Quanto è importante la gestione della dieta nella progressione della malattia renale cronica? Un ruolo per le diete ipoproteiche

Mar 12, 2022


Ad alto contenuto proteico dieteticol'assunzione può portare a un aumento della pressione intraglomerulare e all'iperfiltrazione glomerulare, che a lungo termine possono portare a preesistenti de novo o aggravantimalattia renale cronica(CKD). Quindi, undieta a basso contenuto proteico(LPD,

{{0}} da 0,6 a 0,8 g/kg/giorno) è consigliato per la gestione dell'insufficienza renale cronica. Ci sono prove che la restrizione proteica nella dieta mitiga la progressione dell'insufficienza renale cronica e ritarda l'inizio della dialisi o facilita la dialisi incrementale. LPD è anche utile per controllare i disordini metabolici nella CKD come l'acidosi metabolica e l'iperfosfatemia. Recentemente, è emerso un numero crescente di prove sui benefici di una dieta a basso contenuto proteico a predominanza vegetale (PLADO), che è composta per > 50% da fonti vegetali. Il PLADO è considerato utile per alleviare il carico uremico e le complicanze metaboliche nell'insufficienza renale rispetto al consumo dominante di proteine ​​animali. Può anche portare ad alterazioni favorevoli nel microbioma intestinale, che possono modulare la produzione di tossine uremiche insieme a ridurre il rischio cardiovascolare. L'attenuazione della stitichezza nel PLADO può ridurre al minimo il rischio di iperkaliemia. Un approccio dietetico equilibrato e individualizzato per una buona aderenza alla LPD utilizzando varie fonti vegetali come preferenze dei pazienti dovrebbe essere elaborato per una cura ottimale nella CKD. Dovrebbe essere garantita una valutazione nutrizionale periodica sotto la supervisione di dietisti qualificati per evitare sprechi di proteine-energia.


Parole chiave: Insufficienza renale, cronica; Dieta, a ridotto contenuto proteico; Iperfiltrazione glomerulare;Dieta a basso contenuto proteico a predominanza vegetale; Spreco proteico-energetico



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The therapeutic effect of low-protein cistanche diet on chronic kidney disease

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INTRODUZIONE

Vi è una crescente preoccupazione in tutto il mondo per quanto riguarda il potenziale aumento della prevalenza dimalattia renale cronica(CKD), in particolare in Asia e inclusa la Corea, che ha il più alto tasso di incidenza di malattia renale allo stadio terminale secondo i dati del Renal Data System (USRDS) degli Stati Uniti [1]. Una terapia nutrizionale equilibrata insieme ad appropriati interventi farmacologici sono aspetti essenziali della gestione dei pazienti con insufficienza renale cronica per la stabilizzazionefunzione renalee prevenzione di altre complicanze degli organi terminali [2]. Tuttavia, ci sono ancora controversie su alcune strategie dietetiche, come il controllo della quantità e della qualità dell'assunzione di proteine ​​nei pazienti con insufficienza renale cronica. Inoltre, le raccomandazioni per una dieta a basso contenuto proteico (LPD) possono differire tra gli stadi della CKD a causa dei profili differenziali del rapporto rischio-beneficio. Questa revisione è focalizzata sul ruolo protettivo del nefrone dell'LPD nei pazienti con insufficienza renale cronica e presenta una sintesi delle attuali linee guida della pratica clinica e prove a sostegno della gestione nutrizionale per quanto riguarda la quantità di assunzione di proteine ​​​​nei pazienti con insufficienza renale cronica.


