Herba Cistanche (Rou Cong Rong): una revisione della sua fitochimica e farmacologia-Ⅱ

3.3. Anti-Parkinson

La malattia di Parkinson è una malattia neurodegenerativa cronica caratterizzata dalla progressiva perdita di neuroni dopaminergici nella substantia nigra e le sue principali manifestazioni cliniche comprendono discinesia, rigidità muscolare, instabilità posturale e tremori a riposo.119) Ad oggi, l'eziologia della malattia di Parkinson non è stata completamente chiarita. rivelato. Tuttavia, studi precedenti considerano lo stress ossidativo dovuto alla disfunzione cellulare tra la produzione e l'eliminazione dei radicali liberi come il meccanismo principale associato alla morte neuronale.110)Echinacoside (11), un composto PhG, è stato dimostrato da molti studi di avereeffetti anti-PD.Questo composto ha mostrato neuroprotezione nei topi PD indotta con 1-metil-4-fenil- 1,2,3,6-tetraidropiridina (MPTP).120) Geng et al.121) ha trovato quel composto 11 potrebbe migliorare i risultati comportamentali e neurochimici in un modello murino MPTP di PD, il che ha suggerito che può essere utilizzato come composto terapeutico per il PD. Inoltre, Chen et al.122) hanno anche concluso che il composto 11 potrebbe proteggere i neuroni dopaminergici striatali aumentando i livelli di neurotrasmettitori monoamminici tra cui la dopamina, l'acido 3,4-diidrossifenilacetico e l'acido omovanillico nell'6-idrossidopamina ({ {14}}OHDA) ratti con lesioni e possono essere utili nella prevenzione e nel trattamento della malattia di Parkinson. Il composto 11 proteggeva anche le cellule PC12 contro l'6-OHDA aumentando il potenziale della membrana mitocondriale e diminuendo al tempo stesso il tasso di apoptosi mediato dai mitocondri, il che riduceva la citotossicità e produceva un significativo effetto neuroprotettivo.123) Inoltre, acteoside (2), un isomero di il composto 11, è un altro importante composto PhG attivo della specie Cistanche che ha mostrato potenziale anti-PD inibendo l'apoptosi delle cellule SH-SY5Y indotta dallo ione 1-metil-4-fenilpiridinio (MPP+); è stato anche chiarito il meccanismo d'azione.124) Inoltre, il composto 2 ha avuto anche un effetto protettivo significativo sui neuroni dei granuli cerebellari indotti da MPP+-, che potrebbe essere dovuto all'inibizione della caspasi attiva-3 e della polipolimerasi proteolitica espressione di frammenti.125) È stato indicato che anche i composti 18 e 37, che sono composti bioattivi delle piante Cistanche, possiedono effetti neuroprotettivi efficaci contro la PD.126,127)

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3.4. Attività di regolazione endocrina

