In che modo Cistanche previene e cura la cachessia renale o lo spreco di energia proteica nella malattia renale cronica?
Mar 13, 2022
Contatto:joanna.jia@wecistanche.com
Cachessia renale o spreco di proteine-energia nella malattia renale cronica: fatti e numeri
Laetitia Koppe1*et al
Astratto
SfondoLa perdita di peso e i disturbi omeostatici dell'equilibrio energetico e proteico sono caratteristiche di diverse malattie tra cui cancro, insufficienza cardiaca emalattia renale cronica(CKD). Diverse definizioni sono state usate per descrivere questo processo deleterio. Il terminespreco di proteine-energia(PEW) è stato proposto per i pazienti con insufficienza renale cronica dalla Società internazionale di nutrizione e metabolismo renale.
Metodi Abbiamo cercato la pubblicazione in Medline da febbraio 2008 a settembre 2018 utilizzando PEW ocachessianel loro titolo.
RisultatiSin dal suo inizio, il termine PEW ha avuto un successo eccezionale, evidenziato da 327 pubblicazioni originali citate in PubMed in 10 anni. Utilizzando questa classificazione, diversi studi hanno confermato che la PEW è tra i più forti predittori di mortalità nei pazienti con insufficienza renale cronica [hazard ratio di 3,03; intervallo di confidenza di 1,69–5,26 in 1068 pazienti in emodialisi e 1,40 (1,04–1,89) in 1487 pazienti non dializzati negli stadi PEW da 0 a 4]. Sulla base di questa classificazione, la prevalenza di PEW è compresa tra il 28% e il 54% tra 16 434 adulti sottoposti a dialisi di mantenimento. La prevalenza di PEW aumenta quando la funzione renale diminuisce, cioè da<2% in="" ckd="" stages="" 1–2="" to="" 11–54%="" in="" ckd="" stages="" 3–5.="" a="" more="" general="" definition="" of="" cachexia="" for="" all="" chronic="" diseases="" proposed="" by="" the="" society="" on="" sarcopenia,="">2%>cachessiae contemporaneamente è stato pubblicato anche Wasting Disorders. Nell'area CKD, abbiamo trovato 180 pubblicazioni che utilizzano 'cachessia' underlining that some confusion or overlap may exist. The definitions of PEW and cachexia are somewhat similar, and the main difference is that a loss of body weight >Il 5 percento è un criterio obbligatorio per la cachessia ma di supporto per PEW.
ConclusioniLa recente comprensione dicachessiala fisiopatologia durante la progressione della CKD suggerisce che la PEW e la cachessia siano strettamente correlate e che la PEW corrisponda allo stato iniziale di un processo continuo che porta alla cachessia, implicando le stesse vie metaboliche di altre malattie croniche. Nonostante il successo della definizione di PEW, utilizzando un termine più uniforme come 'renecachessia malattia" potrebbe essere più utile per progettare la ricerca futura attraverso gruppi collaborativi di ricercatori incentrati sulla cachessia.
Parole chiavecachessia;Spreco proteico-energetico; Malattia renale cronica; Assunzione di energia; Malnutrizione; cistance

cistanche è buono per la malattia renale cronica e la cachessia
introduzione
Malattia renale cronicaappartiene alle categorie di MTC, edema e isteresi. Il trattamento segue principalmente i principi registrati negli antichi libri di medicina cinesi. La patogenesi dell'emodialisi di mantenimento si basa sull'insufficienza yin e yang della milza e dei reni, sull'umidità e sulla torbidità e sul contenuto interno di tossine come standard. , Un singolo medicinale e prescrizioni per promuovere la circolazione sanguigna e rimuovere la stasi sanguigna proteggono la funzione renale residua e prevengono le complicanze. Sebbene il rabarbaro rappresentativo della droga abbia l'effetto di prevenire la diarrea e la torbidità e di proteggere il residuorene, l'uso a lungo termine può facilmente causare stitichezza e danneggiare la salute. Non è adatto per bere a lungo a causa della limitazione del decotto e del gusto.Cistancheè i nove grandi immortali della Cina, una preziosa erboristeria cinese tonificante per i reni.Cistanchenon solo idrata l'intestino, ma reintegra anche l'essenza e il sangue ed è più adatto per i pazienti in dialisi.Cistancheè dolce e salato, caldo in natura, umido e succoso, entra nelrenee il meridiano dell'intestino crasso, non solo può rinvigorire lo yang del rene, ma anche rinvigorire l'essenza e il sangue e idratare la secchezza. Il suo potere è lenitivo, nutriente ma non severo, nutre il mezzo e nutre le untuosità, può essere assunto a lungo, ed è utile per il trattamento dimalattia renale cronica.