ATTUALESTATODIALIMENTAREPROTEINAASPIRAZIONEEPREOCCUPAZIONISUL RENESALUTE

La quantità essenziale di assunzione di proteine ​​è stata originariamente calcolata per compensare la perdita giornaliera obbligatoria di azoto attraverso la degradazione delle proteine ​​e l'escrezione di azoto. Il fabbisogno medio stimato (EAR) per l'assunzione di proteine ​​negli adulti è stato suggerito tra {{0}}, da 46 a 0,66 g/kg/giorno (grammi di proteine ​​per chilogrammo di peso corporeo ideale al giorno), che corrisponde alla quantità di proteine ​​alimentari necessarie per evitare un bilancio azotato negativo [3], mentre aproteine ​​dieteticheassunzione di un minimo di {{0}}.46 g/kg/giorno sarebbero sufficienti per evitare un bilancio azotato negativo se fossero forniti tutti gli aminoacidi essenziali [4]. La dose giornaliera raccomandata per l'assunzione di proteine ​​è stata stimata in 0,8 g/kg/giorno per soddisfare il fabbisogno dal 97% al 98% della popolazione (due deviazioni standard sopra l'EAR) [5], che è diventata la soglia superiore per le LPD. Sebbene la maggior parte delle linee guida nutrizionali per i pazienti con insufficienza renale cronica raccomandino un LPD, sembra esserci un divario significativo rispetto al consumo effettivo di proteine. Secondo uno studio basato sul National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) tra il 2001 e il 2008, un americano medio ha consumato da 1,3 a 1,5 g/kg di proteine ​​al giorno e l'assunzione di proteine ​​ha superato 1 g/kg/giorno anche negli anziani > 75 anni o con insufficienza renale avanzata, come CKD stadio 4. Anche i modelli dietetici in Corea del Sud sono cambiati verso il consumo di maggiori quantità di proteine. Un rapporto basato sul Korea National Health and Nutrition Examination Survey (KNHANES) ha indicato un consumo proteico stimato dal 250% al 300% della quantità media richiesta nella popolazione tra i 10 e i 64 anni, che è paragonabile ai dati NHANES [ 6]. Le definizioni per l'intervallo di assunzione di proteine ​​sono riassunte nella Tabella 1 [7,8].

Le tendenze all'aumento dell'assunzione di proteine ​​hanno sollevato preoccupazioni in meritosalute dei reni. Ci sono stati diversi studi sull'impatto del consumo di proteine ​​​​alto sulrene. Questo problema è stato studiato per la prima volta in esperimenti sugli animali, che hanno dimostrato che i pasti ad alto contenuto proteico determinavano aumenti dose-dipendenti della velocità di filtrazione glomerulare (GFR) [9], con un aumento massimo stimato di GFR di quasi l'80%. Risultati simili sono stati dimostrati in studi sull'uomo che hanno mostrato che una dieta ricca di proteine ​​(proteine ​​che comprendono il 25% delle calorie) ha aumentato la GFR stimata (eGFR) di 3,8 ml/min/1,73 m2 rispetto a una dieta a basso contenuto proteico (proteine ​​che comprendono il 15% delle calorie) dopo 6 settimane di trattamento [10]. L'iperfiltrazione glomerulare alla fine stimola la segnalazione delle cellule mesangiali per aumentare il livello del fattore di crescita trasformante-b (TGF-b), che successivamente contribuisce alla progressione della fibrosi renale [11]. Può causare iperfiltrazione glomerulare di lunga data indotta da un'elevata assunzione di proteinedanno ai renie declino difunzione renale, specialmente in quelli con insufficienza renale cronica preesistente. Nello studio osservazionale sulla salute degli infermieri di 11-anno, ogni 10-g di aumento dell'assunzione di proteine ​​era significativamente associato a un peggioramento dell'eGFR di -1,69 ml/min/1,73 m2 (IC 95%, da -2,93 a −0.45) tra le donne con insufficienza renale lieve (definita come eGFR da 55 a 80 ml/min/1,73 m2) [12].

Un elevato apporto proteico nella dieta può accelerare l'apoptosi dei podociti. Gli alimenti ricchi di proteine, come la carne cotta a fuoco alto, contengono alti livelli di prodotti finali della glicazione avanzata (AGE) [13], che alterano la degradazione delle proteine ​​portando all'ispessimento della membrana basale e all'espansione mesangiale nel glomerulo dimalattia renale diabetica[14]. Il trattamento con aminoacidi e glucosio elevato può portare all'arresto e all'apoptosi del ciclo cellulare dei podociti e del mesangialein vitro esperimenti. Inoltre, la conta dei podociti è stata ridotta nei topi diabetici alimentati con una dieta ricca di proteine ​​[15]. Questa risposta patogena degli AGE potrebbe essere mediata da un recettore proinfiammatorio per AGE (RAGE) presentato sulle cellule glomerulari [14]. Segnali attivati ​​da RAGE che culminano nell'infiammazione cellulare e morte, e l'inibizione dell'apoptosi attenuata di RAGE e della produzione di citochine infiammatorie causata dal trattamento con aminoacidi e alto glucosio nei podociti e nelle cellule mesangiali [15]. La vulnerabilità dei podociti agli AGE è accentuata nell'ipertrofia glomerulare perché un singolo podocita deve coprire una superficie più ampia [16]. Possibili meccanismi di una dieta ad alto contenuto proteico sudanno renalesono stati riassunti in Fig. 1.

