Come gestire la malattia renale cronica?

Contatto: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

Lipocalina Neutrofila Associata alla Gelatinasi (NGAL) e Progressione della Malattia Renale Cronica

Davide Bolignano, Antonio Lacquaniti, Giuseppe Coppolino, Valentina Donato, Susanna Campo, Maria Rosaria Fazio, Giacomo Nicocia, Michele Buemi

Astratto

Contesto e obiettivi: Malattia renale cronica(CKD) ha recentemente assunto proporzioni epidemiche, diventando una preoccupante causa emergente di morbilità, soprattutto se progredisce allo stadio terminale (ESRD). Gli autori miravano a valutare se la lipocalina associata alla gelatinasi neutrofila (NGAL), un nuovo biomarcatore specifico del danno renale acuto, potesse predire la progressione dell'insufficienza renale cronica.malattia renale cronica). Design, impostazione, partecipanti e misurazioni:I livelli sierici e urinari di NGAL, insieme a una serie di fattori presunti di progressione, sono stati valutati in una coorte di 96 pazienti (età media: 57 ± 16 anni) affetti da CKD non terminale (malattia renale cronica) (eGFR maggiore o uguale a 15 ml/min/1,73 m²) di varia eziologia. Progressione dell'insufficienza renale cronica (malattia renale cronica), valutato come raddoppio della creatinina sierica basale e/o insorgenza di ESRD, è stato valutato durante il follow-up.Risultati:Al basale, sia l'NGAL sierico che quello urinario erano inversamente, indipendentemente e strettamente correlati all'eGFR. Dopo un follow-up mediano di 18,5 mesi (range da 1,01 a 20), 31 pazienti (32%) hanno raggiunto l'endpoint composito. Al basale, questi pazienti erano significativamente più anziani e mostravano un aumento della creatinina sierica, del prodotto calcio-fosfato, della proteina C-reattiva, del fibrinogeno, della proteinuria giornaliera e dei livelli di NGAL, mentre i valori di eGFR erano significativamente più bassi. L'analisi di regressione del rischio proporzionale di Cox univariata seguita da multivariata ha mostrato che NGAL e sNGAL urinario predicevano la CKD (malattia renale cronica) progressione indipendentemente da altri potenziali fattori confondenti, inclusi eGFR ed età.Conclusione:Nei pazienti con insufficienza renale cronica (malattia renale cronica), NGAL riflette da vicino l'entità dell'insufficienza renale e rappresenta un marcatore di rischio forte e indipendente per la progressione dell'insufficienza renale cronica (malattia renale cronica).

ESTRATTO DI CISTANCHE E CISTANCHE: CURA DELLE MALATTIE RENALI

introduzione

Qualunque sia il processo patologico primario, il tasso di declino della funzione renale è riconosciuto come strettamente influenzato da diverse componenti secondarie. Tuttavia, sebbene ipertensione, proteinuria, iperlipidemia e infiammazione rappresentino alcuni importanti fattori di rischio modificabili, di per sé questi elementi non sono sufficienti per spiegare adeguatamente gli esiti renali nei pazienti affetti damalattia renale cronica(CKD) (1,2).

Recenti osservazioni hanno evidenziato il ruolo cruciale del tubulo renale nella genesi e nella progressione dell'insufficienza renale cronica (malattia renale cronica); indipendentemente dalla malattia primaria e dall'eventuale presenza di condizioni dannose sovrapposte, i meccanismi patogeni che causano la progressiva distruzione renale convergono su una via tubulo-interstiziale comune caratterizzata da atrofia tubulare e ipossia, danno capillare peritubulare e fibrosi interstiziale, spiegando infine l'evoluzione irreversibile verso l'uremia terminale (3). In accordo con questo punto di vista, è ormai ampiamente accettato che in alcune malattie renali (malattia renale cronica)-le malattie associate, come la nefropatia diabetica, il tasso di deterioramento della funzione renale e l'esito renale complessivo a lungo termine, sono più accuratamente associate al grado di compromissione tubulo-interstiziale renale che alla gravità delle lesioni glomerulari. In effetti, è stato riportato che diverse proteine ​​tubulari sono strettamente coinvolte nella patogenesi sperimentale del danno tubulare e nella sua progressione verso la fibrosi terminale, che porta all'uremia(4). Non meno importanti, come descritto da diversi autori, molti di questi fattori, come la proteina legante gli acidi grassi di tipo epatico vettore cellulare (L-FABP), l'endotelina-1, la microglobulina -2 e l'N -acetil{9}}glucosaminidasi (NAG) può acquisire un importante impatto clinico se considerata come predittori di gravità e progressione di specifica CKD (malattia renale cronica)-condizioni correlate (5-7).

