Disorganizzazione del linguaggio e dei sistemi di memoria di lavoro nell'epilessia del lobo frontale e temporale, parte 2

Correlazione delle misure fMRI con variabili cliniche

Per i compiti linguistici nella FLE, una durata più lunga dell'epilessia è correlata a (i) una maggiore fluidità verbale dell'attività fMRI in un'area frontale rostrale sinistra centrale confinante con la mappa di attivazione classica (PFWE<0.05), possibly reflecting compensatory recruitment; (ii) lesser deactivation of the whole DMN (sperm =0.28, Punc=0.049; Fig. 7B); and (iii) lesser deactivation at the gradient apex (bins 18–20, sperm range=0.31–0.37, Punc=0.011–0.029; Fig. 7C). For verb generation, longer duration related to lesser posterior temporal and angular deactivation (PFWE< 0.05; Fig. 7A); longer time since last seizure correlated with lower anterior temporal activation (PFWE<0.05), while higher seizure frequency was associated with lower deactivation at the gradient apex (bins 19–20, rpermrange=0.28–0.29, Punc=0.046–0.040). For working memory in FLE, we found a significant association between lower bilateral parietal activation during the verbal task and longer disease duration (PFWE<0.05; Fig. 7D). This was paralleled by positive correlations between age at onset and (i) frontoparietal control activity (sperm =0.33, Punc=0.025; Fig. 7E); as well as (ii) gradient-based profiles (bins 12–18, sperm range=0.30–0.35, Punc=0.026–0.048; Fig. 7F) during verbal working memory. History of FBTCS related to lower right dorsolateral frontal activation (PFWE<0.05).

Esiste infatti una forte connessione tra controllo frontoparietale e memoria, connessione confermata da numerosi studi scientifici. L'area frontoparietale fa parte della corteccia cerebrale. È responsabile dell’elaborazione e del controllo della nostra cognizione, pensiero, regolazione emotiva e altre funzioni. Ha anche un impatto cruciale sulla memoria.

Gli scienziati hanno scoperto attraverso esperimenti che i pazienti con danni all'area frontoparietale di solito sperimentano un significativo declino della memoria. Dopo l'allenamento, l'area frontoparietale può essere esercitata e migliorata efficacemente, il che non solo aiuta a migliorare le capacità cognitive del cervello e migliora la capacità di regolazione emotiva, ma aiuta anche a migliorare la memoria.

Quindi, come esercitare efficacemente l'area frontoparietale? Ecco alcuni modi:

1. Cambia il modo di pensare: sviluppa gradualmente abitudini di pensiero positivo e coltiva un atteggiamento ottimista. Il pensiero positivo e le emozioni positive stimolano l'area frontoparietale, migliorando così le capacità cognitive e di memoria del cervello.

2. Allenamento della memoria: l'allenamento della memoria creativa può aiutare a migliorare le capacità cognitive e la memoria del cervello. L'allenamento della memoria comune include memoria associativa, memoria di posizione, memoria logica, memoria di immagine, ecc.

3. Esercita il tuo cervello: giochi intellettuali, puzzle, giochi matematici, ecc. possono esercitare le capacità cognitive e la memoria del tuo cervello. Questi giochi richiedono molta riflessione e giudizio e danno un buon allenamento all'area frontoparietale.

Insomma, l’impatto dell’area frontoparietale sulla memoria è molto significativo. Nella vita quotidiana, dovremmo prestare attenzione a mantenere il pensiero positivo e l’ottimismo ed eseguire regolarmente allenamenti di memoria ed esercizi mentali, per contribuire a migliorare la nostra memoria. Cerchiamo di essere positivi insieme e di migliorare la salute e la memoria del cervello! Si può vedere che abbiamo bisogno di migliorare la memoria, e la Cistanche deserticola può migliorare significativamente la memoria, perché la Cistanche deserticola può anche regolare l'equilibrio dei neurotrasmettitori, come ad esempio aumentare i livelli di acetilcolina e i fattori di crescita. Queste sostanze sono molto importanti per la memoria e l'apprendimento. Inoltre, la carne può anche migliorare il flusso sanguigno e promuovere l’apporto di ossigeno, il che può garantire che il cervello riceva nutrienti ed energia sufficienti, migliorando così la vitalità e la resistenza del cervello.

