Effetto e meccanismo dei glicosidi feniletanoidi cistanche su ratti con fibrosi epatica immunologica

Contatto: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

YOU Shu-ping1, ZHAO Jun2, MA Long1, Mukaram TUDIMAT1, ZHANG Shi-lei1, LIU Tao1
(1. Dipartimento di Tossicologia, College of Public Health, Xinjiang Medical University, Urumqi 830011,
Cina; 2. Istituto di Materia Medica, Xinjiang Uygur Autonomous Region, Urumqi 830004, Cina)

Astratto:

OBIETTIVO Studiare l'effetto antifibrotico diCistancheglicosidi feniletanoidi(CPhG) nell'albumina sierica bovina (BSA) - fibrosi epatica indotta nei ratti e il suo possibile meccanismo METODI: Settantacinque ratti SD sono stati divisi in modo casuale in sei gruppi: controllo normale (trattato con acqua distillata), modello (trattato con BSA), farmaco positivo [BSA-trattato + composto Biejiarangan compresse (BJRG) 0,6 g・kg「'〕e BSA-trattato + CPhG (0,125, 0,25 e 0,5 g-kg"1) gruppi. C'erano tredici ratti in ogni gruppo trattato con BSA + CPhG (0,125, 0,25 e 0,5 g-kg'1) e dodici ratti in altri gruppi. L'iniezione sottocutanea e l'iniezione della vena della coda dell'immunità BSA sono state utilizzate per indurre il modello di fibrosi epatica del ratto. Nel frattempo, diversi farmaci terapeutici sono stati somministrati ai ratti. Dopo il periodo sperimentale, i ratti sono stati digiunati per 12 ore prima della somministrazione del 10% di idrato di cloralio e immediatamente eutanasizzati. Il fegato è stato pesato per calcolare l'indice epatico. La transaminasi glutammica-piruvica (GPT), la glutammica-ossalato transaminasi (GOT), la fosfatasi alcalina (ALP), la proteina totale (TP) e l'albumina (ALB) sono state valutate dall'analizzatore biochimico automatico Mind-Ray. La densità di idrossiprolina (HyP) nei tessuti epatici è stata determinata utilizzando un metodo spettrofotometrico secondo le istruzioni kiVs. Anche i cambiamenti istopatologici e le espressioni dei collageni di tipo I e III nei tessuti epatici sono stati determinati mediante colorazione immunoistologica chimica. Risultati Rispetto al normale gruppo di controllo, le fibre di collagene dei tessuti epatici nel gruppo modello hanno esteso i loro legami e avvolto l'intero lobulo, causando danni strutturali lobulari e la formazione di pseudolobuli. L'indice epatico(P<0.05), gpt,="" got,="" alp,="" tp,="" and="" alb="" serum="" levels=""><0.05), hyp="" content=""><0.01) were="" significantly="" increased,="" so="" was="" the="" expression="" of="" type="" i="" collagen="" and="" type="" iii=""><0.01) in="" the="" model="" group.="" compared="" with="" the="" model="" group,="" various="" doses="" (0.125,="" 0.25="" and="" 0.5="" g="" •="" kg"1)="" of="" cphg="" significantly="" reduced="" the="" bsa-induced="" elevation="" of="" the="" liver="" index="" gpt,="" got,="" alp,="" tp,="" and="" alb="" serum="" levels=""><0.05), and="" hyp="" content=""><0.01) the="" morphology="" of="" the="" pathological="" tissue="" sections="" was="" close="" to="" that="" of="" the="" normal="" control="" group,="" and="" cphg="" significantly="" reduced="" the="" expression="" of="" two="" types="" of="" collagens=""><0.01). conclusion:="" cphg="" can="" significantly="" reduce="" the="" degree="" of="" bsa-induced="" liver="" fibrosis="" in="" rats.="" the="" mechanism="" may="" be="" associated="" with="" the="" down-regulation="" of="" two="" types="" of="" collagens="" and="" suppression="" of="" the="" activation="" of="" hepatic="" stellate="">

Parole chiave: Cistanche; glicosidi feniletanoidi; fibrosi epatica; albumina sierica bovina; tipo collagene