Definitions regarding the range of dietary protein intake in the KDOQI CPG for nutrition in CKD 2020 update and  from the ISRNM

Possible mechanisms of high dietary protein  intake on kidney health. High protein diet leads to the dilation of the afferent arteriole and increased glomerular  filtration rate, which may lead to damage to kidney structure over time due to glomerular hyperfiltration. RAAS, renin-angiotensin-aldosterone system; TGF-β, transforming  growth factor-beta; RAGE, receptor for advanced glycation  end products; DKD, diabetic kidney disease.

BENEFICI DELLA DIETA A BASSO PROTEICO

Un LPD ha molti vantaggi nella gestione dei pazienti con insufficienza renale cronica, riducendo i prodotti di scarto di azoto e diminuendo il carico di lavoro renale attraverso l'abbassamento della pressione intraglomerulare, che ha un effetto protettivo sui reni, specialmente in quelli con una ridotta riserva di nefroni funzionanti. LPD porta anche a effetti metabolici favorevoli che possono preservarefunzione renalee aiutano a controllare i sintomi uremici.


EFFETTI DELLA DIETA A BASSO PROTEICO SULLA PROTEINURIA

L'iperfiltrazione glomerulare causata da una dieta ricca di proteine ​​è associata a danno strutturale glomerulare e aumento della pressione sui glomeruli rimanenti, che possono portare ad un aumento del rischio di proteinuria. Sebbene la fisiopatologia precisa non sia stata chiarita, un'elevata assunzione di proteine ​​è coinvolta nel carico di lavoro dell'escrezione renale di soluti e nel sovraccarico di aminoacidi tubulari, con conseguente vasodilatazione delle arteriole glomerulari afferenti. È stato suggerito che i fattori paracrini e i mediatori associati all'emodinamica glomerulare, come il fattore di crescita insulino-simile 1, i prostanoidi, l'ossido nitrico e il sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), siano coinvolti in questa risposta [17]. Inoltre, l'aumento dell'espressione genica delle citochine proinfiammatorie da parte di una dieta ricca di proteine ​​può essere associato a danno strutturale e iperfiltrazione da parte dei restanti glomeruli [18]. Questa conseguenza di una dieta ricca di proteine ​​ha dimostrato clinicamente di essere associata ad un aumento del rischio di albuminuria, rispetto a un apporto proteico standard in diversi studi osservazionali, anche dopo aver tenuto conto dell'influenza di fattori sociodemografici, comorbidità, fattori antropometrici, comportamenti di salute ( es., attività fisica, assunzione di energia, abitudine al fumo) e anamnesi farmacologica, sebbene altri studi abbiano prodotto dati incoerenti che indicano nessuna associazione o associazione solo nei pazienti con ipertensione e diabete. In uno studio con un disegno incrociato tra pazienti con sindrome nefrosica che confronta i periodi standard con quelli LPD, è stato dimostrato che la restrizione proteica porta a una riduzione fino al 20 della proteinuria in tutti i pazienti, il che ha supportato il ruolo benefico della LPD su proteinuria anche dopo aver considerato che è stata condotta in un piccolo gruppo con un breve periodo di intervento (2 settimane) [19]. LPD è stato anche associato a un migliore controllo della pressione sanguigna, che è strettamente correlato all'esito renale [20]. In uno studio tra pazienti con insufficienza renale cronica IV e V, un LPD molto integrato con analoghi chetonici (SVLPD) ha determinato riduzioni significative della pressione sanguigna di circa il 10 percento (da 143 ± 19/83 ± 10 a 128 ± 16/78 ± 7 mmHg ; p < 0,001)="" [21].="" gli="" effetti="" dell'lpd="" sulla="" fisiologia="" renale="" hanno="" mostrato="" molte="" somiglianze="" con="" quelli="" dell'inibizione="" del="" raas="" e="" uno="" studio="" sperimentale="" ha="" dimostrato="" che="" aveva="" un="" effetto="" anti-proteinurico="" additivo="" con="" l'inibizione="" del="" raas="" [17].="" in="" una="" recente="" revisione="" di="" koppe="" e="" fouque="" [17],="" gli="" autori="" hanno="" delineato="" i="" potenziali="" meccanismi="" d'azione="" e="" l'efficacia="" additiva="" degli="" inibitori="" di="" lpd="" e="" raas="" nell'insufficienza="" renale="" cronica,="" con="" particolare="" attenzione="" ai="" livelli="" di="" fosfato,="" alla="" produzione="" di="" tossine="" uremiche,="" al="" carico="" acido="" e="" all'assunzione="" di="" sale.="" pertanto,="" il="" trattamento="" combinato="" con="" lpd="" e="" il="" blocco="" raas="" può="" essere="" giustificato="" per="" ottenere="" livelli="" di="" proteine="" ​​urinarie="" inferiori="" e="" per="" ridurre="" ulteriormente="" il="" rischio="" di="" progressione="" di="" ckd.="" recentemente,="" gli="" inibitori="" del="" cotrasportatore="" sodio-glucosio-2="" (sglt2)="" hanno="" anche="" mostrato="" una="" protezione="" reno,="" inclusa="" la="" riduzione="" dell'albuminuria="" e="" l'attenuazione="" del="" declino="" della="" funzione="" renale.="" si="" suggerisce="" che="" gli="" effetti="" reno-protettivi="" di="" sglt2="" siano="" mediati="" possibilmente="" attraverso="" l'iperfiltrazione="" glomerulare="" attraverso="" il="" miglioramento="" del="" feedback="" tubulo-glomerulare,="" che="" condivide="" i="" meccanismi="" protettivi="" nel="" blocco="" lpd="" e="" raas="" [22,23].="" sono="" necessari="" studi="" futuri="" per="" esaminare="" se="" esisterebbe="" un="" simile="" effetto="" sinergico="" se="" gli="" inibitori="" sglt2="" venissero="" somministrati="" in="" combinazione="" con="" lpd="" e="" diete="" a="" dominanza="" vegetale="">