Prevalenza di spreco proteico-energetico/cachessia
Le carenze nutrizionali sono state a lungo riconosciute come un effetto negativo dimalattia renale cronica(CKD) e sono associati a ridotta attività fisica e scarsa sopravvivenza.1–5 Tuttavia,cachessiaè poco definito e gestito in questi pazienti ed è necessaria una definizione più chiara di questa condizione. In effetti, i termini deperimento, cachessia, malnutrizione, malnutrizione proteica-energetica e sindrome da malnutrizione-infiammazione aterosclerosi (o cachessia) sono stati usati in modo intercambiabile, il che potrebbe aver causato confusione. Quindi, i criteri esatti utilizzati per definire la prevalenza della cachessia espreco di proteine-energia(PEW) in CKD non erano coerenti tra gli studi, rendendo difficile l'aggregazione dei dati. Utilizzando un sistema di punteggio nutrizionale come la valutazione globale soggettiva o la valutazione globale soggettiva o il punteggio di malnutrizione-infiammazione, la prevalenza dicachessia/PEW è risultato essere il 28-80% degli adulti sottoposti a dialisi di mantenimento6–9e come una prevalenza crescente quando la funzione renale diminuisce. Infatti, durante gli stadi 1-2 dell'insufficienza renale cronica, questa prevalenza è inferiore al 2%.9,10e in fasi, si stima che 3–5 siano dell'11–46 percento.10–13Nell'ultima meta-analisi, che includeva 16 434 pazienti in dialisi di mantenimento, l'intervallo del 25°-75° percentile nella prevalenza della PEW era del 28-54%.14Durante le fasi 3-5 in 1778 pazienti, la prevalenza di PEW variava dall'11% al 54%.14
Definizione di spreco proteico-energetico e cachessia renale
Il termine "deperimento" è stato proposto dall'Organizzazione Mondiale della Sanità nel 1983 ed è stato definito come una perdita di peso involontaria di oltre il 10% del valore precedente di un paziente in assenza di un'infezione opportunistica, cancro o diarrea cronica. Un tempo si credeva che lo spreco o la malnutrizione fossero invariabilmente causati da un apporto nutrizionale inadeguato e dovrebbero essere riservati solo a questa situazione. Se il deperimento è spesso presente nell'insufficienza renale cronica in risposta all'insufficiente apporto energetico indotto dall'anoressia, non è l'unico componente delle alterazioni nutrizionali. Al fine di unificare la descrizione del disturbo sistemico globale, inclusa la perdita del controllo omeostatico dell'equilibrio energetico e proteico, gruppi di esperti hanno partecipato a processi di consenso formale. Una successiva definizione generica dicachessia(per tutti i tipi di cachessia) è stato pubblicato nel 2008 dalla Society on Sarcopenia, Cachexia and Wasting Disorders. 15 La cachessia è stata definita come una sindrome metabolica complessa associata a una malattia sottostante e caratterizzata da una perdita di massa muscolare, con o senza perdita di grasso. Allo stesso tempo, l'International Society of Renal Nutrition and Metabolism ha proposto una classificazione specifica dei disturbi da deperimento indotti dall'uremia in cui la cachessia era lo stadio più grave della PEW.16 Questa classificazione ha avuto successo e il messaggio ha raggiunto abbastanza bene la comunità dei nefrologici. Dieci anni dopo, una ricerca bibliografica PubMed (dall'inizio al 12 settembre 2018) ha identificato 327 pubblicazioni sulla CKD che utilizzavano PEW nel titolo (Figura 1). Tuttavia, nello stesso periodo, ancora, in CKD, 180 pubblicazioni utilizzavano 'cachessia' sottolineando che una certa confusione era ancora presente.