Gli androgeni svolgono un ruolo chiave nello sviluppo dei tessuti riproduttivi maschili e il loro squilibrio può causare diversi sintomi, inclusa la carenza di yang nei reni. Come tutti sappiamo, Cistanches Herba è uno dei farmaci tonici più utilizzati nella prescrizione per rinvigorire il Sidney-yang. La ricerca ha confermato che esistono due modi principali per ricostituire lo yang dei reni. Il primo è potenziando la funzione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene e promuovendo il rilascio dei relativi neurotrasmettitori e ormoni nel corpo, l'altro è combattendo l'affaticamento e migliorando la funzione fisica.128) La cistanche può aumentare il numero di cellule pituitarie, promuovere la secrezione di progesterone ovarico, aumentano l'espressione dei recettori degli estrogeni e del progesterone dell'asse gonadico e inibiscono l'espressione dei recettori dell'interleuchina-2 nelle ovaie e negli interstizi. Allo stesso tempo, può anche stimolare la produzione di androgeni grazie al risultato di un test secondo cui l'indice della prostata e dei testicoli è aumentato significativamente nel gruppo di topi castrati rispetto al gruppo sano.129-132) I PhG a Cistanche hanno qualche intervento sui danni dovuti alla perossidazione lipidica delle membrane spermatiche nei ratti sottoposti a test, e svolgono anche un ruolo protettivo nella struttura e nella funzione delle membrane spermatiche.133) Gli studi hanno dimostrato che i PhG hanno un evidente effetto terapeutico sui disturbi spermatogeni indotti dalla ciclofosfamide nei topi, e la sua Il meccanismo può essere correlato al miglioramento dei livelli di testosterone nei testicoli.134) I PhG hanno la funzione di inibire il disordine degli ormoni sessuali nei ratti e nei topi modello in perimenopausa, regolando lo squilibrio dei recettori degli androgeni e dei recettori degli estrogeni e migliorando i cambiamenti patologici dei testicoli. l'utero, il timo, la milza e l'ipofisi.135) Inoltre, un decotto di Cistanche può migliorare l'effetto anti-fatica dei topi con carenza di yang.136) Nel 2004, Pan e Min137) hanno scoperto che gli estratti alcolici di Cistanche potrebbero prevenire l'atrofia della corteccia surrenale nei topi con deficit del rene-yang, e ha avuto anche alcuni effetti protettivi sulla funzione renale. Wuet al.138) pensava che C. deserticola e C. tubulosa avessero entrambe un certo effetto tonico sul rene yang, e che il loro decotto potesse aumentare significativamente il peso e prolungare il tempo di tolleranza al freddo dei topi modello con deficit di rene yang.C. è stato riportato che il decotto di deserticola è in grado di aumentare il contenuto di testosterone sierico e il peso delle vescicole seminali e della ghiandola prostatica nei ratti maschi.139) In un'altra ricerca,C. deserticoladecotto ha attenuato la tossicità riproduttiva nei ratti maschi causata dal glicoside Leigongteng.140) Jiang et al.141) hanno sottolineato che un estratto con etanolo al 70% di C. tubulosa potrebbe invertire il danno testicolare e spermatico nei ratti Sprague-Dawley (SD) aumentando la steroidogenesi enzimi nell'asse delle gonadi e il composto 11 era uno dei costituenti attivi. Inoltre, Wang et al.142) hanno scoperto che gli estratti di C. tubulosa potrebbero migliorare i livelli di progesterone e testosterone nei ratti SD. Nel 1996, Zong et al.143) hanno studiato l'azione androgeno-simile sui ratti maschi e l'effetto sulla fagocitosi dei macrofagi peritoneali nei topi femmina utilizzando C. deserticola, C. tubulosa e C. deserticola immersi in acqua per 2 giorni o confrontare i loro effetti farmacologici. I risultati hanno mostrato che C. tubulosa potrebbe aumentare significativamente il peso dello spazio anteriore del sacco spermatico nei ratti castrati rispetto alle altre due piante. Per quanto riguarda la funzione di fagocitosi dei macrofagi peritoneali, C. deserticola e C. tubulosa erano simili ed entrambe potevano aumentare l'attività fagocitaria. I risultati di questo studio potrebbero essere altamente correlati ai composti idrosolubili con effetti simili agli androgeni presenti in queste piante. Nello stesso anno è stato condotto un confronto degli effetti farmacologici della tonificazione dello yang renale su modelli murini di deficit di yang causato dall'idrocortisone. I risultati hanno mostrato che il decotto di C. salsa ha avuto l’effetto migliore, il decotto di C. deserticola ha preso il secondo posto e il decotto di C. tubulosa ha avuto l’effetto peggiore, il che era correlato alla differenza nel contenuto dei tre ingredienti medicinali vegetali.144) Wu et al.145) hanno studiato gli effetti farmacologici di C. deserticola e C. tubulosa sulla defecazione e sul rinvigorimento dello yang e hanno scoperto che gli estratti acquosi di entrambi avevano alcuni effetti lassativi, in modo significativo. Per i topi con deficit di rene-yang, i tempi di tolleranza al freddo dei topi erano entrambi prolungati. Hanno quindi concluso che C. tubulosa può essere utilizzata al posto di C. deserticola quando le attuali risorse di C. deserticola si riducono rapidamente. Gli studi hanno dimostrato che gli estratti etanolici di Cistanche possono aumentare significativamente il peso del testicolo e della vescicola seminale della prostata di giovani topi e ratti castrati, e il decotto di acqua può migliorare la funzione fagocitica dei macrofagi peritoneali dei topi. Quindi sono stati confermati l'effetto simil-ormonale, gli effetti simil-androgeni e la funzione immunitaria aspecifica di C. deserticola.146)

3.5. Antidepressivo

Numerose prove suggeriscono che la depressione, un disturbo neuropsichiatrico, è collegata al microbioma intestinale attraverso l’asse intestino-cervello. Iridoidi daHerba Cistanche, come Catalpol (102) e Geniposide (106), hanno dimostrato di migliorare i comportamenti depressivi cronici imprevedibili indotti dallo stress, mentre il composto 102 può anche sovraregolare l'espressione dei fattori neurotrofici derivati ​​dal cervello.147,148) Attraverso esperimenti, Wang et al. 149) hanno scoperto che decotti di C. deserticola e C. tubulosa mostravano effetti antidepressivi e miglioravano le capacità di apprendimento spaziale e di memoria in un modello murino, il che suggerisce fortemente che le specie Cistanche possiedano potenziali qualità simili agli antidepressivi. Inoltre, gli estratti di C. tubulosa possono ripristinare i livelli cerebrali di 5-idrossitriptamina e l'espressione di fattori neurotrofici derivati ​​dal cervello in un modello di depressione nel ratto indotto da stress cronico imprevedibile, e hanno migliorato significativamente comportamenti simili alla depressione.53) Li et al.150) hanno studiato il metabolismo di un estratto di C. tubulosa in ratti depressi normali e cronici indotti da stress imprevedibile, e i risultati hanno contribuitoalla comprensione del meccanismo terapeutico delle proprietà antidepressive.