In uno studio recente(8), abbiamo sottolineato che i soggetti con nefropatia membranosa e funzionalità renale compromessa hanno mostrato livelli basali esageratamente aumentati di lipocalina associata alla gelatinasi neutrofila (NGAL), una piccola proteina kD 25- rilasciata in modo massiccio dal rene cellule tubulari dopo vari stimoli dannosi. Inoltre, i soggetti con NGAL basale più elevato hanno mostrato un rischio considerevolmente aumentato di peggioramento della funzione renale residua entro 1 anno rispetto a quelli con valori NGAL basali inferiori. Ciò ha attribuito a NGAL un interessante valore predittivo, sebbene confinato a una piccola e patologicamente omogenea popolazione di pazienti. Partendo da questi presupposti, lo scopo principale del presente studio prospettico è stato, al contrario, quello di esaminare l'eventuale valore predittivo della misurazione dell'NGAL sierico e urinario per la progressione dell'insufficienza renale cronica (malattia renale cronica)in una più ampia coorte di pazienti con non avanzatomalattia renale cronicadi varia eziologia.

Materiali e metodi

Pazienti e dati di riferimento

Abbiamo esaminato 96 pazienti europei bianchi con vari gradi di insufficienza renale riferiti alla CKD (malattia renale cronica)ambulatorio del Dipartimento di Medicina Interna dell'Azienda Ospedaliera Universitaria di Messina da gennaio a marzo 2006. Lo studio è stato approvato dal Comitato Etico locale e tutti i pazienti hanno espresso consenso informato scritto. I criteri di inclusione erano la presenza di CKD (malattia renale cronica)di stadi da 2 a 4 secondo la classificazione della National Kidney Foundation e una funzione renale stabile, definita come l'assenza di qualsiasi raddoppio transitorio o permanente dei livelli di creatinina sierica per almeno 5 mesi prima di iniziare lo studio.

Per ridurre al minimo i potenziali fattori confondenti, i pazienti con creatinina sierica superiore a 6 mg/dl e/o velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR)<15ml in(national="" kidney="" foundation="" stage="" 5);="" malignancy;="" liver,="" thyroid,="" or="" infectious="" diseases;="" severe="" proteinuria="" (="">3,5 g/d), stati infiammatori; alterazioni della conta o della formula dei leucociti; e il trattamento con steroidi o immunosoppressori, sono stati esclusi dallo studio. insufficienza renale cronica (malattia renale cronica) è stata la conseguenza di glomerulonefrite confermata da biopsia in 25 pazienti (26 percento), nefropatia diabetica in 19 (20 percento), policistico autosomicomalattie renaliin 25(26 per cento), altri tipi dimalattie renaliin 21 (22 percento) e sconosciuto nei restanti sei. L'anamnesi dei pazienti è stata accuratamente registrata mediante intervista e confermata controllando le cartelle dei pazienti, registrando anche le prescrizioni di farmaci. È stato eseguito l'esame clinico, inclusa la valutazione dell'IMC e della glicemia. La pressione arteriosa è stata misurata tre volte e il valore medio è stato considerato per l'analisi dei dati.

Misure di laboratorio

I campioni di sangue sono stati prelevati al mattino prima di qualsiasi assunzione di cibo ed è stata anche raccolta la seconda minzione di urina della giornata. I parametri biochimici comuni, inclusi urea, creatinina, acido urico, lipidi sierici ed elettroliti, albumina, emoglobina, proteinuria, fibrinogeno e proteina C-reattiva (CRP) sono stati misurati al basale in tutti i pazienti, secondo metodi standard nel laboratorio clinico di routine .eGFR è stato valutato utilizzando la formula Modification of Diet in Renal Disease, equazione 7, derivata da Levey et al.(9). Ulteriori campioni di sangue sono stati immediatamente posti in provette vacutainer refrigerate contenenti etilendiamminotetraacetato di potassio e il plasma è stato prontamente separato in una centrifuga refrigerata. I campioni sono stati quindi conservati a -80 grado C fino al test. Dieci millilitri di urina fresca sono stati miscelati con 1 ml di tampone Tris 10 mM, pH 8,6, con 0,05 percento di Tween 20 e 0,01 percento di inibitori della proteasi contenenti NaN3 (benzamidina 10 mM, acido aminocaproico 10 mM , 20 mM di etilendiamminotetraacetato e aprotinina). Questa miscela è stata centrifugata a 3000 rpm per 8 minuti e conservata a -80 gradi fino al dosaggio.

