L'efficacia e il meccanismo del metodo tonificante dei reni e della milza nella prevenzione e nel trattamento della mielosoppressione indotta dalla chemioterapia adiuvante del cancro del colon-retto Ⅲ

2. Trattamento della medicina occidentale della soppressione del midollo osseo

2.1 Prevenzione e trattamento della leucopenia/neutropenia

Leucociti e neutrofili sono la base della funzione di difesa del corpo. Pertanto, la leucopenia può facilmente indurre varie infezioni. Nei casi più gravi, come la neutropenia febbrile (FN), è necessario ricorrere agli antibiotici, che spesso comportano un ricovero prolungato e addiritturamette in pericolo la vita del paziente. I neutrofili rimangono nei vasi sanguigni per meno di 10 ore[54] e sono spesso i primi ad essere colpiti dopo la chemioterapia. Pertanto, la prevenzione e il trattamento della leucopenia sono cruciali nella chemioterapia per i tumori.

ILRete nazionale completa contro il cancro(NCCN)[55] raccomandano che prima della prima chemioterapia, il rischio di FN del paziente venga valutato in base al tipo di malattia,regime chemioterapico, rischio del paziente e scopo del trattamento. Per i gruppi ad alto rischio, il G-CSF dovrebbe essere utilizzato per la prevenzione. Per i gruppi a medio rischio, il G-CSF dovrebbe essere utilizzato per la prevenzione in base al rischio del paziente. I gruppi a basso rischio non hanno bisogno di utilizzare il G-CSF per la prevenzione. Prima di ogni successivo ciclo di chemioterapia deve essere eseguita una valutazione.

Il G-CSF agisce principalmente sulle HSC nella fase G0, promuovendone la proliferazione e la differenziazione per aumentare il numero di neutrofili nel sangue periferico [56,57]. L'uso del G-CSF può ridurre significativamente il rischio di FN [58-61] e il tasso di ospedalizzazione correlata a FN [62]. L’uso profilattico degli antibiotici non è raccomandato.

NUOVA CISTANCHE ALLE ERBE PERFUNZIONE DI DIFESA

2.2 Prevenzione e trattamento della trombocitopenia

Trombocitopenia correlata alla chemioterapiapuò anche causare una riduzione della dose dei farmaci chemioterapici, un ritardo nella chemioterapia o addirittura l'interruzione; inoltre, la trombocitopenia può portare a rischi di sanguinamento, che nei casi più gravi può anche essere pericoloso per la vita [63]. Il rischio di trombocitopenia indotta dalla chemioterapia è correlato anche al tipo di tumore, ai farmaci chemioterapici e ai regimi terapeutici. Il consenso degli esperti nel mio paese [64] raccomanda che il rischio di trombocitopenia e il rischio di sanguinamento debbano essere valutati prima della chemioterapia in base alle condizioni del paziente e al regime chemioterapico. Per la trombocitopenia grave, la trasfusione di piastrine è la misura terapeutica più importante. Il trattamento farmacologico può includere l'interleuchina umana ricombinante-11 (rhIL-11) e la trombopoietina umana ricombinante (rhTPO). I pazienti con buone risposte a IL-11 e/o TPO possono prendere in considerazione l'utilizzo di agonisti dei recettori della trombopoietina. Per i pazienti che hanno manifestato trombocitopenia di grado maggiore o uguale a 3 nel precedente ciclo di chemioterapia, o che hanno manifestato trombocitopenia di grado maggiore o uguale a 2 e sono anche associati ad elevati fattori di rischio di sanguinamento, l'uso preventivo di fattori di crescita piastrinici è raccomandato.

