Test genetici per malattie renali croniche

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Test genetici per le malattie renali croniche: utilità clinica e barriere percepite dai nefrologi

Michal Mrug et al

Razionale e obiettivo:

L'identificazione di varianti patogene nei geni associatimalattia renale cronicapuò fornire a pazienti e nefrologi informazioni utili per guidare diagnosi e piani terapeutici. Tuttavia, molti nefrologi non utilizzano i test genetici nonostante i costi diminuiscano nel tempo e la disponibilità più diffusa.

Disegno dello studio:

Abbiamo svolto un'indagine per scoprire le percezioni dei nefrologi adulti in generale sull'utilità e gli ostacoli ai test genetici nella pratica clinica.

Impostazione e partecipanti:

Il sondaggio online è stato somministrato a nefrologi certificati dal consiglio (n =10.054) negli Stati Uniti.

Approccio analitico:

Abbiamo analizzato le caratteristiche demografiche degli intervistati e le loro risposte nel contesto del loro uso dei test genetici nella pratica clinica di routine.

Risultati:

Un totale di 149 nefrologi ha completato il sondaggio, con il 72 percento (107 su 149) che ha segnalato l'uso di test genetici nella propria pratica. In media, i test sono stati ordinati per il 3,8% della popolazione di pazienti. Il 35% delle risposte dei nefrologi senza una storia di test genetici ha classificato le barriere percepite come "estremamente significative" rispetto al 23% delle risposte di coloro che avevano precedentemente utilizzato i test genetici. Tuttavia, sia gli utenti che i non utilizzatori di test genetici hanno indicato costi elevati (utenti: 46 percento, 49 su 107; non utilizzatori 69 percento, 29 su 42) e scarsa disponibilità o mancanza di facilità (utilizzatori: 33 percento, 35 su 107; non utilizzatori: 57 percento; 24 di 42) dei test genetici come gli ostacoli percepiti più significativi all'attuazione.

Limitazioni:

L'indagine utilizzata in questo studio non è stata convalidata in precedenza; inoltre, a causa del numero relativamente piccolo di risposte, potrebbe esserci stata una distorsione di selezione tra i rispondenti.

Conclusioni:

Sebbene la maggior parte dei nefrologi abbia riferito di utilizzare test genetici nella pratica clinica, i costi elevati e la scarsa disponibilità o la mancanza di facilità d'uso sono stati percepiti come gli ostacoli più importanti all'adozione di routine. Queste osservazioni indicano che i programmi educativi che coprono una gamma di argomenti, dalla geneticamalattia renale cronicaalla selezione del test, può aiutare a mitigare queste barriere e migliorare l'uso della pratica di innefrologia dei test genetici.

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Malattia renale cronica(CKD) è una sfida significativa per la salute pubblica, con poche terapie curative e una prevalenza del 15% negli Stati Uniti.1 Nel 2017, CKD(cmalattia renale cronica)ha colpito 700 milioni di persone in tutto il mondo, portando a 1,2 milioni di morti.2 Nei casi più gravi, l'insufficienza renale cronica progredisce fino allo stadio terminalemalattie renali, che richiede costose terapie sostitutive del rene come la dialisi o il trapianto renale.3 CKD moderatamente avanzata(cmalattia renale cronica)può anche causare complicazioni multiorgano che aumentano la morbilità e la mortalità. Ad esempio, l'insufficienza renale cronica è un importante fattore di rischio per le malattie cardiovascolari. Nel 2017, decessi per insufficienza renale cronica(cmalattia renale cronica)e le malattie cardiovascolari attribuibili all'insufficienza renale cronica hanno rappresentato il 4,6% della mortalità mondiale per tutte le cause.2

Oltre il 30 per cento dei pazienti con insufficienza renale cronica riporta una storia familiare.4 Inoltre, una variante patogena (chiamata anche mutazione) in un singolo gene può essere identificata nel 10 per cento dei pazienti adulti con insufficienza renale cronica,5 con oltre 500 varianti monogeniche legate alla malattia identificate fino ad oggi. 4 Nonostante il contributo di molte varianti aggiuntive alla patogenesi dell'insufficienza renale cronica nell'adulto(cmalattia renale cronica) rimane sconosciuto,6 la caratterizzazione di questi geni e le proteine ​​che codificano continuano a far progredire la comprensione della causalità della CKD. Inoltre, queste scoperte hanno consentito lo sviluppo di strategie diagnostiche, prognostiche e terapeutiche mirate per questi disturbi.