3.6. Attività anti-osteoporosi

L’osteoporosi è una malattia cronica molto comune. Questa malattia è spesso caratterizzata da una ridotta massa ossea, che si osserva più comunemente nelle persone di mezza età e negli anziani, soprattutto nelle donne; ad esempio, si ritiene che la perdita di estrogeni sia la ragione principale della perdita ossea nelle donne in postmenopausa. Precedenti ricerche hanno indicato che Cistanches Herba può guidare le cellule staminali mesenchimali ossee a differenziarsi in osteoblasti, nel trattamento dell'osteoporosi e nella disunione delle fratture ossee.151) Liang et al.152) hanno riferito che un'acqual'estratto di Cistanches Herba potrebbe invertire la perdita ossea e prevenire l'insorgenza dell'osteoporosinei ratti femmine. Chen et al.153) hanno sottolineato che i polisaccaridi di Cistanches Herba possono accelerare la transizione del ciclo cellulare del midollo osseo, promuovere il recupero della funzione ematopoietica nei topi anemici con depressione del midollo osseo e accelerare l'ematogenesi nei ceppi rubrum e macronucleus. Combinando i dati sperimentali in vivo e in vitro, il composto 11 isolato da C. tubulosa ha una notevole attività contro l'osteoporosi.154,155) Li et al.156) hanno utilizzato Western blotting per studiare il meccanismo d'azione dell'estratto di C. deserticola e hanno concluso che C. . deserticola può essere un nuovo agente di formazione ossea per il trattamento dell'osteoporosi. Nel 2013, un altro ricercatore mirava a chiarire il meccanismo molecolare degli estratti acquosi di Cistanches Herba sull'osteoporosi postmenopausale in un modello di ratto ovariectomizzato e ha concluso che Cistanches Herba ha un effetto protettivo contro la degenerazione ossea regolando parzialmente alcuni geni correlati al metabolismo osseo.157) Xu et al.158) hanno focalizzato la loro attenzione sul Cistanoside A (3), un composto di C. deserticola, per il trattamento dell'osteoporosi. Il loro studio ha rivelato che il composto 3 potrebbe promuovere la formazione ossea sottoregolando il fattore 6 associato al recettore del TNF e coordinando l'inibizione del potenziatore della catena leggera kappa del fattore nucleare nelle cellule B attivate e la stimolazione del percorso fosfatidilinositolo 3-chinasi/Akt.

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3.7. Attività epatoprotettive

Il fegato svolge un ruolo chiave nella disintossicazione dell'organismo e nella sintesi di sostanze utili. La fibrosi epatica è un processo fisiopatologico considerato la risposta di guarigione della ferita del fegato a vari stimoli tossici, come l'epatite, l'alcol e i composti immunostimolanti, e lo sviluppo a lungo termine della fibrosi può portare a gravi conseguenze patologiche. Tuttavia, nonostante l’elevata incidenza della fibrosi epatica in tutto il mondo, ad oggi non esiste una terapia antifibrosi generalmente accettata. Precedenti studi focalizzati sugli effetti preventivi e terapeutici dei PhG sulla fibrosi epatica indotta da albumina sierica bovina nei ratti hanno fornito una direzione per il trattamento di questa malattia. Un esperimento sugli effetti epatoprotettivi di quattro PhG, vale a dire i composti 1, 2, 12 e 18, sull'epatotossicità indotta dal tetracloruro di carbonio e dalla D-galattosamina in vitro, nonché sugli effetti del composto 2 contro l'intossicazione da tetracloruro di carbonio in vivo , hanno dimostrato che questi quattro PhG possedevano tutti attività epatoprotettive.159) Morikawa et al. dal Giappone hanno scoperto che gli aminoglicosidi feniletanoidi acilati provenienti da steli freschi di C. tubulosa hanno mostrato effetti epatoprotettivi nel 2010.37) La capacità di bloccare la bioattivazione del tetracloruro di carbonio e gli effetti di eliminazione dei radicali liberi possono essere i meccanismi del composto 2 contro l'epatotossicità indotta dal tetracloruro di carbonio, che è stato confermato da gli studiosi della Corea del Sud.160) In un altro studio, il danno dei radicali liberi al fegato causato dal tetracloruro di carbonio nei ratti è stato testato con il composto 11, e i risultati hanno mostrato che i livelli sierici di alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi, il contenuto epatico di malondialdeide e l'ossigeno reattivo la produzione delle specie è stata ridotta drasticamente. Inoltre, il danno istopatologico al fegato e il numero di epatociti apoptotici sono stati tutti nettamente migliorati.161) Aumentando le attività di eliminazione dei radicali liberi, alleviando il danno da sovraossidazione dei lipidi e migliorando la funzione della catena respiratoria nei mitocondri, il composto 3 potrebbe proteggere il fegato da epatotossicità indotta dal tetracloruro di carbonio nei topi.162) Inoltre, Luo et al.163) hanno anche dimostrato che il composto 3 potrebbe aumentare il tasso di sopravvivenza degli epatociti primari in coltura e alleviare l'apoptosi e la necrosi. Inibendo l'apoptosi e l'infiammazione, il composto 11 potrebbe fornire una protezione pronunciata contro il danno epatico acuto indotto dalla D-galattosamina nei topi.164) You et al.165) hanno dimostrato che i composti 2 e 11 possono bloccare la segnalazione del fattore di crescita trasformante- 1 percorsi e inattivano le cellule stellate epatiche, indicando che C. tubulosa può essere un potenziale medicinale erboristico per il trattamento della fibrosi epatica. Guo et al.166) scoprirono che i polisaccaridi di C. deserticola possedevano attività epatoprotettive contro il danno epatico cronico indotto dall'alcol, e ne fu proposto anche il meccanismo sottostante. Studi recenti hanno dimostrato che i PhG possiedono proprietà epatoprotettive contro la malattia epatica cronica indotta dall'alcol (167) e inducono l'apoptosi nelle cellule di carcinoma epatocellulare attraverso le vie di segnalazione sia intrinseche che estrinseche.168)