NUOVE CISTANCHE ERBE PER LA FUNZIONE DI DIFESA

2.3 Prevenzione e trattamento dell'anemia

Emoglobina<11 g/L, or a decrease of >2 g/L rispetto al basale può essere considerato anemia [55. Esistono molte cause di anemia correlata alla chemioterapia, inclusa la soppressione del midollo osseo causata dalla chemioterapia. Anche la perdita di sangue, la carenza di ferro, la carenza di eritropoietina e i disturbi ormonali possono causare anemia[65]. Pertanto, è necessario identificare l'anemia dagli aspetti della morfologia cellulare, conta dei reticolociti, volume corpuscolare medio, ecc., e analizzare in modo completo il sanguinamento del paziente, l'emolisi, lo stato nutrizionale, i fattori genetici, la funzionalità renale, i livelli ormonali e altri fattori. Il trattamento deve essere effettuato dopo aver determinato la causa dell'anemia.

3. Comprensione della MTC sulla soppressione del midollo osseo indotta dalla chemioterapia

Non vi è alcuna traccia di “soppressione del midollo osseo” nella teoria classica della MTC. Tuttavia, è indotto principalmente dal danno dei visceri e del qi dalla tossicità dei farmaci. Secondo le manifestazioni cliniche della soppressione del midollo osseo, come affaticamento, diminuzione dell'immunità, febbre, ecc., può essere classificata nelle categorie di "carenza"[66], "carenza"[67,68] e "carenza di sangue". "[69]. Tuttavia, i medici moderni hanno opinioni diverse sulla patogenesi di base e sul trattamento della soppressione del midollo osseo indotta dalla chemioterapia: Park Bingkui [70] credeva che la soppressione del midollo osseo fosse attribuita ai farmaci chemioterapici che danneggiavano la milza e i reni o il qi e il sangue, e che il trattamento dovrebbe utilizzare principalmente prodotti che rafforzano la milza e i reni e ricostituiscono il qi e il sangue; Lin Lizhu [71] credeva che la soppressione del midollo osseo dovesse essere trattata ricostituendo la milza e i reni e nutrendo il fegato e i reni; Yang Yufei [66] riteneva che la soppressione del midollo osseo indotta dalla chemioterapia fosse causata principalmente dalla debolezza del qi della milza e dei reni, quindi il rifornimento di milza e reni era la chiave del trattamento; Fu Huazhou [72] riteneva che i malati di cancro avessero energia vitale insufficiente, che la tossicità dei farmaci danneggiasse la milza e lo stomaco e che la produzione di qi e sangue fosse insufficiente; il qi del rene fu danneggiato e la funzione del rene di immagazzinare l'essenza e produrre il midollo fu distrutta, causando la soppressione del midollo osseo, e la carenza di milza e rene e la carenza di qi e sangue furono la patogenesi di base; Lu Su [73] riteneva che la principale patogenesi della soppressione del midollo osseo causata dalla chemioterapia dei tumori ginecologici fosse che lo yin e lo yang del corpo venivano danneggiati dai farmaci chemioterapici e non aveva nulla a che fare con la carenza di qi e sangue; Yao Yang et al. [74] ritenevano che la soppressione del midollo osseo causata dalla chemioterapia del cancro gastrico dovesse essere diagnosticata e trattata in più fasi: prevenzione prima della chemioterapia e regolazione della malattia. Il trattamento principale consiste nel rafforzare la milza e lo stomaco, ridurre la tossicità e aumentare l'efficacia durante la chemioterapia e rafforzare la milza e i reni. Nella fase avanzata della chemioterapia, il trattamento principale è prevenire la diffusione della malattia. Il trattamento dovrebbe concentrarsi sul rafforzamento della milza e dei reni, sul rifornimento dell'essenza e sul nutrimento del midollo. Li Shanshan et al. [75] basandosi sulla teoria dello zang-fu, ritenevano che la chiave per la soppressione del midollo osseo indotta dalla chemioterapia fosse il deficit di milza e reni, e che il trattamento dovesse concentrarsi sul rifornimento di qi e sangue e sul rafforzamento di milza e reni. Huang Dongrong et al. [76] credevano che il "veleno nascosto" danneggiasse la funzione della milza e dei reni, portando alla soppressione del midollo osseo.