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Per i compiti linguistici nella TLE, l'età di esordio precoce era associata ad un'attivazione frontale inferiore inferiore durante la fluidità verbale. A complemento del nostro lavoro precedente,73 la storia di FBTCS era associata a una minore attivazione delle aree temporali, angolari e DMN durante la fluenza verbale (PFWE<0.05), mapping onto (i) dorsal attention, frontoparietal control, DMN, limbic, visual and somatomotor systems (sperm = −0.33/−0.29/−0.36/−0.55/−0.34/−0.45, PFDR=0.010/0.026/ 0.010/<0.001/0.010/0.010); and (ii) most gradient bins (bins 2–20, rpermrange= −0.28 to −0.39, PFDR=0.016–0.033). For verb generation, the history of FBTCS is positively related to right posterior temporal activation (PFWE<0.05), possibly reflecting compensatory recruitment. For working memory in TLE, FBTCS were associated with effects across premotor/precentral areas (PFWE<0.05) during the verbal task. For visual working memory (1–0 Back), longer duration related to lesser deactivation of posterior DMN areas (PFWE<0.05); for the 2–1 Back contrast, longer time since last seizure related to higher activity of (i) dorsal attention, salience and somatomotor systems (ρperm =0.33/0.36/0.38, PFDR=0.034/0.020/0.020); and (ii) unimodal to intermediate gradient sections (bins 3–9, ρperm range= 0.35– 0.39, PFDR=0.019–0.023).

Analisi di sensibilità

Ampie analisi di sensibilità (dettagliate nel materiale supplementare) hanno confermato la robustezza dei risultati di cui sopra rispetto a (i) diversa parcellizzazione a livello di sistema; (ii) assegnazione di sottogruppi basata sulla patologia (FLE correlata alla displasia); (iii) stato lesionale; (iv) lateralità della lingua frontale; e caratteristiche cliniche come (v) lateralità del focus delle crisi; (vi) frequenza delle crisi; (vii) storia di FBTCS; e (iii) tempo trascorso dall'ultimo sequestro.

Discussione

La conoscenza dei substrati neurali del deterioramento cognitivo nella FLE è scarsa. Qui, abbiamo profilato i correlati neurali del deficit del linguaggio e della memoria di lavoro in un ampio campione FLE. Ulteriori analisi di un gruppo TLE hanno consentito la decodificazione degli effetti condivisi e specifici della sindrome. I nostri risultati indicano un’alterata attivazione fronto-temporo-parietale e un’alterata disattivazione del DMN nella FLE, con disorganizzazione globale del reclutamento correlato ai compiti durante la memoria di lavoro e implicano aree in un ampio spettro di specializzazione funzionale. Mentre i modelli di compromissione si sovrapponevano in gran parte tra le sindromi, abbiamo trovato alterazioni più importanti della disattivazione del DMN nella FLE e alterazioni più marcate dell'attività temporale nella TLE durante la generazione del verbo, che comporta l'elaborazione semantica. Le firme funzionali correlate al compito erano modulate in modo dannoso dalle caratteristiche cliniche sia nella FLE che nella TLE. Questo studio fornisce una caratterizzazione completa dei correlati neurali del deterioramento cognitivo nella FLE, aprendo la strada per future analisi dei sottogruppi di malattie. Identifichiamo bersagli neurali che potrebbero aiutare le future indagini sulla prognosi cognitiva e informare lo sviluppo di nuovi approcci terapeutici e riabilitativi.

