Effetto dello stato di donatore e ricevente ABH-secretor sul trapianto di rene da donatore vivente ABO-incompatibile

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introduzione: Gli antigeni del gruppo sanguigno ABO all'interno degli innesti sono continuamente esposti agli anticorpi anti-A B nel siero dei riceventi dopo ABO-incompatibili (ABOi)trapianto di renee sono determinanti nel rigetto mediato da anticorpi. Alcuni individui secernono antigeni solubili del gruppo sanguigno nei fluidi corporei. In questo studio, abbiamo studiato l'effetto dello stato di secreto del donatore e del ricevente sugli esiti del trapianto di rene ABOi.

Metodi: i dati di un totale di 32 pazienti con trapianto di rene da donatore vivente ABOi sono stati raccolti retrospettivamente tra il 2014 e il 2020 presso il West China Hospital. Il genotipo e il fenotipo di donatori e riceventi sono stati esaminati e valutati con modifiche del titolo anti-A/B post-trapianto, funzione dell'innesto e rigetto.

Risultati: Dei 32 riceventi e 32 donatori, 23 (71,9 per cento) riceventi e 27 (84,4 per cento) donatori avevano genotipi secretori, mentre 9 (28,1 per cento) riceventi e 5 (15,6 per cento) donatori no. I titoli anti-AB dopo il trapianto di rene ABOi non sono stati significativamente influenzati dallo stato di secreto dei donatori o dei riceventi. I livelli di creatinina sierica (Scr) post-trapianto e la velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) erano migliori nei riceventi deboli o senza secreti al giorno 30 (Scr P= 0.047, eGFR P= 0. 008), giorno 90 (Scr P= 0.010, eGFR P=0.005) e mese 9 (eGFR P=0.008) e i riceventi da donatori secretori avevano un incidenza di rigetto del trapianto nel primo anno dopo il trapianto di ABOi (P=0.004).

Conclusioni: In entrambi i genotipi è stato riscontrato un debole fenotipo dello stato di secreto, cioè gli individui che secernevano antigeni solubili così come quelli che non lo facevano. Lo stato di ABH-secretor del ricevente può avere un'influenza sulla funzione renale post-trapianto precoce e lo stato di ABH-secretor del donatore potrebbe influenzare l'incidenza del rigetto del trapianto.

Parole chiave: trapianto di rene, sistema del gruppo sanguigno ABO, incompatibilità del gruppo sanguigno, funzione del trapianto, accomodamento

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INTRODUZIONE

Il trapianto di rene da donatori viventi ha risolto in una certa misura il problema della carenza di organi(1,2). Tuttavia, circa un terzo dei potenziali donatori viventi e riceventi sono ABO-incompatibili (ABOi)(3). Il trapianto di rene ABOi è un'alternativa per i casi in cui non sono disponibili donatori compatibili con ABO (ABOC). Lo sviluppo iniziale del trapianto di rene ABOi è stato ostacolato dagli alti tassi di rigetto mediato da anticorpi (AMR) dopo il trapianto(4). Attualmente, l'ABOi non è più considerato una controindicazione al trapianto di rene a causa dei protocolli di precondizionamento per la rimozione degli anticorpi ABO anti-donatore(5). I risultati a lungo termine mostrano lo stesso tasso di sopravvivenza e la stessa funzione d'organo tra il trapianto di rene ABOi e ABOc (6).

Per prevenire l'AMR, i titoli anti-A/B preesistenti dei riceventi devono essere ridotti a un intervallo di sicurezza (ad es. Inferiore o uguale a 1:16 nella maggior parte dei centri trapianti) prima del trapianto ABOi(7-9). Due settimane dopo il trapianto di rene ABOi, nonostante la presenza dell'antigene A/B sull'innesto e l'esistenza di anticorpi corrispondenti nel sangue del ricevente, non si è verificata alcuna reazione antigene-anticorpo ABO e l'allotrapianto ABOi ha funzionato normalmente. Questa tolleranza è nota come accomodamento(10). Tuttavia, quando i titoli anti-A/B erano in un intervallo relativamente sicuro il giorno del trapianto, alcuni innesti fallivano ancora, mentre altri sopravvivevano al trapianto ABOi; pertanto, il meccanismo sottostante deve essere chiarito (1l).