L'NGAL è stato misurato nel sangue e nelle urine utilizzando un kit ELISA disponibile in commercio (Antibody Shop, Gentofte, Danimarca), secondo le istruzioni del produttore. Tutti i campioni sono stati diluiti spesso per ottenere la concentrazione per la densità ottimale secondo le istruzioni del kit ELISA. I coefficienti di variazione (e gli intervalli di confidenza al 95 percento [CI]) per i test NGAL nel siero e nelle urine erano 3.0 percento (1,2 a 4.0) e 2,1 percento (da 1,3 a 4.0), rispettivamente, per la variazione intra-saggio, e 8,2 percento (da 2,2 a 11,2) e 9,1 percento (da 6,8 a 18,1) per trasaggio variazione. Le reazioni enzimatiche sono state quantificate in un fotometro automatico per micropiastre. Tutte le misurazioni sono state effettuate in modo triplicato e in cieco. I livelli di NGAL sono stati espressi in nanogrammi per millilitro; L'NGAL è stato anche misurato in un piccolo gruppo di 14 soggetti sani con creatinina sierica normale, ben abbinata con CKD (malattia renale cronica)pazienti per età, sesso e pressione arteriosa (vedere Tabella 1).

Follow-UIp prospettico e esito renale

Dopo le valutazioni di base, i pazienti sono stati seguiti in modo prospettico fino alla fine del periodo di osservazione o al raggiungimento dell'endpoint primario dello studio. Quest'ultimo è stato definito dall'esito combinato del raddoppio della creatinina sierica basale, un indice surrogato accettato della pendenza GFR (10) e/o dall'insorgenza di malattia renale allo stadio terminale (ESRD). I pazienti sono stati contattati personalmente in caso di mancato appuntamento e alla data di fine dello studio, per evitare eventuali perdite durante il follow-up.

Analisi statistiche

Le analisi statistiche sono state eseguite con NCSS per Windows (versione 4.0), il software MedCalc (versione 8.0) e il pacchetto GraphPad Prism (versione 4.0). I dati sono stati presentati come media ± DS, mediana (intervallo) o frequenza percentuale, a seconda dei casi. Le differenze tra i gruppi sono state stabilite dal test t spaiato per valori normalmente distribuiti e dall'analisi di Kruskal-Wallis seguita dal test di Dunn per valori non parametrici. I valori dicotomizzati sono stati confrontati utilizzando il test X. I coefficienti di correlazione di Pearson o Spearman sono stati utilizzati in modo appropriato per testare le correlazioni tra eGFR e altre variabili. Prima che le correlazioni fossero testate, tutti i valori non distribuiti normalmente sono stati trasformati logaritmica per approssimare meglio le distribuzioni normali. Le variabili incorporate nella formula Modification of Diet in Renal Disease (9) sono state escluse dall'analisi. L'analisi delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC) è stata utilizzata per calcolare l'area sotto la curva (AUC) per NGAL ed eGFR e per trovare i migliori valori di cut-off NGAL per identificare la progressione verso l'endpoint renale. Le curve di Kaplan-Meier sono state generate per valutare la sopravvivenza renale in soggetti con valori sierici e urinari di NGAL al di sopra e al di sotto dei livelli di cut-off ottimali derivati ​​dal ROC. Le stime di rischio corrette per l'endpoint di progressione sono state calcolate utilizzando un'analisi univariata seguita da un'analisi di regressione del rischio proporzionale di Cox multivariata. L'analisi grafica esplorativa e la verifica di specifiche violazioni non hanno indicato deviazioni dall'assunzione di rischi proporzionali. Tutti i risultati sono stati considerati significativi se P lo era<>

Tabella 1. Dati demografici, somatometrici, clinici e di laboratorio di base della popolazione in studio

