Effetti Cistanche sull'infiltrazione dei macrofagi sul trattamento dell'insufficienza renale

Jul 06, 2022

1.5 Effetti dell'infiltrazione dei macrofagi sulla prevenzione delle malattie renali

La malattia di base nella maggior parte dei CRF è la glomerulonefrite primaria immuno-mediata. L'infiltrazione di cellule infiammatorie è una delle caratteristiche delle lesioni nei pazienti con IRC. I macrofagi si infiltrano nelinterstizio renalee interagiscono con le cellule epiteliali tubulari e la matrice extracellulare, portando a lesioni tubulari/interstiziali e promuovendofibrosi interstiziale renale[20]. Si ritiene generalmente che le cellule ED1 plus siano un marker di macrofagi totali e le cellule ED3 plus siano un marker di macrofagi attivi. Gli studiosi nazionali hanno stabilito un modello CRF per osservare l'effetto del decotto Chailing sull'infiltrazione di cellule infiammatorietessuto renale. Gli autori hanno eseguito la nefrectomia unilaterale con iniezione nella vena della coda.

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Il modello di nefrite anticorpale anti-Thy1.1 è stato stabilito iniettando anticorpi monoclonali 1-22-3. Poiché questo modello di topo ha le caratteristiche della disfunzione renale, può simulare la CRF umana precoce. Dal primo giorno dopo la modellazione, l'autore ha iniettato un decotto di Chailing (400 mg·kg - 1) per via intraperitoneale ogni giorno. e dopo 6 settimane sono state rilevate la funzionalità renale, le caratteristiche morfologiche delle cellule glomerulari e il grado di infiltrazione dei macrofagi nel tessuto renale. I risultati hanno mostrato che i topi modello avevano una funzione renale ridotta, danno mesangiale e un gran numero di cellule ED1 plus e cellule ED3 plus infiltrate nel glomerulo e nel tubulo renale/interstizio; Il decotto Chailing ha ridotto BUN e Scr nei topi e, allo stesso tempo, ha migliorato le cellule ED1 plus nel tubulo renale

Infiltrazione interstiziale e glomerulare [21]. Lo studioso ha anche scoperto che il principio attivo di Chai Ling Tang, la saikosaponina, può anche migliorare la funzione renale riducendo l'infiltrazione di macrofagi nel glomerulo [22].


1.6 Effetti della transdifferenziazione delle cellule epiteliali tubulari renali sulla prevenzione delle malattie renali

Gli studi hanno dimostrato che il grado di danno interstiziale renale è uno dei determinanti della progressione della CRF. Durante la fibrosi interstiziale renale, la transdifferenziazione del miofibroblasto epiteliale tubulare (TEMT) è il meccanismo principale, poiché il 36% dei fibroblasti interstiziali renali deriva da TEMT locale, il che indica che la fibrosi interstiziale renale è strettamente correlata alla TEMT locale [23].

Yang Ruchun et al hanno stabilito un modello murino di ostruzione ureterale unilaterale (UUO) e hanno osservato gli effetti di diverse dosi di Sinomenine (cinese a base di erbeEstratto di Cistanche deserticola) sulla trasformazione fenotipica delle cellule interstiziali renali e sulla funzione renale. Lee (Mono) vs. I risultati hanno mostrato che la funzione renale dei ratti nel gruppo modello,echinacosidee il gruppo Munuo era diminuito e il grado di fibrosi interstiziale renale ei livelli di espressione di -SMA, vimentina e geni erano tutti superiori a quelli del gruppo operato con la simulazione. Migliora la funzione renale e inibisce l'espressione delle proteine ​​​​marcatori TEMT. Gli autori ci credonoechinacosidepuò inibire la trasformazione fenotipica delle cellule epiteliali tubulari renali e migliorare le fibre interstiziali renali

di [24].

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1.7 Effetti della tossicità delle proteine ​​urinarie sulla prevenzione delle malattie renali

Gli studi hanno dimostrato che le proteine ​​urinarie non sono solo il risultato di un danno glomerulare, ma anche un fattore di rischio indipendente per la progressione del danno renale. L'accumulo di una grande quantità di proteine ​​urinarie nel lume tubulare renale può danneggiare le cellule epiteliali tubulari e favorire il rilascio di sostanze infiammatorie, portando all'infiltrazione di cellule infiammatorie nell'interstizio renale e all'aggravamento della fibrosi interstiziale renale [25].