Cistancheglicosidi feniletanoidi

CistancheLa pianta (Cistanche) è una famosa e preziosa medicina cinese. A causa del suo preciso effetto curativo e delle lievi proprietà medicinali, è stato considerato una medicina cinese forte e nutriente fin dai tempi antichi, e ha la reputazione di "ginseng del deserto". Negli ultimi anni,Cistancheha attirato l'attenzione della gente per la sua notevole attività biologica. Studi chimici e farmacologici hanno dimostrato cheCistancheglicosidi feniletanoidi(CPhG) sono una delle principali basi materiali per gli effetti medicinali di Cistanche]. CPhG ha una varietà di attività biologiche come antiossidante, antidepressivo, antinfiammatorio, antivirale, antitumorale, antibatterico e regolazione immunitaria]. Peter ha scoperto per la prima volta nel 1989 che il composto CPhG echinacoside ha un significativo effetto protettivo sul fegato e successivamente ha suscitato l'interesse delle persone nella ricerca sulla fibrosi anti-epatica CPhG. Studi preliminari di questo gruppo di ricerca hanno scoperto che gli estratti di gambo succulento diCistancheavere una buona protezione epatica ed epatoprotezione contro i modelli di danno epatico immunitario in vitro e i modelli cellulari HepG2.2.15. Effetto anti-virus dell'epatite B, ma il meccanismo specifico dell'inibizione della fibrosi epatica da parte di CPhG e il meccanismo specifico della fibrosi anti-epatica non è ancora chiaro. In questo studio, ai ratti è stato iniettato per via sottocutanea e nella vena della coda albumina sierica bovina (albumina sierica bovina, BSA) per preparare un modello di fibrosi epatica immunitaria, valutare il grado di danno epatico e fibrosi ed esplorare gli effetti del CPhG sulla protezione del fegato e sulla fibrosi antipatica. Possibile meccanismo d'azione.

1 Materiale e metodi

1.1 Reagenti e strumenti.

Steli carnosi freschi diCistanche(C. tubulosa) 6,0 kg, il 70% di etanolo sono stati reflussati per 3 volte, ogni 3 ore, e gli estratti sono stati combinati. AB. 8 La resina è stata purificata per ottenere estratti di glicoside feniletanoide, vale a dire CPhG(Cistancheglicosidi feniletanoidi), che sono stati identificati come CPhG da un ricercatore dell'Istituto di ricerca farmaceutica della regione autonoma uigura dello Xinjiang di Zhao Jun utilizzando la cromatografia in fase liquida ad alta efficienza con una purezza del 70%. Utilizzare lo 0,5% di carbossimetilcellulosa sodica (CMC-Na) per formulare il medicinale in diverse concentrazioni e conservarlo in frigorifero a 4°C per un uso successivo. Compresse composte biejia(compresse composte Biejia-range, BJRG) (Inner Mongolia Furui Technology Co., Ltd., numero di lotto: 20131006), BSA (prodotto della società americana Sigma, CAS: 9048-46.8, importato con confezione originale), lanolina (Shanghai Yuanye Biological Technology Co., Ltd.), paraffina liquida (Tianjin Fuyu Fine Chemical Co., Ltd.), soluzione tampone fosfato [Fisher Biochemical Products (Beijing) Co., Ltd., numero di lotto: NZD1132]. Reagente di rilevamento dell'idrossiprolina del tessuto epatico (Hyp) (Nanjing Jiancheng Institute of Bioengineering, numero di lotto: 20140526), anticorpo anti-collagene di coniglio di tipo 1 0,2 mL (società americana Abcain, numero di lotto: 140619), anticorpo anti-collagene di coniglio di tipo 11 0-2mL (società China Bioss, numero di lotto: 98O788W). Incubatore elettrico a temperatura costante di riscaldamento (Shanghai Yixie Technology Co., Ltd.), sterilizzatore a vapore a pressione verticale (Shanghai Boxun Industrial Co., Ltd. Medical Equipment Factory), centrifuga di bilanciamento automatico multitubo L-530 (Changsha Xiangyi Centrifuge Instrument Co., Ltd.), analizzatore biochimico automatico (Mindray, numero di serie: A086A0182), analizzatore di chemiluminescenza (Tiger Technology, numero di serie: mp2808).

