Discussione Ⅱ: Effetti del glicoside del feniletanolo della Cistanche Deserticola sui modelli di perimenopausa nei ratti e nei topi

3. Studio sull'effetto del glicoside feniletanoide Cistanche sulla sindrome perimenopausale

3.1 Ricerca sulle indicazioni funzionali e sugli effetti farmacologici delle Cistanche

La Cistanche, comunemente conosciuta come Da Yun, è una preziosa pianta erboristica cinese che cresce nello Xinjiang, in Cina. Ha proprietà anti-fatica, anti-radiazioni, anti-invecchiamento, tonifica i reni e rafforza lo yang, migliora l'immunità umana, migliora la memoria, è lassativo e previene il morbo di Alzheimer. È conosciuto come la gente lo chiama "ginseng del deserto". "La Materia Medica di Shen Nong" sottolinea che "Cistanche è responsabile delle cinque fatiche e delle sette ferite, nutre il centro, nutre i cinque organi interni, rafforza lo yin e ricostituisce l'essenza e produce molti figli. Non solo può riscaldare lo yang dei reni , ma nutre anche l'essenza e il sangue[39]» ed è spesso usato per curare gli uomini. Impotenza, infertilità femminile, dolori da freddo alla vita e alle ginocchia, secchezza del sangue e stitichezza.

La ricerca moderna mostra che[40] [41] la Cistanche ha effetti androgeni e simili alle gonadotropine, può regolare l'asse delle ghiandole endocrine e può migliorare la fertilità dei topi. Secondo quanto riportato in letteratura [42], Cistanche può potenziare la funzione luteinizzante dell'ipotalamo-ipofisi-ovaio, migliorare la risposta dell'ipofisi all'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante e la risposta dell'ovaio all'ormone luteinizzante. Ha anche funzioni immunitarie forti, anti-invecchiamento e potenziate nei topi con deficit di yang. I risultati clinici [43] mostrano che Cistanche ha l'effetto di trattare la menopausa.

Yang Hongxin et al. [44] hanno scoperto che il decotto di Cistanche può aumentare significativamente il peso e il numero di attività spontanee nei topi con carenza di yang e può anche prolungare significativamente il tempo di nuoto e ridurre i livelli di LAC e BUN dopo l'esercizio, indicando che il decotto di Cistanche ha effetti anti-fatica. Li Li [45-47] e altri hanno scoperto che Cistanche ha ileffetti degli antiossidanti, promuovendo il metabolismo materiale, migliorando l'apprendimento e la memoria e migliorando la funzione sessuale.

QUANTO TEMPO IMPIEGA LE CISTANCHE A FUNZIONARE?

3.1 Studi sperimentali e attività farmacologiche dei glicosidi feniletanoidi da Cistanche

La composizione chimica di Cistanche è complessa e comprende principalmente glicosidi feniletanoidi, glicosidi iridoidi, glicosidi lignani, monosaccaridi, disaccaridi, polisaccaridi, amminoacidi, polipeptidi, proteine, triterpeni, steroli, polioli, ecc. Tra questi, i glicosidi feniletanoidi hanno il più alto contenuto di le materie medicinali originali e sono uno dei principali principi attivi di Cistanche. I glicosidi del feniletanolo hanno proprietà antibatteriche, antinfiammatorie, antivirali, antitumorali, antiossidanti, regolatrici del sistema immunitario, migliorano la memoria, tonificanti i reni e protettive. Effetti sul fegato e cardiotonici [48].

La ricerca ha scoperto [46] che il glicoside del feniletanolo Cistanche ha un effetto nootropico su ratti e topi aumentando il contenuto di SOD e riducendo il contenuto di MDA e l'attività dell'acetilcolinesterasi nel tessuto cerebrale di ratti e topi.

Il composto verbascoside contenuto in Cistanche ha effetti androgeni-simili, effetti epatoprotettivi, effetti protettivi del miocardio, effetti protettivi del cervello, effetti neuroprotettivi, effetti antiossidanti, effetti anti-radiazioni, effetti antietà, effetti di miglioramento della memoria, effetti di rilassamento dei vasi sanguigni e effetti sulla prostata inibizione. Ricerca sull'effetto proliferativo e sull'effetto ipocolesterolemizzante [49]. Il glicoside del feniletanolo può migliorare la capacità di memoria dei ratti con demenza vascolare causata da danno da ischemia-riperfusione, migliorare la capacità di apprendimento e di memoria dei topi con deficit di rene-yang causato dall'idrocortisone, migliorare il deterioramento dell'apprendimento e dell'acquisizione della memoria dei topi causato dalla scopolamina e migliorare il deterioramento dell'apprendimento e dell'acquisizione della memoria dei topi causato dal nitrito di sodio. Nei topi con disturbi dell'apprendimento e della memoria, rigenerazione dell'apprendimento indotta dall'etanolo e perdita di memoria, i glicosidi del feniletanolo mostrano anche attività neuroprotettiva [50].

