio e raccolta dati
Abbiamo reclutato tutti prevalentirenedestinatari di trapianto (n=1214), che sono stati seguiti in un unico ambulatorio per trapianti presso il Dipartimento di Trapianti e Chirurgia della Facoltà di Medicina dell'Università Semmelweis a Budapest, Ungheria, durante il periodo di inclusione dal 31 dicembre 2006 a dicembre 31, 2007 (Malnutrition-Inflammation in Transplant-Hungary Study [Studio MINIT-HU]) [19–25]. Le caratteristiche di base sono state definite come dati rilevati al momento dell'inclusione nella coorte. Sono stati esclusi i pazienti che al momento dell'ingresso nello studio hanno manifestato un rigetto acuto nelle ultime 4 settimane, sono stati ricoverati in ospedale all'ingresso dello studio, hanno ricevutorenetrapianto nei 3 mesi precedenti, o ha avuto un'infezione acuta o un'emorragia. L'algoritmo di coorte di studio è mostrato nella Figura S1 e ha portato a 988 pazienti.
L'anamnesi ei dati socio-demografici sono stati raccolti al basale, comprese le informazioni su età, sesso, eziologia dicronicorenepatologia, co-morbilità (il Charlson Comorbidity Index (CCI) modificato) e dati relativi al trapianto, compresi i farmaci immunosoppressori [26]. La velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) è stata calcolata utilizzando il ChronicReneEquazione della collaborazione sull'epidemiologia della malattia (CKD-EPI) [27].
Lo studio è stato approvato dal Comitato Etico dell'Università di Semmelweis (49/2006). Prima dell'arruolamento, i pazienti hanno ricevuto informazioni scritte e verbali dettagliate in merito agli obiettivi e al protocollo dello studio e hanno fornito il consenso scritto a partecipare.
Dati di laboratorio Tutti i dati di laboratorio sono stati raccolti e misurati alla visita clinica di base e includevano resistina, TNF-alfa, IL-6, emoglobina ematica (Hb), PCR sierica, creatinina sierica, azoto ureico (BUN) e siero livelli di albumina. La concentrazione di resistina sierica è stata misurata utilizzando kit di test immunologici basati su test immunoassorbente enzimatico sandwich in fase solida (ELISA) (R&D Systems, Minneapolis, MN, Coefficient of Variation<>
Renedati relativi al trapianto e caratteristiche del donatore I dati relativi al trapianto sono stati ottenuti dalle cartelle cliniche e includevano farmaci (compreso il trattamento immunosoppressivo in corso), annata del trapianto (cioè il tempo trascorso dalla data del trapianto), durata della dialisi prima del trapianto , tipo di allotrapianto, storia di rigetto acuto che sono stati trattati dopo il trapianto, mancata corrispondenza dell'antigene leucocitario umano (HLA), titolo di anticorpi reattivi al pannello (PRA), tempo di ischemia fredda (CIT), età e sesso del donatore e storia della funzione dell'innesto ritardato. Il tempo totale con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) è stato definito come il tempo totale di qualsiasi tipo di terapia sostitutiva renale, incluso qualsiasi tipo di dialisi orenetrapianto.
Terapia immunosoppressiva
La terapia immunosoppressiva standard includeva il prednisolone, con ciclosporina (CSA) A formulazione in microemulsione (Neoral) o tacrolimus, in combinazione con micofenolato mofetile (MMF) o azatioprina o sirolimus.
Accertamento dei risultati
I pazienti sono stati seguiti per un periodo mediano (IQR) di 76 (46-79) mesi. L'esito principale di interesse era la morte per tutte le cause con un innesto funzionante. Abbiamo anche valutato l'associazione tra il livello di resistina sierica al basale e la perdita dell'innesto censurata dalla morte come risultato secondario. I decessi e le riprese della dialisi di mantenimento sono stati accertati dalle cartelle cliniche dell'ospedale. I decessi sono stati convalidati da riferimenti incrociati con il registro dell'Ufficio centrale amministrativo ed elettronico del servizio pubblico ungherese, che è l'agenzia governativa che mantiene i dati ufficiali sullo stato vitale.