La gestione delle forme genetiche e acquisite di CKD(cmalattia renale cronica) possono differire e determinare la causa alla base dell'insufficienza renale cronica(cmalattia renale cronica)l'uso degli strumenti diagnostici tradizionali può essere difficile.7 L'identificazione di varianti geniche patogene nei geni associati a CKD può fornire a pazienti e nefrologi informazioni utili che possono aiutare a guidare le diagnosi, aiutare con lo sviluppo di piani terapeutici e portare a referral per la gestione delle complicanze extrarenali. Inoltre, stabilire una causa genetica di CKD(cmalattia renale cronica) o fase finalemalattie renalipuò influenzare la gestione medica dei familiari del paziente. Ad esempio, stabilire una diagnosi genetica può portare al test e allo screening dei membri della famiglia e i risultati di tali test possono informare direttamente la loro gestione medica (ad es. diagnosi precoce e assistenza medica, pianificazione familiare o selezione di donatori viventi per il trapianto ). Inoltre, l'identificazione di CKD patogena(cmalattia renale cronica) le varianti genetiche possono fornire informazioni diagnostiche complementari o al posto di una biopsia renale Storicamente, l'uso di test genetici nei pazienti con CKD(cmalattia renale cronica) era limitato dagli alti costi del sequenziamento del DNA. Tuttavia, i progressi nel sequenziamento di prossima generazione hanno consentito lo sviluppo di diverse piattaforme cliniche a basso costo che offrono test simultanei di più CKD(cmalattia renale cronica)geni.8 Tuttavia, nonostante i progressi tecnologici e la diminuzione dei costi, i test genetici non sono stati ampiamente adottati dai nefrologi. Per identificare le ragioni di questo sottoutilizzo, abbiamo intervistato nefrologi che praticano negli Stati Uniti sulle loro pratiche attuali e sull'utilità percepita dei test genetici, nonché sugli ostacoli all'adozione di questi test.

METODI

Progettazione e contenuto del sondaggio

Abbiamo sviluppato un 29-sondaggio online di domande basato su precedenti sondaggi di ricerca di mercato e focus group sui pazienti condotti da Natera, Inc. Il sondaggio conteneva domande a scelta multipla, classificate e compilabili (Tabella S1). Per le domande per quanto riguarda le potenziali barriere percepite ai test genetici, gli intervistati hanno classificato ciascuna delle categorie fornite su una scala da 1 (non una barriera) a 5 (barriera significativa). I partecipanti al sondaggio hanno anche valutato l'importanza di diversi potenziali tipi di supporto per consentire un più facile ordinamento dei test genetici su una scala da 1 (non importante) a 5 (estremamente importante). Per domande riguardanti l'identificazione di scenari clinici e diagnosi cliniche specifiche per le quali i test genetici possono valere, i partecipanti sono stati autorizzati a selezionare più categorie.

Esempio di divulgazione e studio

Il sondaggio è stato ospitato da Survey HealthcareGlobus, che ha utilizzato una suite tecnologica con un pannello di professionisti sanitari proprietario per identificare e gestire i potenziali intervistati del sondaggio. Il sondaggio è stato distribuito a 10.054 nefrologi negli Stati Uniti via e-mail (l'American Board of Internal Medicine ha riportato 10.901 nefrologi con una certificazione del consiglio valida negli Stati Uniti nel 20209). Agli intervistati è stato chiesto di rispondere alle domande di screening per rivedere la loro idoneità prima di procedere con le domande del sondaggio (Tabella S1). I criteri di esclusione includevano i seguenti: (i) selezione di una specialità che non fosse nefrologia generale per adulti (ad esempio, nefrologia dei trapianti, nefrologia pediatrica, chirurgia, altro), (ii) certificazione notboard in nefrologia generale, o (iii) praticante nefrologia per meno di 2 anni. Gli intervistati che hanno completato il sondaggio hanno ricevuto un onorario di $ 35 attraverso l'host del sondaggio. Il sondaggio è stato pubblicato in 2 fasi a luglio 2020 ed è stato chiuso 16 giorni dopo il lancio iniziale una volta ottenute 150 risposte idonee.