Risultati

Caratteristiche di base dei pazienti

Le principali caratteristiche di base della coorte di studio sono riassunte nella Tabella 1. L'età media dei pazienti era di 57±16 anni ed esattamente la metà di loro (n=48) era di sesso maschile. Ventuno pazienti (22%) avevano il diabete. La creatinina sierica media era 2,83±1,37 mg/dl, con un GFR medio stimato di 41,8 ± 19,1 ml/min/1,73 m² (intervallo da 16,2 a 80,5). I livelli sierici di NGAL erano significativamente più alti rispetto a quelli misurati nei controlli sani (515,4 [58.9-1405.5] contro 35,4 [18,9-46,5] ng/ml, P<0.0001),as were="" ungal="" levels(195.6="" [4.1="" to="" 801.6]="" versus="" 6.6="" [2.1="" to="" 9.6]="" ng/ml,=""><>

Correlazioni del GFR stimato

All'analisi univariata, il GFR stimato è risultato direttamente correlato all'emoglobina (R =0.24, P=0.02), mentre sono state evidenziate correlazioni significative inverse con il fibrinogeno (R= -0 .23, P= 0.03), prodotto fosfato di calcio(R =-0.26, P= 0.01), pressione arteriosa sistolica(R=-0.26, P=0.02) e molto vicino a uNGAL (R=-0.41,P< 0.0001)and="" sngal="" (r="-0.44,"><0.0001).figure 1="" provides="" a="" graphical="" resume="" of="" these="" findings.="" on="" the="" contrary,="" any="" significant="" correlation="" was="" described="" with="" other="" parameters,="" such="" as="" age,="" gender,="" bmi,="" cholesterol,="" triglycerides,="" crp,="" or="" proteinuria(r="" ranging="" from="" 0.06="" to="" 0.18,="" p="">0.06).Utilizzando eGFR come variabile dipendente in un modello di regressione multipla che include tutte le correlazioni univariate riportate in precedenza, solo le associazioni con NGAL sierico (sNGAL)( =-0.31,P=0 .005), NGAL(uNGAL)( =-0.27, P= 0.01) e fibrinogeno(=-0.22, P= 0.003) sono rimasti significativo. Da notare, questo modello spiegava circa il 34 percento della varianza totale di eGFR. La tabella 2 fornisce un riepilogo di questi rapporti.

Tabella 2. Analisi di regressione univariata e multipla del GFR stimato al basale

Figura 1. Correlazioni statistiche di base univariate (coefficiente di Pearson) del GFR stimato (formula MDRD).

Sono state evidenziate correlazioni significative con la lipocalina sNGAL (A) associata alla gelatinasi dei neutrofili sierici ,

urinario NGAL (uNGAL) (B), pressione sanguigna sistolica (C), emoglobina (D), fibrinogeno (E) e

prodotto di fosfato di calcio (F). sNGAL e unNGAL sono risultati essere i migliori correlati eGFR tra tutte queste variabili.

Endpoint di progressione durante il periodo di follow-up

Durante il periodo di osservazione (follow-up mediano di 18,5 mesi; range da 1,01 a 20), 31 pazienti (32%) hanno raggiunto l'endpoint renale composito. In particolare, 24 pazienti avevano livelli basali di creatinina raddoppiati, mentre sette pazienti hanno manifestato un grave peggioramento della funzionalità renale, che ha richiesto presto un trattamento dialitico (Figura 2); questi ultimi pazienti non differivano da altri progressori per quanto riguarda i principali parametri clinici e di laboratorio di base. Nessuno dei progressori ha sperimentato una regressione della creatinina sierica ai valori basali durante il periodo di osservazione. Ciò escludeva la possibilità che la comparsa di danno renale acuto (AKI) fosse erroneamente interpretata come CKD (malattia renale cronica)progressione.

I restanti 65 pazienti (68%) che non hanno avuto una progressione in CKD (malattia renale cronica)completato l'intero periodo di osservazione (20 mesi). Al basale, i soggetti progressisti erano significativamente più anziani e mostravano un aumento dei livelli sierici di creatinina e fosfato, così come il prodotto calcio-fosfato, la proteina C-reattiva, il fibrinogeno e la proteinuria giornaliera. Come previsto, hanno anche mostrato valori eGFR inferiori. Al contrario, non è stata notata alcuna differenza per sesso, parametri nutrizionali surrogati (albumina sierica e BMI, o lipidi sierici (trigliceridi e colesterolo) e PA. La tabella 1 mostra i dati principali e le differenze statistiche tra i pazienti con o senza progressione di CKD durante il follow-up su.