Nel trapianto di rene ABOi, gli antigeni A e B sono presenti principalmente nell'endotelio vascolare, nei tubuli contorti distali e nei dotti collettori del rene del donatore. La -galattoside -1,{2}}fucosiltransferasi, codificata dal gene FUT2, è un enzima necessario per la fase finale della via di sintesi dell'antigene solubile A e B(12, 13). Gli individui con FUT2 sono in grado di secernere antigeni solubili del gruppo sanguigno ABH nei fluidi corporei, tra cui saliva (la più abbondante), urina, lacrime, succo gastrico, bile, liquido amniotico, siero, sperma, sudore e latte materno (14). Per i riceventi i cui gruppi sanguigni sono di gruppo sanguigno O, gli antigeni H vengono secreti nel fluido corporeo invece degli antigeni A o B, che sono rilevabili rispettivamente nel fluido corporeo di individui con gruppi sanguigni A e B. Dopo il trapianto di rene ABOi, gli innesti renali possono secernere antigeni solubili A/B/H nel sangue dei riceventi in base allo stato di secreto del donatore(15). Tuttavia, l'influenza dello stato di secrezione dei donatori/riceventi sull'alloggio del ricevente rimane controversa(16, 17). In questo studio, abbiamo studiato la correlazione tra lo stato di secrezione dei donatori/riceventi e la prognosi del trapianto di ABOi.

METODI

Popolazione di studio

I pazienti che hanno subito un trapianto di rene ABOi tra settembre 2014 e agosto 2020 presso il nostro istituto hanno partecipato volontariamente a questo studio. Sia i donatori che i riceventi sono stati testati per genotipi e fenotipi dello stato di secreto. Abbiamo raccolto e analizzato retrospettivamente i dati clinici delle coppie donatore-ricevente incluse. Ciascuna procedura di trapianto di rene è stata approvata dal comitato di revisione istituzionale del West China Hospital e dalla Commissione sanitaria della provincia di Sichuan(18). I destinatari con anticorpi anti-HLA (DSA) specifici del donatore prima del trapianto sono stati esclusi dallo studio. Il protocollo di studio è stato approvato dal comitato etico locale (n.2019SHEN418).

Misura per genotipo e fenotipo dello stato del secretore

Il sangue periferico è stato prelevato da ciascuna coppia di donatori e riceventi prima del trapianto di rene. Il siero è stato quindi separato e utilizzato in test di laboratorio per valutare lo stato del secreto. I genotipi dei donatori/riceventi sono stati determinati utilizzando il sequenziamento diretto basato sulla PCR. Il secondo esone di FUT2, che codifica per la proteina, è stato amplificato mediante PCR utilizzando i primer di amplificazione FUT2-F(5'-AGCGCCCCGGGCCT CCATCTCC-3') e FUT2-R(5' -GGAACCATGTGCTT CTCATGCCCG-3'). Il volume finale della miscela PCR era 20 ul, che conteneva 10 ul di GoTaqGreenMasterMix (Promega, USA), 6,8 ul di acqua priva di nucleasi e 2 ul di DNA campione (circa 50-100 ng ). La concentrazione finale di primer era 0,3 umol/L. La miscela di reazione è stata sottoposta ad una denaturazione iniziale a 94 gradi per 5 minuti, seguita da 32 cicli di amplificazione (94 gradi per gli anni '30, 59 gradi C per 30 secondi, 72 gradi per 90 s). I genotipi FUT2 sono stati quindi determinati mediante reazione di sequenziamento a due vie su un sequenziatore genico ABI 3130 con un kit di sequenziamento del terminatore BigDye v3.1 (ABI, USA). I primer di sequenziamento utilizzati erano FUT2-F e FUT2-R e il metodo etanolo/acetato di sodio è stato utilizzato per purificare i prodotti amplificati della reazione di sequenziamento.