to relieve the chronic kidney disease

EFFETTI DELLA DIETA A BASSO DI PROTEINE SUL RITARDO DELLA PROGRESSIONE DELLA MRC E SUL RITARDO DELLA DIALISI

Poiché i reni sono responsabili dell'escrezione della maggior parte dei prodotti di degradazione delle proteine, ci sarà un accumulo di questi sottoprodotti, come p-cresil solfato, indossil solfato e ossido di trimetilammina, nei pazienti con insufficienza renale cronica [25], che si tradurrà in un'ulteriore progressione menomazione difunzione renale[26]. Tuttavia, lo studio Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), il più grande studio controllato fino ad oggi su pazienti con insufficienza renale cronica, non è riuscito a dimostrare l'efficacia dell'LPD nel ritardare la progressione dell'insufficienza renale [27], ma ha suggerito che l'LPD potrebbe avere effetti negativi nella la gestione dell'insufficienza renale cronica. Tuttavia, l'analisi secondaria dello studio MDRD con un periodo di osservazione più lungo ha mostrato che ogni diminuzione di 0,2 g/kg/giorno nell'assunzione di proteine ​​era associata a un declino più lento del GFR di 1,15 ml/min/1,73 m2 all'anno , e con un rischio dimezzato diinsufficienza renaleo la morte [28]. Inoltre, anche le successive meta-analisi e revisioni sistemiche hanno riportato risultati simili. Una revisione sistematica che ha analizzato i dati di pazienti con insufficienza renale cronica non diabetici ha dimostrato che l'assunzione limitata di proteine ​​ha ridotto significativamente il numero di pazienti che hanno iniziato il trattamento di dialisi di circa il 32% [26]. Una meta-analisi più recente comprendente sette studi randomizzati e controllati (RCT) ha riportato effetti protettivi significativi di LPD e SVLPD sulla diminuzione dell'eGFR, rispetto a una normale dieta proteica [29]. La riduzione dell'ambiente uremico con SVLPD è stata anche utile per mantenere il volume delle urine e la funzione renale residua, il che ha consentito l'implementazione di un programma settimanale di dialisi incrementale. Dopo 24 mesi di programma, il 40% dei pazienti era ancora in trattamento di dialisi settimanale, senza deterioramento dello stato nutrizionale, anemia aggravata o squilibrio metabolico [30].

L'effetto renoprotettivo dell'LPD può essere rafforzato in proporzione all'entità della restrizione proteica. Un recente RCT ha mostrato che SVLPD (0,3 g/kg/giorno) è attenuatofunzione renalediminuire e ridurre il numero di pazienti che richiedono una terapia sostitutiva renale rispetto alla LPD convenzionale (0,6 g/kg/giorno) [31]. L'integrazione con chetoanaloghi, che possono essere convertiti e utilizzati come amminoacidi essenziali, aiutano a mantenere lo stato energetico proteico senza aumenti dei livelli di prodotti di scarto azotati con ridotto fosforo e carico acido nel VLPD insieme a una ridotta degradazione proteica e una migliore sintesi proteica [32 ]. È stato dimostrato che SVLPD riduce i livelli delle principali tossine uremiche, come l'indossilsolfato, nei pazienti con insufficienza renale cronica in predialisi [33]. In un altro RCT tra pazienti con GFR da 5 a 7 ml/min, SVLPD ha persino ritardato l'inizio del trattamento di dialisi in modo efficace per un periodo medio di 10,7 mesi senza conseguenze negative, il che ha fornito benefici economici stimati a € 21.180 per paziente nel primo anno [34] ].