Il profilo neuropsicologico ha indicato un deterioramento cognitivo generalizzato nella FLE, con prestazioni inferiori per le funzioni tipicamente attribuite ai lobi frontali, tra cui memoria di lavoro, fluidità verbale e flessibilità mentale, nonché memoria verbale e denominazione verbale più deboli, processi che si basano più marcatamente sulla funzione del lobo temporale . Un confronto tra FLE e TLE ha mostrato una disfunzione esecutiva più evidente nella prima e una compromissione più marcata dell'apprendimento verbale e della conoscenza semantica nella seconda. I nostri risultati confermano l'evidenza di tratti disesecutivi e difficoltà di memoria nella FLE8,9,11 e indicano che i profili cognitivi nella FLE e nella TLE differiscono. Facendo eco al lavoro precedente,4,7,14 suggeriamo che le funzioni che reclutano più fortemente aree che si sovrappongono alla rete epilettica sono influenzate in modo più pervasivo.

Le tradizionali mappe fMRI basate su voxel forniscono resoconti dettagliati delle differenze tra gruppi regionali, ma non sono in grado di catturare effetti su larga scala. Utilizzando un approccio multiscala, abbiamo ottenuto un'inferenza a livello di sistema35,71,76 e abbiamo profilato il panorama dei modelli di attivazione e disattivazione del cervello sulla spina dorsale del gradiente principale della connettività intrinseca.36,77 Il gradiente descrive una transizione continua da sensoriale unimodale a transmodale aree, offrendo un quadro compatto per sondare gli effetti legati al compito nel contesto delle gerarchie del sistema cognitivo e rilevare differenze globali nell'attività cerebrale correlata alla cognizione.39,40,66 Le nostre analisi hanno quindi consentito la decodifica delle firme neurali dei processi cognitivi e dei processi correlati riorganizzazione funzionale nell'epilessia, sfruttando una prospettiva "da locale a globale".

Nei controlli, i compiti linguistici hanno suscitato l'attivazione lateralizzata sinistra delle cortecce frontale media, frontale inferiore e temporoparietale, che erano correlate positivamente con la fluidità e i punteggi di denominazione. Gli effetti a livello di sistema hanno catturato il controllo frontoparietale e il coinvolgimento opercolare, e gli spostamenti di attività lungo i segmenti del gradiente da intermedio a transmodale hanno implicato una combinazione di elaborazione attenzionale ed esecutiva di alto livello. L'attenuazione dell'attività del DMN è stata estesa per la fluidità verbale, che richiede controllo esecutivo,15,78 è stata monitorata da effetti negativi all'apice del gradiente ed è stata rilevante dal punto di vista neurocomportamentale, come dimostrato dalle analisi di correlazione con le prestazioni fuori dallo scanner. L'attivazione temporo-parietale è stata marcata durante la generazione del verbo, a causa delle sue esigenze semantiche,79,80, ed è correlata ai punteggi di denominazione.

Nei compiti linguistici, abbiamo riscontrato una ridotta attivazione frontale inferiore sinistra e frontale media nella FLE. Anche la lateralizzazione del linguaggio frontale era più debole nella FLE rispetto ai controlli, corroborando i risultati di serie di casi precedenti.81,82 I confronti ripetuti controllando la lateralità del linguaggio, tuttavia, hanno escluso un'influenza sostanziale dell'organizzazione del linguaggio frontale interemisferico sulle differenze di gruppo osservate. Pertanto, la disfunzione del nucleo linguistico frontale sinistro può essere una caratteristica chiave alla base del linguaggio espressivo compromesso nella FLE. Da un punto di vista neurobiologico, tale disfunzione potrebbe derivare da un’attività epilettica di origine frontale, che potrebbe avere effetti negativi sulle connessioni sinaptiche e sulla computazione locale. Analisi esplorative hanno identificato interruzioni simili dell'attivazione dell'emisfero sinistro nella FLE sinistra e destra. Il coinvolgimento delle aree linguistiche del lato sinistro e i deficit verbali erano stati precedentemente descritti in persone con TLE destra, il che ha portato a riconsiderare le precedenti opinioni sul risparmio delle funzioni verbali nella patologia dell'emisfero destro.15,83-85 Allo stesso modo, è possibile che il linguaggio frontale sinistro le alterazioni nel FLE destro possono essere una conseguenza della propagazione transcallosale dell'attività epilettica,86 data la rapida diffusione bilaterale delle crisi del lobo frontale.1,87