3.8. Attività antidiabetiche

Il diabete può causare una serie di complicazioni come la malattia coronarica, l’infarto miocardico e l’infarto cerebrale. Negli ultimi anni numerose ricerche hanno dimostrato che i PhG, i polisaccaridi e i polifenoli esercitano effetti anti-iperglicemici o hanno un’influenza benefica sul diabete mellito di tipo 2 attraverso la loro azione ipocolesterolemizzante eeliminazione dei radicali liberieffetti e la loro modulazione dello stress ossidativo indotto dal glucosio da parte di ricercatori provenienti da Giappone, Stati Uniti e Australia.169-172) Questi risultati suggeriscono che PhG e polisaccaridi sono entrambi i principali ingredienti attivi di Herba Cistanche. Per la prima volta, Xiong et al.173) hanno dimostrato che la C. tubulosa potrebbe essere utilizzata per combattere il diabete abbassando i livelli di zucchero nel sangue e di lipidi nei topi maschi diabetici di tipo 2. L'iniezione dei composti 2 e 11 ha abbassato i livelli di glucosio nel sangue postprandiale, ha aumentato la tolleranza al glucosio nei topi carichi di amido e ha inibito le -glucosidasi intestinali del ratto, l'aldoso reduttasi della lente e l'attività delle malte intestinali umane in vitro. 174) Wong et al.175) hanno riferito che un estratto etanolico di Cistanches Herba ha ridotto marcatamente l'aumento di peso e migliorato la sensibilità all'insulina dei topi diabetici, probabilmente a causa del disaccoppiamento mitocondriale e dell'aumento del consumo di energia.

3.9. Protezione cardiovascolare

Una volta che compaiono le malattie cardiovascolari, provocano gravi danni al corpo umano e possono persino causare la morte improvvisa. L'aminoglicoside feniletanoide e i composti oligozuccherati acilati derivanti dall'estrazione con metanolo di C. tubulosa hanno mostrato attività vasorilassanti in strisce aortiche di ratto isolate.31) Gli estratti di C. deserticola potrebbero stimolare la generazione di ATP migliorando la fosforilazione ossidativa nelle cellule H9c2; quindi, i cuori di ratto erano protetti contro il danno miocardico da ischemia/riperfusione (I/R).176) Per spiegare il ruolo dei mitocondri nelle azioni cardioprotettive di Herba Cistanche, Siu e Ko di Hong Kong, Cina177) hanno studiato il trattamento di Herba Cistanche sullo stato del glutatione mitocondriale nei cuori di ratto e hanno osservato un miglioramento dello stato del glutatione mitocondriale e della capacità funzionale, nonché la presunta induzione di proteine ​​disaccoppianti, che potrebbero essere correlate alla cardioprotezione da parte di Herba Cistanche. Wong e Ko178) hanno rivelato il meccanismo alla base delle azioni cardioprotettive di Herba Cistanche attraverso la respirazione mitocondriale e il glutationestato antiossidantenei cardiomiociti H9c2. Combinando approcci in vivo e in vitro, Yu e Cao 179) hanno discusso gli effetti cardioprotettivi e il meccanismo dei PhG di C. deserticola contro il danno da I/R. Studiosi italiani hanno esaminato gli effetti in vitro e in vivo del composto 2 sull'aggregazione piastrinica umana e si è riscontrato che la somministrazione a lungo termine del composto 2 alla dose di 100 mg/kg riduceva significativamente l'aggregazione piastrinica in soggetti con fattori di rischio cardiovascolare .180,181) L'attività vasorilassante del composto 11 è stata dimostrata dalla sua capacità di migliorare il rilassamento endotelio-dipendente attraverso la via del segnale NO-cGMP negli anelli aortici di ratto.182) Cai et al.183) hanno dimostrato che il composto 11 ha soppresso la contrazione indotta dalla noradrenalina l'arteria polmonare del ratto riducendo i livelli intracellulari di Ca2+; il composto 11 ne ha indotto il rilassamento e ha raggiunto i suoi effetti vasorilassanti attraverso la via NO-cGMP e aprendo i canali K+.