EFFETTI BENEFICI DELLA DIETA A BASSO PROTEICO SULLE CONSEGUENZE METABOLICHE

Per quanto riguarda l'acidosi metabolica

L'acidosi metabolica, una comune conseguenza metabolica dell'insufficienza renale cronica avanzata, dovrebbe essere controllata per ritardare la progressione dell'insufficienza renale cronica e prevenire altre complicanze, come la resistenza all'insulina e le malattie cardiovascolari [35]. Poiché l'acido viene generato durante il processo di degradazione delle proteine, inclusi gli aminoacidi contenenti zolfo, un maggiore apporto di proteine ​​e un elevato carico di acido nella dieta sono associati a una rapida diminuzionefunzione renale[36], ed è indipendentemente associato ad un aumentato rischio di stadio terminalemalattia renalenei pazienti con insufficienza renale cronica [37]. Pertanto, si ritiene che l'LPD, specialmente se proviene prevalentemente da fonti vegetali (vedi sotto), abbia effetti favorevoli sull'acidosi metabolica nei pazienti con insufficienza renale cronica. In effetti, è stato riportato che l'LPD migliora l'acidosi metabolica nei pazienti con insufficienza renale cronica avanzata. In un RCT che studiava gli effetti della dieta sul bicarbonato sierico per 1 anno, il livello medio di bicarbonato sierico è rimasto < 19="" mmol/l="" dopo="" 1="" anno="" di="" lpd,="" mentre="" è="" aumentato="" al="" livello="" normale="" nel="" gruppo="" svlpd="" [31].="" in="" un="" altro="" studio,="" la="" quantità="" di="" bicarbonato="" sostitutivo="" orale="" per="" mantenere="" un="" livello="" simile="" di="" bicarbonato="" sierico="" (o="" anidride="" carbonica="" totale="" sierica="" comparabile="" [38])="" era="" inferiore="" nel="" gruppo="" svlpd="" rispetto="" ai="" partecipanti="" che="" consumavano="" livelli="" più="" elevati="" di="" proteine="" ​​[39].="" la="" correzione="" dell'acidosi="" metabolica="" mediante="" modificazioni="" dietetiche="" o="" sostituzioni="" con="" bicarbonato="" di="" sodio="" è="" stata="" utile="" per="" ritardare="" il="">funzione renalein pazienti con insufficienza renale cronica allo stadio 4 [40].


Per quanto riguarda l'iperfosfatemia

Poiché gli alimenti ricchi di proteine ​​​​sono la principale fonte naturale di assunzione di fosforo (1 g di proteine ​​​​contiene circa 13 mg di fosforo) [41] e vi è una buona correlazione tra l'assunzione di proteine ​​​​nella dieta e fosforo, l'LPD potrebbe essere utile per controllare l'iperfosfatemia in Pazienti con insufficienza renale cronica, che è un noto fattore di rischio per malattie cardiovascolari e anomalie della forza ossea [42]. In un RCT in pazienti con insufficienza renale cronica IV e V, è stato dimostrato che la restrizione proteica nella dieta porta a una diminuzione dei livelli sierici di fosfato e del prodotto calcio-fosforo [43]. L'efficacia dell'LPD nell'abbassare i livelli di fosforo sierico ha portato anche a riduzioni dei livelli sierici dell'ormone paratiroideo e del fattore di crescita dei fibroblasti 23 [44,45] e un migliore controllo dei marcatori del disturbo osseo minerale attraverso la restrizione proteica nella dieta può essere associato al rallentamento della progressione di calcificazione vascolare e miglioramento dell'outcome cardiovascolare [46].


Per quanto riguarda la nefrolitiasi

Diete ad alto contenuto proteico, in particolare le proteine ​​animali non casearie (pollame, carne, pesce, uova), con alimenti a basso contenuto di alcali, sono considerate associate alla formazione di calcoli nel tratto urinario. Si pensa che causi un bilancio negativo del calcio, un basso pH urinario e una bassa escrezione urinaria di citrato, potassio e magnesio [47]. In particolare, l'assunzione di proteine ​​animali aumenta il metabolismo delle purine causando iperuricosuria, che contribuisce sia alla nefrolitiasi da acido urico che da calcio [48,49]. La restrizione proteica nella dieta porta a riduzioni significative dei livelli urinari di calcio, acido urico, ossalato e idrossiprolina. D'altra parte, è stato riportato che il citrato urinario aumenta dopo l'adozione di LPD insieme a una diminuzione dell'escrezione urinaria di urea [50]. È possibile che ci siano variazioni individuali che si traducono in differenze negli effetti dei fattori dietetici sulla formazione di calcoli. È stato dimostrato che un'elevata assunzione di proteine ​​animali è associata all'escrezione urinaria di ossalato nei pazienti con nefrolitiasi calcio idiopatica, mentre nessun effetto del genere è stato osservato nei soggetti sani [51].