Figura 2. Il declino lineare di 1/creatinina (mg/dl) nei pazienti che hanno manifestato una progressione dell'insufficienza renale cronica (malattia renale cronica)durante il periodo di follow-up.

NGAL e progressione dell'insufficienza renale cronica (malattia renale cronica)

I soggetti progressisti presentavano valori sNGAL e uNGAL significativamente aumentati al basale rispetto ai non progressisti. L'analisi ROC ha mostrato un AUC per eGFR, sNGAL e unNGAL di {{0}}.64(IC 95%, da0.53 a 0.73),{{1{ {12}}}},70(IC al 95%,0,60 a 0,79) e 0,78 (IC al 95%, da 0,68 a 0,85) rispettivamente. Sia le aree sNGAL che unNGAL erano statisticamente diverse rispetto a quelle di eGFR (P= 0.03). Al contrario, la differenza tra le due aree NGAL non era significativa (P=0.25). Per sNGAL il miglior livello di cut-off è risultato essere 435 ng/ml (sensibilità 83,9 per cento, specificità 53,8 per cento), mentre per UNGAL era 231 ng/ml (sensibilità 80,6 percento, specificità 73,8 percento). La figura 3 mostra i rapporti dell'analisi ROC.

Figura 3.Curve caratteristiche operative del ricevitore di eGFR, lipocalina associata alla gelatinasi dei neutrofili sierici (sNGAL) e NGAL urinario (uNGAL) considerando la progressione dell'insufficienza renale cronica (malattia renale cronica)come variabile di stato.

L'area sotto la curva per eGFR, sNGAL e uNGAL era {{0}}.64 (IC 95%, da 0.53 a 0.73), {{1{ {12}}}},70 (IC al 95%, da 0.60 a 0,79) e 0,78 (IC al 95%, da 0,68 a 0,85).

Sia le aree sNGAL che unNGAL erano significativamente diverse da quelle di eGFR (P= 0.03). Al contrario, la differenza tra le due aree NGAL non era significativa (P=0.25).

I quadrati neri rappresentano i migliori valori di cut-off per prevedere la progressione della CKD (malattia renale cronica).

Per sNGAL questo valore è risultato essere 435 ng/ml, con una sensibilità di 83,9 (IC al 95%, da 66,3 a 94,5) e una specificità di 53,8 (IC al 95%, da 41.0 a 66,3),

mentre per unGAL era 231 ng/ml con una sensibilità di 80,6 (IC 95%, da 62,5 a 92,5) e una specificità di 73,8 (IC 95%, da 61,5 a 84,0).

Le curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier nei pazienti con livelli di sNGAL e uNGAL al di sopra e al di sotto del cut-off ottimale sono presentate nella Figura 4 e nella Figura 5. I soggetti con valori di sNGAL superiori a 435 ng/ml hanno sperimentato un'evoluzione significativamente più rapida verso l'endpoint (P{{5} ). Rapporti simili ma più forti sono stati evidenziati se i soggetti sono stati classificati in base ai valori UNGAL. I soggetti con valori uNGAL superiori a 231 ng/ml hanno mostrato una progressione significativamente più rapida verso l'endpoint (P< 0.0001),="" with="" a="" mean="" follow-up="" time="" of="" 13.2="" mo="" (95%="" ci,11.9="" to="" 15.9)compared="" with="" 19.2="" mo="" (95%="" ci,17.9="" to="" 19.8)="" for="" ungal="" below="" the="">

Figura 4. Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier dell'end-point renale in pazienti con livelli sierici di lipocalina associata alla gelatinasi neutrofila (sNGAL) al di sopra e al di sotto del livello di cut-off delle caratteristiche operative del ricevitore ottimale di 435 ng/ml.

Pazienti con sNGAL＞435 ng/ml hanno mostrato una progressione significativamente più rapida verso l'endpoint (P= 0.002, log-rank test), con un hazard ratio di 3,37 (IC 95%, 1.86 a 7,62). Viene riportato il numero di soggetti non progressisti ancora nello studio in momenti specifici.

Figura 5. Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier dell'end-point renale in pazienti con livelli di lipocalina associata alla gelatinasi dei neutrofili urinari (uNGAL) al di sopra e al di sotto del livello di cut-off ROC ottimale di 231 ng/ml.