4. Selezione di modelli di sindrome perimenopausale e modelli di depressione perimenopausale

Per studiare in modo più efficace e approfondito la patogenesi della malattia e selezionare farmaci efficaci, è fondamentale stabilire un modello animale veramente efficace e fattibile. La scelta del modello animale dipende dalle manifestazioni cliniche della malattia simulata. Il modello animale dovrebbe essere in grado di simulare meglio le manifestazioni cliniche della malattia e avere una base teorica ragionevole [51]. Gli animali più comunemente utilizzati nella produzione di modelli sono ratti e topi, perché sono vicini alle condizioni fisiologiche umane e sono economici e facili da ottenere. Ratti e topi sono animali ideali per studiare l’osteoporosi della menopausa. I modelli animali di sindrome perimenopausale comunemente utilizzati negli esperimenti includono: rimozione ovarica, menopausa naturale, ovaie danneggiate dall'irradiazione di raggi X, ovaie danneggiate dall'alcol, ecc. I modelli animali di menopausa naturale sono vicini alla pratica clinica, ma il ciclo di modellazione è lungo e il costo è alto. L'irradiazione dei raggi X distrugge i modelli animali delle ovaie. A causa delle limitazioni delle attrezzature e delle condizioni di laboratorio, il tempo e l’intensità dell’irradiazione sono difficili da controllare. I comuni sintomi clinici della menopausa come calore, sudorazione, depressione, dimenticanza, palpitazioni e insonnia sono difficili da manifestare in modelli animali ovarici danneggiati dall'alcol [52].

Il metodo di modellazione utilizzato in questo esperimento consisteva nel rimuovere le ovaie per replicare il modello di perimenopausa di topi completamente castrati. Il 90% degli estrogeni femminili viene secreto dalle ovaie. La rimozione delle ovaie può causare artificialmente un’improvvisa diminuzione degli estrogeni, simulando la sindrome perimenopausale. Questo modello è relativamente classico e presenta le caratteristiche di tempi di modellazione brevi, cambiamenti evidenti negli indicatori patobiologici e facilità di produzione. Il modello ha un alto tasso di successo, è stabile e affidabile, è più economico e più facile da ottenere rispetto ai vecchi topi ed è ampiamente utilizzato dai ricercatori scientifici. Tuttavia, ci sono differenze tra il modello di rimozione ovarica completa e la perimenopausa umana: la funzione ovarica delle donne in perimenopausa diminuisce solo, ma non è completamente persa. Non solo sintetizza gli estrogeni, ma sintetizza anche altri ormoni e svolge un ruolo nell'immunità, mentre nel modello di ovariectomia queste caratteristiche vengono completamente rimosse. Pertanto, l'esperimento sui ratti in questo soggetto prevede la rimozione completa di un lato e la rimozione dell'80% dell'altro lato dell'ovaio. Questo modello conserva parte dell'ovaio e la funzione ovarica non è stata completamente persa. È più vicino alle caratteristiche fisiologiche della sindrome della menopausa umana e il modello ha un alto tasso di successo.

Il modello animale della sindrome perimenopausale combinata con malattia e sindrome ha le caratteristiche di utilizzare animali castrati, concentrandosi su un determinato sintomo e combinandolo con sintomi specifici, ed è adatto per lo screening di farmaci specifici per trattare determinati sintomi. Pertanto, sulla base del modello perimenopausale, è stato utilizzato il metodo dello stress maturo e imprevedibile a lungo termine attualmente riconosciuto per creare un modello di depressione perimenopausale [53]. Imita efficacemente le manifestazioni cliniche dei disturbi emotivi e della depressione causati dal declino della funzione ovarica nelle donne durante la perimenopausa.