Lo stato del fenotipo secretorio è stato determinato utilizzando il test di agglutinazione Wiener(19). Un totale di 5-10 ml di saliva è stato raccolto dal donatore/ricevente e conservato in una provetta sterile. Successivamente, la saliva è stata posta in un bagno d'acqua bollente per 10 minuti e quindi estratta in una centrifuga a 2500 rpm per 10 minuti. I seguenti campioni sono stati aggiunti in quattro diverse provette: una goccia di saliva e una goccia di siero anti-A sono state aggiunte nella prima provetta, una goccia di saliva e una goccia di siero anti-B sono state aggiunte nella seconda provetta e una nella terza provetta sono state aggiunte una goccia di soluzione salina normale e una goccia di siero anti-A e nella quarta provetta sono state aggiunte una goccia di soluzione salina normale e una goccia di siero anti-B. Dopo 20 minuti a temperatura ambiente (16-20 gradi), è stata aggiunta una goccia di sospensione al 5% di eritrociti A alla prima e alla terza provetta e alla seconda e alla quarta provetta è stata aggiunta una goccia di beritrociti in sospensione al 5%. Dopo incubazione per 20 minuti a temperatura ambiente (16-20 gradi), tutte le provette sono state esaminate per la presenza o assenza di emoagglutinazione. L'assenza di agglutinazione nella prima e nella seconda provetta indicava il fenotipo del secreto. La stessa forza di agglutinazione tra le prime due provette e le ultime due provette indica il fenotipo non secretore, mentre un'agglutinazione nettamente più debole nelle prime due provette è considerata il fenotipo secretore debole.

Principi di immunosoppressione e precondizionamento

Tripla terapia immunosoppressiva orale comprendente tacrolimus (Tac; 3 mg/die), micofenolato mofetile (MMF; 1500 mg/die) o micofenolato sodico con rivestimento enterico (EC-MPS; 1080 mg/die),

e il prednisone (Pred; 5 mg/die) è iniziato da 2 a 4 settimane prima del trapianto di ABOi. In base al rischio immunologico percepito, che dipende dagli anticorpi reattivi del pannello (PRA), basiliximab (20 mg nei giorni 0 e 4) o globulina antitimocitaria (ATG; 1 mg/kg nei giorni Sono stati utilizzati da 0 a 3 o da 0 a 4). I protocolli di precondizionamento utilizzati per il trapianto di rene da donatore vivente ABOi sono stati individualizzati in base al livello iniziale di anticorpi del gruppo sanguigno. I destinatari i cui titoli anticorpali iniziali del gruppo sanguigno (IgG e IgM) erano inferiori a 1:8 sono stati pretrattati con soli agenti immunosoppressori. I destinatari il cui titolo anticorpale iniziale del gruppo sanguigno era pari a 1:16 hanno ricevuto immunosoppressori orali e sono stati sottoposti a plasmaferesi a plasmaferesi/doppia filtrazione (PE/DFPP). I destinatari con titoli anticorpali iniziali del gruppo sanguigno maggiore o uguale a 1:32 hanno ricevuto immunosoppressori orali, rituximab per via endovenosa e PE/DFPP per assicurarsi che il titolo ABOi il giorno dell'operazione fosse inferiore o uguale a 1:8. Oral Tac e Pred sono stati sospesi il giorno del trapianto e la dose di MMF è stata aumentata a 2000 mg/die (MMF) o 1440 mg/die (EC-MPS). Il metilprednisolone per via endovenosa è stato somministrato intraoperatoriamente a una dose di 500 mg ea 200 mg/die nei giorni da 1 a 3 dopo il trapianto, seguito da Pred orale (60 mg/die, ridotto a 5 mg/die entro 2 settimane). La Tac è stata ripresa il giorno 2 post-trapianto. Il livello minimo di Tac target era compreso tra 5 e 10 ng/ml per i primi 3 mesi, da 4 a 8 ng/ml per i mesi da 4 a 12 e da 4 a 6 ng/ml da allora in poi.

Definizione dei parametri clinici

I livelli iniziali del titolo anticorpale anti-A/B sono stati definiti come il titolo anticorpale anti-A/B dei riceventi prima di qualsiasi trattamento immunomodulatore. Il titolo anticorpale anti-A/B pre-trapianto è stato definito come livelli di titolo anticorpale anti-A/B immediatamente prima del trapianto di rene. I titoli post-trapianto sono stati monitorati nei giorni 1,3,7, 14 e anche nei mesi 1,3,6,9,12,18 e 24 dopo il trapianto. Abbiamo utilizzato una tecnica su gel card durante tutto il periodo di studio per misurare l'anti- titoli IgM e IgG del donatore.