Considerando la comprensione della soppressione del midollo osseo da parte di vari medici, sebbene ci siano differenze nel qi e nel sangue, nello yin e nello yang, ecc., il loro trattamento è inseparabile dalla tonificazione della milza e dei reni. La milza è il fondamento della costituzione acquisita e la fonte della produzione di qi e sangue. "Suwen Linglan Secret Classic" dice: "La milza e lo stomaco sono i magazzini", "Lingju Jueqi" dice: "Il fornello centrale riceve il qi e prende il succo, che cambia e diventa rosso, che si chiama sangue"; il rene è il fondamento della costituzione acquisita, responsabile della conservazione dell'essenza e della produzione del midollo. "Suwen Yinyang Yingxiang Dalun" dice: "Il rene produce il midollo osseo", "Suwen Qi Tongtian Lun" dice: "Il midollo osseo è forte e il qi e il sangue lo seguono". Opere successive come "Zhubingyuanhou Lun" di Chao Yuanfang, "Puji Fang" di Zhu Tang e "Jingyue Quanshu" di Zhang Jingyue credono tutte che l'essenza del rene sia strettamente correlata alla produzione di qi e sangue.

4. Il meccanismo della medicina cinese nella prevenzione e nel trattamento della soppressione del midollo osseo indotta dalla chemioterapia

Numerosi studi hanno dimostrato che la medicina cinese può prevenire e curare efficacemente la leucopenia, l'anemia, la trombocitopenia, ecc. indotte dalla chemioterapia e allo stesso tempo migliorare la qualità della vita dei pazienti [77-86]. Sono stati condotti numerosi studi anche sul meccanismo d’azione della medicina cinese. La medicina tradizionale cinese allevia la soppressione del midollo osseo indotta dalla chemioterapia principalmente in tre aspetti: inibizione dell’apoptosi delle HSC, ritardo dell’invecchiamento delle HSC e regolazione dell’HM.

4.1 Inibire l'apoptosi delle HSC

Zhao et al. [87] hanno scoperto che il decotto Liuwei Dihuang e il decotto Buzhong Yiqi possono promuovere le cellule del midollo osseo dei topi indotti da CTX dalla fase G0 alla fase S e alla fase G2, promuovere la proliferazione di HSC e HPC e inibire la loro apoptosi . Il decotto Danggui Sini [88] ha anche l'effetto di regolare il ciclo cellulare del midollo osseo e di promuovere la proliferazione delle cellule del midollo osseo. Ming Yue [89] ha scoperto che le pillole Guishao Dihuang possono ridurre significativamente il tasso di apoptosi delle cellule nucleate del midollo osseo nei topi indotti da CTX e promuovere le cellule in fase G0/G1 ad entrare nella fase S e nella fase G2/M. Yu Botao [90] ha scoperto che Fuzheng Shengxue Capsule previene e tratta la soppressione del midollo osseo indotta da CTX aumentando l'espressione di Bcl-2 e sottoregolando l'espressione di Bax. Yang Peiying et al. [91] hanno scoperto che il decotto Xiaoyan può promuovere le cellule del midollo osseo della fase G0/G1 ad entrare nelle fasi S e G2/M e aumentare l'espressione dell'mRNA di Bcl-2 nel tessuto del midollo osseo nei topi modello CTX. È stato dimostrato che il decotto di Buzhong Yiqi [92] e la polvere di Taishan Panshi [93] migliorano la funzione ematopoietica alleviando l'arresto del ciclo cellulare delle cellule ematopoietiche del midollo osseo e promuovendone la proliferazione.

Inoltre, singoli estratti della medicina cinese possono anche svolgere un ruolo anti-apoptotico nelle cellule del midollo osseo: il ginsenoside Rk3 [941 può ridurre la proporzione delle cellule in fase G0/G1 nel midollo osseo dei topi modello ciclofosfamide e promuovere la proliferazione cellulare. Il meccanismo potrebbe essere correlato al fatto che Rk3 sovraregola l'espressione di Bcl-2 e sottoregola l'espressione di caspasi-3. I metaboliti dei ginsenosidi Rb1, Rb2 e Rc e il complesso ginsenoside K [95] possono regolare la proliferazione delle cellule nucleate del midollo osseo attraverso la via di segnalazione Bcl-2/Bax.

