Cstanches Antietà Seconda Parte

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3.1.2 Effetti di miglioramento della memoria e dell'apprendimento dell'echinacoside

La graduale perdita della cognizione è una delle principali caratteristiche dell'invecchiamento [69, 70]. È stato registrato che i PhG contenenti echinacoside di Herb Cistanche potrebbero migliorare la capacità di apprendimento e memorizzazione [66]. P-tau è implicato nella demenza vascolare (VD) e nell'AD perché entrambi condividono una correlazione comune per quanto riguarda i fattori di rischio vascolare [71]. I glicosidi della cistanche, che contengono principalmente echinacoside, svolgono un ruolo fondamentale nella protezione dei neuroni dell'ippocampo nel VD diminuendo la fosforilazione della P tau e aumentando il livello di espressione della proteina mediatrice della risposta della collapsina-2 (CRMP-2) [72]. Le capsule di glicoside di Cistanche tubulosa (capsula CTG, Memoregain®) contenenti principalmente echinacoside avevano il potenziale per essere una possibile opzione di trattamento per l'AD da lieve a moderato. Le capsule Memoregain® sono efficaci e sicure per il trattamento dell'AD moderato, che è conforme alla capacità dei glicosidi di Cistanche tubulosa di inibire l'eccessiva apoptosi delle cellule nervose. Tuttavia, i meccanismi alla base del trattamento dell'AD con i glicosidi della Cistanche tubulosa non solo sono diversi da quelli degli inibitori dell'acetilcolinesterasi, ma sono anche diversi da quelli di altri tipi di medicine tradizionali cinesi. L'antagonismo dell'apoptosi delle cellule nervose è un effetto neuroprotettivo specifico dei glicosidi di Cistanche tubulosa [73].

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3.1.3 Effetto antiossidante dell'echinacoside

L'echinacoside isolato da Herba Cistanche possiede proprietà di scavenging dei radicali liberi e protegge le lesioni tossiche indotte dallo stress ossidativo attraverso diversi meccanismi. Studi recenti hanno dimostrato l'attività antiossidante dell'echinacoside, in particolare nella rimozione di tutti i tipi di radicali liberi in vivo e in vitro [39, 74]. L'echinacoside ha migliorato l'attività degli enzimi antiossidanti e ha inibito la formazione di perossido lipidico, MDA e NO [66, 74-76]. Possedeva proprietà di scavenging dei radicali liberi [77] ed era in grado di proteggere dalle lesioni d'organo indotte dallo stress ossidativo, entrando nelle cellule attraverso la membrana lesa, influenzando la via di segnalazione tra ROS e l'apertura del canale Ca2 plus [66].

3.1.4 Effetti neuroprotettivi dell'echinacoside

Herba Cistanches contenente echinacoside potrebbe migliorare le capacità cognitive e di vita indipendenti dei pazienti con AD moderato, riducendo i livelli di T-tau, fattore di necrosi tumorale- (TNF-) e interleuchina-1 (IL-1) [78 ]. Il trattamento transitorio con echinacoside ha inibito il rilascio del citocromo c e l'attivazione della caspasi-3 causata dalla conseguente esposizione al rotenone tramite l'attivazione della via della chinasi extracellulare regolata dal segnale (ERK) di Trk nelle cellule neuronali [79]. L'effetto inibitorio dell'echinacoside sul rilascio evocato di glutammato è stato associato a un ridotto ingresso di Ca2 più voltaggio-dipendente e alla successiva soppressione dell'attività della protein chinasi C [80].