1.2 Animali, preparazione e somministrazione del modello

Ratti SD sani maschi, grado SPF, peso corporeo 180-220 g, fornito dal Centro sperimentale per animali della Xinjiang Medical University, numero di licenza per la produzione animale SCXK (nuovo) 2011.0004. Numero di licenza per l'uso di animali da laboratorio ambientali SPF: SYXK (nuovo) 2011-0004, condizioni ambientali controllate per l'alimentazione (25 ° C e ciclo luce / buio di 12 ore), ratti mangiano e bevono liberamente, alimentati con pellet standard e utilizzati dopo un'alimentazione regolare per 3 giorni. Tutte le procedure rilevanti per gli esperimenti sugli animali sono state approvate dal Comitato etico animale del primo ospedale clinico affiliato dell'Università di Medicina dello Xinjiang. 75 ratti SD sono stati divisi in modo casuale in 6 gruppi, vale a dire il gruppo di controllo normale, il gruppo modello, il gruppo di controllo farmacologico BJRG positivo (0,6 g·kg), CPhG 0,125, 0,25 e 0,5 g·kg. Il gruppo CPhG ha 13 animali in ogni gruppo e gli altri hanno 12 animali in ogni gruppo. Fare riferimento alle istruzioni del farmaco per impostare il rapporto di dose equivalente della conversione della superficie corporea tra uomo e ratto per impostare la dose del gruppo di controllo del farmaco BJRG positivo. Per il CPhG(Cistancheglicosidi feniletanoidi)dose, fare riferimento alla letteratura [8] e ai risultati pre-sperimentali. Oltre al normale gruppo di controllo, i ratti hanno usato Zhu Qigui et al. Metodi È stato preparato il modello di fibrosi epatica immunitaria. Il modello è stato suddiviso in fase di sensibilizzazione e fase di attacco della vena della coda. Fase di sensibilizzazione: oltre al normale gruppo di controllo, ai ratti di ciascun gruppo sono stati iniettati 0,5 ml di soluzione salina normale. Ai ratti degli altri gruppi sono stati assegnati più punti di SC con BSA 9 g· Coadiuvante incompleto di L Freund, 0,5 ml ogni volta, 5 volte in totale. L'intervallo tra le prime 2 iniezioni è stato di 14 giorni e l'intervallo tra le ultime 3 iniezioni è stato di 7 giorni. Una settimana dopo l'ultima iniezione di sensibilizzazione, il sangue è stato raccolto dal plesso venoso intraoculare di ciascun ratto e l'anticorpo anti-BSA del siero di ratto è stato rilevato con il metodo di diffusione bidirezionale. Fase di attacco: come gruppo modello e gruppo di somministrazione, i ratti positivi agli anticorpi continuano a iniettare BSA nella vena della coda due volte a settimana per 5 settimane. La dose di iniezione viene gradualmente aumentata da 2 ml ciascuno a 4 ml ciascuno; il gruppo di controllo normale riceve salamoia fisiologica per iniezione della vena della coda. Dosaggio: Il modello viene somministrato alla dose impostata ig allo stesso tempo (il gruppo di controllo in bianco e il gruppo modello ig ricevono acqua distillata) una volta al giorno; dopo che il modello è stato completato, il trattamento viene continuato per 4 settimane, ogni volta H1, e il periodo sperimentale è di 15 settimane in totale.

1.3 Determinazione dell'indice epatico

Ogni gruppo ha digiunato per 24 ore dopo l'ultima ig (non può fare a meno dell'acqua), pesato e sacrificato dalla lussazione cervicale. Il fegato è stato prelevato, il sangue sulla superficie dell'organo è stato cancellato con carta da filtro e il grasso e il mesangio sono stati tagliati e poi pesati. Indice epatico. Indice epatico = qualità dell'organo (g)/f questa qualità (g) × 1O0.

1.4 Colorazione di Masson per osservare la fibrosi epatica. Tutti i ratti hanno prelevato tessuto epatico dallo stesso sito, fissato con paraformaldeide al 10%, incorporato nella paraffina convenzionale, sezionato e colorato con Masson e osservato i cambiamenti istologici al microscopio. La classificazione della fibrosi epatica è suddivisa in 5 gradi con riferimento alla letteratura [10]. Grado 0: Nessuna fibrosi; Grado I: il tessuto connettivo fibroso è limitato all'area portale o l'area portale è ingrandita e tende a svilupparsi verso i lobuli; Grado ̈: iperplasia fibrosa del tessuto connettivo, più di 2/3 dei lobuli e accompagnata da cambiamenti di grado I; Grado di Sichuan: il tessuto connettivo fibroso entra nei lobuli epatici intorno alla vena centrale; Grado lV: il tessuto connettivo fibroso presenta iperplasie multiple diffuse in tutti i lobuli, con formazione di pseudo-lobuli e cambiamenti di grado III.