Cistanche to treat kidney disease

IMPORTANZA DELLA FONTE DI ASSUNZIONE DI PROTEINE (PIANTE VS PROTEINE ANIMALI)

Oltre alla quantità di assunzione di proteine, la possibilità di effetti diversi a seconda della fonte diproteine ​​dieteticheha suscitato interesse. Il consumo di proteine ​​animali, in particolare di carne rossa trasformata, è altamente associato all'incidenza e alla progressione dell'insufficienza renale cronica. L'Atherosclerosis Risk in Communities Study (ARIC), uno studio di coorte prospettico come osservazione della popolazione della comunità degli Stati Uniti senza diabete e malattie cardiovascolari in eGFR > 60 mL/min/1,73 m2 con un follow-up mediano di 23 anni, ha mostrato un aumento rischio di incidenza di insufficienza renale cronica tra coloro che hanno consumato il quintile più alto di carne rossa/trasformata rispetto a coloro che ne hanno consumato meno [52]. L'associazione benefica dell'assunzione di proteine ​​vegetali con l'incidenza di CKD era evidente in una dieta sana a base vegetale che consumava cereali integrali, frutta, verdura, noci e legumi piuttosto che in una dieta a base vegetale meno sana con cereali raffinati, patate, frutta succhi di frutta e bevande zuccherate [53]. Risultati simili sono stati dimostrati in uno studio condotto in Asia; il Singapore Chinese Health Study, che ha mostrato una forte associazione tra il consumo di carne rossa e il rischio di ESRD in modo dose-dipendente [54]. L'effetto renoprotettivo del consumo di proteine ​​vegetali è stato associato a una minore mortalità nei pazienti con insufficienza renale cronica [55].

Nonostante il meccanismo dettagliato per i diversi effetti riguardanti le fonti di proteine ​​alimentari, è stato dimostrato in uno studio clinico che è stata osservata una maggiore iperfiltrazione glomerulare in popolazioni con più carne e meno assunzione di proteine ​​vegetali [56]. Questo risultato è stato supportato da un altro studio osservazionale longitudinale, il Nurses' Health Study con 11-periodi di follow-up annuali su 3.328 abitanti, che ha dimostrato che il quartile più alto di grasso animale e due o più porzioni di carne rossa a settimana erano direttamente associato alla microalbuminuria [57]. Si ritiene inoltre che la dieta proteica animale causi uno squilibrio nella composizione del microbioma intestinale [58] con conseguente produzione di maggiori quantità di ammoniaca e materiali a base di zolfo con un profilo proinfiammatorio e portando quindi ad un aumento delle citochine infiammatorie e dello stress ossidativo [58]. 59,60]. Uno studio longitudinale controllato su pazienti con nefropatia diabetica ha dimostrato che la sostituzione della metà dell'assunzione di proteine ​​animali con il consumo di proteine ​​di soia per 4 anni ha ridotto il grado di proteinuria e creatinina urinaria [61] insieme al miglioramento dei marcatori della sindrome metabolica, che è correlato all'aumento del rischio di insufficienza renale cronica [62].

Inoltre, molti studi hanno suggerito che le proteine ​​vegetali sono più utili per controllare l'acidosi metabolica. Le proteine ​​vegetali contengono livelli più elevati di glutammato, un aminoacido anionico che consuma ioni idrogeno nel metabolismo, con conseguente mantenimento del pH neutro. Gli alimenti vegetali contengono anche livelli più elevati di sali anionici di potassio, che si traducono anche in una diminuzione dei livelli di ioni idrogeno [63]. Lo studio di coorte sull'insufficienza renale cronica ha dimostrato che il consumo di una percentuale maggiore di proteine ​​vegetali era associato a livelli più elevati di bicarbonato [45]. Poiché la biodisponibilità orale del fosforo è maggiore nelle proteine ​​animali, rispetto alle proteine ​​vegetali, il cui fosforo sotto forma di fitato è meno biodisponibile nell'intestino umano, un maggiore consumo di proteine ​​animali può anche essere dannoso per controllare l'iperfosfatemia nei pazienti con insufficienza renale cronica [64] .