5. Il significato degli indicatori di rilevamento

5.1 Significato dei livelli sierici degli ormoni sessuali e dei livelli sierici di osteocalcina

L'importanza della rilevazione dell'estradiolo sierico (E2), del testosterone (T), dell'ormone luteinizzante (LH) e dell'ormone follicolo-stimolante (FSH): nelle pazienti con sindrome della menopausa, la funzione ovarica diminuisce, la secrezione dell'ormone sessuale diminuisce e le gonadotropine aumentano . . I livelli sierici di E2 e T erano inferiori a quelli della menopausa asintomatica, mentre FSH e LH erano significativamente più alti di quelli della menopausa asintomatica. La misurazione dei livelli sierici di E2, T, FSH e LH negli animali modello in perimenopausa può essere utilizzata come indicatori visivi per identificare le malattie perimenopausali e riflettere l'effetto terapeutico dei farmaci su questa malattia. Gli studi hanno dimostrato che il declino della funzione ovarica è la connotazione della sindrome da deficit renale e i cambiamenti di E2, T, FSH e LH sono un’espressione della sindrome da deficit renale [54]. Il significato di rilevamento dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH): l'ormone di rilascio delle gonadotropine è un ormone decapeptide sintetizzato dalle cellule neuroendocrine ipotalamiche. Come importante mediatore, il GnRH stimola la sintesi e la secrezione di gonadotropine nella ghiandola pituitaria anteriore, mantenendo così il normale ormone di rilascio delle gonadotropine. La funzione del sistema riproduttivo svolge un ruolo importante nella regolazione delle funzioni endocrine riproduttive. Oltre ad essere correlato alla regolazione del feedback negativo, il GnRH è anche strettamente correlato alla regolazione di una varietà di neurotrasmettitori e segnali neurali. I livelli sierici di GnRH sono significativamente aumentati nelle pazienti con sindrome perimenopausale.

L'importanza del rilevamento dell'osteocalcina sierica (BGP): la BGP sierica è una proteina non collagene nel tessuto osseo, un tipo di sostanza polipeptidica prodotta dagli osteoblasti e un nuovo marcatore biochimico per lo studio del metabolismo osseo. La matrice ossea viene sintetizzata sotto l'influenza della sintesi proteica degli ormoni sessuali. L'effetto principale degli estrogeni sul metabolismo osseo è quello di inibire il numero e l'attività degli osteoclasti ed è un agente anti-riassorbimento. I pazienti con sindrome perimenopausale hanno livelli sierici di BGP significativamente più bassi e sviluppano osteoporosi.

5.2 Significato del rilevamento dei neuropeptidi plasmatici e dei neurotrasmettitori del tessuto cerebrale:

-endorfina ( -EP): la comparsa di vampate di calore nelle donne in postmenopausa non è solo correlata al disturbo di degradazione dell'5-HT, ma anche correlata alla -endorfina ( -EP). L'attività anomala di -EP causerà Colpisce il centro di dissipazione del calore nell'area preottica, provocando l'espansione dei vasi sanguigni periferici, causando sintomi come calore e sudorazione nelle donne in perimenopausa; allo stesso tempo, l'-EP influenza anche il metabolismo di vari neurotrasmettitori centrali, influenzando così l'umore e le azioni. .

Rilevamento di 5-idrossitriptamina (5-HT) e dopamina (DA) nel cervello: tra la patogenesi della depressione, l'ipotesi più generalmente accettata è l'ipotesi 5-HT low. I livelli dei neurotrasmettitori monoaminici 5-HT e DA sono diminuiti nel liquido cerebrospinale dei pazienti con depressione. Il fattore iniziale di questa malattia è la disfunzione dell’asse ipotalamo-ipofisi-gonadi (HPO) causata dal declino della funzione ovarica, che a sua volta influenza lo squilibrio dei neurotrasmettitori monoaminici nell’ipotalamo [55] e porta ai sintomi della perimenopausa. depressione. 5.3 L'importanza di rilevare i livelli dei recettori degli estrogeni e degli androgeni nei tessuti corporei

Recettore degli estrogeni (ER): gli estrogeni devono legarsi al recettore degli estrogeni (ER) sull'organo bersaglio per produrre effetti biologici. L'effetto dipende dal livello di estrogeni e dal contenuto di ER della cellula bersaglio [56], l'ER dell'ipotalamo è distribuito in tessuti come l'ipofisi e l'utero. Quando le donne entrano in perimenopausa, i livelli di estrogeni diminuiscono e diminuisce anche il contenuto di ER nei tessuti e negli organi bersaglio [57]. Recettore degli androgeni (AR): il testosterone (T) è l'androgeno più attivo nel corpo femminile e si combina con il recettore degli androgeni (AR) per produrre effetti. L'AR è ampiamente distribuito nel sistema nervoso centrale, come l'ipotalamo; la fonte ovarica di testosterone Circa il 25%. Con la graduale perdita della funzione ovarica dopo la menopausa, la secrezione di T dalle ovaie diminuisce. Livelli ridotti di T influenzeranno la struttura ossea e sono uno dei segni dell’osteoporosi femminile. L'E2 può indurre AR e ridurre gli estrogeni, che influenzano anche la produzione di effetti biologici degli androgeni [8].

