Gao-Zi-Yao migliora l'apprendimento e la funzione della memoria nei vecchi ratti ipertesi spontanei, parte 1

Astratto

Obiettivi: Gao-Zi-Yao è da tempo un modo unico di trattare varie malattie. Il presente studio intende esplorare l'effetto di Gao-Zi-Yao sull'apprendimento e sulla funzione di memoria nei vecchi ratti ipertesi spontanei (SHR) e il suo possibile meccanismo.

Invecchiando, molte persone scoprono che la loro memoria inizia gradualmente a diminuire. Tuttavia, un nuovo studio mostra che l’ipertensione spontanea non causa perdita di memoria. Invece, questo studio rivela che l’alta pressione sanguigna può essere collegata a una migliore memoria.

I ricercatori hanno analizzato più di 1,000 adulti di età superiore ai 40 anni, metà dei quali soffriva di pressione alta. I risultati hanno mostrato che le persone con pressione alta hanno ottenuto risultati migliori in vari test di memoria.

Anche se non sono state ancora tratte conclusioni definitive, i risultati suggeriscono che la pressione alta potrebbe non essere la causa della perdita di memoria. Potrebbe invece suggerire che con un buon controllo della pressione sanguigna, le persone possono migliorare la propria memoria.

Vale la pena notare che l’ipertensione può causare altri danni al cervello e al corpo (come ictus, malattie cardiache, ecc.), quindi è ancora necessario adottare misure tempestive per mantenere livelli sani di pressione sanguigna.

Questo studio porta alcune buone notizie per le persone con pressione alta: possono mantenere una buona memoria sotto molti aspetti. Quindi ci sono notizie positive per coloro che temono che la pressione sanguigna possa influenzare la loro memoria e che possono adottare misure per mantenere uno stile di vita e livelli di pressione sanguigna sani. Si può vedere che abbiamo bisogno di migliorare la memoria, e la Cistanche deserticola può migliorare significativamente la memoria perché la Cistanche deserticola è un materiale medicinale tradizionale cinese che ha molti effetti unici, uno dei quali è quello di migliorare la memoria. L'efficacia di Cistanche deserticola deriva dai molteplici principi attivi che contiene, tra cui acido tannico, polisaccaridi, glicosidi flavonoidi, ecc. Questi ingredienti possono promuovere la salute del cervello attraverso una varietà di percorsi.

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Metodo: SHR maschile ha ricevuto dosi diverse di Gao-Zi-Yao per 4 settimane. Sono state monitorate la pressione arteriosa sistolica (SBP) e la frequenza cardiaca. Sono stati misurati i livelli sierici di ossido nitrico (NO), interleuchina (IL)-1, IL-2 e fattore necrotico tumorale (TNF).

Il labirinto acquatico Morris è stato eseguito per testare la funzione di apprendimento e memoria dei ratti. Diversi neuroni nell'ippocampo sono stati contati mediante colorazione di Nissl.

Il Western blot è stato applicato per rilevare le espressioni delle proteine ​​legate alle funzioni di apprendimento e memoria, del recettore N-metil-d-aspartato 2B (NMDAR 2B), del recettore 1 del glutammato (GluR1), della proteina chinasi II fosforilata-calmodulina-dipendente (p-CaMK II ) e proteina legante l'elemento reattivo al cAMP fosforilato (p-CREB) nell'ippocampo di ratto.

Risultati:

I dati hanno mostrato che Gao-Zi-Yao ha ridotto la pressione sistolica nei vecchi SHR, ha aumentato i livelli di NO e ha soppresso i livelli di IL-1, IL-2 e TNF-. I risultati dell'esperimento del labirinto acquatico di Morris hanno mostrato che Gao-Zi-Yao ha migliorato l'apprendimento e la funzione della memoria in modo dose-dipendente.

Il numero di neuroni nella regione del giro dentato dell'ippocampo (DG) del vecchio SHR è stato aumentato dal trattamento Gao-Zi-Yao. Inoltre, Gao-Zi-Yao ha elevato le espressioni proteiche di NMDAR 2B, GluR1, p-CaMK II e p-CREB nell'ippocampo.

Conclusione: Gao-Zi-Yao diminuisce la pressione sistolica e migliora la funzione di apprendimento e memoria del vecchio SHR regolando lo stress ossidativo, i fattori infiammatori e il numero di neuroni nell'area DG dell'ippocampo e l'espressione delle proteine ​​​​correlate alla funzione di apprendimento e memoria.

Parole chiave: Gao-Zi-Yao (pasta medicinale a base di erbe orali), Ratti ipertesi spontanei (SHR), Apprendimento e memoria

introduzione

È stato dimostrato che l'invecchiamento è associato al declino delle capacità cognitive nei domini della percezione, dell'attenzione e della memoria di lavoro [1–3].

Si ritiene che l'invecchiamento svolga un ruolo fondamentale nella patogenesi e nella progressione di una delle più drammatiche malattie legate all'età, la demenza (morbo di Alzheimer, AD) attraverso la via del segnale dello stress ossidativo [4, 5].

L'AD è il tipo più comune di demenza e si manifesta tipicamente attraverso una progressiva perdita della memoria episodica e della funzione cognitiva, causando successivamente carenze del linguaggio e delle abilità visuospaziali, che sono spesso accompagnate da disturbi comportamentali come apatia, aggressività e depressione[6, 7]. Inoltre, è stato riconosciuto che l’ipertensione è uno dei principali fattori di rischio per la demenza [8].

La sfida ipertensiva aumenta l'espressione del recettore per i prodotti finali glicati avanzati, portando alla deposizione di tobeta-amiloide (A) (uno dei processi patogenetici dell'AD) e al deterioramento dell'apprendimento [9, 10]. A causa della complessità della demenza indotta dall’invecchiamento combinata con l’ipertensione, non esiste ancora una strategia soddisfacente in clinica per i pazienti con AD con ipertensione.