Sulla base dei risultati di molti studi sull'effetto favorevole dell'assunzione di proteine ​​vegetali, esiste un movimento per raccomandare una dieta a basso contenuto proteico a predominanza vegetale (PLADO) nei pazienti con insufficienza renale cronica [7,60,65] . È definita come una dieta con un apporto proteico dietetico compreso tra 0,6 e 0,8 g/kg/giorno con almeno il 50% di fonti vegetali, che dovrebbero essere cibi integrali, non raffinati e non trasformati. Altre caratteristiche del PLADO includono un basso apporto di sodio inferiore a 3-4 g/die e un alto contenuto di fibre alimentari di almeno 25-30 g/die garantendo un adeguato apporto energetico (30-35 Cal/kg/die) [60]. Sebbene l'introduzione del regime PLADO nei pazienti con insufficienza renale cronica possa produrre vari effetti benefici come affermato sopra, ci sono anche diverse preoccupazioni. La maggior parte delle proteine ​​animali sono proteine ​​complete, che forniscono tutti gli aminoacidi essenziali forniti necessariamente dagli alimenti.

È importante notare che le proteine ​​vegetali sono spesso considerate prive di alcuni degli aminoacidi essenziali e quindi sono generalmente classificate come a basso valore biologico rispetto alle cosiddette proteine ​​ad "alto valore biologico" (HBV) che sono per lo più di origine animale, in cui più aminoacidi essenziali sono biodisponibili e assorbibili attraverso l'intestino umano. Tuttavia, nonostante la classificazione HBV tradizionalmente più bassa delle proteine ​​​​di origine vegetale, non hanno un "punteggio degli aminoacidi corretto per la digeribilità delle proteine" (PDCAAS), che è il metodo preferito per misurare la qualità delle proteine, rispetto alle proteine ​​​​di origine animale . In effetti, gli studi clinici che utilizzano una dieta quasi totale a base vegetale o una dieta esclusivamente a base vegetale nei pazienti con insufficienza renale cronica non hanno mostrato alcun deficit nutrizionale [66-68]. Quindi, un attento monitoraggio dell'adeguatezza per quantità e qualità attraverso l'utilizzo di una varietà di alimenti può consentire di utilizzare una dieta a base vegetale nei pazienti con insufficienza renale cronica senza effetti avversi. Un recente studio nazionale degli Stati Uniti ha mostrato che una proteina HBV più alta era associata a scarsi risultati nei soggetti con insufficienza renale cronica [69].

Un'altra preoccupazione con una dieta a base vegetale è il rischio di iperkaliemia. Tuttavia, il potassio nella dieta ha spiegato solo il 2% circa della varianza nel potassio sierico medio pre-dialisi trimestrale [70]. Inoltre, le prime cinque fonti di potassio erano manzo, pollo, cibo messicano, hamburger e legumi [71]. In effetti, una dieta ricca di fibre può migliorare la motilità intestinale e probabilmente impedire un maggiore assorbimento di potassio dagli alimenti. L'apporto di alcali con fonti alimentari di origine vegetale può anche ridurre il rischio di iperkaliemia [72,73]. In effetti, uno studio recente ha suggerito che l'abbassamento del potassio nella dieta fosse associato a una mortalità peggiore nei pazienti con insufficienza renale cronica sottoposti a dialisi [74]. I vantaggi e le sfide del PLADO sono riassunti nella Tabella 2. Un attento monitoraggio per l'aderenza all'assunzione della giusta quantità di calorie, proteine, sale e fibre e l'applicazione flessibile di fonti proteiche e tipi di alimenti in base alle preferenze dei pazienti possono essere utile per trasmettere il migliore impatto benefico del regime PLADO susalute dei reni.