I gruppi FLE e TLE presentavano anomalie frontali simili durante la fluidità verbale. La disfunzione del linguaggio frontale rappresenta quindi un tratto condiviso, forse una conseguenza a valle della patologia sia prossimale (frontale) che più distale (temporale). In particolare, noi e altri abbiamo precedentemente mostrato un'attivazione frontale anormale e una connettività frontotemporale durante il linguaggio espressivo nella TLE,21,22,88,89 che può emergere come un'anomalia propagata, mediata da alterazioni microstrutturali nei tratti della sostanza bianca perisilviana.58,84,85 Differenze tra FLE e TLE nel flusso di elaborazione semantica durante la generazione del verbo, coinvolgendo le aree temporoparietali posteriori e occipitali,80,90,91 indicano che il deterioramento durante compiti con richieste semantiche è specifico della TLE, fornendo una correlazione con i risultati neuropsicologici. Mentre le aree linguistiche frontali rappresentano un substrato comune delle difficoltà linguistiche espressive in TLE e FLE, la patologia temporale può colpire principalmente aree nelle sue vicinanze, come i centri linguistici posteriori, portando a disfunzioni più pervasive durante compiti che si basano specificamente su questi.

In both working memory tasks, we detected bilateral frontoparietal activation30,92 that mapped on dorsal attention and frontoparietal control systems, resulting in activity shifts in the intermediate-to-transmodal gradient sections, and strongly correlated with cognitive scores. For both conditions entailing a 2 Back working memory span, individuals with FLE exhibited bilateral attenuation of frontoparietal activation and altered gradient profiles. Activation reductions were particularly marked for the 2–1 Back contrast and affected cognitive systems beyond those directly implicated in working memory. While indicating global dysfunction, such widespread effects may also reflect loss of motivation and participant disengagement. The verbal working memory task, however, was less challenging and, though performed slightly less accurately by people with FLE than controls, resulted in satisfactory performance (>80%) in tutti i gruppi. I pazienti con FLE presentavano ancora ipoattivazione frontoparietale, più selettiva per l'attenzione dorsale e i sistemi di controllo cognitivo. Pertanto, suggeriamo che un'attivazione frontoparietale attenuata possa riflettere in modo più parsimonioso il reclutamento inefficiente delle aree richieste per il successo del compito. Il contrasto della memoria di lavoro visiva a bassa richiesta ha evidenziato una maggiore attivazione frontoparietale e una ridotta disattivazione del DMN nella FLE. Questa sequenza di attivazione più alta e più bassa per condizioni di compiti facili e difficili indica quindi una saturazione del sistema cognitivo già avvenuta per richieste di compiti di basso livello, seguita da un reclutamento aggiuntivo difettoso per compiti di maggiore difficoltà. In particolare, comprendendo la disattivazione alterata delle regioni DMN, i processi neurali alla base della memoria di lavoro nella FLE si sono già rivelati inefficienti per condizioni di compito più facili.

Un confronto tra FLE e TLE per l'attivazione della memoria di lavoro non ha indicato differenze marcate tra i gruppi. L'elaborazione della memoria di lavoro coinvolge reti fronto-temporo-parietali bilaterali distribuite.34,93,94 La propagazione dell'attività epilettica ictale e interictale può portare a disturbi neurali di lunga durata all'interno di più siti rilevanti per le prestazioni, che si traducono tutti in reti di memoria di lavoro meno efficienti, indipendente dalla localizzazione del focolaio epilettico. Future indagini sull’epilessia focale di recente insorgenza potrebbero chiarire se il coinvolgimento dei centri della memoria di lavoro possa essere sequenziale, con effetti precedenti vicini alla zona di esordio delle crisi.