Per esplorare la fluttuazione degli anticorpi del gruppo sanguigno dopo il trapianto di rene allogenico ABOi, ci siamo concentrati sul livello continuo e sul primo cambiamento dei titoli anticorpali anti-A/B. La definizione di aumento del titolo è stata la prima volta che uno o più titoli sierici log2 dei livelli di anticorpi del gruppo sanguigno sono stati promossi dopo il trapianto. Allo stesso modo, la riduzione del titolo è stata definita come la prima volta che una o più riduzioni del titolo sierico log2 del livello di anticorpi del gruppo sanguigno. È stato anche determinato il tempo dal giorno del trapianto all'aumento/riduzione del titolo.

La funzione renale è stata misurata dai livelli sierici di creatinina (Scr) e dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR), secondo la formula CKD-EPI (20), che è stata misurata il giorno del trapianto e nei giorni 1,3,7,14; e anche nei mesi 1,3,6,9,12,18 e 24 dopo il trapianto. Scr pre-trapianto e eGFR pre-trapianto sono stati definiti come i livelli di Scr ed eGFR nel giorno del trapianto. Il rigetto dell'innesto è stato definito come una diagnosi clinica di rigetto dell'innesto dovuto a sintomi clinici, come oliguria o edema, o un aumento significativo di Scr superiore al 50% entro 3 giorni, che non è stato spiegato da altri motivi. La biopsia è stata quindi eseguita su tutti i pazienti con diagnosi clinica di rigetto del trapianto.

Metodi di raggruppamento

A causa della varietà di risultati con genotipi e fenotipi dello stato del secretore, i titoli anti-A/B del ricevente post-trapianto efunzione renalesono stati confrontati in base ai seguenti metodi di raggruppamento contrassegnati da I-IV: (a) I, riceventi da genotipi secretori vs. riceventi da genotipi non secretori; (b) I, riceventi da fenotipi secretori vs. riceventi da fenotipo debole o non- secretori;(c)III, riceventi del genotipo vs. riceventi non secretori del genotipo; e (d) IV, fenotipi riceventi vs fenotipi destinatari deboli o non secretori. Poiché abbiamo riscontrato che le due coorti divise per il metodo III erano esattamente le stesse di quelle divise per il metodo IV, anche i risultati tra i due metodi erano gli stessi.

Analisi statistica

Tutte le analisi sono state eseguite utilizzando il software R (versione 3.4.4). I risultati della ricerca sono presentati come media ± deviazione standard (DS) o mediana (intervallo). I valori medi dei gruppi di dati normalmente distribuiti sono stati confrontati utilizzando i test t di Student, mentre i test della somma dei ranghi di Wilcoxon sono stati utilizzati per confrontare i dati non distribuiti normalmente. Inoltre, per confrontare le variabili categoriali sono stati utilizzati i test del chi quadrato o i test esatti di Fisher. Le curve di sopravvivenza sono state calcolate mediante l'analisi di Kaplan-Meier e i confronti tra i gruppi sono stati effettuati utilizzando il log-rank test. La significatività statistica è stata fissata a P<>

RISULTATI

Di 98 pazienti consecutivi sottoposti a trapianto di rene ABOi da donatore vivente presso il West China Hospital, Sichuan University, Cina, da settembre 2014 ad agosto 2020, 32 pazienti e i loro donatori corrispondenti hanno partecipato a questo studio e sono stati sottoposti a test sia per i genotipi che per i fenotipi dello stato di secreto prima trapianto di rene. La distribuzione dei genotipi o fenotipi secretori è riassunta nella Tabella 1. Dei 32 riceventi e 32 donatori che soddisfacevano i criteri di inclusione, 23 (71,9 per cento) erano genotipi secretori e 9 (28,1 per cento) non lo erano, mentre 27 (84,4 per cento) )i donatori erano genotipi secretori e 5 (15,6%) non lo erano. Tutti i nove riceventi del genotipo non secretore e cinque donatori del genotipo non secretore hanno mostrato un fenotipo secretore o non secretore, mentre 49/50 individui con genotipo secretorio hanno presentato un fenotipo secretore (Figura 3). Tuttavia, un donatore con il genotipo del secreto presentava un fenotipo del secretore debole.