Tutte le e-mail di amministrazione e promemoria del sondaggio e i pagamenti per il completamento del sondaggio sono stati condotti da Survey Healthcare Globus. Natera, Inc. non è stata coinvolta nella selezione dei partecipanti, nell'amministrazione del sondaggio o nella pubblicità del sondaggio. Nel sondaggio non c'erano indicazioni che fosse stato sviluppato o sponsorizzato da Natera, Inc. Questo studio non ha coinvolto i dati dei pazienti; piuttosto, è stato un sondaggio tra i medici e il loro atteggiamento nei confronti dei test genetici. Pertanto, lo studio è stato esentato dai requisiti del comitato di revisione istituzionale. Tutti gli intervistati hanno accettato di partecipare al sondaggio e non è stato necessario il consenso informato perché non sono stati raccolti dati relativi alla salute.

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Analisi dei dati

Sono state eseguite analisi statistiche descrittive per riassumere i dati demografici e la frequenza delle risposte al sondaggio. I confronti delle abitudini di ordinazione dei test in base ai livelli di istruzione sono stati analizzati utilizzando il Kruskal-Wallistest (valore P<0.05 was="" considered="" significant).="" an="" analysis="" of="" questions="" involving="" the="" ranking="" of="" barriers="" and="" resources="" was="" performed="" by="" the="" quantification="" of="" the="" responses="" using="" the="" 5="" (significant="" barrier="" or="" extremely="" important)="">

RISULTATI

Dati demografici

Of the 10,054 nephrologists contacted, 209 responded to the 29-question survey (gross response rate of 2.1%). However, 60 responses were excluded because of ineligibility (n = 50), incompletion of the survey (n = 9), or invalid responses (n = 1). In a final cohort of 149 respondents (effective response rate of 1.5%), general nephrologists represented 35 states (including the District of Columbia), with the largest proportion of 38.9% (58 of 149) located in the southern region, consistent with the breakdown of US board-certified nephrologists in 2020, as reported by the American Board of Internal Medicine (Table 1).9 Sixty-nine percent (n = 103) of the survey respondents worked in private practice settings, with 29% (n = 43) in large practices of >10 fornitori e il 40 percento (n=60) in piccoli studi con<10 providers,="" which="" was="" consistent="" with="" data="" regarding="" the="" nephrology="" workforce="" reported="" by="" the="" american="" medical="" association.10="" the="" largest="" proportion="" of="" respondents="" (46%;="" n="69)" practiced="" nephrology="" for="" a="" period="" of="" 10-20="" years="" (table="">

Tendenze nell'uso di test genetici per CKD(cmalattia renale cronica)Tra i nefrologi generali

Tra i 149 intervistati (ossia nefrologi) che compongono la coorte finale, 107 (72 percento) hanno riferito di aver ordinato in media maggiore o uguale a 1 test genetico al mese (indicati come "utilizzatori"), mentre 42 (28%) ha riferito di aver ordinato una media di 0 test genetici al mese (indicati come "non utilizzatori"); È possibile che anche i "non utilizzatori" abbiano ordinato test genetici ma a una velocità di<1 per="" month.="" the="" median="" number="" of="" genetic="" tests="" reported="" by="" "users"="" with="" a="" history="" of="" orders="" was="" 2="" per="" month="" (range:="" 1-100).="" the="" average="" proportion="" of="" patients="" for="" whom="" genetic="" tests="" were="" ordered="" was="" 3.8%="" (sd="" 7.4%).="" eighty-three="" percent="" (n="89)" of="" the="" respondents="" indicated="" that="" they="" tested="" ≤5%="" of="" their="" patients,="" whereas="" 49%="" (n="52)" indicated="" that="" they="" tested=""><1% of="" their="" patient="" population="" (fig="">