1.5 Rilevazione di indici biochimici sierici

I ratti di ciascun gruppo hanno digiunato (non possono aiutare l'acqua) per 24 ore dopo l'ultima somministrazione, pesato e il sangue è stato prelevato dopo l'anestesia pentobarbital sodica (30 mg ·kg ~, ip) e centrifugato a 12000xg per 10 minuti Separare il siero e utilizzare un analizzatore biochimico automatico per rilevare la transferasi glutammico-piruvica sierica (GPT), la transferasi glutammico-ossacetica (GOT), la fosfatasi alcalina (ALP), la proteina totale (TP), e proteine. Contenuto di proteine (albumina, ALB).

1.6 Determinazione del contenuto di idrossiprolina nell'omogeneizzato del tessuto epatico

Pesare accuratamente 0,1 g (peso umido) di tessuto epatico e metterlo in una provetta, aggiungere 1 ml di idrolizzato con precisione e mescolare bene. Seguire rigorosamente il funzionamento delle istruzioni del kit di test HyP del tessuto epatico per determinare il contenuto di HyP del tessuto epatico.

1.7 Metodo immunoistochimico per la determinazione della fibrosi del tessuto epatico di tipo 1 e di tipo III. espressione del collagene

Le sezioni di tessuto sono state osservate con il microscopio biologico Nikon DIGITALSIGHTDS-Fi2 e il sistema di telecamere per microscopio K12320 è stato utilizzato per selezionare un campo visivo chiaro con ingrandimento basso e alto. Fotografia. Utilizzando il software di analisi delle immagini a colori Motic Med6.0CMlAS, ingrandire 200 volte attraverso il sistema di telecamere del microscopio, 3 campi visivi vengono selezionati in modo casuale per ogni campo e 5 aree di dimensioni 2 cmx3 cm vengono selezionate in modo casuale per ciascun campo visivo. Il collagene di tipo I e di tipo Sichuan sono immunoistochimicamente positivi. Il prodotto di reazione è la colorazione granulare fine marrone-giallo nel citoplasma e viene misurato il valore medio di assorbanza. Maggiore è il valore, maggiore è il contenuto di collagene di tipo I e di tipo II nel tessuto. Formula di calcolo: valore di assorbanza = area di collagene (cm) / area del tessuto epatico (cm).

1.8 Analisi statistica

Utilizzare il software statistico SPSS16.0 per l'analisi statistica e i dati dei risultati sperimentali sono rappresentati da X_S; il confronto delle medie tra più gruppi utilizza l'analisi della varianza unidirezionale ANOVA, e il confronto a coppie dei mezzi campione di più gruppi utilizza il metodo LSD per la statistica. Analisi scientifica, utilizzando l'analisi di Ridit per dati di classificazione ordinati, con un livello di prova di a = 0,05

2 risultati

2.1 L'effetto dell'estratto di etanolo di Cistanche sulla massa corporea e sull'indice epatico dei ratti con fibrosi epatica indotta da BSA

Può essere visto dalla Tabella 1. Rispetto al normale gruppo di controllo, la massa corporea del gruppo modello è stata ridotta e l'indice epatico è aumentato (PO.05); rispetto al gruppo modello, il gruppo BJRG e il gruppo CPhG 0,125, 0,25 e 0,5 g-kg'1 erano più grandi Il peso dei topi è aumentato e l'indice epatico è diminuito (P<0.05), indicating="" that="" the="" liver="" cells="" of="" the="" rats="" were="" damaged="" after="" the="" injection="" of="" bsa,="" and="">(Cistancheglicosidi feniletanoidi)ha un certo effetto protettivo sulla lesione epatica dei ratti.

2.2 Effetto dell'estratto di etanolo di Cistanche sulla fibrosi epatica nei ratti con fibrosi epatica indotta da BSA

Si può vedere dalla Figura 1 che il tessuto epatico dei ratti nel gruppo di controllo normale è normale, non si vede alcuna infiltrazione di cellule infiammatorie, la struttura del lobulo epatico è intatta e chiara, le cellule del fegato sono distribuite a forma di cordone, non c'è sinusoide irregolare e l'area portale non è ingrandita. Il gruppo modello Ratti presenta fibrosi di grado III-IV, con fibre di collagene che si estendono e si legano, circondano l'intero lobulo epatico, distruggendo la struttura dei normali lobuli epatici e formando pseudo-lobuli, ma soprattutto pseudo-lobuli generosi. Il gruppo BJRG del farmaco positivo e CPhG(Cistancheglicosidi feniletanoidi)ha avuto effetti terapeutici significativi e le sezioni di tessuto patologico hanno mostrato che la morfologia era fondamentalmente simile a quella del normale gruppo di controllo.