5.4 Il significato dei test comportamentali nei ratti e nei topi

Misurazione in campo aperto: osservare l'integrale del movimento orizzontale-verticale degli animali modello in perimenopausa del ratto per riflettere la curiosità del ratto verso il nuovo ambiente. Metodo di evitamento del buio: osservare il miglioramento delle funzioni di apprendimento e memoria degli animali modello in perimenopausa e degli animali modello in depressione combinata perimenopausale. Attività autonome: il grado di curiosità dei topi modello in perimenopausa e dei topi modello in depressione perimenopausale verso nuovi ambienti. Esperimenti di nuoto forzato e sospensione della coda: il grado di disperazione dei topi modello di depressione perimenopausale verso ambienti avversi si riflette misurando il tempo di immobilità entro un certo periodo di tempo. 5.5 Il significato dell'osservazione dei cambiamenti patologici dei tessuti negli organi rilevanti di ratti e topi:

Timo, milza, indice uterino e osservazione patologica di timo, milza, utero e ghiandola pituitaria: nelle pazienti con sindrome perimenopausale, la funzione ovarica diminuisce, gli organi riproduttivi iniziano ad atrofizzarsi e la funzione della ghiandola pituitaria degenera. La ghiandola pituitaria è il collegamento tra il sistema endocrino centrale e quello periferico ed è l'HPO. Le variazioni del numero di due tipi di cellule nell'ipofisi anteriore, un componente importante dell'asse ipofisario, possono influenzare direttamente la secrezione di due tipi di gonadotropine nell'ipofisi. l'ipofisi anteriore [58]. Causa disturbi della secrezione degli ormoni sessuali nell'asse ipotalamo-ipofisi-ovaio. Le lesioni possono coinvolgere il timo, la milza e vari altri organi, con conseguente riduzione dell’immunità. Le lesioni possono comportare la degenerazione della funzione cerebrale e la perdita di memoria. L'asse HPO regola l'intero processo di attività riproduttiva del corpo, compresa la differenziazione sessuale, la maturazione sessuale, la riproduzione e altre attività fisiologiche sessuali, e svolge un importante ruolo regolatore nella crescita, nello sviluppo e nella riproduzione. Il disturbo della funzione dell'asse HPO durante la perimenopausa non influenza solo la funzione dei corrispondenti organi effettori ormonali, ma causa anche direttamente o indirettamente uno squilibrio nel sistema nervoso autonomo, causando una serie di complessi cambiamenti patologici in tutto il corpo, portando alla comparsa di sindrome perimenopausale [59].

6 Effetti dei glicosidi del feniletanolo Cistanche su modelli di perimenopausa di ratto e topo e su modelli di depressione perimenopausale di topo

6.1 Effetti dei glicosidi del feniletanolo Cistanche su modelli murini di perimenopausa

Attraverso il test dell'attività autonoma dei topi, è possibile valutare se i topi presentano cambiamenti nelle caratteristiche comportamentali come diminuzione della capacità di esercizio, capacità di interazione sociale, comportamento esplorativo e carenze nell'aggressività. Il movimento orizzontale riflette la mobilità dell'animale e il movimento in piedi riflette la curiosità dell'animale per il nuovo ambiente. La latenza del test di evitamento del buio e il numero di scosse elettriche possono misurare la capacità di apprendimento e di memoria dell'animale. I livelli sierici di E2, T e LH, FSH possono rilevare se gli ormoni sessuali sono disturbati. Il grado dei cambiamenti tissutali nella ghiandola pituitaria e nell’utero può riflettere se la funzione dell’asse ipotalamo-ipofisi-ovaio è normale, e i cambiamenti nel tessuto immunitario del timo e della milza possono riflettere se la funzione immunitaria dei topi in perimenopausa è normale .

I risultati di questo esperimento hanno mostrato che i livelli sierici di E2 e T degli animali modello erano significativamente ridotti, i livelli di LH e FSH erano significativamente aumentati, il numero di attività attive e i tempi di permanenza dei topi erano significativamente diminuiti, la latenza di evitamento del buio era significativamente ridotta. e il numero di scosse elettriche è aumentato significativamente. , indicando che il modello di perimenopausa del topo è stato replicato con successo. Il glicoside del feniletanolo Cistanche può aumentare significativamente il numero di attività attive e i tempi di permanenza dei topi, estendere significativamente la latenza di evitamento del buio, ridurre significativamente il numero di scosse elettriche, aumentare significativamente i livelli di E2 e T dei topi modello e ridurre significativamente i livelli di LH e FSH può migliorare significativamente le lesioni della ghiandola pituitaria, dell'utero, del timo e della milza. Dimostra che il glicoside del feniletanolo Cistanche migliora la capacità di esercizio, la curiosità per il nuovo ambiente e la capacità di apprendimento e memoria dei topi in perimenopausa, ha l'effetto di regolare i livelli disordinati degli ormoni sessuali, migliorare i disturbi degli ormoni sessuali nei topi in perimenopausa e migliorare la ghiandola ipotalamo-ipofisi. Funzione dell'asse ovarico e miglioramento dell'immunità nei topi in perimenopausa. 6.2 Effetto del feniletanolo glicoside Cistanche sul modello di perimenopausa del ratto

Il numero di attività orizzontali e il numero di attività verticali nell'esperimento di attività in campo aperto del ratto possono riflettere l'attività e la curiosità dell'animale per il nuovo ambiente.