Le caratteristiche cliniche dei 64 individui (32 riceventi e 32 donatori) sono presentate nella Tabella 2. I riceventi erano prevalentemente uomini (n=23,71,9 percento) e le donatrici erano principalmente donne(n=26 ,81,3 percento). L'età media era 50 (32-67) per i donatori e 30,5 (20-43) per i riceventi. 23 (71,9 per cento) sono stati sottoposti a trasfusione di plasma. Il tempo mediano di follow-up in questo studio è stato di 331,5 (intervallo,53-81l) giorni. Nessuno dei 32 pazienti era stato sottoposto a trapianto prima. Inoltre, 5 su 32 pazienti hanno avuto PRA pre-trapianto positivo e hanno ricevuto una terapia con ATG.

Le correlazioni tra la fluttuazione dei titoli anticorpali anti-A/B e lo stato del secreto del donatore o del ricevente sono mostrate rispettivamente nella Tabella 3 e nel Materiale Supplementare 1. Complessivamente, sette donatori hanno subito un aumento del titolo anticorpale IgG e 13 donatori hanno subito un aumento del titolo anticorpale IgM dopo il trapianto, mentre riduzioni del titolo anticorpale IgG e IgM dopo il trapianto sono state osservate rispettivamente in 23 e 22 donatori. Tuttavia, non vi era alcuna differenza significativa nelle frequenze di elevazione e riduzione del titolo. Una differenza significativa nel tempo richiesto per una riduzione del titolo di IgM log2 è stata osservata nei riceventi tra i due gruppi di donatori di genotipo (da donatori di genotipo secernenti vs. da donatori di genotipo non secernenti, P=0.023). Il numero di giorni necessari per una riduzione del titolo di IgM log2 tra i due gruppi di donatori fenotipici (da donatori fenotipici a secrezione positiva vs. donatori fenotipici a secrezione debole o negativa) ha presentato la stessa tendenza ma non era statisticamente diverso (p=0. 053). Tuttavia, i giorni richiesti per un aumento di un log2 di IgG e IgM o una riduzione di IgG non erano significativamente diversi tra le coorti raggruppate dai quattro metodi (Tabella 3).

La Figura 1 mostra i cambiamenti in eGFR e Scr dopo il trapianto di rene e "Il materiale supplementare 2 presenta i valori P corrispondenti di eGFR o Scr tra i gruppi in base a diversi metodi di raggruppamento. Non c'era differenza statistica in eGFR e Scr pre-trapianto tra i vari metodi di raggruppamento . Tuttavia, i destinatari con stato debole o non secretore tendevano ad avere un eGFR migliore al giorno 30(P=0.008), al giorno 90(P=0.005) e al mese 9 (P{{ 10}}.008) rispetto a quelli con stato di secretore. È stato osservato anche un Scr inferiore il giorno 30(P=0.047) e il giorno 90(P=0.010) nei riceventi con debole o non secretori. È interessante notare che i destinatari con non secretori tendevano a dedicare più tempo(P=0.053)per raggiungere un livello Scr minimo inferiore (P=0.080), ma i risultati non erano statisticamente diverso (Materiale Supplementare 1).Inoltre, i riceventi da fenotipo secretori hanno subito giorni più brevi per raggiungere il livello minimo di Scr rispetto ai riceventi da fenotipo debole o non secretori(5 da ys vs.7 giorni, P=0.024), come mostrato nella Tabella 3.