Richiamo della precedente formazione in genetica tra nefrologi

Per comprendere la relazione tra la formazione in genetica e l'uso dei test genetici tra i nefrologi, gli intervistati hanno classificato la loro formazione in genetica: il 21 percento (n=31) ha indicato "ampia", il 72 percento (n=108 ) indicava "limitato" e il 7 percento (n=10) non indicava alcuna formazione preliminare in genetica. Il confronto dei numeri riportati di test ordinati al mese, stratificati in base al livello di istruzione in genetica di ciascun intervistato, ha rivelato che i nefrologi con un'istruzione "ampia" in genetica hanno ordinato, in media, più test genetici (20.2 ± 27,7) di quelli con "limitato" (3,1 ± 6,1) o nessuna istruzione (0.3 ±0.4; P < 0,001)="" (fig.="">

Utilità percepita dei test genetici nella nefrologia generale

AmbienteAi nefrologi intervistati è stato chiesto di identificare gli scenari clinici in cui ritenevano che i test genetici avessero il maggior valore tra le categorie previste: (i) tutti i pazienti con insufficienza renale cronica(cmalattia renale cronica), (ii) pazienti con insufficienza renale cronica(cmalattia renale cronica)di eziologia sconosciuta, (iii) pazienti con diagnosi cliniche specifiche o (iv) pazienti pediatrici. La maggior parte, indipendentemente dalla loro storia di utilizzo di test genetici, ha indicato che i test genetici erano i più preziosi per i pazienti con diagnosi cliniche specifiche (utilizzatori: 75 percento, 80 su 107; non utilizzatori: 86 percento, 36 su 42) e la valutazione dei pazienti con insufficienza renale cronica(cmalattia renale cronica)di eziologia sconosciuta (utenti: 69 percento, 74 su 107; non utilizzatori: 38 percento, 16 su 42; Tabella 2). Le diagnosi cliniche specifiche per le quali i test genetici sono stati indicati come i più validi sono state le malattie cistiche (utilizzatori: 69,2 percento, 74 su 107; non utilizzatori: 76,2 percento, 32 su 42) e le malattie glomerulari (utilizzatori: 56,1 percento, 60 su 107; non utilizzatori: 52,4 percento, 22 su 42) (Tabella 2).

Barriere percepite alla genetica

TestI nefrologi hanno classificato ciascuno dei 5 potenziali ostacoli all'uso dei test genetici (costo dei test, disponibilità o mancanza di facilità di test, accesso a esperti di genetica, mancanza di provata utilità clinica, conoscenza dell'interpretazione dei risultati) su una scala da 1 (meno significativa) a 5 ( più significativo) (n=730 risposte). La percentuale più alta di risposte da parte di non utenti è stata classificata come "5" (35 percento, 74 su 210), mentre la percentuale più alta di risposte da parte degli utenti (33 percento, 172 su 520) ha classificato le barriere come "4" sul 5-punto scala (Fig 2A). Indipendentemente dalla loro storia di utilizzo di test genetici, i nefrologi hanno indicato che il costo dei test per i pazienti era la barriera più significativa (utilizzatori: 46 percento, 49 su 107; non utilizzatori 69 percento, 29 su 42). La seconda barriera più significativa era la scarsa disponibilità o la mancanza di facilità di test (utenti: 33%, 35 su 107; non utenti: 57%; 24 su 42). Gli ostacoli meno significativi segnalati sono stati la mancanza di comprovata utilità clinica e la mancanza di conoscenza dell'interpretazione dei risultati (Fig. 2B).