analisi statistica
Le analisi statistiche sono state eseguite utilizzando il software STATA 13 (Stata Corp, College Station, TX, USA). I dati descrittivi sono stati riassunti utilizzando proporzioni, medie (deviazione standard, DS) o mediane [IQR] a seconda dei casi. Le variabili categoriali sono state confrontate utilizzando i test del chi quadrato e le variabili continue sono state confrontate utilizzando il test t di Student o il test U di Mann-Whitney a seconda dei casi e P per il test di tendenza. Le correlazioni tra le covariate sono state valutate mediante coefficienti di correlazione di Pearson. In tutte le analisi sono stati utilizzati test bilaterali e i risultati sono stati considerati statisticamente significativi se il valore P lo era<>
L'associazione tra il livello basale di resistina sierica e i decessi con un innesto funzionante è stata valutata utilizzando l'analisi di regressione proporzionale di Cox e i grafici di Kaplan-Meier con il log-rank test. Analoghe analisi sono state condotte anche per la perdita dell'innesto censurata per morte come esito secondario. Le ipotesi di rischio proporzionale sono state testate utilizzando residui di Schoenfeld in scala. Le variabili inserite nei modelli multivariabili aggiustati sono state selezionate sulla base di considerazioni teoriche; abbiamo incluso nei modelli predittori noti per essere associati sia ai livelli di resistina che alla mortalità sulla base di prove scientifiche e che erano disponibili nel nostro database. Sono stati esaminati cinque modelli di regressione di Cox con livelli incrementali di aggiustamento multivariabile: (i) modello non aggiustato; (ii) il modello 1 è stato adeguato per età e sesso; (iii) il modello 2 è stato aggiustato per le variabili del modello 1, così come eGFR basale, CCI, tempo ESRD e trattamento diuretico al basale; (iv) il modello 3 è stato aggiustato per le variabili del modello 2, nonché per il livello di albumina sierica e l'indice di massa corporea (BMI); (v) il modello 4 è stato aggiustato per le variabili nel modello 3 e il tempo di ischemia fredda, il livello di PRA, la mancata corrispondenza HLA, il numero di trapianti, i livelli di TNF-alfa, IL-6 e CRP.
Nelle analisi di sensibilità, abbiamo anche valutato l'associazione tra i livelli di resistina al basale e la mortalità per tutte le cause. Poiché la morte con innesto funzionante e la perdita dell'innesto sono in competizione per gli eventi, è stato utilizzato un modello di rischio concorrente per analizzare meglio il rischio di morte con un innesto funzionante utilizzando il modello Fine e Gray [28]. Il nostro evento di interesse era la morte con un innesto funzionante e l'evento concorrente era il fallimento dell'innesto. Abbiamo anche eseguito analisi di sottogruppi in sottogruppi clinicamente rilevanti di pazienti e sono stati calcolati i valori P dei termini di interazione.
Nel nostro modello finale mancava solo il 6% dei dati; pertanto, abbiamo avuto tutte le variabili di 933 pazienti (Tabella S6). I valori mancanti non sono stati imputati nelle analisi primarie, ma sono stati sostituiti nelle nostre analisi di sensibilità con l'uso di più procedure di imputazione (creando 5 set di dati) utilizzando il set di comandi "mi" di STATA nelle analisi di sensibilità (Tabella S3). Abbiamo seguito le linee guida STROBE nel nostro articolo (Tabella S7).
Risultati I dati demografici e le caratteristiche al basale sono mostrati nella Tabella 1. L'età media SD della popolazione era di 51-13 anni, il 57% era di sesso maschile, il 21% aveva il diabete mellito, il 9% aveva una malattia coronarica e il tempo mediano da allorareneil trapianto è stato di 72 mesi.
I pazienti nel terzile di resistina più alto avevano una funzione residua dell'innesto significativamente più bassa, livelli più elevati di marker infiammatori, livelli di BMI e trigliceridi più bassi e hanno trascorso più tempo a qualsiasi tipo di terapia sostitutiva renale (cioè, tempo ESRD più lungo) rispetto ai pazienti nei terzili di resistina più bassi (Tabella 1).