3.10. Attività antinfiammatorie

L'infiammazione è una risposta difensiva comune del corpo agli stimoli esterni caratterizzata da arrossamento, gonfiore, febbre, dolore e disfunzione. Come tutti sappiamo, l’ossido nitrico (NO) è una molecola proinfiammatoria che svolge un ruolo importante nel processo infiammatorio mediato dai lipopolisaccaridi (LPS). Nel 1997, Shimamura et al. in Giappone hanno scoperto che gli acidi grassi liberi, in particolare gli isomeri cis della C. Salsa, erano i componenti principali che avevano l'effetto soppressivo dell'attività di induzione di SOS di Trp-P-1(3-amino-l ,4-dimetil-5H-pirido[4,3-b]indol) mediante metodo GC e GC-MS, che ne ha suggerito l'uso come sostanza antinfiammatoria.184) Sette composti PhGs, vale a dire i composti 1, 2, 3, 11, 12, 17 e 18 provenienti dagli steli di C. deserticola, sono stati studiati e dimostrato che NON possiedono attività di eliminazione dei radicali da parte di ricercatori giapponesi, che potrebbero contribuire alla loro azione anti-radicalica. -effetti infiammatori.185) Lin et al.186) dalla Cina Taiwan hanno scoperto che gli strati butanoici e acquosi di C. deserticola sono i principali costituenti attivi con effetti analgesici e antinfiammatori. Nan et al.44) hanno scoperto che i composti 18 e 39 possono inibire potentemente la produzione di NO indotta da LPS nelle cellule microgliali di topo (cellule BV-2). L'Acteoside (2) è un noto PhG con attività antiossidante e antinfiammatoria e sono stati condotti numerosi studi focalizzati sulle sue attività antinfiammatorie. Studi sistematici sull'attività antinfiammatoria del composto 2 sono stati condotti in vitro e in vivo da Hayashi e dai suoi collaboratori dal Giappone.187,188) Lee et al.189) dalla Corea del Sud hanno scoperto che il composto 2 potrebbe inibire l'espressione di NO sintasi indotta da LPS nella linea cellulare dei macrofagi RAW264.7. Nel 2010, i ricercatori giapponesi Yamada190) e il suo team hanno studiato gli effetti del composto 2 estratto da C. tubulosa sulla reazione allergica basofila mediata dalle cellule e i risultati hanno suggerito che potrebbe essere un buon candidato per il trattamento di varie malattie allergiche. Combinazione dell'estratto di C. tubulosa con NO inibito dal fucoidan e modello murino di produzione di prostaglandine causato da carragenina.191) Inoltre, il composto 2 ha anche diminuito le risposte infiammatorie polmonari in un modello murino di danno polmonare acuto indotto da LPS, il cui meccanismo potrebbe essere parzialmente attribuito all'inibizione della produzione di citochine proinfiammatorie e all'attivazione del fattore nucleare kappaB (NF-κB).192) Inoltre, uno studio suanti-infiammatoriohanno scoperto che il composto 2 non solo mostra effetti antinocicettivi ma ha anche proprietà antiossidanti.193) Nel 2015, Shin et al.194) dalla Corea hanno dimostrato che il trattamento orale combinato di estratto di Laminaria japonica ed estratto di C. tubulosa a dosi e rapporti appropriati può prevenire perdita e migliorare l'alopecia. La loro conclusione è coerente con i risultati ottenuti da Seok nel proprio paese nello stesso anno.195) Gli estratti di C. salsa hanno anche mostrato effetti antiproliferativi su ratti con iperplasia prostatica benigna regolando le citochine infiammatorie odeprimendo le proteine ​​associate all’apoptosi, che è stato dimostrato da ricercatori coreani.196) Nel 2007, Hausmann et al. dalla Germania hanno dimostrato che i PhG potrebbero alleviare l'infiammazione intestinale nella colite indotta da destrano solfato di sodio.197) Ricercatori australiani e greci hanno scoperto che il composto 2 potrebbe alleviare la mucosite intestinale nei topi prevenendo l'infiammazione nel 2015.198) Nel 2016, i composti chimici nella C. violacea e le loro attività antinfiammatorie sono state studiate da studiosi dell'Algérie e dell'Italia.6)

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3.11. Attività di protezione del tratto gastrointestinale

Cistanches Herba è sempre stato un buon medicinale per le malattie gastrointestinali e la stitichezza. Il composto 2 non solo ha migliorato il danno del tessuto mucoso nei modelli murini di colite acuta e cronica e potrebbe essere un'alternativa terapeutica per il trattamento delle malattie infiammatorie intestinali, ma ha anche alleviato il danno dello strato mucoso nei topi prevenendo potenzialmente l'infiammazione.197,198) L'estrazione di acqua da C. deserticola potrebbe aumentare il danno gastrointestinale tratto peristaltico e abbreviare il tempo di defecazione in un modello murino.199) L'estratto acquoso di C. deserticola ha ridotto il numero di iperplasie della mucosa e infezioni intestinali da Helicobacter nei topi, indicando che questa pianta può prevenire disturbi infiammatori intestinali compreso il cancro del colon-retto.200) Gao et al.201) hanno dimostrato che gli oligosaccaridi totali e il galattitolo erano i principali componenti lassativi attivi in ​​un modello murino. Il composto 11 ha migliorato la riparazione del tessuto mucoso e ha prevenuto la colite indotta da destrano solfato di sodio nei topi attraverso esperimenti su cellule e ratti, suggerendo il potenziale di questo composto per trattare clinicamente la malattia infiammatoria intestinale.202,203) Studiosi giapponesi hanno scoperto che l'estratto medicinale di C. tubulosa potrebbe alterare la via di assorbimento intestinale, che può portare ad una migliore gestione della salute umana.204) Uno studio sui costituenti chimici e sugli effetti farmacologici di C. salsa e C. deserticola è stato condotto da Xu et al. all'inizio del 1995. Rispetto a C. deserticola, C. salsa non solo conteneva componenti chimici simili, ma aveva anche le stesse funzioni di umidificare gli intestini e defecare, nutrendo lo yang, ma l'effetto farmacologico di C. salsa era migliore di C. deserticola in una certa misura.205) Anche la C. salsa l'azione catartica di C. deserticola, C. salsa e C. tubulosa è stata confrontata in un'altra ricerca e i loro effetti erano gli stessi.206)