Utilità percepita delle risorse che possono superare la barriera ai test genetici

I nefrologi hanno anche classificato l'importanza delle 4 risorse che sono state proposte per superare gli ostacoli ai test genetici su una scala da 1 (non importante) a 5 (estremamente importante) (n=596 risposte). Tutte le risorse fornite sono state considerate estremamente importanti, con il 46 per cento (273 su 596) delle risposte totali che rientrano nella categoria "5" (Tabella 3). Inoltre, gli intervistati hanno indicato un forte interesse per tutte le opzioni di risorse educative per medici e pazienti (Tabella 3).

DISCUSSIONE

I test genetici hanno trasformato gli approcci diagnostici, prognostici e terapeutici a molte malattie ereditarie, inclusa la CKD(cmalattia renale cronica). Tuttavia, la portata dell'adozione delle pratiche di medicina genomica, compresi i test genetici e l'innefrologia, rimane bassa.10 Pertanto, abbiamo svolto un'indagine per comprendere le percezioni e le barriere che i nefrologi possono avere nei confronti dell'uso dei test genetici e per identificare gli aspetti in cui le risorse educative possono essere utili. L'indagine non aveva lo scopo di guidare le decisioni di gestione clinica basate sui risultati dei test genetici.

Il nostro studio ha rivelato che la maggior parte dei nefrologi che hanno risposto al nostro sondaggio aveva una storia di utilizzo di test genetici (72%) e che ne apprezzavano il valore nella gestione delle forme ereditarie di CKD(cmalattia renale cronica). L'utilità più alta percepita è stata osservata per CKD(cmalattia renale cronica)di eziologia sconosciuta e malattie cistiche e glomerulari. Tali risultati suggeriscono che i nefrologi generici comprendano il valore dei test genetici, specialmente in contesti clinici che possono produrre una diagnosi genetica. Pertanto, si prevede che una migliore comprensione dei fattori genetici rilevanti che contribuiscono alla perdita della funzione renale (ad esempio, attraverso programmi educativi) favorirà un'adozione più ampia dei test genetici da parte dei nefrologi generali. Ad esempio, è stato dimostrato che i test genetici rivelano cause ereditarie fino al 20% dei casi di insufficienza renale cronica(cmalattia renale cronica)con eziologia sconosciuta5 e può comportare una riclassificazione delle diagnosi cliniche nel 20% dei casi.4,7,11 L'identificazione di varianti patogene nell'insufficienza renale cronica(cmalattia renale cronica)i geni correlati possono anche informare la prognosi e il trattamento. Sono attualmente disponibili terapie approvate dalla Food and Drug Administration per alcuni disturbi genetici ben caratterizzati come il policistico autosomico dominanterenepatologia.12 Inoltre, una migliore comprensione delle eziologie genetiche direnemalattiepossono informare lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche per queste malattie (es. nefronoftisi; rivista in uno studio di Stokman et al13 e Slaats et al14). Inoltre, sottotipi di CKD(cmalattia renale cronica)possono spesso condividere una sovrapposizione fenotipica con altre malattie, come la sindrome di Alport, la forma ereditaria più comune di CKD glomerulare(cmalattia renale cronica)—che è causata da varianti patogene nei geni COL4A3, COL4A4 o COL4A5 e dalla sindrome nefrosica resistente agli steroidi, che è associata a varianti in oltre 40 geni.15 Tuttavia, altre forme di CKD(cmalattia renale cronica)che generalmente si pensa siano acquisite, come le nefropatie ipertensive e diabetiche, per le quali pochi nefrologi nella nostra indagine hanno indicato un valore potenziale nei test genetici, possono anche avere componenti ereditabili.16-19 Progressione di ipertensivo e glomerularerenemalattieè anche associato a fattori di rischio genetico, come le varianti dell'APOL1, che sono presenti nel 10% della popolazione afroamericana.20 L'uso di test genetici per identificare tali individui a rischio può consentire l'attuazione di programmi di intervento precoce mirati per coloro che hanno un rischio maggiore di sviluppare insufficienza renale cronica(cmalattia renale cronica).I nostri risultati hanno anche rivelato che il 28 per cento dei nefrologi non aveva utilizzato test genetici nella loro pratica. Questo valore potrebbe aver grossolanamente sottostimato l'effettiva proporzione di non utilizzatori di test genetici, dato il basso tasso di risposta al nostro sondaggio e la possibilità che gli utenti di test genetici avrebbero avuto maggiori probabilità di rispondere a questo sondaggio. Questi risultati sono coerenti con quelli di un recente studio sugli atteggiamenti verso l'uso dei test genetici tra i professionisti della nefrologia in Australia.21 L'elevata percentuale di nefrologi che non hanno utilizzato i test genetici è una potenziale preoccupazione nel contesto del w10% di CKD(cmalattia renale cronica)cause che sono attribuite a varianti patogene in singoli geni.5 Un maggiore uso di test genetici può aiutare a identificare questi pazienti e aiutare nella loro gestione medica.