Qual è la differenza tra cachessia e spreco di energia proteica nella malattia renale cronica?
Come mostrato nella Tabella 1, i criteri diagnostici per la cachessia (proposti dalla Society on Sarcopenia, Cachexia and Wasting Disorders) 15 e per PEW (proposti dall'ISRNM)16 sono simili, ma non identici. Tuttavia, non esiste una distinzione evidente tra PEW e cachessia da un punto di vista fisiopatologico e limitando il terminecachessiaa forme estreme di PEW è forse troppo restrittivo. Con la nostra comprensione dei meccanismi coinvolti nella PEW/cachessia, queste definizioni dovrebbero evolversi e riconciliarsi?

Peso corporeo e composizione corporea
Il criterio principale percachessia(Table 1) is either a weight loss>5 percento nei 12 mesi precedenti o un indice di massa corporea (BMI)<20 kg/m2="" and="" does="" not="" seem="" satisfactory="" in="" the="" ckd="" context="" because="" low="" bmi="" is="" not="" always="" present="" at="" the="" early="" stages="" of="" nutritional="" disorders.="" indeed,="" due="" to="" a="" tendency="" for="" elevated="" body="" weight="" in="" ckd,="" given="" that="" the="" average="" bmi="" of="" us="" dialysis="" patients="" is="">25 kg/m2, 17 in attesa di un BMI basso da considerarecachessiaindurrebbe sicuramente una diagnosi tardiva. A questo proposito, l'uso dell'IMC nella definizione del PEW e della cachessia è stato messo in discussione.18 È opinione degli autori che uno specifico livello di cut-off dell'IMC non dovrebbe più essere considerato in queste classificazioni date le diversità razziali ed etniche e perché le informazioni fornito dal BMI non supera quello portato dal peso corporeo. Al contrario, la perdita di peso è uno strumento facile e più sensibile da monitorare come manifestazione clinica primaria della cachessia. Infatti, la composizione corporea
is difficult to measure with precision in a clinical setting. Bodyweight loss remains a valid criterion; in a recent study including almost 5000 patients, a significant weight loss began relatively early during the course of CKD and was associated with a substantially higher risk for death after dialysis therapy initiation.19 Overall, both classifications have identified a nonvoluntary weight loss as a phenotypical criterion based on a robust literature: greater than 5% within the past 6 months or >10% beyond 6 months as recently proposed by the Global Leadership Initiative on Malnutrition.20 The presence of a critical weight loss (>5 percento in 6 mesi) dovrebbe probabilmente essere considerato un criterio importante per definire la cachessia/PEW. Al contrario, un calo ponderale più moderato (<5%) should="" be="" considered="" as="" one="" criterion="" among="">5%)>

L'atrofia muscolare (o sarcopenia) è ovviamente riconosciuta come una caratteristica importante nella fisiopatologia delcachessiafenotipo e predispone ad un aumentato rischio di complicanze concomitanti.15,21,22In entrambe le definizioni sono presenti misure della massa muscolare in base all'area della circonferenza muscolare del braccio medio. Contrariamente al PEW, i criteri diagnostici per la cachessia enfatizzano le misure funzionali muscolari (come la forza o l'affaticamento muscolare). In effetti, la forza muscolare è un predittore indipendente di esiti renali nei pazienti con insufficienza renale cronica e può essere utile nella diagnosi di cachessia/PEW in questa popolazione.23,24Nella definizione PEW, l'aspetto della creatinina è proposto per stimare la massa muscolare, ma la sua accuratezza e riproducibilità sono deboli e, a nostro avviso, questo criterio probabilmente non è molto utilizzato al giorno d'oggi.25Meccanicamente, un aumento della proteolisi muscolare da parte di un programma trascrizionale comune è sempre presente nonostante la diversa natura della cachessia, principalmente attraverso il sistema ubiquitina-proteasoma e l'induzione coordinata di geni correlati all'atrofia (atrogeni) da parte dei fattori di trascrizione FOXO.21,26,27