3.12. Attività immunoregolatorie

Sono stati segnalati molti tipi diversi di polisaccaridi con varie attività immunomodulatorie. Ebringerova et al.207) dalla Slovacchia hanno riferito che la cisterna del polisaccaride isolato A ha mostrato notevoli attività immunomodulatorie che hanno superato quelle dell'immunomodulatore commerciale Zymosan. In un test immunitario in vitro sulla proliferazione dei linfociti indotta da mitogeni, una frazione polisaccaridica grezza di Cistanches Herba ha mostrato attività stimolanti significative verso la proliferazione delle cellule T e B, mentre un altro polisaccaride ha mostrato attività stimolanti verso la proliferazione delle cellule B indotta da LPS. Questi risultati hanno dimostrato che questi due polisaccaridi probabilmente svolgono un ruolo importante nell’espressione dell’attività immunologica.208) Gli studiosi giapponesi Maruyama et al.209) hanno riferito che un estratto di C. salsa potrebbe stimolare la produzione di immunoglobulina M (IgM) e immunoglobulina G ( IgG) nei linfociti linfonodali umani e hanno ipotizzato che l'aumento della produzione di anticorpi possa essere correlato all'espressione del recettore dell'interleuchina-6 nell'attivazione delle cellule B. Sia le cellule T naive che le cellule killer naturali nelle popolazioni di cellule del sangue e della milza nelle popolazioni testate hanno somministrato in modo significativo un estratto di C. deserticola per 4 settimane. I risultati hanno mostrato che C. deserticola possedeva effetti significativi sull'estensione della durata della vita, e ciò è stato probabilmente ottenuto antagonizzando l'immunosenescenza.210) Li et al.211) hanno osservato che i PhG di C. tubulosa inibiscono la crescita del melanoma B16- Cellule F10 in vitro e in vivo probabilmente attraverso funzioni immunoregolatorie. I polisaccaridi di C. deserticola sono un adiuvante vaccinale sicuro ed efficace per suscitare l'immunità sia umorale che cellulare.212) Ciò è stato dimostrato anche nei vaccini contro l'influenza stagionale condotti in topi giovani adulti, in cui i polisaccaridi hanno migliorato l'immunogenicità del vaccino contro l'influenza stagionale inducendo l'emoagglutinina inibizione della generazione di anticorpi. Questo studio ha fornito prove dell'induzione di risposte umorali e cellulari, che erano risposte immunitarie rapide nei topi dopo iniezione intramuscolare con estratti acquosi di un vaccino adiuvato contro C. deserticola.213) Shi et al.98) hanno effettuato test immunofarmacologici con acetato di etile estratti in diverse specie di Herba Cistanche, e i risultati hanno mostrato che tutti potevano attivare i linfociti per uccidere le cellule K562 ad una certa concentrazione eC. tubulosa ha avuto l'effetto medicinale più fortemigliorare l'immunitàtra loro. Nel loro insieme, possiamo concludere che i polisaccaridi sono strettamente legati alle attività immunoregolatorie.

3.13. Altre attività biologiche

Molte altre attività biologiche sono state scoperte durante gli studi. Un acido grasso estratto da C. sala ha mostrato un effetto soppressivo sull'attività di mutagenesi indotta da SOS.184) Lu214) ha riferito che gli estratti di C. deserticola avevano effetti sedativi. Huang et al.215) hanno scoperto che il composto 2 potrebbe alleviare l'iperuricemia in un modello murino iperuricemico indotto da ossanato di potassio, e Cai et al.216) hanno scoperto che un estratto di C. deserticola mostrava effetti antifatica. Il composto 11 isolato da C. salsa aveva attività antisenescenza diminuendo l'espressione di p53 e poteva migliorare il recupero delle funzioni ematopoietiche in un modello murino con depressione del midollo osseo attivando il fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF)/fosfatidilinositolo {{12} }chinasi (PI3K).217,218) Wong et al.175) hanno condotto uno studio dimostrando che Cistanches Herba svolgeva attività di soppressione dell'obesità attraverso il disaccoppiamento mitocondriale. Wu et al.219) hanno scoperto un nuovo effetto protettivo dell'estratto di C. tubulosa, grazie al quale può resistere alla retinopatia degenerativa indotta dalla luce blu a bassa luminanza. Inoltre, i PhG idrosolubili di C. tubulosa hanno mostrato effetti antitumorali efficaci nel cancro esofageo inducendo l'apoptosi nelle cellule Eca-109 attraverso un percorso mitocondriale dipendente.220)