Liu Yuning et al. ha stabilito un modello di ratto CRF con adenina, ha utilizzato capsule Shen'an (Cordyceps sinensis, Scrophulariaceae, rabarbaro, Chuanxiong, ecc.) per il trattamento e ha rilevato la loro albumina urinaria, IgG urinaria e 2-microglobulina urinaria (U 2) - MG) cambia. Gli autori hanno scoperto che l'aumento di varie proteine ​​urinarie nei topi modello era correlato al declino della funzione renale; Le capsule di Shen'an hanno ridotto i tre tipi di proteine ​​urinarie summenzionati con diversi pesi molecolari relativi e hanno anche migliorato il danno patologico dei tubuli renali e della funzione renale. Gli autori ipotizzano che la riduzione dell'albumina urinaria e dell'escrezione di U 2-MG e IgG urinaria abbia un certo effetto sul ritardo del processo di CRF [26].

1.8 Influenza dello squilibrio del metabolismo calcio/fosforo sulla prevenzione delle malattie renali

Nella fase di grave disfunzione renale nei pazienti con IRC, lo squilibrio del metabolismo del calcio/fosforo è la complicanza più comune. Gli studi hanno dimostrato che quando il GFR dei pazienti con IRC scende al di sotto di 30 ml·min - 1 · ( 1,73 m2 ) - 1, l'escrezione renale di fosforo diminuisce e si forma iperfosfatemia. L'iperfosfatemia può inibire l'attività della 1-idrossilasi renale Livelli ridotti di vitamina D3 attiva portano a ipocalcemia e iperparatiroidismo, che a sua volta colpisce il midollo osseo, i sistemi cardiovascolare, cerebrovascolare ed ematopoietico [27].

Deng Yueyi et al hanno stabilito un modello CRF di ratto nefrectomia 5/6 e hanno diviso i ratti in gruppo di controllo, gruppo modello e gruppi ad alta, media e bassa dose di polvere di fungo Cordyceps (4, 2, 1 g·kg {{5} } ). Osservando i cambiamenti delle sostanze molecolari, dei lipidi nel sangue e dell'emoglobina nel siero di ratto, l'autore ha prestato particolare attenzione ai cambiamenti degli indici correlati come il calcio nel sangue e il fosforo nel sangue. I risultati hanno mostrato che varie dosi di polvere di Cordyceps potrebbero non solo ridurre il contenuto di sostanze molecolari, TC, TG ed emoglobina nel siero dei topi modello, ma anche regolare i livelli di calcio e fosforo nel sangue. Gli autori ipotizzano che il meccanismo mediante il quale la polvere di Cordyceps regola il metabolismo del calcio/fosforo possa essere correlato alla sua inibizione dell'assorbimento intestinale del fosforo o all'aumento dell'escrezione renale di fosforo [28].

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1.9 Influenza sullo stato microinfiammatorio

Gli studi hanno dimostrato che nei pazienti con IRC in dialisi o non in dialisi, si verifica uno stato microinfiammatorio cronico dovuto a fattori quali la ridotta funzione di filtrazione glomerulare, la ritenzione di tossine, lo stress ossidativo, il sovraccarico di liquidi e la bioincompatibilità della membrana di dialisi. [29]. Lo stato micro-infiammatorio non solo influenza la sintesi proteica nel fegato e nei muscoli, ma favorisce anche la progressione della CRF.

Secondo i rapporti [30], le statine, gli agonisti del recettore attivato dal proliferatore del perossisoma, gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina II o gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II, la levocarnitina e parte della medicina tradizionale cinese possono migliorare lo stato microinfiammatorio a vari livelli. Lin Qin et al. ha osservato l'effetto di Niaoduqing Granules in combinazione con la dialisi del colon sulla microinfiammazione e sullo stato nutrizionale nei pazienti con IRC. Gli autori hanno diviso in modo casuale 80 pazienti con IRC in un gruppo di trattamento e un gruppo di controllo con 40 casi ciascuno. Due gruppi di pazienti hanno ricevuto un trattamento convenzionale, al gruppo di trattamento sono stati somministrati granuli di Niaoduqing (rabarbaro, astragalo, salvia, chuanxiong, Codonopsis, Zhishouwu, Jiangpinxia, ​​Baishao, Atractylodes, Poria, psyllium, liquirizia, ecc.) in combinazione con la dialisi del colon, il controllo gruppo. Ai pazienti sono stati somministrati granuli di Niaoduqing per via orale e il corso del trattamento è stato di 1 mese. Gli autori hanno osservato i cambiamenti della funzione renale (Scr, BUN), degli indicatori microinfiammatori e nutrizionali (proteina C-reattiva ad alta sensibilità, prealbumina) nei due gruppi prima e dopo il trattamento. I risultati hanno mostrato che i livelli di Scr, BUN e proteina C-reattiva ad alta sensibilità nel gruppo di trattamento erano significativamente ridotti dopo il trattamento ed erano migliori di quelli nel gruppo di controllo (P=0,05 o P=0,01 ); Era significativamente aumentato prima ed era migliore rispetto al gruppo di controllo (P <0,05). gli="" autori="" ritengono="" che="" i="" granuli="" di="" niaoduqing="" combinati="" con="" la="" dialisi="" del="" colon="" possano="" migliorare="" la="" microinfiammazione="" e="" lo="" stato="" nutrizionale="" dei="" pazienti="" con="">

