Studio comparativo del test del limite microbico e dei criteri dei pezzi di decotto TCM tra farmacopeia degli Stati Uniti, farmacopeia europea, farmacopea giapponese e farmacopeia cinese

ASTRATTO

OBIETTIVO:Per confrontare la differenza del test di limite microbiologico e dei criteri diDecotto TCMpieces among 43 edition of United States Pharmacopeia (USP43),10.0 edition of European Pharmacopeia (EP10.0),17 edition of Japanese Pharmacopeia (JP17) and 2020 edition of Chinese Pharmacopeia (CHP2020) e per fornire referenze per la revisione e il miglioramento degli standard microbiologici per i pezzi di decotto TCM in Cina. Metodi: le differenze nel metodo dei test di enumerazione microbica (inclusi il campionamento e la preparazione del campione, la selezione di batteri e il terreno di coltura, il conteggio dei microrganismi e i batteri resistenti al calore, ecc.), I test per i microrganismi specificati sono stati confrontati tra i microrganismi di UsP43, incluso il pretrattamento del campione e CHP2020. Risultati e conclusioni: in termini di esame microbiologico dei pezzi di decotto TCM, USP43, EP10.0, JP17 aveva le proprie disposizioni indipendenti. CHP2020 ha aggiunto "Regola generale 1108". In termini di elementi di ispezione, oltre al conteggio totale dei batteri aerobici e alla conta dei lieviti e degli stampi combinati totali, CHP2020 e EP10.0 hanno fornito tre metodi per l'ispezione dei batteri di controllo (batteri Gram-negativi resistenti alle bile, Escherichia coli, Salmonella). Sulla base, JP17 ha integrato il test di Staphylococcus aureus; tuttavia, USP43 ha aggiunto il metodo del test del Clostridium e ha presentato il concetto di valutazione del rischio di microrganismi discutibili; CHP2020 ha anche aggiunto un nuovo metodo per contare i batteri resistenti al calore. In termini di criteri di limite microbico, USP43 era il più dettagliato nella classificazione dei pezzi di decotto TCM, che era più severa di EP10.0 e JP17; CHP2020 non aveva creato un limite unificato per l'ispezione dei batteri di controllo dei pezzi di decotto TCM. CHP2020 ha rivisto lo "standard di limite microbico per gli estratti TCM e i pezzi di decotto TCM", ma non era perfetto rispetto alla farmacopea degli Stati Uniti, dell'Europa e del Giappone. Si suggerisce che, secondo l'attuale situazione della contaminazione microbica e del controllo dei pezzi di decotto TCM, il test del limite microbico e i criteri dei prodotti correlati a TCM nella farmacopea dovrebbero essere gradualmente migliorati e il livello di limite microbico dei prodotti corrispondenti dovrebbe essere ragionevolmente perfezionato.

Parole chiaveTCM Decoction Piece;Pharmacopeia; Test del limite microbico; criteri limite; studio comparativo

Medicine a base di erbe cinesisono prodotti che possono essere utilizzati direttamente nella pratica clinica TCM dopo l'elaborazione di medicinali a base di erbe cinesi. La maggior parte di essi deriva da piante naturali, animali o minerali e di solito trasporta un gran numero di microrganismi [1-2]. Il processo di elaborazione della maggior parte dei medicinali a base di erbe cinesi è semplice (come la pulizia, la frittura, ecc.) E la sterilizzazione è incompleta, il che porta ai microrganismi patogeni residui [3-4]. Inoltre, durante il trasporto e lo stoccaggio, il contatto con gli operatori e gli ambienti non puliti esterni aumenta anche la possibilità che i medicinali a base di erbe cinesi vengano contaminati da microrganismi patogeni, influenzando così la loro sicurezza [5]. La contaminazione microbica dei medicinali a base di erbe cinesi non ha ricevuto abbastanza attenzione e c'è una mancanza di ricerche sui cambiamenti nelle popolazioni microbiche durante la loro elaborazione, che ha portato alla mancanza di valutazione della sicurezza microbica dei medicinali a base di erbe cinesi. Molti potenziali microrganismi patogeni (come batteri resistenti al calore e tossine batteriche) non sono stati controllati efficacemente, aumentando il rischio di pazienti immunocompromessi usando medicinali a base di erbe cinesi [6]. Sebbene l'edizione 2015 della Pharmacopeia cinese (Volume 1) includa una varietà di metodi di identificazione e ispezione per l'analisi delle proprietà fisiche e chimiche dei medicinali a base di erbe cinesi, i metodi di ispezione specifici e gli standard limite per i microrganismi correlati sono scomparsi a lungo. Allo stesso tempo, nelle regole generali dell'edizione 2015 della farmacopoeia cinese (volume 4), ad eccezione di medicinali a base di erbe cinesi che vengono importati direttamente, non vengono specificati articoli di ispezione microbica per altre forme di medicinali a base di erbe cinesi [7].