. Composition of PLADO and its benefits and challenges

RISCHIO DI SPRECHI PROTEICO-ENERGETICI E MONITORAGGIO

È stato suggerito che lo stato ipercatabolico indotto da uremia, anoressia dovuta all'accumulo di anoressizzanti, infiammazione da condizioni sistemiche e condizioni autoimmuni sottostanti come eziologie per CKD sia correlato a un'elevata prevalenza di spreco di energia proteica (PEW) [75] in CKD pazienti, associati a bassa massa muscolare e aumento della mortalità [76]. Poiché la malnutrizione è il principale fattore di rischio per la PEW, la restrizione dell'assunzione di proteine ​​ha sollevato preoccupazioni sulla possibilità di aggravare la PEW nei pazienti con insufficienza renale cronica ed è stato dimostrato che la diminuzione dell'indice di massa corporea è associata a una maggiore mortalità dei pazienti con ESRD trattati con dialisi [77,78]. L'analisi delle misurazioni della composizione corporea condotta nello studio MDRD ha mostrato diminuzioni del peso corporeo, dell'area muscolare del braccio e dell'escrezione di creatinina nelle urine nei gruppi con assunzione di proteine ​​​​bassa e molto bassa, rispetto alla dieta di controllo. Tuttavia, anche l'apporto calorico è stato ridotto nel gruppo di restrizione proteica e le medie della maggior parte degli indici antropometrici e biochimici per lo stato nutrizionale sono rimaste entro i limiti normali [79].

Un altro studio che ha indagato gli effetti della SVLPD sulla composizione corporea tra i pazienti con CKD V ha mostrato lievi diminuzioni della massa corporea magra durante i primi 3 mesi dopo l'intervento dietetico. Tuttavia, è gradualmente aumentato in seguito ed è rimasto stabile a 12 e 24 mesi, suggerendo che SVLPD accoppiato con un adeguato apporto calorico è nutrizionalmente sicuro per lunghi periodi [80]. Una meta-analisi di 14 studi ha valutato gli effetti della LPD sulla composizione corporea nei pazienti con insufficienza renale cronica e ha dimostrato che non ci sono stati cambiamenti importanti nella composizione corporea nel tempo nei pazienti con insufficienza renale cronica con LPD [81]. Tuttavia, comeproteinae il fabbisogno energetico dovrebbe essere variato in base alle condizioni cliniche e alla gravità della malattia, è essenziale monitorare regolarmente l'assunzione dietetica effettiva e valutare attentamente lo stato nutrizionale nell'implementazione della LPD [82,83]. L'assunzione dietetica può essere valutata con richiami dietetici, interviste e questionari sulla frequenza degli alimenti e la quantità di assunzione di proteine ​​​​effettiva può essere verificata con l'aspetto dell'azoto urinario (UNA). Tuttavia, l'assunzione di proteine ​​può essere sovrastimata dal calcolo basato sull'UNA se i pazienti sono in uno stato ipercatabolico, inclusi malnutrizione, condizioni infiammatorie, periodo postoperatorio e lesioni da ustione. Quindi, in quelle condizioni dovrebbero essere adottati altri strumenti per la valutazione della dieta. [84]. Inoltre, il trattamento di dialisi stimola il catabolismo proteico [85]. Il metabolismo del muscolo scheletrico di tutto il corpo sembra aumentare, il che può portare alla perdita netta di proteine ​​muscolari durante il trattamento di emodialisi [86]. Le linee guida raccomandano un maggiore apporto proteico nella dieta nei pazienti sottoposti a ESRDtrattamento di dialisi(da 1,2 a 1,4 g/kg/giorno), rispetto al periodo di pre-dialisi, per evitare l'aggravamento della PEW [87]. Educazione all'automonitoraggio ravvicinato per evitare la malnutrizione e consulenza coerente da parte di un dietista specializzato in CKD, che fornisce strumenti pragmatici e informazioni e competenze dietetiche comprensibili sono necessarie per esercitare il ruolo dell'LPD sulla salute dei reni senza il rischio di PEW.

Potential benefit of low protein diet on kidney health

CONCLUSIONI

Nella gestione dei pazienti con insufficienza renale cronica, si ritiene che gli effetti benefici dell'LPD a predominanza vegetale per evitare l'iperfiltrazione glomerulare e mitigare l'accumulo di prodotti di scarto proteici siano utili per un migliore controllo dei sintomi uremici e delle complicanze metaboliche, facilitando il ritardo nell'inizio della dialisi trattamento (Tabella 3) [15,17-19,21,26-29,31,35,36,41,44,45,47,49,63,88-92]. Tuttavia, le preoccupazioni relative al PEW hanno ostacolato l'adozione diffusa di queste strategie da parte dei medici. L'implementazione della LPD come regime dietetico dovrebbe essere raccomandata insieme a un attento monitoraggio e a una precisa valutazione regolare dello stato nutrizionale. Dovrebbero essere presi in considerazione approcci multidirezionali, compresi gli approcci dietetici, per garantire il miglior risultato per i pazienti con insufficienza renale cronica.


Conflitto d'interesse

Non è stato segnalato alcun potenziale conflitto di interessi rilevante per questo articolo.


Cistanche as a low-protein diet in the treatment of chronic kidney disease

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