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Simile al nostro studio, Jayasinghe et al.21 hanno scoperto che la maggior parte dei fornitori considerava i test genetici utili nella gestione dei pazienti con sospette forme genetiche di CKD(cmalattia renale cronica). Nel complesso, la percezione dell'elevata utilità ma del basso uso dei test genetici suggerisce che barriere significative ne impediscono un uso più ampio da parte dei nefrologi. Il nostro studio ha identificato diverse barriere logistiche percepite, di cui la più importante era l'alto costo dei test genetici. Tuttavia, secondo i dati del National Human Genome Research Institute, il costo del sequenziamento di 1 Mb (un milione di basi) è diminuito da $ 5.292,39 nel 2001 a $ 0,008 nel 2020, rendendo gli approcci di sequenziamento di prossima generazione molto più convenienti e fattibili.22 Inoltre , i test basati sul sequenziamento di nuova generazione sono più convenienti degli approcci a gene singolo per le malattie in cui la diagnosi clinica può essere difficile23 e spesso possono essere più economici degli approcci diagnostici come la biopsia renale.24 Sebbene il nostro studio non includa un'analisi della percezione i costi dei test genetici, il rapido calo dei costi del sequenziamento di nuova generazione e l'espansione delle opzioni di test suggeriscono che è necessaria una formazione continua sull'efficacia in termini di costi dei test genetici.

Il nostro studio ha anche identificato la mancanza di facilità del processo di ordinazione dei test genetici come una barriera tra i nefrologi (sia da parte di utenti che non utenti di test genetici). Anche l'incapacità di determinare il test genetico appropriato è stata recentemente identificata come un ostacolo importante all'uso dei test genetici da parte dei nefrologi.21 Uno studio recente ha indicato che circa la metà dei test genetici ordinati da fornitori non genetici non erano l'opzione più appropriata, come determinato sulla base della storia clinica del paziente , e che la selezione dei test corretti ha comportato una riduzione dei costi sia per gli ambulatori che per i pazienti.25 Abbiamo identificato un'associazione positiva tra il livello di educazione genetica e il numero di test ordinati tra i nefrologi nella nostra indagine. Questa scoperta indica che fornire risorse educative in genetica può aumentare il comfort del medico nell'uso dei test genetici nelle loro pratiche.

Tra le caratteristiche del nefrologo per le quali abbiamo stratificato nella nostra analisi (inclusa la regione degli Stati Uniti e il tipo di istituto), l'educazione genetica era l'unica caratteristica che ha prodotto differenze significative nei modelli di ordinamento (Figura S1, Tabella S2). Nonostante le differenze nei modelli di ordinamento tra i diversi livelli di educazione genetica, il significato delle barriere è stato percepito in modo simile da tutti i gruppi (Tabella S3). Questi risultati indicano che tutti i nefrologi generici possono trarre vantaggio dalla diffusione delle risorse educative.