Nelle donne in perimenopausa, la funzione ovarica diminuisce e i livelli di estrogeni diminuiscono, in particolare estradiolo (E2) e testosterone (T). L'effetto di feedback negativo sulla ghiandola ipotalamo-ipofisi si indebolisce, causando l'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante, i livelli dell'ormone di rilascio dell'ormone follicolo-stimolante aumentano e anche l'FSH e l'LH aumentano. Il GnRH è sintetizzato dall'ipotalamo e la sua funzione principale è quella di controllare il rilascio di FSH e LH, svolgendo un ruolo importante nella regolazione ormonale. Durante la perimenopausa, la secrezione di estrogeni diminuisce, la regolazione del feedback negativo diminuisce e il contenuto di GnRH aumenta. L'osteocalcina, nota anche come proteina contenente acido carbossiglutammico osseo (BGP), è un polipeptide attivo secreto dagli osteoblasti e un marcatore biochimico per lo studio del metabolismo osseo. La matrice ossea viene sintetizzata sotto l'influenza delle proteine ​​degli ormoni sessuali; l'effetto principale degli estrogeni sul metabolismo osseo è quello di inibire il numero e l'attività degli osteoclasti ed è un agente anti-assorbitivo. Bassi livelli di estrogeni indeboliscono la sintesi del tessuto osseo, aumentano il riassorbimento osseo e determinano bassi livelli di osteocalcina, portando all’osteoporosi. -L'endorfina (-EP) è un peptide oppioide endogeno altamente attivo sintetizzato e secreto dal nucleo arcuato dell'ipotalamo e dal lobo medio della ghiandola pituitaria. Inibisce il sistema ipotalamo-ipofisi e gli ormoni riproduttivi e può inibire il GnRH e la secrezione di LH; quando la funzione ovarica diminuisce e diminuisce gradualmente, i livelli di E2 diminuiscono, riducendo la regolazione a feedback negativo dell'ipotalamo e della ghiandola pituitaria, e vengono influenzati il ​​rilascio e l'attività dell'-EP ipotalamico, che è la causa principale delle vampate di calore in perimenopausa. motivo.

Gli effetti biologici degli estrogeni richiedono il legame con il recettore degli estrogeni (ER) sull'organo bersaglio. La forza del suo effetto dipende dal livello di estrogeni e dal contenuto di ER delle cellule bersaglio [60]. Si trova nell'ipotalamo, nella ghiandola pituitaria, nell'utero e in altri tessuti. Distribuzione ER. T è l'androgeno più attivo nelle donne. Si combina con il recettore degli androgeni (AR) per produrre effetti. L'AR è ampiamente distribuito nel sistema nervoso centrale. Quando le donne entrano in perimenopausa, i livelli di estrogeni e androgeni diminuiscono e anche il contenuto di ER e AR viene ridotto, con conseguente riduzione degli effetti biologici, che portano alla sindrome perimenopausale. I risultati di questo esperimento mostrano che le attività orizzontali e verticali dei ratti modello in perimenopausa sono state significativamente indebolite entro il tempo specificato. I livelli sierici di E2, T e BGP, il contenuto plasmatico di -EP, dell'ipotalamo e i livelli di ER dell'ipofisi e dell'utero e i livelli di AR dell'ipotalamo erano significativamente ridotti e i livelli sierici di LH, FSH e GnRH erano significativamente ridotti. notevolmente aumentato. Il glicoside del feniletanolo Cistanche può migliorare significativamente le attività orizzontali e verticali dei ratti modello in perimenopausa, aumentare significativamente i livelli sierici di E2, T, BGP, il contenuto plasmatico di -EP, l'ipotalamo, la ghiandola pituitaria e l'utero dei ratti modello in perimenopausa. I livelli di ER e AR nell'ipotalamo hanno ridotto significativamente i livelli sierici di LH, FSH e GnRH nei ratti modello in perimenopausa e hanno migliorato significativamente le lesioni nell'utero, nelle ovaie, nel timo e nella milza dei ratti. Dimostra che il glicoside del feniletanolo Cistanche può migliorare l'attività e la curiosità dei ratti in perimenopausa in nuovi ambienti; migliorare i disturbi degli ormoni sessuali causati da bassi livelli di estrogeni e androgeni; e migliorare la sintesi del tessuto osseo aumentando i livelli di estrogeni e androgeni e i loro recettori. , prevenendo così l'osteoporosi perimenopausale. Aumentare i livelli di estrogeni e dei suoi recettori, ripristinare la regolazione del feedback negativo dell'ipotalamo e della ghiandola pituitaria, promuovere l'aumento del rilascio e dell'attività dell'-EP ipotalamico, prevenendo così il verificarsi di vampate di calore in perimenopausa. Ripristina le funzioni dell'utero e delle ovaie migliorando le loro lesioni. Migliora l'immunità dei ratti migliorando le lesioni del timo e della milza. 6.3 Effetto del feniletanolo glicoside Cistanche sul modello di depressione perimenopausale del topo