Secondo il punteggio standard della fibrosi epatica mediante colorazione di Masson, rispetto al gruppo Shao Quchang, il grado di fibrosi del fegato modello era significativamente aumentato (P<0.01); the="" degree="" of="" liver="" fibrosis="" in="" the="" positive="" drug="" bjrg="" group="" and="" cphg="" 0.125,="" 0.25="" and="" 0.5="" g-kg="" 1="" group="" significantly="" lower="" than="" the="" model="" group=""><0.01) ridit="" analysis="" showed="" that="" cphg="" has="" a="" preventive="" and="" therapeutic="" effect="" on="" immune="" liver="" fibrosis="" (table="">

2.3 Effetti dell'estratto di etanolo di Cistanche sulla funzionalità epatica dei ratti con fibrosi epatica indotta da BSA

La Tabella 3 mostra che rispetto al normale gruppo di controllo, le attività sieriche di GPT, GOT e ALP e il contenuto di TP del gruppo modello sono aumentati significativamente (P

Tab.1 Effetto diCistancheglicosidi feniletanoidi(CPhG) sulla massa corporea e sull'indice epatico nei ratti con fibrosi epatica indotti dall'albumina sierica bovina (BSA)

2.4 Effetto dell'estratto di etanolo di Cistanche sul contenuto di IP nel tessuto epatico dei ratti con fibrosi epatica indotta da BSA

I risultati della Tabella 4 mostrano che rispetto al normale gruppo di controllo, il contenuto di Ip nel tessuto epatico del gruppo modello è stato significativamente aumentato (PO.01); rispetto al gruppo di modelli, il contenuto HyP nel CPhG(Cistancheglicosidi feniletanoidi)era 0,125, 0,25 e 0,5 gk gruppo minerario e il gruppo BJRG è stato significativamente ridotto ( P<0.05,><0.01)o shows="" that="" cphg="" reduces="" the="" extracellular="" matrix="" (extracellular="" matrix,="" ecm)="" deposition="" in="" the="">

2.5 Effetti dell'estratto di etanolo della radice di rizoma sull'espressione del collagene di tipo I e di tipo III nei tessuti epatici dei ratti con fibrosi epatica indotta da BSA

La Tabella 5 mostra che rispetto al gruppo di controllo normale, l'espressione di collagene di tipo I e di tipo III nel tessuto epatico del gruppo modello è aumentata (P<0.01). compared="" with="" the="" model="" group,="" the="" positive="" animal="" bjrg="" group="" and="" cphg="" 0.125,="" 0.25="" and="" 0.5="" g-="" the="" expression="" of="" type="" i="" and="" type="" iii="" collagen="" in="" the="" liver="" tissue="" of="" the="" kg-1="" group="" decreased=""><0.05,><0.01), and="" the="" cphg="" 0.5="" g•kg"1="" group="" was="" the="" most="" significant.="" it="" showed="" that="" cphg="" can="" prevent="" liver="" fibrosis="" in="" rats="" and="" the="" therapeutic="" effect="" can="" reduce="" the="" proliferation="" of="" collagen="" fibers="" in="" rats,="" which="" is="" consistent="" with="" the="" observation="" results="" of="" liver="" tissue="">

3 Discussione

La fibrosi epatica è un processo di danno e riparazione dopo danni epatici ripetuti o cronici. È principalmente correlato all'infiammazione cronica e ai fattori chimici che causano danni epatici cronici. È diventato un problema medico mondiale con alta morbilità e mortalità. La maggior parte delle varie malattie del fegato alla fine si sviluppano in cirrosi epatica avanzata attraverso la fibrosi epatica, che diventa la principale causa di morte per malattia del fegato. In questo studio, è stato utilizzato un modello di ratto di fibrosi epatica immuno BSA. Dopo che i ratti immunizzati con BSA sono stati iniettati con BSA attraverso attacchi di vena della coda 10 volte, la loro struttura del tessuto epatico è stata gravemente danneggiata, le cellule infiammatorie sono state infiltrate e il setto fibroso composto da fibre di collagene era in o si è formato. Secondo i rapporti, la fibrosi epatica causata dal danno immunitario BSA è più vicina alla fibrosi epatica causata da epatite cronica clinica ed è adatta per la fibrosi epatica causata dalla reazione complessa antigene-anticorpo, prevenzione e trattamento e screening della medicina tradizionale cinese. Secondo la ricerca, la fibrosi può essere >260 d".