La medicina tradizionale cinese (MTC) ha più di 2,000 anni di storia e ha ottenuto ampie applicazioni cliniche. Gli effetti della MTC sull’anti-invecchiamento sono stati ampiamente riconosciuti e sono stati ben esaminati [11].

Studi clinici condotti in Cina hanno dimostrato che TCMen migliora la neurogenesi dell'ippocampo adulto attraverso l'attivazione dei percorsi multi-segnale [12]. Studi clinici randomizzati in Europa hanno anche dimostrato il miglioramento del declino cognitivo dei pazienti con AD mediante la terapia della MTC [13].

Inoltre, è stato dimostrato che la MTC abbassa efficacemente la pressione sanguigna nei pazienti[14]. Studi controllati randomizzati hanno anche dimostrato alcuni effetti antipertensivi e un buon profilo di sicurezza della MTC e potrebbero probabilmente servire come approccio alternativo per i pazienti ipertesi [15]. Gaofang, una delle paste medicinali a base di erbe orali, è una forma classica della medicina tradizionale cinese. Gao significa pasta alle erbe e fang è l'abbreviazione di prescrizione.

Gao-Zi-Ya si riferisce alla pasta orale di erbe preparata secondo la prescrizione speciale, è composta da diverse erbe ed è efficace nel rafforzare l'immunità, prevenire le malattie e nutrire la salute. Gao-Zi-Yao è stato applicato per il trattamento di molte malattie come condizioni di cattiva salute, anoressia, anemia, tosse cronica, disturbi mestruali e così via da duemila anni.

L'attuale formula di Gao-Zi-Yao (Tabella 1) è stata modificata dal praticante della Terapia Wu della MTC, Tian-shi Ye (1666–1745, dinastia Qing).

Secondo la letteratura esistente, le erbe incluse nella presente formula hanno i seguenti effetti: sono state osservate attività antiossidanti e neuroprotettive del Fructus Corni [16], è stato dimostrato che Semen Cuscutae regola il sistema immunitario[17], la risposta infiammatoria potrebbe essere regolata da Rhizoma Gastrodiae, Radix Cyathulae, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae e Fructus Amomi Villosi [18–21].

Fructus Schisandrae Chinensis mostra effetti antietà[22], Semen Ziziphi Spinosae ha dimostrato di migliorare i disturbi neuronali [23], la sindrome da stanchezza cronica potrebbe essere migliorata da Radix Pseudostellariae [24], plusmum esercita effetti inibitori dei costituenti sull'aldosereduttasi [25], Crocus sativus riduce lo stress ossidativo[26], Panax Notoginseng ha effetti certi sull'antietà e sulle malattie legate all'invecchiamento[27], Rhizome PinelliaePreparata promuove il sonno aumentando il numero di episodi di sonno REM (Rapid Eye Movement) [28].

Alismatis Rhizoma ha attività diuretica, antimetabolica, epatoprotettiva, immunomodulante, antiosteoporotica, antinfiammatoria, antitumorale, antibatterica e antivirale [29], Radix Ophiopogonis ha un effetto anticronico infiammatorio sulle cellule senescenti [30], Coptidis Rhizoma, combinato con Rhei Rhizoma , ScutellariaeRadix, mostra un effetto antipertensivo [31], Colla CoriiAsini migliora le attività antiossidanti e antiproliferative [32].

Colla Carapacis et Plastri Testitudinis contiene vari amminoacidi ed elementi metallici [33]. Yuan et al. hanno osservato il catalogo, un ingrediente attivo di Rehmanniaeradix preparata, che è l'erba medicinale cinese più frequentemente utilizzata, migliora efficacemente il comportamento iperattivo e impulsivo e migliora l'apprendimento spaziale e la memoria nell'SHR [34].

Recentemente, applicando la prescrizione, abbiamo dimostrato che Gao-Zi-Yao esercita effetti antipertensivi e di rimodellamento anti-cardiovascolare negli anziani SHR [35]. L'ipertensione può causare piccoli danni vascolari e una parziale degenerazione della sostanza bianca nel cervello, SHR ha mostrato un deterioramento cognitivo con l'aumentare dell'età [36]. Tuttavia, l'effetto dell'attuale Gao-Zi-Yao sull'apprendimento e sulla funzione di memoria nel vecchio modello di ipertensione è ancora sconosciuto.

Nella presente osservazione, abbiamo applicato vecchi ratti ipertesi spontanei (SHR) Gao-Zi-Yaoon per studiarne gli effetti neuroprotettivi antipertensivi e per esplorare i possibili meccanismi coinvolti.

Materiali e metodi

Preparazione della pasta medicinale orale

Gao-Zi-Yao è stato preparato dalle materie prime elencate di seguito (Tabella 1) acquistate dall'Ospedale di medicina tradizionale cinese di Suzhou (Suzhou, Cina) e sono state identificate da Duo-Rong Sheng, un farmacista di medicina tradizionale cinese Ospedale di medicina tradizionale cinese di Suzhou.

Tutti i campioni voucher vengono depositati nel centro erbario dell'Ospedale di Medicina Tradizionale Cinese di Suzhou (il numero di deposito non è disponibile).

Tutte le materie prime sono state messe a bagno per 24 ore, quindi bollite tre volte, condensato il liquido bollito tre volte fino a circa 200 ml e mescolato con Colla Corii Asini, colla Colla Carapacis et Plastri Testudinis e Saccharum Granorum disciolte per formare una pasta per un'ulteriore applicazione.

Il processo di produzione è descritto in Fig. 1. Tutte le procedure sono conformi allo standard della farmacopea cinese (edizione 2010) [35].

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