4. Elaborazione

Come tonico, l'Herba Cistanche viene utilizzata da molto tempo come medicinale dopo molteplici trattamenti. "cottura a vapore o stufata con vino" è il metodo di lavorazione delle Cistanche nella Farmacopea 2015. I prodotti crudi di Cistanche possono nutrire i reni, fermare la torbidità e avere un forte effetto lassativo. Dopo la lavorazione secondo il metodo della Farmacopea, può rafforzare il potere tonificante del rene e viene utilizzato soprattutto contro l'impotenza e l'infertilità. Sulla base della principale composizione chimica e dell'azione farmacologica di Cistanche, è necessario spiegare il principio di lavorazione volto ad aumentare l'efficienza di questa pianta, per fornire una base scientifica necessaria per la tecnologia di lavorazione di HerbaCistanche. Cai et al. hanno studiato la tecnologia di lavorazione della C. tubulosa fresca che è stata tagliata in fette spesse 4 mm e ucciso l'enzima a 70 gradi per 6 minuti. Rispetto all'essiccazione diretta nel metodo tradizionale, il contenuto dei composti 2 e 11 era notevolmente aumentato.221) Wang et al.222) hanno studiato l'effetto delle diverse temperature di lavorazione sulla composizione chimica di C. deserticola. Il contenuto di PhG era simile alla temperatura naturale e all'essiccazione a 40 gradi, ma si osservava una tendenza al ribasso quando le temperature di lavorazione superavano i 40 gradi. La quantità totale di 2 e 11 era la più alta nell'essiccazione naturale all'aria, mentre il polisaccaride era la più alta a 60 gradi. È stato dimostrato che lo spessore, il metodo di essiccazione, il tempo di essiccazione e i diversi metodi di inibizione enzimatica dei pezzi di decotto potrebbero influenzare notevolmente i cambiamenti del contenuto di PhG in C. deserticola. 223) Liu224) ha ottimizzato le tre tecnologie di lavorazione del taglio, tra cui umidificazione, ammorbidimento e cottura a vapore di C. tubulosa, il risultato ha mostrato che il metodo di cottura a vapore aveva il tasso di recupero più elevato e il contenuto di estratti di etanolo soddisfa i requisiti della Farmacopea, che può essere utilizzata come tecnologia di taglio ottimale. Jiang et al.225) hanno esaminato i fattori del metodo di lavorazione di C. deserticola e hanno considerato che le fette venivano cotte a vapore per 2 ore, ammorbidite, tagliate in fette spesse 6 mm ed essiccate a 70 gradi come la migliore tecnologia di lavorazione. Sulla base della letteratura antica e moderna, secondo la Farmacopea e gli standard di lavorazione nazionali, attraverso lo screening sperimentale, combinato con l'aspetto, il colore, l'odore e il contenuto di 176 e PhG, Chen et al. ha determinato che il miglior metodo di lavorazione di C. deserticola era l'aggiunta del 30% di vino giallo e il 25% di acqua, cottura a vapore e stufatura per 12 ore.226) L'uso di una cabina di sterilizzazione ad alta pressione per cuocere a vapore C. deserticola potrebbe evitare la diminuzione del contenuto di sostanza attiva ingredienti a causa della perdita di succo medicinale nel metodo tradizionale di cottura a vapore. Qian e He hanno scoperto che in condizioni di 686 kpa e 120 gradi, la cottura a vapore per 2 ore è il metodo di lavorazione migliore per C. deserticola. 227) Yu et al.228) hanno scoperto che le Cistanche trattate con vapore potevano aumentare la velocità di sintesi del DNA e gli oligoelementi metallici negli animali con carenza di yang, il che indicava che il metodo tradizionale di lavorazione delle Cistanche era significativo. Duan et al.229) hanno studiato gli effetti della lavorazione di diverse concentrazioni di vino giallo sull'effetto lassativo di Cistanche deserticolata e hanno dimostrato che entro un certo intervallo, l'aumento della concentrazione di vino giallo promuoverebbe l'effetto lassativo. Nello studio della moderna lavorazione delle Cistanche, oltre al metodo di lavorazione nelle zone vere e proprie, altri studi riguardano le diverse tecnologie che utilizzano il vino giallo e la sua influenza sulle composizioni chimiche e sulle attività farmacologiche delle Cistanche. È stato dimostrato che i PhG contenuti nell'Herba Cistanche, che hanno la funzione di tonificare lo yang renale, subiranno una reazione di idrolisi e una reazione di isomerizzazione nel processo di lavorazione del vino, ma se ci sarà un'ulteriore reazione di idrolisi e una reazione decaffeoilica, e se questi componenti prodotti nel processo di lavorazione del vino costituiscono la sostanza medicinale base per l'efficacia di Cistanche resta ancora da studiare. Secondo i documenti storici, la C. deserticola lavorata con il vino può indebolire il suo effetto purgativo, e la ricerca moderna ha anche dimostrato che l'effetto dei prodotti crudi sulla defecazione è migliore di quello dei prodotti vitivinicoli. Sebbene i prodotti vitivinicoli possano anche aumentare la propulsione intestinale dei topi, il tempo lassativo non viene ridotto in modo significativo. Duan et al.230) la concentrazione di vino di riso era inferiore al 9,5%, e l'effetto della Cistanche deserticola sull'andamento della spinta intestinale nei topi aumentava con l'aumento della concentrazione di alcol. Ulteriori studi hanno dimostrato che il galattitolo è uno dei componenti efficaci di Cistanche deserticola per inumidire l'intestino e defecare.231,232) Uno studio ha dimostrato che non c'erano differenze significative tra il decotto in acqua (per l'esperimento sulla fagocitosi) e la parte solubile in alcol (per l'esperimento afrodisiaco) di C. desertic e la sua parte prodotto trasformato che è stato stufato con vino di riso per 24 ore, indicando che non vi era alcuna differenza significativa tra i due negli effetti tonico renale e tonico Yang.233) I caratteri dell'aspetto erano più morbidi e il colore della polvere era più luminoso nel gruppo trattato con vapore rispetto a quelli del gruppo di essiccazione al sole. Ad eccezione del cistanoside A (composto 3), il contenuto di PhG (composti 1, 2, 11 e 12), polisaccaridi, saccaridi solubili ed estratto solubile in etanolo nel gruppo sottoposto a cottura a vapore era tutto superiore a quello nel gruppo essiccato al sole , e l'attività antiossidante era significativamente più forte, il che indicava che la cottura a vapore può essere adottata nella lavorazione post-raccolta su larga scala di C. deserticola. 234)