Figura 1. Frequenza di ordinazione dei test genetici e sua relazione con l'educazione genetica tra i nefrologi statunitensi. (A) La frequenza di ordinazione dei test genetici è stata calcolata tra gli "utenti" (n=107) in base al numero riportato di test ordinati al mese e al numero di pazienti unici visti al mese per ciascun intervistato. La percentuale di nefrologi che hanno ordinato test genetici per<1% of="" their="" patients="" was="" 48.6%.="" (b)="" the="" reported="" number="" of="" tests="" ordered="" per="" month="" was="" stratified="" by="" the="" level="" of="" education="" in="" genetics="" indicated="" by="" each="" respondent="" (n="149)." a="" positive="" relationship="" was="" identified="" between="" physician="" education="" in="" genetics="" and="" the="" number="" of="" genetic="" tests="" ordered="" per="" month.="" nephrologists="" with="" prior="" education="" in="" genetics="" ordered="" more="" genetic="" tests="" than="" those="" with="" no="" such="" education.="" similarly,="" those="" with="" extensive="" education="" in="" genetics="" ordered="" genetic="" tests="" more="" frequently="" than="" those="" with="" only="" limited="" education.="" *p="" <="" 0.05.="" ****p="" <="" 0.0001="" by="" kruskal-wallis="">

Il nostro sondaggio ha rivelato un forte interesse per le risorse educative che abbracciano più argomenti, dalla genetica alla base della CKD(cmalattia renale cronica)alle implicazioni assicurative. Allo stesso modo, due studi recenti hanno indicato che i nefrologi hanno identificato il disagio nel parlare con i pazienti dei risultati26 e l'interpretazione dei risultati dei test genetici come sfide per l'implementazione del test.21 Oltre all'interpretazione dei risultati, il nostro sondaggio ha suggerito la necessità di risorse per aiutare i nefrologi a facilitare le discussioni con i pazienti sul potenziale vantaggi, limiti e rischi dei test genetici. C'è stato un grande interesse tra gli intervistati nell'accesso ai consulenti genetici forniti sia ai medici che ai pazienti come risorsa necessaria (Tabella 3). I consulenti genetici e altri esperti di genetica possono identificare strategie di test appropriate, interpretare i risultati e determinare lo screening appropriato dei familiari presintomatici.27 Pertanto, la disponibilità di queste risorse per le pratiche di nefrologia può placare sia le esitazioni del medico che le preoccupazioni dei pazienti, e questo può portare a un'adozione più ampia di test genetici. Inoltre, laboratori che offrono test genetici per CKD(cmalattia renale cronica)dovrebbe implementare strategie e risorse educative complete per i medici che coprano argomenti, come i costi correnti delle diverse opzioni di test genetici e processi di test genetici e fatturazione, e avviare discussioni con i pazienti prima e dopo l'esecuzione dei test genetici.

Il principale limite dell'attuale studio è che non si sa quanto bene le nostre risposte al sondaggio rappresentino l'intero gruppo di nefrologi intervistato. A causa della piccola dimensione del campione e del basso tasso di risposta, è possibile che le risposte al sondaggio siano state distorte. Gli utenti di test genetici potrebbero essere stati più motivati ​​a rispondere all'indagine, risultando in un campionamento fortemente sovrappeso nei confronti degli utenti frequenti di test genetici. Un tale pregiudizio può spiegare una percentuale relativamente alta di pazienti per i quali è stato ordinato il test genetico tra tutti i pazienti visitati dai nefrologi individuali. Nonostante il potenziale pregiudizio, questo studio fornisce informazioni preziose relative alle percezioni sui test genetici tra i nefrologi con o senza una storia di utilizzo di test genetici. Un'altra preoccupazione è l'accuratezza delle risposte fornite; questo perché questo sondaggio non è stato gestito direttamente dal personale di ricerca e si è basato sulle opinioni degli intervistati. Ad esempio, alcune risposte fornite per il numero di test genetici ordinati (es. 100 al mese) sembrano eccessivamente elevati. Infine, a causa del numero relativamente piccolo di risposte, questo studio era sottodimensionato per consentire una stratificazione basata su risposte specifiche e successive analisi di mediazione.