Le biopsie sono state eseguite su 5 riceventi a cui era stato clinicamente diagnosticato un rigetto del trapianto, e poi 3 riceventi sono stati sottoposti a biopsia. Tra quei 5 riceventi che hanno sviluppato il rigetto, solo 1 ricevente era con PRA positivo prima del trapianto. Rigetto mediato da anticorpi (ABMR) e rigetto mediato da cellule T (TCMR) sono stati osservati rispettivamente in 2 e 1 destinatari. I restanti 2 pazienti presentavano sintomi clinici tipici e notevole aumento di Scr, ma i risultati della biopsia non hanno mostrato rigetto. Erano ancora considerati destinatari clinicamente diagnosticati di rigetto del trapianto, a causa dei tipici sintomi clinici non spiegabili con altre ragioni e del fatto che erano stati trattati per il rigetto prima della biopsia. La tabella 4 mostra il numero di riceventi con rigetto del trapianto in base a diversi metodi di raggruppamento e le differenze tra i riceventi di donatori secretori e riceventi di donatori non secretori erano statisticamente significative (P=0.018 e P=0 .034,

test del chi quadrato). La Figura 2 mostra le curve di sopravvivenza del rigetto dell'innesto in base ai diversi stati del secreto di donatori e riceventi (le curve di sopravvivenza di tre rigetti dell'innesto provati da biopsia sono presentate nel Supplemento 3). I destinatari dei donatori di genotipo e fenotipo secretorio hanno una tendenza statistica a subire una migliore sopravvivenza libera da rigetto. Tuttavia, il tempo di follow-up dei 2 riceventi che non hanno avuto rigetto da donatori di genotipo non secretore è relativamente breve e una sopravvivenza percentuale del 0

DISCUSSIONE

La barriera del gruppo sanguigno ABO è stata abbattuta con successo da adeguati protocolli di desensibilizzazione prima del trapianto di rene. Precedenti studi condotti in diversi centri hanno riportato tassi di sopravvivenza globale e del trapianto comparabili tra trapianto ABOi e ABOc(21-23). Tuttavia, è stata prestata poca attenzione all'influenza dello stato di secretor e i risultati precedenti sono ancora controversi. In questo studio, abbiamo studiato l'impatto dello stato di secreto del donatore e del ricevente sugli esiti del trapianto di rene. La resistenza antimicrobica post-trapianto è causata non solo dagli anticorpi ABO, ma anche dagli anticorpi HLA di classe I e II. Per ridurre l'impatto degli anticorpi HLA, i destinatari con DSA sono stati esclusi dallo studio. È interessante notare che il genotipo e il fenotipo dei secretori non erano completamente coerenti (Figura 3). Il fenotipo dei secretori deboli è stato riscontrato sia nei genotipi secretori che nei non secretori, cosa comune nelle popolazioni umane dell'Asia meridionale(24). Questo è il risultato di una forma debolmente mutata della transferasi secretoria.

Gli innesti di donatori con stato secretore sono in grado di secernere antigeni solubili del gruppo sanguigno A/B nel sangue dei riceventi. Pertanto, si ipotizza che gli antigeni solubili del gruppo sanguigno A/B possano legarsi agli anticorpi anti-A/B dei riceventi e ridurre i titoli post-trapianto, prevenendo l'incidenza di AMR. Oltre ai globuli rossi (globuli rossi), gli antigeni del gruppo sanguigno ABO sono distribuiti anche sui linfociti, sulle piastrine e sulla maggior parte delle cellule epiteliali ed endoteliali, inclusi l'endotelio vascolare, i tubuli contorti distali e i dotti collettori del rene del donatore(25). Si ritiene che i titoli anti-A/B post-trapianto, che riflettono la capacità di legame con gli antigeni sul rene trapiantato, svolgano ruoli importanti nell'incidenza di AMR(26).

La maggior parte dei riceventi ha subito una o più riduzioni del titolo, il che implica buoni progressi dopo il trapianto. La riduzione dei titoli può essere dovuta alla diluizione causata dall'espansione del volume del sangue dopo l'intervento chirurgico, dalla neutralizzazione dell'antigene secreto o dal legame e dall'assorbimento dell'innesto (27). In alcuni riceventi è stato riscontrato anche un aumento del titolo, che era correlato a un aumento dei tassi di perdita del trapianto(28). Tuttavia, l'aumento o la riduzione del titolo post-trapianto non era significativamente correlato allo stato di secreto dei donatori, che era in linea con i risultati di studi precedenti. Inoltre, Kim et al. hanno scoperto che anche i titoli anticorpali anti-A/B post-trapianto non erano influenzati dallo stato di secreto del donatore; tuttavia, i titoli IgM hanno mostrato un rapido calo dei riceventi da donatori con il non-secretor (17). Abbiamo osservato una tendenza simile di rapida riduzione delle IgM nel nostro studio. Ciò potrebbe essere spiegato dalla mancanza di assorbimento dell'antigene solubile dall'innesto non secernente e, successivamente, il legame dell'anticorpo e dell'antigene nell'allotrapianto è stato migliorato. Tuttavia, questo risultato può essere influenzato dalla frequenza dei controlli del titolo IgM nel periodo post-trapianto e richiede un altro studio con più casi e valutazioni del titolo più frequenti. Inoltre, la riduzione delle IgG non era significativamente diversa tra i gruppi di donatori secernenti e non secernenti. Ciò può essere dovuto al tipo predominante di IgM negli anticorpi anti-A/B e, pertanto, le IgM possono essere maggiormente influenzate dall'assorbimento di ABH solubile (29).