Nel corso dei compiti, abbiamo mostrato una ridotta disattivazione delle aree DMN nella FLE e, in misura minore, nella TLE. Il DMN supporta processi tra cui l'autoconsapevolezza, il vagabondaggio della mente e la cognizione supportati da rappresentazioni interne.95-97 La disattivazione del DMN e l'anticorrelazione tra DMN e l'attività frontoparietale sono state descritte per compiti esecutivi.32,98,99 Le alterazioni in tali processi erano state precedentemente identificate nei disturbi psichiatrici, tra cui l'autismo100,101 e la schizofrenia,102,103, e può riflettere una distribuzione non ottimale delle risorse neurali durante la cognizione diretta all'obiettivo.104 Noi e altri abbiamo precedentemente mostrato un'alterata disattivazione del DMN durante la memoria di lavoro nell'epilessia mioclonica giovanile e nella TLE pediatrica.55,105 Il nostro attuale i risultati nella FLE sottolineano la vulnerabilità del DMN attraverso lo spettro dell’epilessia e indicano profili di disattivazione del DMN alterati come possibile marcatore trans-sindromico. In particolare, mentre le differenze intergruppo comprendevano aree DMN, alterazioni globali, che interessavano l’intero DMN, sono emerse solo per la memoria di lavoro visiva. La natura spazialmente diffusa e distribuita del DMN nella partizione dei sette sistemi, insieme alle recenti prove che le sottosezioni del DMN hanno ruoli funzionali distinti,106 sono possibili ragioni per la mancanza di differenze di gruppo che coinvolgono in modo coeso il DMN nei compiti linguistici.35 noi e altri abbiamo precedentemente documentato l'influenza degli ASM sulla disattivazione correlata al compito durante il linguaggio e la memoria di lavoro.46,47,107-111 Tali effetti, tuttavia, coinvolgevano in modo incostante quelle aree DMN anteriori e posteriori della linea mediana che erano siti di differenze importanti tra FLE e controlli e tra FLE e TLE in questo studio.
È interessante notare che le alterazioni della disattivazione correlata al compito, che comprendono principalmente i nodi DMN, erano più marcate nella FLE che nella TLE. Una possibile spiegazione potrebbe risiedere nei profili di connettività differenziale di specifici hub DMN, come la corteccia prefrontale mediale, che è fortemente incorporata nella linea mediana DMN e probabilmente coinvolta nella rete di propagazione delle crisi frontali.87 La covariazione per le caratteristiche cliniche non è stata effettuata non altera i risultati della memoria di lavoro ma modula le differenze di disattivazione angolare e posteriore del DMN tra FLE e TLE durante la generazione del verbo. Pertanto, i nostri risultati suggeriscono che la gravità dell’epilessia può rappresentare un ulteriore fattore che contribuisce alle differenze nell’architettura del sistema linguistico nella FLE e nella TLE.

Le analisi di correlazione hanno mostrato che il carico di malattia e i fattori associati alla gravità, tracciati dall’età all’esordio, dalla durata dell’epilessia, dalla storia di FBTCS e dal tempo trascorso dall’ultima crisi, possono modulare il grado dei profili di attivazione e disattivazione nella FLE, estendendo il lavoro precedente nella TLE .73,74 Nella FLE, gli effetti attraverso le aree di attivazione erano particolarmente evidenti per la memoria di lavoro, mentre le variabili cliniche influenzavano più fortemente i modelli di disattivazione durante il linguaggio. Un lavoro precedente aveva identificato associazioni dannose tra la funzione cognitiva e l'età precoce all'esordio dell'epilessia,112-115 collegandole all'interruzione della maturazione e della connettività della sostanza bianca.116,117 Nel nostro studio, le associazioni nella FLE erano marcate per funzioni con una traiettoria maturativa prolungata, come la memoria di lavoro , che dipende dalla mielinizzazione dei tratti di fibre a lungo raggio.118,119 Il futuro lavoro longitudinale potrebbe far luce ulteriormente sulle associazioni tra profili clinici, cognitivi e neurali e sulla loro modulazione articolare da parte degli ASM. Infine, notiamo che la co-occorrenza di un'attivazione frontoparietale compromessa e di una disattivazione del DMN nella FLE rispecchia i precedenti confronti tra adulti sani più anziani (∼70 anni) e individui più giovani.120,121 Poiché l'età media nel nostro campione FLE era di circa 30 anni, è si è tentati di ipotizzare che i tratti identificati possano riflettere un marcatore funzionale di invecchiamento accelerato del cervello. Se dimostrato da lavori futuri, un tale fenomeno si adatterebbe alle recenti prove di una perdita accelerata di materia grigia nelle persone con epilessia focale, che ha rilanciato l’ipotesi della “progressione della malattia”.122-125