I livelli di resistina sierica hanno mostrato una forte correlazione negativa con eGFR (Fig. 1); correlazioni negative più deboli con BMI, circonferenza addominale e livelli di trigliceridi; e aveva correlazioni positive con adiponectina, parametri infiammatori e demografici come mostrato nella Tabella S1.
Mortalità
La Figura 2 mostra l'associazione tra livelli di resistina sierica più elevati con incrementi di 10 ng/ml e risultati. I livelli di resistina sierica al basale erano significativamente più elevati nei pazienti deceduti con un innesto funzionante rispetto ai pazienti che erano vivi con un innesto funzionante alla fine del periodo di studio (mediana[IQR]: 22[15–26] e 19[14– 22] ng/ml, rispettivamente). I pazienti nel terzile di resistina sierica inferiore avevano una separazione precoce nelle loro curve di sopravvivenza dalle loro controparti nei terzili di resistina sierica superiore (Fig. 3 pannello a). Ci sono stati 182 decessi in un periodo di follow-up mediano di 76 mesi; il tasso di morte con un innesto funzionante era di 36/1000 anni-paziente (IC 95%: 31–42). I tassi grezzi di mortalità per terzili di resistin e gli esiti sono presentati nella Tabella S2.
La figura 4 pannello A mostra una forte associazione lineare positiva della resistina sierica come variabile continua e rischio di morte utilizzando polinomi frazionari e spline cubiche. Questa analisi ha rivelato che ogni livello di resistina sierica superiore di 10 ng/ml era associato a un rischio di mortalità superiore del 33% (HR [IC 95%]: 1,33 [1,16–1,54]), e questa forte associazione è rimasta qualitativamente la stessa anche dopo l'aggiustamento per i confondenti nel nostro modello completamente aggiustato: HR (95% CI): 1,21 (1,01–1,46) (Fig. 2, Tabella S3).
Rispetto ai pazienti nel terzile di resistin sierico più basso, quelli nel terzile medio presentavano un rischio di mortalità simile (HR [IC 95%]: 1.01 [0.68–1.49]), mentre i pazienti che erano nel terzile più alto hanno mostrato una tendenza verso un rischio di mortalità più elevato nel modello aggiustato per più variabili: HR (IC 95%): 1,22 (0,82–1,84) (Tabella S4). Abbiamo anche valutato l'associazione tra il livello di resistina sierica con incrementi di 10 ng/ml e il rischio di mortalità in vari sottogruppi di pazienti utilizzando analisi di regressione di Cox aggiustate per più variabili (Figura S2 pannello A). Associazioni simili tra aumento dei livelli di resistina sierica e rischio di mortalità più elevato sono state rilevate in quasi tutti i sottogruppi, sebbene i test di interazione fossero statisticamente significativi in alcuni sottogruppi indicando una modifica dell'effetto per età, BMI e livelli di albumina sierica
Nell'analisi di sensibilità, abbiamo valutato l'associazione tra i livelli di resistina sierica e la mortalità per tutte le cause. Associazioni qualitativamente simili sono state trovate utilizzando la mortalità per tutte le cause come risultato alternativo (Figure 2, 3-riquadro b, S2 riquadro b e Tabelle S2-S4). Risultati simili sono stati trovati dopo imputazioni multiple (Tabella S3). Tendenze simili sono state trovate nei nostri modelli di regressione del rischio concorrenti (Tabella S5).
Perdita dell'innesto
I pazienti nel terzile di resistina sierica più basso presentavano una separazione precoce nella curva di sopravvivenza del trapianto dalle loro controparti nei terzili di resistina sierica più alta (Fig. 3 pannello c). Ci sono state 201 perdite di trapianto e il tasso di eventi è stato di 40/1000 anni-paziente (IC 95%: 35-46), che è correlato positivamente con livelli di resistina sierica più elevati (Tabella S2).