I risultati di questo studio che utilizza il modello di fibrosi epatica immunitaria indotta da BSA nei ratti sono coerenti con i rapporti di Ming Zhijun et al. e Zhang Guiling et al., suggerendo che questo studio ha replicato con successo il modello di fibrosi epatica immunitaria. CPhG(Cistancheglicosidi feniletanoidi)l'intervento può ridurre i livelli sierici di GPT, GOT, ALP, TP e ALB e presentare effetti anti-fibrosi epatica. L'uso a lungo termine di CPhG non causerà effetti avversi sulla funzionalità epatica.

I risultati di questo studio mostrano che la somministrazione preventiva di CPhG(Cistancheglicosidi feniletanoidi)il trattamento può inibire efficacemente il processo di fibrosi epatica e ridurre il grado di malattia, e il miglioramento è più evidente con l'aumento della dose. Suggerisce che CPhG ha un migliore effetto di prevenzione e trattamento sulla fibrosi epatica, che è equivalente all'effetto del gruppo di controllo BJRG positivo.

La fibrosi epatica è anche l'anello centrale nello sviluppo della cirrosi epatica. Secondo i rapporti, le citochine sono coinvolte nella formazione di ipertensione portale e fibrosi epatica. La caratteristica saliente della fibrosi epatica è che la sintesi e la degradazione del collagene di tipo I e III e dell'acido ialuronico (acido ialuronico) sono sbilanciati, il che porta alla deposizione di ECM, in particolare in relazione alla deposizione di collagene di tipo I e III (3), che rappresenta la quantità totale di ECM> 80 %o Il rapporto tra collagene di tipo I e collagene di tipo III nella ECM epatica normale è 1; quando la fibrosi epatica, il collagene intraepatico aumenta di oltre 5-7 volte, il collagene di tipo III di solito si verifica nella fase iniziale della fibrosi e il principio della colla di tipo I è nella fase avanzata della fibrosi. L'aumento è il più significativo, quindi la proliferazione del collagene di tipo I e III è correlata positivamente con il grado di fibrosi epatica. La fibrosi epatica è un processo dinamico di sintesi ECM e squilibrio di degradazione. Questo studio ha rilevato che CPhG ha ridotto la deposizione di ECM nel fegato, indicando ulteriormente che CPhG(Cistancheglicosidi feniletanoidi)ha un effetto preventivo e terapeutico sulla fibrosi epatica sperimentale.

L'uso dell'immunoistochimica per rilevare i cambiamenti nel contenuto di collagene di tipo I e III del tessuto epatico può osservare obiettivamente e direttamente l'effetto terapeutico del CPhG(Cistancheglicosidi feniletanoidi)contro la fibrosi epatica. Questo studio ha dimostrato che il collagene di tipo I e III nel tessuto epatico dei ratti nel CPhG(Cistancheglicosidi feniletanoidi)gruppo è stato trovato solo intorno alla vena centrale e all'area portale. La colorazione era ridotta e poco profonda, ed era filamentosa. La colorazione immunoistochimica era debolmente positiva, suggerendo che il CPhG può ridurre la produzione di collagene. Il meccanismo di inibizione del processo di fibrosi epatica può essere attraverso l'inibizione dell'attivazione delle cellule stellate epatiche e la riduzione della sintesi di ECM, esercitando così un effetto anti-fibrotico.

In sintesi, il meccanismo d'azione del CPhG contro la fibrosi epatica di ratto può essere quello di inibire la produzione di collagene, promuovere la degradazione del collagene e ridurre il contenuto di collagene e HyP nei tessuti epatici dei ratti con fibrosi epatica, inibendo così la sintesi di ECM e fibrosi anti-epatica. Il ruolo della chimica e il meccanismo d'azione specifico devono ancora essere studiati in profondità.

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