COA di una medicina cinese dalla compagnia biotecnologica cinese

Fai clic sull'immagine sopra per ottenere maggiori dettagli

Medicina cineseè chiamatomedicina a base di erbeIn Europa, medicina grezza in Giappone e integratori nutrizionali negli Stati Uniti.

Sebbene il suo concetto non sia esattamente uguale a quello delle medicine a base di erbe cinesi nel mio paese [{0}}], The European Pharmacopoeia 1 0. 0 (Ep10.0) [10], The giapponese Pharmacopoeia 17 (jp17) [11] e la Pharmacopoea 43) [] CHEVE CHEVEAT Metodi di ispezione microbica e standard limitati per i prodotti correlati (medicinali a base di erbe, medicinali grezzi o integratori nutrizionali). L'edizione 2020 della Pharmacopeia cinese (CHP2020) (Volume 4) [13] ha aggiunto il "Metodo del test del limite microbico per i pezzi di medicina delle erbe cinesi" (regola generale 1108), ma gli standard di limite microbici rilevanti sono ancora incompleti e non esiste una regolamentazione unificata e chiara sugli standard dei limiti microbici per i pezzi di medicina erbe cinese. This paper compares the differences between USP43, EP10.0, JP17 and ChP2020 in terms of microbial test methods and limit standards for Chinese herbal medicine pieces, understands the revision direction of the microbial standards for Chinese herbal medicine pieces, and discusses the necessity of establishing microbial limits for Chinese herbal medicine pieces according to their risk levels, in order to provide a reference for the revision and improvement of relevant standards for microbial control of Chinese pezzi di medicina a base di erbe.

1 Conte microbica di medicine a base di erbe cinesi

After comparing the microbial testing methods related to Chinese herbal medicines in EP10.0, JP17, USP43 and ChP2020, the author found that although the first three pharmacopoeias have been internationally coordinated and integrated in the microbial testing of non-sterile products, the three have their own independent chapters on the inspection of microorganisms in Chinese herbal medicinali, come EP10.0 "2.6.12" e "2.6.31", JP17 "5.02", USP43 "2021" e "2022", mentre CHP2020 ha aggiunto "Principio generale 1108" per il rilevamento di microrganismi nei medicinali di Herbal cinese. In termini di test di test, le quattro farmacopee specificano tutti i metodi di ispezione per il conteggio microbico aerobico totale (TAMC) e il conteggio di lieviti e stampi combinati totali (TYMC). Le principali differenze si riflettono nel campionamento e nel campionamento, nelle specie batteriche e nel terreno di coltura e metodi di conteggio microbico. Vedere la tabella 1 per i dettagli.

1.1 campionamento e campionamento

Le medicine a base di erbe cinesi sono di vari tipi, con forme, trame e dimensioni diverse. Inoltre, la contaminazione microbica è irregolare, quindi la rappresentatività del campionamento e dell'ispezione è cruciale [14]. Le quattro farmacopoeia hanno evidenti differenze nelle disposizioni del "campionamento e campionamento". Tra questi, EP1 0. 0 "2.6.12" [10] e USP43 "2021" [12] hanno gli stessi requisiti per il campionamento delle medicine a base di erbe cinesi dei farmaci chimici, con un volume di campionamento di 10 g o 10 ml. JP17 "5.02" [11] stabilisce quattro metodi di campionamento per medicinali a base di erbe cinesi: (1) per campioni di piccoli volumi o polvere, prendi 50-250 g di campione e mescolalo; (2) per campioni di grande volume, prendi 250-500 g di campione e mescolalo e taglialo; (3) per campioni singoli non inferiori a 100 g, prendi almeno 5 o 500 g, taglialo e mescolalo; (4) Per i campioni sotto forma di soluzioni o preparazioni, mescolali e preleva i campioni direttamente. Prendi 10 g o 10 ml del campione misto come campione per l'ispezione. CHP2020 "Regola generale 1108" [13] afferma che "se non diversamente specificato, i campioni di test devono essere eseguiti in conformità con il metodo per campionamento di materiali medicinali e pezzi di decotto ('Regola generale 0211'). Per i pezzi di decotto di grandi dimensioni, per i campi di decotto, devono essere disegnati da ciascuna confezione da ciascuna confezione da ciascuna confezione da ciascuna confezione da ciascuna confezione da ciascuna confezione da ciascuna confezione. volume di imballaggio;