La Figura 4 pannello C mostra una forte associazione lineare e positiva tra il livello di resistina sierica e il rischio di perdita del trapianto utilizzando polinomi frazionari e spline cubiche. Ogni livello di resistina sierica superiore di 10 ng/ml era associato a un rischio maggiore del 71% di perdita del trapianto (HR [IC 95%]: 1,71 [1,54–1,89]), e questa associazione è rimasta qualitativamente la stessa anche dopo l'aggiustamento per i fattori confondenti nel nostro studio. modello completamente aggiustato: HR (IC al 95%): 1,71 (1,49–1,96) (Fig. 2, Tabella S3).
Rispetto ai pazienti nel terzile sierico più basso, i pazienti nel terzile medio hanno avuto un rischio maggiore di perdita del trapianto del 53% (HR [IC 95%]: 1,53 [0,99–2,36]) mentre quelli nel terzile più alto terzile aveva un rischio tre volte più alto: HR (IC al 95%) 3,06 (2,03–4,60) nei modelli aggiustati per più variabili (Tabella S4). Risultati simili sono stati trovati dopo imputazioni multiple (Tabella S3). Associazioni simili tra livelli di resistina sierica più elevati e rischio più elevato di perdita del trapianto sono state rilevate in quasi tutti i sottogruppi (Figura S2 pannello C).
Discussione
Per quanto ne sappiamo, questo è il primo studio di coorte osservazionale che dimostra che livelli di resistina sierica più elevati sono associati indipendentemente a esiti avversi in un'ampia coorte direnedestinatari di trapianto. Abbiamo ipotizzato che livelli di resistina più elevati fossero associati a un rischio più elevato di mortalità e perdita del trapianto. Nella nostra coorte prevalente, un livello di resistina sierica più elevato era associato a un rischio di mortalità più elevato sia nei modelli non aggiustati che in quelli completamente aggiustati. Ogni aumento di 10 ng/ml della resistina sierica era associato a un rischio di mortalità maggiore del 33% nei modelli non aggiustati e al rischio di mortalità maggiore del 21% dopo gli aggiustamenti.
I livelli di resistina sierica hanno mostrato forti correlazioni negative con la funzione residua dell'innesto e un'associazione debolmente positiva con i marker infiammatori, mentre non è stata rilevata alcuna associazione tra la resistina sierica e il peso corporeo o la presenza di diabete. Ci sono due potenziali spiegazioni per livelli elevati di resistina sierica nelrenepopolazione ricevente il trapianto, che include (i) ridotta escrezione renale di resistina e (ii) aumento della sintesi di resistina causata dalle citochine. Associazioni simili tra resistina sierica, funzionalità renale e infiammazione sono state osservate in studi precedenti [29]. Axelsson et al. [30] hanno esaminato il ruolo della resistina in 239 individui con CKD e hanno trovato forti associazioni di resistina con GFR e marker infiammatori. Malyszko et al. [29] hanno dimostrato che i pazienti in emodialisi con funzionalità renale residua hanno livelli di resistina significativamente inferiori rispetto a quelli senza funzionalità renale residua, supportando l'ipotesi che la resistina venga escreta attraverso il rene. Per quanto ne sappiamo, solo uno studio ha valutato queste associazioni nei trapiantati di rene [18]. Tra gli 80 trapiantati, Malyszko et al. [18] hanno scoperto che la resistina era associata sia a eGFR che a marcatori infiammatori come CRP e IL-6. Secondo Marouga et al. [31], la resistina potrebbe essere il legame meccanicistico tra la sindrome da spreco di proteine-energia e l'infiammazione, in cui i pazienti con BMI più basso hanno livelli più elevati di fattori infiammatori e livelli di resistina. Nel nostro studio, abbiamo trovato solo deboli associazioni con questi marcatori infiammatori, mentre l'associazione con la funzione renale residua era più evidente.