Attraverso il test dell'attività autonoma dei topi, è possibile valutare se i topi presentano cambiamenti nelle caratteristiche comportamentali come diminuzione della capacità di esercizio, capacità di interazione sociale, comportamento esplorativo e carenze nell'aggressività. Il movimento orizzontale riflette la mobilità dell'animale e il movimento in piedi riflette la curiosità dell'animale per il nuovo ambiente. La latenza del test di evitamento del buio e il numero di scosse elettriche possono misurare la capacità di apprendimento e di memoria dell'animale. I test del tempo di immobilità in un certo periodo di tempo nel test di sospensione della coda e nel test di nuoto forzato possono riflettere la disperazione dei topi depressi in perimenopausa nei confronti degli ambienti avversi. I livelli sierici di E2 e T e i livelli di LH e FSH possono rilevare se gli ormoni sessuali sono disturbati. I cambiamenti nei livelli di 5-HT e DA nel cervello possono causare depressione. 5-I livelli di HT sono correlati all'umore, alla perdita di appetito, all'insonnia e alla disfunzione endocrina dei pazienti. , strettamente legati alla riduzione dell'attività sportiva. I risultati di questo esperimento mostrano che i topi modello di depressione perimenopausale presentano una significativa diminuzione del numero di attività spontanee, una ridotta latenza di evitamento del buio, un aumento significativo del numero di scosse elettriche, un aumento significativo del tempo di immobilità della sospensione della coda e dell'immobilità forzata nel nuoto. tempo e E2, T sierico. I livelli di LH e FSH erano significativamente ridotti, i livelli di LH e FSH erano significativamente aumentati e i contenuti di 5-HT e DA degli omogenati di tessuto cerebrale erano significativamente ridotti, indicando che il topo Il modello della depressione perimenopausale è stato replicato con successo. Il glicoside del feniletanolo Cistanche può aumentare significativamente il numero di attività spontanee dei topi depressi in perimenopausa, estendere significativamente la latenza di evitamento dell'oscurità e ridurre significativamente il numero di scosse elettriche, il tempo di immobilità della sospensione della coda e il tempo di immobilità del nuoto forzato. Il glicoside del feniletanolo Cistanche può aumentare significativamente i livelli di E2 e T nel siero di topi depressi in perimenopausa, ridurre significativamente i livelli di LH e FSH e aumentare significativamente il contenuto di 5-HT e DA degli omogenati di tessuto cerebrale. Migliorare le lesioni dell'utero, del timo e della milza. Dimostra che il glicoside del feniletanolo Cistanche può migliorare la capacità di esercizio, la capacità di esplorazione, la curiosità verso nuovi ambienti e indebolire la disperazione degli ambienti avversi nei topi depressi in perimenopausa e può migliorare la memoria dei topi depressi in perimenopausa. La regolazione dei livelli ormonali disordinati per riportarli alla normalità migliora le lesioni uterine, aumenta i livelli di 5-HT e DA negli omogenati cerebrali, combatte l'insorgenza della depressione e migliora l'immunità dei topi depressi in perimenopausa migliorando le lesioni del timo e della milza.