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3.1.5 Effetti antinfiammatori dell'echinacoside

L'invecchiamento nell'uomo è associato a uno stato infiammatorio cronico di basso grado (sistemico) caratterizzato da un aumento dei marcatori pro-infiammatori inclusi, ma non limitati a, TNF-, IL-6, IL-1 e C-reattivo proteine ​​[81]. L'echinacoside possiede effetti antinfiammatori attraverso lo scavenging del radicale NO [74, 82]. L'estratto di Cistanche tubulosa ha attenuato notevolmente i segni infiammatori bloccando le vie del TNF- -NO e della ciclossigenasi--II della prostaglandina E2 (COX-II-PGE2) nell'infiammazione della sacca d'aria indotta dalla carragenina [37]. L'echinacoside ha protetto l'epitelio intestinale dal danno infiammatorio nella colite indotta da DSS nei topi sovraregolando il fattore di crescita trasformante (TGF)- 1 e aumentando il numero di cellule proliferanti Ki67(plus) nei due punti malati [83]. Inoltre, l'echinacoside ha alleviato significativamente le risposte infiammatorie indotte dalla 6-idrossidopamina (6-OHDA) [63].

3.1.6 Effetto anti-neurodegenerativo dell'echinacoside

Poiché l'echinacoside potrebbe attraversare liberamente la barriera ematoencefalica, potrebbe avere un potenziale promettente nel trattamento delle malattie neurodegenerative [79]; agisce come agente antinfiammatorio e neuroprotettivo [65]. I PhG potrebbero esercitare potenziali effetti inibitori sulla neuroinfiammazione coinvolta nella microglia, con conseguente neuroprotezione nelle malattie degenerative neuronali correlate all'infiammazione tra cui AD e PD [65, 75, 84]. Inoltre, l'echinacoside potrebbe aumentare l'espressione di mRNA e proteine ​​del fattore neurotrofico derivato dalla linea cellulare gliale (GDNF) e del fattore neurotrofico cerebrale (BDNF), indurre fattori neurotrofici (NTF) e inibire l'apoptosi [85]. È stato dimostrato che l'echinacoside aumenta la vitalità delle cellule PC12 del feocromocitoma di ratto danneggiate da A e sopprimono l'aumento dei ROS intracellulari innescato da A . Le interazioni tra echinacoside e proteine ​​che formano amiloide fanno luce sulla protezione dell'echinacoside contro la morte delle cellule neuronali indotta dalla fibrilla amiloide [77]. L'estratto di Cistanche tubulosa, che contiene abbastanza echinacoside, ha migliorato la disfunzione cognitiva causata da A 1-42 bloccando la deposizione di amiloide, specialmente nelle aree dell'ippocampo [41]

3.1.7 Effetti immunomodulatori e antineoplastici dell'echinacoside

Esistono numerose prove che indicano che l'invecchiamento in un organismo è caratterizzato da immunodeficienza [86]. L'echinacoside potrebbe essere utilizzato come adiuvante immunostimolante specifico contro il cancro del colon-retto [58]. L'echinacoside ha causato un aumento significativo della guanina ossidata intracellulare, 8-oxoG [87], una drammatica sovraregolazione della proteina 53BP che lega la rottura del DNA a doppio filamento (DSB), ha indotto l'arresto del ciclo cellulare e l'apoptosi e ha aumentato significativamente l'attività caspasi 3 e poli-ADP-ribosio polimerasi (PARP) scissa. Ha sovraregolato il bloccante G1/S-CDK CDKN1B (p21) nelle cellule tumorali SW480 attraverso l'induzione del danno ossidativo al DNA [58].

3.1.8 Effetti epatoprotettivi dell'echinacoside

L'echinacoside ha mostrato una significativa inibizione sia dell'acido ascorbico/Fe2 plus che dell'ADP/NADPH/Fe3 plus ha indotto la perossidazione lipidica nei microsomi del fegato di ratto, che erano più potenti del -tocoferolo dell'acido caffeico [39]. Ha anche inibito la morte degli epatociti indotta da D-GalN e ridotto la citotossicità indotta da TNF- - nelle cellule L929 [49]. È stato riportato che i PhG hanno effetti significativi sulla fibrosi antiepatica riducendo i livelli di RNA NF-κB [88, 89]. L'echinacoside possiede un effetto anti-fibrosi epatica inibendo l'attivazione delle cellule stellate epatiche (HSC) e la via del TGF- 1/smad (aumentando il livello di mRNA e l'espressione proteica di smad7 e diminuendo i livelli di mRNA di smad2, smad3 e espressione proteica di smad2, phospho-smad2, smad3, phospho-smad3) [89]. L'echinacoside potrebbe anche fornire un preciso effetto protettivo contro il danno epatico acuto, migliorando il danno istopatologico del fegato e il numero di epatociti apoptotici, che è stato accompagnato dalla riduzione dei livelli sierici di alanina aminotransferasi (ALT), aspertato aminotransferasi (AST) e MDA epatica contenuto così come la produzione di ROS e il ripristino dell'attività epatica di SOD e del contenuto di glutatione (GSH) [77]. L'echinacoside ha anche un forte effetto contro la replicazione del virus dell'epatite B (HBV) e l'espressione dell'antigene [90].

