In che modo i pazienti con CKD dovrebbero scegliere le opzioni di trattamento antipertensivo?
Jun 07, 2023
È ben noto che la terapia antipertensiva è la pietra angolare del trattamento della malattia renale cronica (CKD). Il trattamento antipertensivo è suddiviso in antipertensivo convenzionale (SBP<140mmHg) and intensive antihypertensive (SBP<120mmHg) according to different systolic blood pressure (SBP) targets. Previous studies have shown that about 15% to 20% of patients receiving intensive blood pressure reduction experienced a rapid decline in estimated glomerular filtration rate (eGFR). In addition, a rapid decline in eGFR can occasionally occur in CKD patients who are routinely lowered for blood pressure. A rapid decline in eGFR can lead to irreversible renal damage in patients, leading to end-stage renal disease, requiring continuous renal replacement therapy. Therefore, it is necessary to explore the most suitable antihypertensive treatment plan for CKD patients and when to stop antihypertensive treatment.

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Il 1 giugno 2023, AJKD ha pubblicato uno studio dagli Stati Uniti. Questo studio ha un importante significato guida per la pratica clinica e le sue importanti conclusioni sono le seguenti:
conclusione importante
①Per i pazienti con CKD, indipendentemente dal fatto che venga adottata una riduzione intensiva della pressione arteriosa o una riduzione convenzionale della pressione arteriosa, l'eGFR può diminuire rapidamente, ma il rischio di riduzione convenzionale della pressione arteriosa è relativamente basso;
②If eGFR does not decline rapidly, that is, the decline rate is >15 per cento, rispetto al gruppo convenzionale per abbassare la pressione arteriosa, i pazienti nel gruppo intensivo per abbassare la pressione arteriosa hanno un minor rischio di richiedere la terapia renale sostitutiva e morte;
③In the first 4 months of antihypertensive treatment, the changes in eGFR and SBP should be closely observed. When the decline rate of eGFR is >15 per cento, dovrebbe essere preso in considerazione un trattamento individualizzato.
Metodi
Questo è uno studio osservazionale retrospettivo con dati provenienti da 4 studi, vale a dire MDRD, AASK, SPRINT e ACCORD. I criteri di inclusione dello studio erano i pazienti con CKD (eGFR<60ml/min/1.73㎡[CKD-EPI 2021 formula]) receiving antihypertensive therapy. Patients were divided into four categorical variables according to their rate of decline in eGFR. According to the results of previous studies, the rapid decline in eGFR in this study was defined as the decline rate of eGFR > 15% within 4 months. A total of 22 to 72 months of follow-up in this study.
The endpoint of the study was renal replacement therapy, that is, receiving dialysis or kidney transplantation, except for the ACCORD study. In the ACCORD study, the endpoint was a composite of serum creatinine >3,3 mg/dL, insufficienza renale o terapia renale sostitutiva.