dichiarare e ritardare la progressione di CRF [31].

1.10 Effetti delle tossine uremiche sulla prevenzione delle malattie renali

I composti tossici che rimangono nei pazienti con IRC sono chiamati tossine uremiche. In base all'attività biologica e alla massa molecolare relativa di queste tossine, possono essere suddivise in 3 categorie, ovvero sostanze di piccole dimensioni molecolari, come BUN, Scr, UA, ecc.; sostanze a media molecola (MMS); sostanze macromolecolari, come proteine, ormoni, ecc. et al [32]. Studiosi nazionali hanno scoperto che ogni singola medicina tradizionale cinese a Shenshuaikang può assorbire azoto ureico, creatinina e acido urico a vari livelli in vitro. In primo luogo, l'autore ha utilizzato diverse medicine tradizionali cinesi (ostrica calcinata, citrus aurantium, salvia, rabarbaro, tuckahoe) per preparare un decotto d'acqua (50, 100, 150 g·L-1) e ha preparato la corrispondente medicina tradizionale cinese in polvere, e quindi, le due forme di dosaggio della medicina tradizionale cinese con diverse concentrazioni sono state combinate con la miscela standard di tossina dell'urea

(30, 60, 90, 120 min) per osservare gli effetti di questi medicinali tradizionali cinesi sul contenuto di urea, creatinina e acido urico nella miscela di tossine dell'urea. I risultati hanno mostrato che per il decotto, l'assorbimento di azoto ureico e creatinina da parte del decotto di ostrica calcinata ( 50 g·L - 1 ) era significativamente diverso da quello del gruppo di controllo ( P < 0, 05 ); Rispetto al gruppo di controllo, l'adsorbimento dell'azoto ureico (50 g·L - 1) era significativamente diverso ( P=0, 05). Il tasso di adsorbimento del suolo di Poria, Salvia miltiorrhiza e decotto di rabarbaro è cambiato solo quando la concentrazione di massa era di 100 g·L-1.

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Tuttavia, il tasso di adsorbimento di varie medicine tradizionali cinesi calcinate a 50 g·L - 1 era significativamente diverso da quello del gruppo di controllo (P < 0. 05 o P < 0. 01). Non vi era alcuna differenza significativa nel tasso di adsorbimento dell'azoto ureico tra il decotto acquoso e l'agente di cottura dei gruppi di dosaggio Citrus aurantium, rabarbaro e Poria, ma la differenza nel tasso di adsorbimento della creatinina e dell'acido urico era molto significativa (P=0,01) . Gli autori ritengono che le cinque medicine tradizionali cinesi di Shenshuaikang abbiano effetti di scavenging sull'azoto ureico, sulla creatinina e sull'acido urico preparati in vitro e il possibile meccanismo sia l'assorbimento diretto [33]. Gli studiosi nazionali hanno anche riferito che il clistere di eliminazione dell'azoto ha anche un effetto schiarente sull'MMS sierico e sul PTH nei pazienti con uremia [34]. Bergstrm ha scoperto che l'MMS è una classe di polipeptidi che causano principalmente neuropatia periferica, encefalopatia uremica e ridotta tolleranza al glucosio nei pazienti con IRC [35]; mentre il PTH è associato a malattia ossea renale, anemia renale, prurito, neuropatia periferica, ecc. correlati a [36]. Pertanto, la clearance di MMS e PTH può essere utile per migliorare i sintomi nei pazienti uremici. Tuttavia, se la medicina tradizionale cinese, in particolare il decotto di medicina tradizionale cinese somministrato tramite clistere, può rimuoveretossine uremiche.


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