3.1.9 Effetti anti-osteoporosi dell'echinacoside

L'osteoporosi è già diventata una delle principali minacce per la salute della popolazione che invecchia [91, 92]. L'echinacoside, come gli estrogeni, ha un effetto stimolante sulla formazione dell'osso osteoblastico per cui promuove la rigenerazione ossea nelle cellule osteoblastiche MC3T3-E1 in coltura. Si è dimostrato efficace e sicuro nel trattamento dell'osteoporosi indotta da ovariectomia (OVX) aumentando la proliferazione cellulare, l'attività della fosfatasi alcalina (ALP), il contenuto di collagene di tipo I (COL I), i livelli di osteocalcina (OCN) e la mineralizzazione negli osteoblasti, diminuendo l'attivatore del recettore nucleare livello del ligando fattore-𝜅B (RANKL) e aumento del rapporto osteoprotegerina (OPG)/RANKL nel siero [93-95]. Inoltre, l'echinacoside potrebbe promuovere la differenziazione delle cellule staminali mesenchimali del midollo osseo in vitro e il meccanismo potrebbe essere correlato con l'aumento dell'espressione di zinc finger e homeoboxes 3 (ZHX₃) [96].

3.1.10 Effetti afrodisiaci dell'echinacoside

Ci sono opinioni diverse sulla sicurezza del trattamento di Herba Cistanch per le malattie che coinvolgono il sistema riproduttivo maschile. Alcuni studi hanno dimostrato che Herba Cistanches mostra effetti citotossici sul sistema riproduttivo maschile, quindi potrebbe non essere appropriato per terapie che cercano di migliorare la funzione del sistema riproduttivo maschile [97]. Altri studi hanno dimostrato che l'echinacoside potrebbe aumentare il numero di spermatozoi e la motilità degli spermatozoi e attenuare la scarsa qualità dello sperma e la tossicità testicolare nei ratti attraverso la sovraregolazione degli enzimi della steroidogenesi, tra cui la proteina regolatoria acuta steroidogenica (StAR), l'enzima di scissione della catena laterale del colesterolo P450 del citocromo (CYP11A1 ), 3 -idrossisteroide deidrogenasi (3 -HSD), 17 -HSD,CYP17A1 [98] e CYP3A4 [31].

3.1.11 Effetti antidiabetici e anti-fatica dell'echinacoside

La cistanche tubulosa potrebbe sopprimere significativamente la glicemia a digiuno e i livelli di glucosio nel sangue postprandiali, migliorare la resistenza all'insulina e la dislipidemia e sopprimere la perdita di peso corporeo nei topi db/db [99]. Uno studio ha mostrato che l'echinacoside aveva una potente attività inibitoria dell'aldosio reduttasi [100]. L'estratto ricco di feniletanoidi di Cistanche deserticola YC Ma contenente echinacoside come suo costituente principale ha svolto un ruolo importante nell'attività antifatica migliorando la capacità di nuoto dei topi diminuendo il danno muscolare, ritardando l'accumulo di acido lattico e migliorando l'accumulo di energia [36] .

3.2 Acteoside (Verbascoside)

L'acteoside, noto anche come verbascoside o orobanchin, è un altro importante glicoside feniletanoide attivo presente in Herba Cistanches. Le sue funzioni e i suoi meccanismi sono riassunti nella Tabella 4.