7 Discussione teorica su questo trattamento sperimentale delle malattie della perimenopausa

I risultati di questo esperimento mostrano che le capsule molli di isoflavone di soia e vitamina E e le capsule di Gengnianan possono aumentare significativamente il timo, la milza, l'indice uterino e i livelli sierici di E2 e T di animali modello in perimenopausa e ridurre i livelli di FSH e LH, migliorando significativamente i livelli sierici di BGP. , ER nell’ipotalamo, nella ghiandola pituitaria, nell’utero e il contenuto di AR nell’ipotalamo di ratti modello in perimenopausa indicano che le capsule molli di isoflavoni di soia integrano principalmente direttamente gli estrogeni nel corpo e aumentano il contenuto totale di recettori di estrogeni e androgeni nei tessuti correlati. Ripristinando l'equilibrio di vari ormoni nel corpo per raggiungere lo scopo di trattare la sindrome perimenopausale, può anche aumentare il contenuto di neurotrasmettitori monoaminici negli omogenati cerebrali dei topi modello di depressione perimenopausale. Pertanto, sia che si tratti di ripristinare l'equilibrio ormonale del corpo, di migliorare i sintomi generali della perimenopausa o di trattare la depressione perimenopausale, il farmaco di controllo positivo ha un buon effetto. Il ruolo degli isoflavoni della soia si riflette principalmente nell'integrazione degli estrogeni del corpo e nella regolazione degli ormoni nel corpo. Equilibra e migliora la funzione dell'asse ipotalamo-ipofisi-ovaio. La funzione della capsula Gengnian'an si riflette principalmente nel miglioramento della funzione dell'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi e può anche regolare l'immunità del corpo e migliorare l'osteoporosi.

La carenza renale è la causa principale della sindrome perimenopausale. Il rene è l'origine della vita umana ed è chiamato il "fondamento innato" e "il fondamento dello yin e dello yang dei cinque organi interni". Le donne che hanno vissuto il periodo di mezza età e il periodo postpartum dopo la gravidanza hanno Durante questo periodo di transizione tra la vecchiaia, che è la perimenopausa, si dovrebbe prestare maggiore attenzione ai reni, che sono il fondamento dello yin e dello yang nei cinque organi interni. Il rene è il fondamento della vita congenita, immagazzina l'essenza e il qi. L'aumento e la diminuzione dell'essenza e del qi nei reni governano la crescita e lo sviluppo, nonché la maturazione e il declino delle funzioni riproduttive. "Tiangui arriva il 27, il polso Ren è debole il settimo e settimo giorno, il polso Taichong è debole e Tiangui è esausto." L'abbondanza di qi renale è un prerequisito per Tiangui. L'essenza dei reni ha due aspetti: rene yin e rene yang. Quando il qi dei reni è forte, lo yin dei reni e lo yang dei reni devono essere in armonia. Sono interdipendenti, restrittivi e si rafforzano a vicenda per mantenere l’equilibrio dinamico di yin e yang. L'esordio della sindrome perimenopausale dura a lungo e spesso si verificano sintomi di carenza di yin e yang. Pertanto, secondo il principio delle radici reciproche di yin e yang, "cercare yang da yin e cercare yin da yang", ha un certo significato guida per l'applicazione clinica della medicina tradizionale cinese per la tonificazione dei reni e il potenziamento dello yang nel trattamento di sindrome perimenopausale. Riscaldare e nutrire lo yang dei reni, ricostituire l'essenza e il sangue e consolidare e proteggere il qi dei reni sono i suoi importanti principi di trattamento. Gli studi hanno dimostrato che il declino della funzione ovarica è l’essenza della sindrome da carenza renale nelle donne. Lo squilibrio di yin e yang nei reni è strettamente correlato al disordine della secrezione degli ormoni sessuali nel sistema endocrino riproduttivo e al disordine del sistema nervoso autonomo. Le variazioni di E2, FSH, LH, 5-HT e NA sono correlate all'insufficienza renale e all'insufficienza renale. Un'espressione dello squilibrio Yin e Yang [15-16].

La medicina tradizionale cinese che nutre lo yang dei reni può regolare la funzione dell’asse HPO e ritardare l’invecchiamento ovarico; ha un effetto regolatore sull'immunità neuroendocrina, migliora la funzione immunitaria, previene l'osteoporosi, regola il sistema nervoso centrale e autonomo, ritarda l'invecchiamento e ha pochi effetti collaterali. Ad esempio: la Morinda officinalis ha un effetto simile agli estrogeni. Il suo estratto etanolico ha un effetto simile agli estrogeni. Migliora la funzione luteinizzante dell'HPO aumentando la risposta ipofisaria all'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante e la risposta ovarica all'ormone luteinizzante [61], può controllare il peso corporeo dei topi ovariectomizzati, aumentare il peso uterino, aumentare i livelli di estrogeni nel corpo, ispessire cellule epiteliali colonnari endometriali e riducono il grado di atrofia uterina [62]. Le vongole possono migliorare significativamente la funzione dell’asse HPO nei topi e aumentare il peso dell’utero e delle ovaie nelle giovani topi femmine. E può ridurre significativamente il livello dell'ormone follicolo-stimolante nel sangue dei topi e aumentare significativamente il livello di estradiolo nel sangue. L’estratto etanolico di geco può inibire efficacemente l’apoptosi delle cellule della granulosa ovarica di ratto, ridurre l’atresia dei follicoli ovarici di ratto e quindi ritardare l’invecchiamento delle ovaie di ratto [63]. Il Ligustrum lucidum ha un effetto regolatore bidirezionale, che può regolare le funzioni di ciascun collegamento dell'asse HPO e aumentare significativamente i livelli di estrogeni endogeni [64]. Si può vedere che i farmaci tonificanti i reni trattano la sindrome perimenopausale agendo sull’asse ipotalamo-ipofisi-ovaio per regolare i livelli ormonali o esercitando direttamente effetti simili agli ormoni per regolare la funzione ovarica [65].