Impronta digitale di una medicina cinese dalla compagnia biotecnologica cinese

1.2 Selezione di ceppi e terreni di cultura

In termini di selezione della deformazione, USP43 elenca cinque microrganismi tra cui Staphylococcus aureus ATCC 6538, Escherichia coli ATCC 8739, Bacillus subtilis ATCC 6633, Candida Albicans Atcc 1 0 231 e ASPERGILLUS BRASIENIS ATCC164404 per il Metch Sidone e Metchicaty per le prestazioni di Liabilità e Metchicabilità per la presidenza per il metodo di presidenza per il metodo di presidenza per il metodo di presidenza e le prestazioni di metchi per il metodo di presidenza per il metodo di presidenza per il metodo di presidenza per il metodo di presidenza per il metodo di presidenza e il metodo di presidenza per il metodo di presidenza per il metodo di presidenza per il metodo di presidenza per il metodo di presidenza di metch per la presidenza. Test [12]. EP10.0 e JP17 hanno sostituito Escherichia coli con Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, e hanno dato ai ceppi sopra menzionati il ​​numero di deformazione equivalente delle raccolte nazionali di industria, alimentare e marine batteriche (NCIMB), la collezione de l'Istitut di Istitut Pasteur di Institut Pasteur (cip) e il Nite Biologico Centro). Questa disposizione è coerente con la proposta di coordinamento del Consiglio internazionale per l'armonizzazione (ICH) [10-11].
I ceppi di CHP2 0 20 sono gli stessi di quelli di EP10.0 e JP17, ma sono consentiti solo ceppi CMCC [13].
In termini di selezione dei media di coltura, oltre all'utilizzo dei media di coltura TSA e dei media di coltura SDA come media di coltura di conteggio convenzionali, considerando che le medicine a base di erbe cinesi spesso contengono una grande quantità di sostanze insolubili e un'alta probabilità di contaminazione batterica e fungina, i fattori di cui sopra possono influenzare i risultati del conteggio TYMC e TYMC. JP17 sta anche sostenendo che una certa concentrazione di TTC può essere aggiunta ai terreni di coltura TSA per distinguere le colonie batteriche e altre impurità; Se la crescita fungina influisce sui risultati del conteggio TAMC del campione, l'anfotericina B può essere aggiunta ai media di coltura TSA per inibire la crescita fungina; Se i funghi si diffondono e crescono nei terreni di coltura SDA contenenti antibiotici, il Bengala Rose può essere aggiunto per inibire la diffusione del fenomeno [11]. CHP2020 stabilisce che quando il conteggio di TYMC è influenzato dalla crescita batterica, possono essere usati terreni di coltura SDA contenenti antibiotici (come cloramfenicolo, gentamicina) o altri terreni di coltura selettiva (come il mezzo di agar di sodio del bengale rosa) [13].
Tuttavia, né USP43 né EP1 0. 0 menziona esplicitamente i requisiti pertinenti.

1.3 Metodo di conteggio microbico

In termini di metodi di conteggio microbico, EP1 0. 0 e JP17 specificano entrambi quattro metodi di conteggio, vale a dire il metodo di filtrazione della membrana, metodo di conteggio delle piastre (versamento, rivestimento) e metodo MPN [10-11]; USP43 non specifica il metodo di conteggio della piastra (versando) [13], mentre CHP2020 specifica solo il metodo di conteggio della piastra (versando) [13]. Poiché il metodo MPN ha una scarsa precisione ed è estremamente inaffidabile per il conteggio fungino, il metodo MPN è adatto solo per situazioni in cui altri metodi di conteggio non sono applicabili e può essere utilizzato solo per il conteggio TAMC. In termini di applicabilità del metodo, prima del test dovrebbe essere condotta un'indagine sull'applicabilità del metodo. USP43 richiede che il tasso di recupero del conteggio dei batteri applicabili sia superiore al 70%[12] e le altre tre farmacopoeie adottano tutti il ​​requisito di un fattore di recupero di 2 [10-11, 13].
I requisiti per la temperatura di coltura del conteggio TAMC e del conteggio di TYMC sono coerenti in ciascuna farmacopea, ma le normative sul tempo di coltura e la gamma appropriata del conteggio delle colonie sono leggermente diverse.

1.4 Conta dei batteri resistenti al calore

Le medicine a base di erbe cinesi sono generalmente riscaldate prima del consumo. Sebbene il riscaldamento possa ridurre il bioburrato del campione e ridurre il rischio di patogenicità, il riscaldamento non può uccidere i batteri resistenti al calore nelle medicine a base di erbe cinesi. Può anche facilmente portare al deterioramento del prodotto e all'accumulo di biotossine. Pertanto, CHP2020 ha aggiunto un elemento di conteggio dei batteri resistenti al calore, che è definito come "il termine generale per i microrganismi rilevati dal metodo totale di conteggio aerobico dopo essere stato collocato in un bagno d'acqua (98-100 grado) per 30 minuti" [13]. Questo metodo è rivolto a medicinali a base di erbe cinesi di tipo decotto e valuta i microrganismi residui in tali medicinali a base di erbe cinesi dopo il trattamento di riscaldamento; Le altre tre farmacopoeie non includono metodi rilevanti.