C'è una domanda sul ruolo del grasso nella cachessia e fino ad ora, la perdita di grasso non è considerata una caratteristica importante della cachessia tranne che nella classificazione PEW. Negli studi epidemiologici, la perdita di tessuto adiposo è stata associata ad un aumentato rischio di morte in diversi soggetticachessiamalattie.28– 30La scoperta della capacità del tessuto adiposo bianco di essere girato verso il fenotipo adiposo bruno con capacità di termogenesi, portando ad un aumento del dispendio energetico e della mobilizzazione dei lipidi, sottolinea l'importanza di questo tessuto nella cachessia. I dati sperimentali suggeriscono anche che questo fenomeno compare prima dell'atrofia del muscolo scheletrico.31–33 Gli induttori di imbrunimento potrebbero essere simili in diverse cachessie come quelle indotte dall'ormone paratiroideo (PTH) nella CKD e dal peptide correlato al PTH (PTHrP) nel cancro.33In questa situazione, le molecole derivate dal grasso indotte da PTH/PTHrP, cioè adipochine, acidi grassi liberi o altri metaboliti, mediano il crosstalk tra muscolo e grasso che contribuisce in modo importante al catabolismo tissutale. Nonostante ciò, attualmente non c'è consenso sulla massa grassa ottimale o sul valore di perdita di grasso che suggerisca la presenza di PEW e il grasso non è stato trattenuto nell'ultima raccomandazione nutrizionale.20 Criteri biologici Per valutare i disturbi nutrizionali, i criteri biologici dovrebbero essere in grado di identificare e stratificare il rischio dei pazienti con PEW/cachessia, distinguendo le cause e le conseguenze di PEW/cachessia e le malattie sottostanti che portano a PEW/cachessia. Tuttavia, alcuni marcatori nutrizionali utilizzati nella cachessia, come l'anemia, sono influenzati dall'insufficienza renale cronica e non possono essere utilizzati. Inoltre, non c'è consenso sul ruolo e sulla pertinenza dell'infiammazione nei criteri di PEW e cachessia. Nella definizione iniziale di PEW, è stato proposto che l'infiammazione potesse essere fonte di confusione supponendo che il PEW fosse esclusivo a causa dell'infiammazione.16Il ruolo centrale delle citochine o dell'infiammazione nella fisiopatologia della cachessia è ancora una questione in sospeso. Numerosi dati sperimentali e clinici hanno evidenziato che l'infiammazione agisce direttamente sui tessuti bersaglio oltre che attraverso l'alterazione del sistema nervoso centrale (disregolazione dell'appetito), dei bersagli neuroendocrini (come il rilascio di steroidi surrenali), del comportamento di malattia (come anoressia e affaticamento ), e catabolismo muscolare.34Nella cachessia da cancro, l'importante ruolo dell'infiammazione è ora indiscutibilmente ammesso. Numerose citochine pro-infiammatorie sono generate attraverso l'interazione tra il tumore e le cellule stromali associate e il sistema immunitario e l'infiammazione sono la pietra angolare della cachessia tumorale.35Nella CKD, l'aumento delle citochine infiammatorie sieriche predispone alla patogenesi della PEW.36–38L'aumento dei dati suggerisce anche che durante la CKD, l'accrescimento specifico di tossine uremiche può avere un effetto diretto sulla stimolazione dell'infiammazione e sulla produzione di citochine.39 Pertanto, l'infiammazione contribuisce alla PEW/cachessia in diversi modi, sia tramite meccanismi diretti e indiretti della proteolisi muscolare che interagendo su e amplificando altre cause di PEW in un circolo vizioso. Pertanto, la logica di non includere criteri infiammatori nei criteri PEW potrebbe essere riconsiderata. Assunzione di proteine ed energia Una riduzione involontaria dell'assunzione di energia con la dieta è un criterio sia per la cachessia che per la definizione di PEW. Nel PEW-CKD Fifield, un'assunzione inferiore a25si propone kcal per kg di peso corporeo e, per la cachessia, è di 20 kcal per kg di peso corporeo. È noto che ci sono delle insidie nell'individuare una diminuzione dell'assunzione di energia. Al fine di aiutare