La Cistanche ha un sapore dolce e salato, di natura calda, nutre lo yang dei reni, ricostituisce l'essenza e il sangue e idrata l'intestino. Li Shizhen ha detto: "Questa cosa è tonica ma non ripida, quindi è calma". "Lo yang del rene viene reintegrato, l'essenza e il sangue vengono reintegrati, e il qi del rene verrà consolidato." Le funzioni di Cistanche sono coerenti con quelle della medicina tradizionale cinese. Pertanto, questo studio ritiene che il feniletanolo glicoside Cistanche possa fornire nuove idee terapeutiche per la sindrome perimenopausale, una malattia causata dallo squilibrio della funzione corporea dovuto all'insufficienza del qi renale. E consolidare ulteriormente la teoria dell’“antigovernance e del riequilibrio”. "Trattare le malattie delle donne da parte degli uomini", ampliare la portata dei farmaci per le malattie ginecologiche e approfondire ulteriormente la teoria della medicina tradizionale cinese della "cerca dello yang dallo yin, della causa dello yang" e delle "radici reciproche di yin e yang".

La carenza di yang renale porterà a una ridotta funzione immunitaria e a disturbi. Nutrendo il rene, Cistanche può svolgere un ruolo immunoregolatore fin dalla fase iniziale della generazione delle cellule immunitarie, promuovere la secrezione di eritropoietina nell'interstizio renale e la secrezione di glucocorticoidi nella corteccia surrenale, migliorando così l'ematopoiesi del midollo osseo. La funzione aumenta significativamente la velocità di produzione delle cellule progenitrici dei granulociti del topo, mantiene l'equilibrio e la stabilità del rapporto tra le linee cellulari rosse e bianche sotto stress [66], migliorando così l'immunità del corpo. Il glicoside feniletanoide Cistanche è il principale ingrediente attivo diCistanche. Ha effetti simili agli ormoni e ha varie attività biologiche come tonificante dei reni, protezione del fegato, antiossidante e così via [18]. Pertanto, la selezione dei glicosidi feniletanoidi di Cistanche per la ricerca mirata può migliorare notevolmente l'efficienza e la comodità del trattamento della sindrome perimenopausale e i suoi standard di qualità sono facili da controllare, il che favorisce la ricerca innovativa e lo sviluppo industriale di farmaci.

Il glicoside del feniletanolo può aumentare significativamente i livelli sierici di E2, T e plasma -EP negli animali modello e ridurre i livelli di LH, FSH e GnRH. Poiché tutte o la maggior parte delle ovaie degli animali modello sono state rimosse, si ritiene che il feniletanolo glicoside di Cistanche possa regolare gli organi a monte dell'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi, stimolando così la produzione di estrogeni, raggiungendo un equilibrio complessivo di ormoni, e migliorare i sintomi della sindrome perimenopausale. sintomo. Il glicoside del feniletanolo Cistanche può aumentare significativamente l'AR nell'ipotalamo, il contenuto di ER nell'ipotalamo, nella ghiandola pituitaria e nell'utero, regolare i livelli dei recettori degli estrogeni e migliorare gli effetti biologici degli estrogeni e degli androgeni. Può aumentare significativamente il numero di attività e gli integrali orizzontali-verticali degli animali modello, estendere la latenza di evitamento dell'oscurità, ridurre il numero di scosse elettriche, abbreviare il tempo di sospensione della coda e l'immobilità forzata del nuoto, migliorare lo spirito e la mobilità, migliorare l'apprendimento e la memoria capacità e ridurre il grado di disperazione. Migliora la funzione immunitaria del corpo. Può aumentare significativamente i livelli sierici di BGP negli animali modello e prevenire l'osteoporosi perimenopausale. Gli estrogeni si combinano con i recettori degli estrogeni in vari tessuti e organi per potenziare gli effetti biologici degli estrogeni, riparare l’endometrio e nutrire le cellule nervose ipotalamiche, regolando così l’asse ipotalamo-ipofisi-gonadi e, infine, raggiungendo lo scopo del trattamento.