Il glicoside A della cistacca inibisce l'attività degli osteoclasti attraverso il percorso JNK/MAPK
Sep 11, 2024
Cistanche deserticola YCMa, medicina tradizionale cinese per tonificare il rene, è registrata nell'edizione 2015 della Farmacopea Cinese. È uno stelo succulento del genere Cistanche della famiglia delle Lewandaceae, distribuito principalmente nella Mongolia Interna, Ningxia, Gansu, Qinghai e Xinjiang. La Cistanche deserticola e la Tubular Cistanche deserticola hanno un valore medicinale estremamente elevato. Entrano nei meridiani del rene e dell'intestino crasso. Il Compendio della Materia Medica ricorda che la Cistanche deserticola "è una sostanza nutriente ma non severa, per questo si chiama Cistanche deserticola" ed "è calda ma può inumidire, ricostituire ma non secca, lisciare ma non diarrea".

Cistanche deserticola
Ha l'effetto di tonificare lo yang dei reni, di apportare benefici all'essenza e al sangue, di inumidire l'intestino e di defecare. Tradizionalmente, viene utilizzato per la carenza di rene yang, carenza di essenza e sangue, impotenza, infertilità, dolore alla vita e alle ginocchia, debolezza di muscoli e ossa e costipazione dovuta alla secchezza intestinale. È la medicina tonificante del rene yang più frequentemente utilizzata. nella storia. La moderna ricerca farmacologica mostra che la Cistanche deserticola ha molti effetti come il miglioramento della funzione sessuale, l'anti-invecchiamento, il miglioramento della capacità di apprendimento e memoria, il morbo di Alzheimer, la defecazione, ecc. È ampiamente utilizzato nelle prescrizioni cliniche della medicina cinese, nei medicinali tradizionali cinesi brevettati e preparati semplici e prodotti sanitari.
I principali componenti chimici di Cistanche deserticola sono glicosidi feniletanoidi, iridoidi e i loro glicosidi, lignani e polisaccaridi. Moderni studi farmacologici hanno dimostrato che i glicosidi feniletanoidi sono i principi attivi più importanti nella Cistanche deserticola e hanno evidenti effetti anti-Alzheimer, morbo di Parkinson, ischemia miocardica e altri effetti.

Principali costituenti chimici della Cistanche deserticola
Cistanoside A (CisA): Classe di glicosidi feniletanoidi estratti da Cistanche deserticola, con attività biologica antinfiammatoria, antiossidante e antiosteoporosi.
La via della proteina chinasi attivata dal mitogeno (MAPK) è un'importante catena di trasmissione delle informazioni nelle cellule, che può partecipare a processi come lo sviluppo neuronale, la differenziazione degli osteoclasti, la migrazione cellulare e il cancro promuovendo l'apoptosi e la proliferazione cellulare, oltre a regolare le funzioni di varie citochine.

Il glicoside del feniletanolo è il principale componente attivo di Cistanche deserticola
Sfondo: Gli studi hanno confermato che il glicoside A della Cistanche deserticola ha effetti antinfiammatori, antiossidanti e anti-osteoporosi, ma i suoi effetti e i potenziali meccanismi sulla differenziazione e sulla funzione degli osteoclasti sono ancora carenti nella ricerca.
Obiettivo: Studiare gli effetti e i meccanismi del glicoside A della Cistanche deserticola sulla differenziazione degli osteoclasti in vitro e sul riassorbimento osseo indotti dal ligando attivatore del recettore del fattore nucleare kappa B.
Metodo:I macrofagi del midollo osseo sono stati estratti e coltivati dal femore e dalla tibia di topi C57BL/6 di 4-6 settimane di età. La tossicità di diverse concentrazioni di Cistanche deserticola glicoside A (5, 10, 20, 40, 80, 160 μ mol/L) sui macrofagi del midollo osseo è stata testata utilizzando il test di tossicità CCK-8. La colorazione con fosfatasi acida tartrato-resistente è stata utilizzata per osservare l'intervento di diverse concentrazioni di glicoside A della Cistanche deserticola sulla differenziazione degli osteoclasti e determinare la concentrazione di intervento effettiva del farmaco. L'esperimento è stato suddiviso in gruppi di controllo positivo, gruppi a dose bassa, media e alta di glicoside A della Cistanche deserticola (40, 80, 160 μ mol/L). Dopo l'adesione cellulare, a ciascun gruppo sono stati aggiunti 50 ng/mL di ligando attivatore del recettore del fattore nucleare kappa B per indurre la differenziazione degli osteoclasti. I gruppi a dose bassa, media e alta di Cistanche deserticola glicoside A sono stati intervenuti con dosi corrispondenti di Cistanche deserticola glicoside A. L'effetto del glicoside A di Cistanche deserticola sulla formazione di osteoclasti è stato rilevato utilizzando la colorazione del peptide penna fantasma dell'anello di actina e la colorazione DAPI; Osservazione dell'effetto dei glicosidi Cistanche A sulla funzione di riassorbimento osseo degli osteoclasti mediante compresse di macinazione ossea colorate con blu di toluidina; Il Western blot è stato utilizzato per rilevare l'espressione delle proteine a monte e a valle nella via JNK/MAPK; RT qPCR è stato utilizzato per rilevare l'espressione di geni correlati alla differenziazione degli osteoclasti e alla funzione di riassorbimento osseo, come fosfatasi acida resistente al tartrato, DC-STAMP, Nfatc-1, Ctsk e c-Fos.

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Risultati e conclusioni:
① La colorazione con fosfatasi acida resistente al tartrato, la colorazione dell'anello di actina e la colorazione con blu di toluidina della fossa ossea hanno dimostrato che, rispetto al gruppo di controllo positivo, i glicosidi della cistanza A hanno avuto un effetto inibitorio significativo e dose-dipendente sulla differenziazione e sulla funzione di riassorbimento osseo degli osteoclasti indotti dall'azione nucleare ligando dell'attivatore del recettore del fattore kappa B in vitro.
② I risultati RT qPCR hanno mostrato che, rispetto al gruppo di controllo positivo, i livelli di espressione dell'mRNA di fosfatasi acida resistente al tartrato, DC-STAMP, Nfatc-1, Ctsk e c-Fos nei gruppi ad alto e basso dosaggio gruppi di glicoside A della Cistanche deserticola erano significativamente ridotti, e l’effetto di riduzione del glicoside A della Cistanche deserticola era più significativo nel gruppo ad alto dosaggio. I risultati del Western blot hanno mostrato che il glicoside A della Cistanche deserticola ad alte dosi ha inibito significativamente l’espressione della proteina p-JNK a 10, 20, 30 e 60 minuti di intervento; Rispetto al gruppo di controllo positivo, i gruppi a dosaggio basso, medio e alto di glicoside A della Cistanche deserticola hanno inibito significativamente l’espressione delle proteine Nfatc1 e c-Fos in modo dose-dipendente. I risultati indicano che il glicoside A della Cistanche deserticola può inibire la formazione e la funzione di riassorbimento osseo degli osteoclasti riducendo il livello della proteina p-JNK, sopprimendo l'attivazione della via MAPK e l'espressione di geni chiave negli osteoclasti.
Il focus della pubblicazione nel Chinese Journal of Organizational Engineering Research è sulla costruzione organizzativa; cellule ossee; Condrociti; Coltura cellulare; fibroblasti; Cellule endoteliali vascolari; osteoporosi; ingegneria dei tessuti

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Parole chiave: Glicosidi cistanchici A, osteoclasti, MAPK, JNK, RANKL, RANK, osteoporosi, glicoside feniletanoide