3.2.1 Prolungamento della durata di vita dell'acteoside

Non ci sono rapporti diretti sull'estensione della durata della vita da parte dell'acteoside. Studi precedenti hanno indicato che l'acteosi ha migliorato in modo significativo la vitalità cellulare tramite effetti anti-apoptotici. Acteoside mostra un significativo effetto inibitorio sull'apoptosi epatica [49, 101, 102]. Inoltre, l'acteoside potrebbe migliorare l'apprendimento e la memoria in un modello murino di senescenza indotta da una combinazione di D-galattosio e AlCl3 [103]. Ha anche migliorato il comportamento nei ratti OXYS con senescenza accelerata [67].

3.2.2 Effetti del potenziamento della memoria e dell'apprendimento dell'acteoside

È stato dimostrato che l'acteoside ha effetti protettivi significativi sull'apprendimento e sulla compromissione della memoria in un modello di amnesia indotta da scopolamina di topo attraverso l'aumento delle attività di GSH-Px, T-SOD, colinesterasi totale (TChE) e diminuzione del contenuto di MDA [103] . i meccanismi di potenziamento della memoria dell'acteoside erano in parte dovuti all'inibizione dell'acetilcolina esterasi e all'aumento degli enzimi antiossidanti [33]. L'acteoside potrebbe diminuire l'attività della NO sintasi e l'espressione della proteina caspasi-3 [104]. Potrebbe anche promuovere il rilascio del fattore di crescita nervoso (NGF) e delle azioni neuronali, inclusa la crescita dei neuriti e la formazione di sinapsi, e aumentare l'espressione del recettore della tropomiosina chinasi A (TrkA) [105]. Uno studio clinico ha dimostrato che Herba Cistanches contenente acteoside potrebbe migliorare le capacità di vita cognitiva e indipendente dei pazienti con AD moderato [77].

3.2.3 Effetto antiossidante dell'acteoside

Acteoside protegge la cellula dallo stress ossidativo e dallo scavenging dei radicali liberi. In quanto antiossidante, l'acteoside potrebbe non solo eliminare l'ossigeno dai radicali, come il radicale NO e il radicale 1,1-difenil-2-picrylidrazil (DPPH) [65, 106], ma anche ridurre l'attività della NO sintasi [65, 106] [65, 106] 103]. L'acteoside ha mostrato attività di scavenging dei radicali liberi più forti rispetto al -tocoferolo sul radicale DPPH e la xantina/xantina ossidasi ha generato il radicale anionico superossido O2- e ha mostrato un'inibizione significativa sia sull'acido ascorbico/Fe2 plus che sull'ADP/NADPH/Fe3 plus perossidazione lipidica indotta nei microsomi del fegato di ratto [38]. Il numero di gruppi idrossilici fenolici dei glicosidi fenilpropanoidi è direttamente correlato alle loro attività di scavenging. Le attività di scavenging sono probabilmente correlate anche al gruppo odiidrossi dei glicosidi fenilpropanoidi [107].

3.2.4 Effetto neuroprotettivo dell'acteoside

Studi recenti hanno indicato che l'acteoside potrebbe mostrare capacità neuroprotettive [104, 105]. Acteoside potrebbe aumentare il numero di neuroni e corpi nissl nell'ippocampo [104]. L'acteoside ha attenuato significativamente i sintomi del parkinsonismo inibendo la sovraregolazione della sinucleina e della caspasi{5}} indotta dal rotenone e la downregulation della proteina 2 associata ai microtubuli nei ratti con PD [108]. L'acteoside ha migliorato la disfunzione cognitiva causata da A 1-42 bloccando la deposizione di amiloide, invertendo la funzione neuronale colinergica e dopaminergica [41]. Inoltre, l'acteoside ha un effetto protettivo significativo su un modello cellulare di AD indotto dall'acido okadaico migliorando la morfologia delle cellule SK-N-SH, aumentando il tasso di sopravvivenza cellulare, diminuendo il tasso di rilascio della lattato deidrogenasi cellulare e l'espressione delle proteine ​​tau fosforilate al siti p-Ser 199/202 e p-Ser 404 e fino a regolare l'espressione di proteine ​​tau non fosforilate nel sito Ser 202 e nei siti Ser 404 [109].