la gestione dell'assunzione di energia, il divario tra la spesa energetica e l'assunzione di energia può essere stimato da misure dirette del dispendio energetico a riposo (calorimetria indiretta) e misure indirette da registrazioni dell'assunzione dietetica.40Tuttavia, questo non viene eseguito di routine e fino ad ora non esiste un valore consensuale di un apporto energetico "basso". L'altra differenza principale è l'assunzione di proteine, che è stata considerata solo nella definizione del PEW. Sebbene sia generalmente accettato che il fabbisogno proteico dei pazienti cachettici sia aumentato, le linee guida internazionali esistenti sulle quantità ottimali di assunzione di proteine e aminoacidi sono vaghe.41Ciò suggerisce che l'assunzione di proteine potrebbe essere integrata nelcachessiacriteri e non è specifico della condizione uremica. Ad esempio, una dieta a basso contenuto proteico è consigliata per la gestione dell'insufficienza renale cronica con uno stato nutrizionale normale.42

cistanche può trattaremalattie renalicachessia e migliorare la funzionalità renale
Conclusione
La valutazione dello stato proteico ed energetico è un argomento ampio e complesso, in particolare nell'insufficienza renale cronica. Non è disponibile alcun consenso sulla definizione e sui metodi per misurare l'esaurimento del muscolo scheletrico, la ridotta assunzione di cibo e gli indicatori biologici del metabolismo alterato. Lo scopo della nomenclatura PEW era di unificare la terminologia per descrivere un disturbo cachettico che si verifica in molti pazienti con insufficienza renale cronica. L'implementazione di questa classificazione è stata un grande successo e, contrariamente alla definizione generica di cachessia proposta da Evans e collaboratori,15 PEW è stato convalidato per predire la mortalità in diverse coorti di pazienti con insufficienza renale cronica.5,43 Inoltre, utilizzando un generico vs. .una definizione specifica nellarenepopolazione della malattia non è stata eseguita finora. Non sappiamo se questo possa migliorare la diagnosi e la gestione degli esiti avversi in questi pazienti. Tuttavia, le differenze tra PEW16 e cachexia15 sono molto limitate (Tabella 1) e senza una forte giustificazione. I fattori scatenanti iniziali della cachessia possono essere diversi tra le malattie croniche, ma la via catabolica e la fisiopatologia sono molto simili e inducono un fenotipo comparabile. Vorremmo suggerire che PEW è cachessia e dovrebbe essere chiamato 'renecachessia malattia' come un continuum con PEW prima seguito da cachessia. Sostituzione di PEW con malattia renalecachessiapotrebbe essere meno confuso descrivere un fenomeno simile osservato in altre malattie cachettiche come si osserva nel cancro.22 Infine, la definizione di cachessia dovrebbe evolversi per descrivere meglio la realtà e tenere conto della perdita di grasso e dell'insufficiente assunzione di proteine. La ricerca futura dimostrerà e confermerà senza dubbio che i criteri di cachessia sono simili e utili nel monitoraggio dei disturbi nutrizionali nell'insufficienza renale cronica.
Riconoscimento
Questo studio è stato sostenuto da Université de Lyon e Hospices Civils de Lyon, Francia. LK e DF non hanno conflitti di interesse da rivelare. KKZ ha ricevuto onorari da Abbott Nutrition e Fresenius Kabi. Tutti gli autori dichiarano che il lavoro presentato non è stato pubblicato prima (né in inglese né in altre lingue) e che il lavoro non è allo studio per la pubblicazione altrove. Gli autori certificano di rispettare le linee guida etiche per la pubblicazione sul Journal ofcachessia, Sarcopenia e Muscolo: aggiornamento 2017. 44
Standard etici
Il manoscritto non contiene studi clinici o dati dei pazienti.
Da cachessia renale o dispendio proteico-energetico nella malattia renale cronica: fatti e numeri diLaetitia Koppe1*et al
---Journal of Cachessia, Sarcopenia e Muscle 2019; 10: 479–484 DOI: 10.1002/jcsm.12421
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