4.2 Ritardare l'invecchiamento delle HSC

Le pillole Liuwei Dihuang e le pillole Guifu Dihuang [96] possono ridurre i livelli di C e C nei topi aumentando la superossido dismutasi (SOD) e la glutatione perossidasi (GSH-Px) nei topi mielosoppressi. La dialdeide (malondialdeide, MDA) svolge un ruolo antiossidante contro lo stress e promuove il recupero della funzione ematopoietica del midollo osseo nei topi. Guiluerxianjiao [97] può ridurre significativamente la proporzione di cellule SA- -gal positive correlate all'invecchiamento nelle HSC nei topi modello CTX e regolare il processo di invecchiamento delle HSC attraverso la via di segnalazione p16Ink⁴a-Rb. I polisaccaridi dell'Angelica sinensis (ASP) possono alleviare il danno indotto da 5-FU alla capacità antiossidante delle BMSC di topo e migliorare l'attività cellulare della manganese superossido dismutasi (MnSOD) e della catalasi (CAT), riducendo le specie reattive intracellulari dell'ossigeno (ROS) e i lipidi contenuto di MDA del marcatore di ossidazione [981, riducendo la proporzione di cellule SA- -gal positive I⁹9 delle BMSC correlate all'invecchiamento], invertendo così la disfunzione ematopoietica indotta da 5-Fu. .

4.3 Regolare il microambiente ematopoietico

Xu Xianguang [100] ha scoperto in esperimenti cellulari che Polygonum multiflorum può alleviare il danno indotto dal cisplatino alle BMSC e alleviare l'apoptosi delle BMSC. Qi Rongjia [98] ha confermato in esperimenti cellulari che l'ASP può trattare la soppressione del midollo osseo indotta dalla chemioterapia invertendo lo squilibrio di differenziazione osteogenica-adipogenica delle BMSC e regolando l'SDF-1. La gelatina composta di pelle d'asino [101] promuove il recupero della funzione emopoietica nei topi mielosoppressi regolando l'osteogenesi e la differenziazione osteogenica. Qianggu Shengxue Oral Liquid [53] può sovraregolare l'espressione di VEGF e PECAM-1 nel tessuto del midollo osseo di topi modello combinato APH e CTX, influenzare il microambiente ematopoietico e quindi esercitare un effetto protettivo del midollo osseo. Il decotto di Danggui Buxue [102] può aumentare l'espressione di TPO e GM-CSF nei topi trattati con chemioterapia con gemcitabina e svolge un ruolo nella prevenzione e nel trattamento della soppressione del midollo osseo causata dalla chemioterapia. L'acido ferulico, il principio attivo dell'Angelica sinensis, e l'astragaloside IV, il principio attivo dell'Astragalus membranaceus, possono aumentare il contenuto di HGF nel siero dei topi modello CTX. Il principio attivo Rg1 del ginseng coreano [103] può aumentare i livelli sierici di IL-3 e GM-CSF nei topi modello 5-Fu. Si suggerisce che i composti della medicina cinese, i singoli medicinali cinesi o i loro principi attivi possano promuovere il recupero della funzione ematopoietica del midollo osseo influenzando il microambiente ematopoietico o la crescita ematopoietica e i fattori regolatori nel microambiente ematopoietico.

5. Riepilogo

Il verificarsi di mielosoppressione è principalmente correlato all'apoptosi, all'invecchiamento precoce e al danno HM delle HSC del midollo osseo indotti dai farmaci chemioterapici. La medicina moderna può utilizzare i fattori di crescita emopoietici per prevenire e curare la leucopenia, la granulocitopenia, l'anemia e la trombocitopenia causate dalla chemioterapia. La mielosoppressione appartiene alla categoria dell'affaticamento e della carenza nella medicina tradizionale cinese e il trattamento si basa sul rifornimento di milza e reni. La medicina tradizionale cinese può svolgere un ruolo resistendo all’apoptosi delle HSC, ritardando la senescenza delle HSC e influenzando l’HM.

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