In questo studio, abbiamo scoperto che i riceventi di donatori di secreto tendevano a sperimentare una migliore funzione renale e una minore incidenza di rigetto del trapianto, ma i risultati relativi al miglioramento della funzione renale tra i due gruppi non erano statisticamente significativi. In merito a questo punto, i risultati di studi precedenti sono contraddittori. Drexler et al. ritenevano che i pazienti sottoposti a trapianto di rene da un donatore secretorio subissero un miglioramento significativo della funzione renale precoce dopo il trapianto, con un impatto significativo sul rigetto umorale(16). Tuttavia, Kim et al. hanno scoperto che gli antigeni ABH solubili prodotti dagli innesti di donatori secretori non hanno influenzato la funzione renale e il rigetto dell'innesto nei riceventi(17). A nostro avviso, anche se i titoli anti-A/B post-trapianto non sono influenzati dallo stato di gli antigeni secreti dall'innesto del donatore secretorio possono legarsi continuamente agli anticorpi circolanti del gruppo sanguigno, avendo un impatto protettivo sulla funzione renale e prevenendo il rigetto dell'innesto.

Oltre allo stato di secreto dei donatori, abbiamo studiato la correlazione tra lo stato di secreto del ricevente e la prognosi post-trapianto. Per quanto ne sappiamo, questo è il primo studio a valutare l'impatto dello stato del secretore del ricevente sugli esiti del trapianto di rene ABOi. I titoli anti-A/B post-trapianto non sono stati influenzati dallo stato del secreto del ricevente, in modo simile allo stato del secreto del donatore. Tuttavia, abbiamo scoperto che la funzione renale era notevolmente influenzata dallo stato di secreto dei riceventi. Questi riceventi deboli o non secretori hanno sperimentato una migliore funzione renale e una tendenza verso un tasso più basso di rigetto dell'innesto. Abbiamo quindi ipotizzato che lo stato di secreto dei riceventi potesse in qualche modo comportare un cambiamento negli anticorpi anti-A/B e influenzare la funzione dell'innesto. Nel complesso, i meccanismi esatti attraverso i quali i riceventi del fenotipo non secretore sperimentano una migliore funzione renale rimangono sconosciuti e richiedono ulteriori ricerche.

I principali limiti del nostro studio includono il suo design retrospettivo e il tempo di follow-up relativamente breve. Inoltre, a causa dello sviluppo relativamente recente della tecnologia di trapianto renale ABOi, il nostro studio è stato limitato dal numero di campioni. Anche problemi tecnici di misurazione del titolo possono influenzare i risultati. Per ridurre al minimo questa distorsione, abbiamo scelto una tecnica con scheda gel relativamente precisa piuttosto che il metodo del tubo convenzionale. Le osservazioni e le successive inferenze possono essere influenzate da tutti questi fattori; pertanto, dovrebbero essere raccolti più dati sui pazienti con periodi di follow-up più lunghi e sarebbero di grande valore.

In conclusione, il genotipo e il fenotipo dello stato di secreto determinato non corrispondono completamente tra loro. I titoli anti-A/B dopo trapianto di rene ABOi non sono stati influenzati dallo stato secretorio dei donatori e dei riceventi. Tuttavia, lo stato di ABH-secretor del ricevente può avere un'influenza sulla funzione renale post-trapianto precoce e lo stato di ABH-secretor del donatore potrebbe influenzare l'incidenza del rigetto del trapianto.