In conclusione, la nostra indagine mette in luce l'utilità clinica, i vantaggi e le barriere percepite all'uso dei test genetici tra i nefrologi generali. Queste osservazioni possono supportare lo sviluppo di programmi educativi che soddisfano un maggiore apprezzamento dell'uso di test genetici, che possono aiutare con la gestione del paziente e una migliore guida pratica formale per l'uso dei test genetici nella pratica nefrologica.

MATERIALE SUPPLEMENTARE

File supplementare (PDF)

Figura S1: Andamenti dell'ordinamento dei test genetici tra i nefrologi statunitensi stratificati per regione e tipo di istituto.

Tabella S1: Domande del sondaggio

Tabella S2: modelli di utilizzo dei test genetici negli intervistati

Tabella S3: barriere percepite ai test genetici (livello di istruzione genetica)

INFORMATIVA ARTICOLO

Nomi completi degli autori e titoli accademici:

Michal Mrug, MD,Michelle S. Bloom, Ph.D., Christine Seto, MBA, MeenakshiMalhotra, Ph.D., Hossein Tabriziani, MD, Philippe Gauthier, MD,MBA, Vicki Sidlow, MS, MBA, Trudy McKanna, MS , CGC e Paul R. Billings, MD, Ph.D.

Affiliazioni degli autori:

Dipartimento di Medicina, Università dell'Alabama a Birmingham (MMR) e Dipartimento di VeteransAffairs Medical Center (MMR), Birmingham, Alabama; e Natera, Inc (MSB, CS, MMA, HT, PG, VS, TM, PRB), San Carlos, California.

Indirizzo per la corrispondenza:

Michal Mrug, MD, Division ofNephrology, University of Alabama at Birmingham, 1900 UniversityBlvd, THT 611J, Birmingham, AL 35294. Email: mmrug@uab.edu

Contributi degli autori:

Disegno dello studio: MMR, CS, TM; analisi dati: CS, MSB; interpretazione dei dati: TM, MSB, VS, MMR; supervisione o tutoraggio: HT, PG, VS, PRB, MMA. Ogni autore ha contribuito con importanti contenuti intellettuali durante la stesura o la revisione del manoscritto e accetta la responsabilità per il lavoro complessivo assicurando che le domande sull'accuratezza o l'integrità di qualsiasi parte del lavoro siano adeguatamente esaminate e risolte.

Supporto:

Natera, Inc. ha fornito supporto per lo sviluppo di sondaggi, la divulgazione, gli onorari, l'analisi, la scrittura e l'invio del manoscritto. Il dottor Mrug è stato anche, in parte, sostenuto dal National Institute of Diabetes and Digestive eMalattie renaligrantU54 DK126087 (attraverso il Childhood CysticMalattie renaliCore Center), il Dipartimento di VA degli Stati Uniti sovvenziona 1-I01-BX004232-01A2 (attraverso l'Office of Research and Development, MedicalResearch Service) e il Detraz Endowed Research Fund in Polycystic Kidney Disease .

Informativa finanziaria:

Il Dr. Mrug segnala le spese di consulenza relative a questo lavoro da Natera Inc. e riferisce di sovvenzioni e commissioni di consulenza al di fuori del lavoro presentato da Otsuka Pharmaceuticals, Sanofi, Palladio Biosciences, Chinook e Goldilocks Therapeutics. DrsBloom, Malhotra, Tabriziani, Gauthier, Billings e AuthorsSeto, Sidlow e McKanna sono dipendenti e azionisti di Natera, Inc.

Revisione tra pari:

Ricevuto il 13 maggio 2021. Valutato da 3 peerreviewer esterni, con il contributo editoriale diretto dell'editore statistico, di un editore associato e del caporedattore. Accettato in forma rivista il 16 agosto 2021.

Da: 'Test genetici perMalattie renali croniche: Utilità clinica e barriere percepite dai nefrologi' diMichal Mrug et al

---Rene Med Vol 3|Iss 6|novembre/dicembre 2021

RIFERIMENTI

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