C'era anche una forte associazione tra livelli di resistina sierica più elevati e un più alto rischio di morte nella nostra coorte. Ogni 10 ng/ml di resistina sierica in più era associato a un rischio di morte del 17% più alto anche dopo aggiustamento per fattori confondenti come parametri socio-demografici, residuorenefunzione, parametri nutrizionali/infiammatori, comorbidità e covariate correlate al trapianto. I nostri risultati sono simili a quanto recentemente descritto in vari tipi di popolazioni eterogenee in una meta-analisi, sebbene non tutti gli studi abbiano rilevato un'associazione resistenza-mortalità [32,33]. Esistono diversi percorsi che possono spiegare l'associazione tra resistina e morte. In primo luogo, l'aumento della resistenza sierica può portare alla morte attraverso processi cardiovascolari. In uno studio prospettico con 6 anni di follow-up, Frankel et al. [34] hanno scoperto che livelli più elevati di resistina erano associati a un rischio maggiore di insufficienza cardiaca incidente. Risultati simili sono stati trovati in uno studio prospettico di Weikert et al. [15], che hanno osservato che i pazienti nel quartile più alto di resistin avevano un rischio due volte maggiore di infarto del miocardio rispetto ai pazienti nel quartile più basso. Diversi studi hanno studiato l'associazione della resistina con la mortalità in pazienti con funzionalità renale compromessa, sebbene nessuno sia stato condotto in popolazioni trapiantate di rene. Spot et al. [35] hanno studiato l'associazione della resistina con la mortalità sia per tutte le cause che cardiovascolare in 231 pazienti con ESRD. Sono state osservate forti associazioni tra resistina sierica e mortalità, sebbene l'adiponectina sierica fosse un forte effetto modificatore di questa relazione. Al contrario, Chung et al. [36] hanno riportato che il livello più basso di resistina sierica era associato al più alto tasso di ospedalizzazione tra i pazienti in emodialisi. Negli studi sugli animali, Zhang et al. [37] hanno scoperto che livelli più elevati di resistina causavano disfunzione miocardica e che gli effetti molecolari e vascolari differenziali della resistina potevano portare a malattie coronariche, danni ai reni e perdita del trapianto. Sono necessari ulteriori studi per determinare i meccanismi alla base dell'associazione tra resistina sierica, malattie cardiovascolari e morte.
Un'altra nuova scoperta nel nostro studio è stata l'associazione tra un aumento del livello di resistina sierica e un rischio più elevato di perdita del trapianto nella nostra popolazione. Mentre numerosi studi hanno esaminato l'associazione tra resistina erenefunzione, non ci sono stati studi precedenti che hanno indagato l'associazione della resistina con la perdita del trapianto [38]. Come accennato in precedenza, i livelli di resistina sierica mostrano forti correlazioni con i marcatori infiammatori e possono eventualmente svolgere un ruolo importante nella funzione endoteliale. Resistin stesso sta migliorando la sintesi di citochine infiammatorie nei macrofagi e negli esperimenti in vitro. È stato dimostrato che la resistina è associata a una maggiore espressione di molecole di adesione cellulare (VCAM, ICAM, MCP) [5,7]. Inoltre Calabro et al. [6] ha scoperto che l'aumento dei livelli di resistina ha un'associazione dose-dipendente con la proliferazione della muscolatura liscia e l'infiltrazione vascolare dei monociti nelle cellule muscolari lisce dell'aorta umana. Inoltre Verma et al. [39] hanno scoperto che la resistina stimola il rilascio di endotelina-1 e monossido di azoto nelle cellule endoteliali. Anche l'associazione tra resistina ed endotelina-1 è stata esaminata in uno studio clinico. [40] Tutti questi effetti vascolari e infiammatori potrebbero portare a disfunzione endoteliale, glomerulosclerosi e fibrosi tubulo-interstiziale con conseguente aumento del rischio di perdita del trapianto.
La possibile rilevanza clinica dei nostri risultati nei pazienti sottoposti a trapianto di rene non è immediatamente chiara a questo punto. Recentemente, studi in vitro hanno suggerito che l'uso di statine potrebbe abbassare i livelli di resistina e TNF-alfa prevenendo la perdita del trapianto o malattie cardiovascolari; tuttavia, un recente studio clinico non ha supportato questa ipotesi [41,42]. D'altra parte, le statine come la fluvastatina, che riduce i livelli di resistina, hanno mostrato un impatto positivo sugli esiti della popolazione trapiantata di rene [7,43,44]. L'altro promettente gruppo di farmaci comprende i tiazolidinedioni, che hanno dimostrato di inibire la sintesi della resistina in vitro [45]. Tuttavia, deve ancora essere dimostrato che l'abbassamento dei livelli di resistina con i farmaci può migliorare direttamente i risultati nella popolazione trapiantata di rene.