3.2.5 Effetto antinfiammatorio dell'acteoside

Acteoside ha avuto un effetto antinfiammatorio contro l'epatite indotta da degalattosamina/lipopolisaccaridi nei topi [109], che era probabilmente correlato alla sua attività di scavenging dei radicali NO [74].

3.2.6 Effetti immunomodulatori e antineoplastici dell'acteoside

Acteoside è un potente immunostimolante con effetti estesi sugli organi immunitari, sulle cellule immunitarie e sui fattori immunitari. Potrebbe inibire le reazioni allergiche di tipo immediato e ritardato di origine cellulare basofila. È stato riportato che l'acteoside ha inibito il rilascio di -esosaminidasi e Ca2 plus afflusso da cellule RBL-2H3 mediate dall'immunoglobulina E. Ha inibito il rilascio di istamina, la produzione di TNF- e IL-4 nelle cellule basofile umane (KU812) [110]. Gli effetti antiallergici dell'acteoside erano dovuti alla downregulation delle espressioni del ligando delle chemochine (CCL) 1, CCL2, CCL3, CCL4, frammento Fc di IgE, alta affinità I, recettore per alfa polipeptide (FCER1A), fattore nucleare di geni T attivati, citoplasmatici e calcineurina-dipendenti 1 (NFATC1) e inibizione della via della proteina chinasi attivata dal mitogeno (MAPK) attraverso una ridotta fosforilazione della chinasi terminale C-jun N (JNK) [111]. L'acteoside ha anche mostrato effetti inibitori sulla proliferazione della linea cellulare del carcinoma prostatico PC-3, che era all'incirca il doppio della potenza offerta dall'echinacoside [86].

3.2.7 Effetto epatoprotettivo dell'acteoside

La modalità d'azione dell'acteoside nella protezione epatica è almeno in parte correlata alle sue proprietà antiossidanti, immunoregolatrici e alla sua capacità di regolare l'apoptosi epatica [96, 102]. L'acteoside potrebbe inibire efficacemente l'apoptosi epatica mediata da TNF- - e la successiva necrosi nell'insufficienza epatica indotta da DgalN/LPS. L'effetto protettivo dell'acteoside sul danno epatico immunologico può essere dovuto alla sua capacità di eliminare i radicali liberi, inibire la perossidazione lipidica, proteggere le membrane epatiche e ripristinare l'equilibrio di Th1/Th2 e Bax/Bcl-2 [102]. Gli effetti protettivi contro il tetracloruro di carbonio erano probabilmente correlati alla capacità dell'acteoside di bloccare la bioattivazione mediata da P450- e di eliminare i radicali liberi durante il danno epatico [50]. L'acteoside ha anche inibito la morte degli epatociti indotta da DgalN e ridotto la citotossicità indotta da TNF- -nelle cellule L929 [49]. L'acteoside può essere un potenziale medicinale a base di erbe per il trattamento della fibrosi epatica grazie alla sua capacità di bloccare la via di segnalazione del TGF- 1/smad e di inibire l'attivazione delle cellule stellate epatiche [90].

3.2.8 Effetti anti-ipercolesterolemici ed anti-diabetici dell'acteoside

L'acteoside, acquisito dall'estratto acquoso di etanolo delle radici di Cistanche tubulosa, è stato coinvolto nella regolazione dell'attività ipocolesterolemica migliorando le espressioni di mRNA dell'apolipoproteina B, del recettore delle lipoproteine ​​​​a densità molto bassa (VLDL) e del citocromo P450 SCC negli epatociti HepG2 di topi con ipercolesterolemia [25]. È stato anche scoperto che l'acteoside migliora significativamente la tolleranza al glucosio nei topi carichi di amido [36].