Il nostro studio ha diversi punti di forza, tra cui l’uso di campioni di grandi dimensioni, una metodologia solida, una mappatura completa della funzione da prospettive locali a globali, un confronto diretto di gruppi di pazienti e diverse analisi di sensibilità. Anche il nostro studio presenta dei limiti. Il gruppo FLE era eterogeneo in termini di eziologia e risultati MRI, ma rappresentativo dello spettro di pazienti FLE valutati nei centri terziari.3,8,126 Le analisi di sensibilità nel sottogruppo FLE correlato alla displasia corticale focale hanno ampiamente corroborato i nostri risultati principali. Ulteriori analisi di sottogruppi hanno mostrato differenze simili negli effetti legati alle attività nella FLE lesionale e non lesionale rispetto ai controlli. Tuttavia, un confronto diretto tra sottogruppi di pazienti ha fornito prove preliminari di un’architettura funzionale meno efficiente nella FLE lesionale, con il relativo potenziamento dell’attività temporale laterale durante il linguaggio e una maggiore disfunzione dei circuiti frontali che supportano la memoria di lavoro, forse alla luce delle sue traiettorie maturative più prolungate. .118,119 Si incoraggiano lavori futuri per distinguere le alterazioni cognitive specifiche per eziologie distinte, raggruppando campioni di pazienti più ampi in base alla localizzazione della lesione sublobare o alla semiologia delle crisi.87 I compiti linguistici erano nascosti, il che impediva il monitoraggio delle prestazioni online. Tuttavia, questi compiti sono stati precedentemente convalidati,58,88 sono ampiamente utilizzati clinicamente56,127 e hanno catturato differenze interindividuali nella fluidità fuori dallo scanner e nelle prestazioni di denominazione nel nostro studio. Gli studi futuri potrebbero trarre vantaggio dall'utilizzo di paradigmi linguistici evidenti che consentano ai ricercatori di monitorare la conformità e le prestazioni del compito,20,21,128 che fornirebbero valutazioni delle riconfigurazioni funzionali direttamente subordinate all'esecuzione del compito. In particolare, le analisi a livello di sistema non hanno catturato differenze tra FLE e controlli durante le attività linguistiche. Mentre la disfunzione linguistica frontale localizzata nella FLE potrebbe semplicemente non tradursi in anomalie bilaterali su larga scala, mancando quindi di una correlazione a livello di sistema, notiamo anche che l'atlante funzionale di riferimento che abbiamo utilizzato manca di una partizione linguistica dedicata, che potrebbe aver diminuito la sensibilità del linguaggio. le nostre analisi. Il lavoro futuro potrebbe trarre vantaggio dall'impiego di parcellazioni funzionali recentemente sviluppate che incorporano anche un sistema linguistico.129 Gli individui con FLE e TLE erano resistenti ai farmaci e assumevano ASM in varie combinazioni. Noi e altri abbiamo precedentemente descritto gli effetti specifici del composto e della sindrome degli ASM sulle reti cognitive.107,109-111,130 I gruppi di pazienti erano tuttavia bilanciati per i farmaci con profili di rete cognitiva noti dannosi (topiramato/zonisamide) o più favorevoli (levetiracetam).46,47 Come per confronti con i controlli, è possibile che l'attivazione compromessa correlata al compito nella FLE (e TLE) possa essere parzialmente influenzata dagli ASM. Come discusso in precedenza, tuttavia, gli effetti correlati all’ASM sui modelli di disattivazione delle attività coinvolgono in modo incoerente le aree della linea mediana che hanno mostrato marcate differenze tra gruppi in questo studio. Infine, abbiamo identificato associazioni tra età all’esordio delle crisi, durata della malattia, FBTCS e tempo trascorso dall’ultima crisi con fenotipi di imaging correlati all’attività, che suggeriscono fattori mediatori correlati alla malattia diversi dagli ASM. Il futuro lavoro longitudinale, inclusa la valutazione dei pazienti naïve ai farmaci, potrebbe caratterizzare meglio il contributo delle ASM alla riorganizzazione del sistema cognitivo nell’epilessia.