La forza del nostro studio include il suo esame di un'ampia coorte direnetrapiantati, un periodo di follow-up relativamente lungo e dati mancanti minimi dato il design dello studio protocollato e la raccolta dei dati. Inoltre, le nostre analisi hanno tenuto conto di importanti fattori confondenti dell'associazione resistina-mortalità come la funzione residua dell'innesto e i marcatori infiammatori. Per quanto ne sappiamo, il nostro studio è il primo a indagare l'associazione della resistenza sierica con la mortalità e la perdita del trapianto in prevalenzarenedestinatari di trapianto.
I risultati del nostro studio dovrebbero essere mitigati da alcune potenziali limitazioni. Uno dei principali limiti di questo studio era che il livello di resistina sierica veniva misurato solo una volta al basale; pertanto, non abbiamo avuto la capacità di seguire le variazioni dei livelli di resistina sierica nel tempo ed eseguire analisi dipendenti dal tempo. Inoltre, non disponiamo di misurazioni della resistina sierica eseguite primarenetrapianto, quindi non siamo stati in grado di adeguarci a questi valori nei nostri modelli. Inoltre, una coorte prevalente è stata utilizzata per valutare l'associazione tra resistina sierica e risultati, che potrebbero aver introdotto bias di selezione. Inoltre, non abbiamo informazioni sulla proteinuria, che potrebbe essere un importante fattore confondente. Inoltre, i modelli potevano essere modificati solo per i confondenti identificati per i quali avevamo dati disponibili. Pertanto, non si può escludere un confondimento residuo. A causa delle limitazioni dei dati, non è stato possibile analizzare le associazioni della resistina sierica con la mortalità specifica per causa.
Conclusioni
Nella nostra coorte relativamente ampia e contemporanea di quasi millerenetrapiantati, abbiamo scoperto che la resistina sierica mostrava associazioni da moderate a forti con la funzione residua dell'innesto e correlazioni deboli con i marcatori infiammatori. Inoltre, abbiamo riportato associazioni forti e lineari tra il livello di resistina sierica e gli esiti clinici come mortalità e perdita del trapianto. Sono necessari ulteriori studi per esaminare se i trattamenti che riducono la resistina sierica possono avere un impatto favorevole sui risultatirenedestinatari di trapianto.
Paternità
KN: ha contribuito all'analisi dei dati, all'interpretazione dei dati e alla stesura del manoscritto. AU: ha contribuito alla raccolta dei dati e alla stesura del manoscritto. MEC: ha contribuito alla raccolta dei dati e alla stesura del manoscritto. AR: contributo ai dati.
raccolta e scrittura del manoscritto. CPK: ha contribuito all'interpretazione dei dati e alla stesura del manoscritto. ZM: ha contribuito alla stesura del manoscritto. CMR: ha contribuito alla stesura del manoscritto. IM: ha contribuito alla raccolta dei dati, ha contribuito all'interpretazione dei dati e alla stesura del manoscritto. MZM: ha contribuito alla raccolta dei dati, ha contribuito all'analisi dei dati, all'interpretazione dei dati e alla stesura del manoscritto.
Finanziamento
Questo studio è stato sostenuto da sovvenzioni del Fondo nazionale per la ricerca (OTKA) (F-68841; KTIA-OTKA-EU 7KPHUMAN-MB08-A-81231), ETT (206/09), l'unghereseReneFondazione, Società Ungherese di Ipertensione, Società Ungherese di Nefrologia e Fondazione per la Prevenzione in Medicina. MZM ha ricevuto sovvenzioni dall'Agenzia nazionale per lo sviluppo (KTIA-OTKA-EU 7KP-HUMAN-MB08-A-81231) dal Fondo per la ricerca e l'innovazione tecnologica ed è stato anche sostenuto dall'UngheriaReneFondazione.
Ringraziamenti
Gli autori ringraziano i pazienti e il personale del Dipartimento di Trapianti e Chirurgia, Università Semmelweis, Budapest, Ungheria
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