I dati della ricerca sono stati verificati da un modello multivariato di Cox per chiarire la relazione tra il trattamento antipertensivo e il rapido declino dell'eGFR e gli endpoint della ricerca.
Risultati
Sono stati arruolati un totale di 4473 pazienti con CKD. C'erano 3829 pazienti con tasso di declino dell'eGFR inferiore o uguale al 15%, inclusi 1979 casi nel gruppo antipertensivo convenzionale e 1850 casi nel gruppo antipertensivo intensivo; 644 pazienti con tasso di declino dell'eGFR > 15%, inclusi 244 casi nel gruppo antipertensivo convenzionale e nel gruppo antipertensivo intensivo. Gruppo di 400 casi. Un totale di 351 pazienti ha raggiunto l'endpoint dello studio e 304 pazienti sono deceduti.
Complessivamente, i pazienti con un rapido declino dell'eGFR avevano una SBP al basale più elevata sia nel gruppo antipertensivo convenzionale che in quello intensivo (Tabella 1). Un totale del 14% dei pazienti ha sperimentato un rapido calo dell'eGFR, di cui l'11,0% nel gruppo antipertensivo convenzionale e il 17,8% nel gruppo antipertensivo intensivo. L'analisi multivariata di Cox ha mostrato che i fattori di rischio per i pazienti con rapido declino dell'eGFR includevano: riduzione intensiva della pressione arteriosa (rispetto alla routine, OR=1.36; IC 95%, 1.02-1.81), anamnesi di diabete (rispetto a pazienti senza storia di diabete, OR=1.36; IC 95%, 1,02~1,81), SBP basale più elevata (ogni aumento di 10 mmHg di SBP, OR=1.12; IC 95% , 1,07~1,17), UACR più alto (ogni raddoppio di UACR, OR=1.22; IC 95%, 1,17~1,26), mentre altri fattori, come età, sesso, razza, indice di massa corporea, ecc., erano non statisticamente significativo.
In the unadjusted model, in the intensive antihypertensive group, the study endpoint and the risk of death in patients with an eGFR decline rate of ≤15% were lower, even lower than those in the conventional antihypertensive group. However, when the eGFR decline rate was >15 per cento, il rischio di eventi endpoint dello studio e morte è stato significativamente aumentato sia nel gruppo antipertensivo intensivo che nel gruppo antipertensivo convenzionale.
Nei modelli aggiustati, i pazienti con un calo dell'eGFR inferiore o uguale al 15% nel gruppo di riduzione intensiva della pressione arteriosa sono stati associati a un rischio inferiore dell'endpoint dello studio (0.75; 95% CI, {{4 }}.57 a 0.98) rispetto a quelli del gruppo convenzionale per l'abbassamento della pressione arteriosa. Al contrario, indipendentemente dal gruppo di riduzione della pressione arteriosa convenzionale o intensiva, i pazienti con un tasso di declino dell'eGFR maggiore o uguale al 15% avevano un rischio più elevato di eventi end-point dello studio e morte (.
Note: il modello di aggiustamento è stato aggiustato per fattori quali età, sesso, razza, anamnesi di diabete, fumo, anamnesi di malattie cardiovascolari, indice di massa corporea basale ed eGFR.
Discussione
Il meccanismo attraverso il quale la terapia antiipertensiva intensiva o antiipertensiva può portare a un rapido declino dell'eGFR è correlato alla perfusione renale. La perfusione renale dipende dall'autoregolazione del sistema renina-angiotensina e i pazienti con insufficienza renale cronica, in particolare quelli con insufficienza renale avanzata, hanno un sistema renina-angiotensina compromesso e disturbi correlati. In questo momento, ricevere un'intensa riduzione della pressione arteriosa può portare a ipoperfusione e fibrosi interstiziale, accelerando così la progressione della malattia renale cronica. Un altro esperto ha sottolineato che i pazienti che ricevono un trattamento antipertensivo intensivo hanno un carico maggiore di malattie sottostanti e il loro stato di salute è peggiore di quello dei pazienti con trattamento antipertensivo convenzionale, quindi il loro rischio di deterioramento della funzione renale è maggiore.

Lo studio ha anche rilevato che nei primi 4 mesi di trattamento antipertensivo, i cambiamenti di eGFR e SBP e il diabete erano fattori importanti nel predire il rapido declino di eGFR. Nei primi 4 mesi di trattamento antipertensivo, la SBP cambia notevolmente e i pazienti con un maggior declino dell'eGFR hanno un rischio più elevato di un rapido declino dell'eGFR. D'altra parte, la maggior parte dei pazienti diabetici ha una malattia aterosclerotica, quindi sono meno tolleranti alla terapia antipertensiva.
Overall, this study reveals that CKD patients with higher SBP, lower eGFR, higher UACR, and diabetes may be more prone to rapid eGFR decline when receiving antihypertensive therapy. In clinical practice, the changes in eGFR and SBP should be closely observed in the first 4 months of antihypertensive treatment, and individualized treatment should be considered when the decline rate of eGFR is >15 per cento. Allo stesso tempo, forse per i pazienti con diabete e malattia aterosclerotica, il trattamento antipertensivo deve essere più cauto.
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Cistanche è un'erba che è stata utilizzata nella medicina tradizionale cinese per curare le malattie renali. Si ritiene che nutra i reni e migliori la loro funzione riducendo l'infiammazione e aumentando il flusso sanguigno.
Uno studio ha scoperto che l'estratto di Cistanche ha ridotto il danno renale nei ratti con malattia renale cronica diminuendo lo stress ossidativo e l'infiammazione nei reni. Un altro studio sugli esseri umani ha scoperto che Cistanche ha contribuito a migliorare la funzione renale e a ridurre la proteinuria (eccesso di proteine nelle urine) nei pazienti con malattia renale cronica.
Cistanche può anche aiutare a proteggere i reni dai danni causati da farmaci e altre tossine.

1. Ku E, McCulloch CE, Copeland TP, et al. Declini acuti nella velocità di filtrazione glomerulare stimata negli studi sull'obiettivo della pressione sanguigna e rischio di esiti avversi. Am J Rene Dis. 1 giugno 2023:S0272-6386(23)00653-4.