In conclusione, il nostro studio decodifica i processi neurali alla base del deterioramento del linguaggio e della memoria di lavoro nella FLE, mostrando anomalie locali, a livello di sistema e globali che indicano un’interazione alterata tra l’attivazione e la disattivazione del sistema cognitivo correlato al compito. Mentre i modelli di disfunzione nella FLE e nella TLE si sovrappongono ampiamente, l’attività dei centri linguistici posteriori è più influenzata nella TLE rispetto alla FLE, e i profili di disattivazione della modalità predefinita sono più compromessi nella FLE. Questo lavoro colma una sostanziale lacuna di conoscenze nella letteratura sull’epilessia e fornisce marcatori neurali che possono essere convalidati nel contesto della prognostica cognitiva, fungendo da obiettivi per il futuro sviluppo di trattamenti mirati.

Ringraziamenti

Ringraziamo i nostri pazienti e controlli per la loro partecipazione a questo studio e i radiografi dell'Unità MRI dell'Epilepsy Society, Philippa Bartlett, Jane Burdett ed Elaine Williams per il loro aiuto durante l'acquisizione dei dati. Ringraziamo anche Jason Stretton per l'acquisizione dei dati. Il dottor Jonathan O'Muircheartaigh e il professor Mark P. Richardson sono premiati per le precedenti iniziative di ricerca collaborativa. Alexander Lowe è riconosciuto per le discussioni approfondite durante il lavoro precedente. I dottori Sara Larivière e Reinder Vos De Wael sono riconosciuti per le utili conversazioni sui gradienti funzionali. I dottori Linden Parkes e Julia K. Brynildsen sono apprezzati per le discussioni approfondite.

Finanziamento

Il reclutamento dei partecipanti è stato finanziato attraverso il Wellcome Trust (sovvenzioni di progetto n. 079474 e 083148 a MJK e JSD). Siamo grati alla Epilepsy Society per il supporto allo scanner MRI della Epilepsy Society. Questa ricerca è stata supportata anche dal Centro di ricerca biomedica degli ospedali dell’NIHR University College London. LC riconosce il sostegno di una borsa di studio di dottorato Brain Research UK (premio 14181) e di una borsa di studio Berkeley assegnata congiuntamente dall'University College di Londra e dal Gonville e Caius College di Cambridge. XH riconosce il sostegno finanziario dell'American Epilepsy Society. KT è stato sostenuto da borse di studio dell'Accademia Europea di Neurologia e della Società Austriaca di Neurologia (OEGN). GPW è stato supportato dall'MRC (G0802012, MR/M00841X/1). LC, XH e DSB riconoscono il supporto del NINDS (R01-NS099348); DSB riconosce il sostegno della Fondazione John D. e Catherine T. MacArthur, della Fondazione Alfred P. Sloan, della Fondazione della Famiglia Paul Allen e dell'Institute for Scientific Interchange (Fondazione ISI). BCB riconosce i finanziamenti per la ricerca da parte della SickKids Foundation (NI17-039), del National Sciences and Engineering Research Council of Canada (NSERC; Discovery-1304413), CIHR (FDN-154298), Azrieli Center for Autism Research (ACAR-TACC), BrainCanada, il Montreal Neurological Institute and Hospital, nonché il Fonds de la recherche du Quebec– Santé (FRQ-S) e le cattedre di ricerca canadesi. I finanziatori non hanno avuto alcun ruolo nella progettazione dello studio, nella raccolta e nell’analisi dei dati, nella decisione di pubblicare o nella preparazione del manoscritto.

Interessi conflittuali

Gli autori non segnalano interessi concorrenti.

Materiale supplementare

Materiale supplementare è disponibile su Brain online.

Riferimenti

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