5. Valutazione della tossicità e della sicurezza

Da secoli la Cistanches Herba è considerata un importante tonico nella medicina tradizionale orientale. Grazie alle sue eccellenti funzioni nutritive, il gambo di questa erba è stato sviluppato anche come integratore nutriente ed è popolare nel mercato degli alimenti naturali. I dati della ricerca sulla valutazione della tossicità e della sicurezza di Cistanches Herba hanno rivelato che questo medicinale è veramente sicuro. Il test di alimentazione acuto 90-d è stato eseguito sui ratti e sono state valutate le tossicità genetiche del tè Rou Cong Rong. I valori LD50 di tossicità orale acuta del tè Rou Cong Rong erano superiori a 60 g/kg. Negli esperimenti non è stata osservata alcuna tossicità genetica grave.235) Gli studi si sono concentrati sulla tossicità acuta, sulla tossicità genetica e sulla tossicità subcronica dell'estratto di C. tubulosa su topi Kunming e ratti Wistar236) nonché sulla tossicità subcronica dell'estratto di C. tubulosa su SD ratti237) sono stati condotti ed entrambi gli esperimenti non hanno mostrato alcuna tossicità apparente. Nel 2014, sono stati condotti test di tossicità acuta, tra cui il test del micronucleo delle cellule del midollo osseo, il test di anomalia dello sperma nei topi e il test di Ames, e uno studio sull'alimentazione 90-d per valutare tossicologicamente C. deserticola. I risultati hanno mostrato che la dose acuta massima tollerata di C. deserticola nei topi era superiore a 20 g/kg di peso corporeo, ovvero oltre 600 volte superiore alla dose umana raccomandata, indicando che C. deserticola non era tossica.238) La dose acuta reazione di tossicità dei topi è stata piantata C. deserticola per 14 giorni consecutivi e non è stata riscontrata alcuna tossicità acuta.239) Nel 2015, un test di tossicità orale acuta; test di tossicità genetica sui topi, compreso il test di Ames, il test di anomalia dello sperma del topo e il test del micronucleo delle cellule del midollo osseo; e un test di alimentazione 30-d sui ratti sono stati condotti per valutare la sicurezza tossicologica dei granuli di Herba Cistanche. I risultati hanno indicato che i granuli di Herba Cistanche non presentavano tossicità acuta, tossicità genetica o tossicità subacuta.240) Nel 2016 è stato eseguito uno studio sulla tossicità acuta e sulla tossicità subcronica a lungo termine con l'alimentazione di C. deserticola e dopo 90 giorni di miscelazione alimentazione, indici animali per il consumo alimentare, tasso di utilizzo del cibo, sangue, biochimica, coefficienti organici e patologia tissutale sono stati esplorati utilizzando il metodo della dose massima tollerata (MTD), senza osservare alcuna tossicità evidente.241) Lo stesso anno, Qiao242) ha esaminato la tossicità acuta dell'estratto di allantoina da Rou Cong Rong in topi alimentati con la concentrazione massima di 6,5 g di farmaco grezzo/ml e il volume massimo di 20 ml/kg due volte al giorno per 14 giorni. I risultati dei test hanno dimostrato che l’estratto di allantoina di Herba Cistanche è sicuro. Herba Cistanche è sicura anche per i ratti materni e fetali, secondo i risultati di uno studio che ha testato l'effetto di C. deserticola sulla tossicità riproduttiva e sulla teratogenicità nei ratti.243) Sono stati effettuati un test di tossicità acuta sui ratti e un 30-d test di alimentazione condotto per studiare la sicurezza delle compresse di composto di C. tubulosa. Ha dimostrato che le compresse del composto di C. tubulosa erano sicure per i ratti a una dose di 26,4 g/kg e non sono stati osservati sintomi di avvelenamento.244) La potenziale tossicità della C. deserticola in polvere come nuovo ingrediente alimentare è stata esaminata in uno studio di tossicità subcronica (90 d) nei ratti SD; questa valutazione tossicologica comprendeva mortalità, peso corporeo e degli organi, consumo di cibo, biochimica del sangue, ematologia, necroscopia macroscopica ed esami istopatologici. I risultati non hanno mostrato segni di tossicità o cambiamenti correlati al trattamento nei ratti trattati con C. deserticola in polvere. 245) Il prodotto estratto di C. tubulosa Memoregain® non ha dimostrato alcuna genotossicità sulla base del test di Ames, del test delle aberrazioni cromosomiche e del test del micronucleo dei mammiferi, e nessun effetto avverso osservato che è stato determinato sia nei ratti maschi che in quelli femminili.246) Attualmente, nessun farmaco avverso grave sono stati segnalati eventi con Herba Cistanche e i prodotti Rou Cong Rong sono ampiamente utilizzati sia nel mercato clinico che in quello degli alimenti naturali. Dovrebbero essere raccolti più dati sulla tossicità e sulla sicurezza focalizzati su Herba Cistanche e sui suoi prodotti per garantire la sicurezza e l’efficacia di questo medicinale.

6. Discussione e prospettive future

Herba Cistanche, una medicina erboristica popolare, è stata comunemente usata in Cina come erba tonica per mille anni e tradizionalmente per tonificare i reni e rinvigorire lo yang. I PhG sono i principi attivi più importanti che hanno dimostrato di possedere molteplici funzioni mediche, comprese quelle per il sistema riproduttivo maschile, il metabolismo osseo, il sistema immunitario e il sistema neurale, attraverso studi in vivo e in vitro e meritano di essere studiati maggiormente in campo scientifico. futuro. Ad oggi la maggior parte degli studi si è concentrata principalmente sui composti 2 e 11; pertanto, altri composti PhG dovrebbero essere studiati approfonditamente per comprendere meglio i loro meccanismi farmacologici. Data l’evidente efficacia terapeutica, Cistanches Herba necessita di essere ulteriormente sviluppata in nuovi agenti farmaceutici per il trattamento di varie malattie come la carenza di yang renale e disturbi neurologici e intestinali. Tuttavia, le difficoltà associate allo sviluppo di questi agenti sono evidenti, poiché la maggior parte degli studi si è concentrata solo sull'analisi del fenotipo, come il rilevamento morfocitologico, l'immunoistochimica e l'analisi degli indicatori biochimici. Pertanto, dovrebbero essere condotti più studi sulla bioattività che indagano le tecnologie di biologia molecolare, bioinformatica e biologia chimica, poiché potrebbero fornire informazioni utili e prove solide per applicazioni cliniche. Queste potrebbero essere importanti sfide e opportunità future per Cistanches Herba. In questo articolo, abbiamo esaminato le informazioni disponibili su Cistanches Herba, compresa la sua fitochimica, farmacologia, tossicità e sicurezza, per fornire conoscenze utili per studi futuri e lo sfruttamento commerciale di Cistanches Herba.

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