Pazienti con UNGAL＞231 ng/ml hanno mostrato una progressione significativamente più rapida verso l'endpoint (P＜0.0001, log-rank test), con un hazard ratio di 7,45 (IC 95%, da 3,58 a 15,53). Viene riportato il numero di soggetti non progressisti ancora nello studio in momenti specifici.

Utilizzando la mediana di sNGAL(195 ng/ml) e uNGAL(515 ng/ml) invece del miglior valore di cut-off derivato dal ROC, è stata osservata una tendenza simile in entrambe le curve di sopravvivenza (dati non mostrati).

Analisi di regressione di Cox monoariata/multipla e progressione dell'insufficienza renale cronica (malattia renale cronica): Identificare i presunti fattori di rischio associati alla progressione dell'insufficienza renale cronica (malattia renale cronica), abbiamo eseguito un'analisi di regressione di Cox, inserendo nel modello tutte le variabili che erano diverse al basale nei pazienti che hanno raggiunto l'end-point durante l'intero periodo di follow-up (età, prodotto calcio-fosfato, fibrinogeno, PCR e proteinuria) . L'analisi univariata ha mostrato che solo eGFR (HR 0.78; IC 95%, da 0.63 a 0.96; P=0.02),sNGAL (HR 1.02 :95% CI da 1,01 a 1,03;P= 0.0003) e unNGAL(HR1.04;95% CI, da 1,02 a 1,05;P<0.0001)were significantly="" associated="" with="" endpoint,="" whereas="" calcium-phosphate="" product,="" fibrinogen,="" crp,="" proteinuria,="" and="" even="" age="" failed="" to="" reach="" statistical="" significance.="" table="" 3="" summarizes="" the="" unadjusted="" hazard="" ratios="" for="" the="" study="" outcome="" associated="" with="" various="" parameters="" taken="" into="">

Tabella 3. Modello di regressione univariata dei rischi proporzionali di Cox per la progressione dell'insufficienza renale cronica (malattia renale cronica)

È stata costruita una regressione di Cox multipla, inserendo contemporaneamente nel modello tutte le variabili risultate significativamente associate all'endpoint all'analisi univariata (sNGAL, unNGAL e eGFR). Inoltre, in questo modello è stata inserita anche l'età in quanto rappresenta comunemente uno dei fattori di rischio più importanti per la CKD (malattia renale cronica)progressione, sebbene in questa popolazione non sia stata trovata statisticamente associata all'endpoint renale.

I risultati di questa analisi hanno indicato che sia uNGAL che sNGAL predicevano un rischio più elevato di insufficienza renale cronica (malattia renale cronica)progressione indipendentemente dall'eGFR e dall'età. In dettaglio, l'aumento di 10 ng/ml di uNGAL è stato associato a un aumento del 3% del rischio di progressione (HR1,03; IC 95%, da 1,02 a 1,04; P= 0.0005), mentre l'aumento di 10 ng/ml di sNGAL ha aumentato questo rischio del 2% (HR 1,02; IC 95%, 1,01-1,03; P= 0.04).

I risultati sono rimasti sostanzialmente invariati se CKD (malattia renale cronica)la progressione è stata definita come il raddoppio della sola creatinina e i sette pazienti che hanno iniziato il trattamento dialitico sono stati censurati. La tabella 4 riassume i dati dell'analisi multivariata di Cox.

Tabella 4. Modello multivariato di regressione dei rischi proporzionali di Cox per la progressione dell'insufficienza renale cronica (malattia renale cronica)

Discussione

I risultati del presente studio indicano chiaramente che NGAL rappresenta un nuovo marker di rischio di CKD (malattia renale cronica)progressione. Se il valore predittivo dell'eGFR basale conferma il suggerimento generale secondo cui una funzione renale già compromessa è un fattore importante per la successiva progressione del danno renale, notevolmente, sia l'urinario che l'sNGAL hanno mostrato un potere predittivo molto impressionante in tale contesto anche dopo l'aggiustamento per l'eGFR . Ciò suggerisce che NGAL non sarebbe un semplice indice surrogato dell'eGFR basale, ma un marker di per sé, predicendo la progressione della CKD oltre le informazioni fornite dalla stima GFR.

Negli ultimi anni, CKD (malattia renale cronica)è diventato un grave problema di salute pubblica. Il rapporto annuale 2007 sui dati degli Stati Uniti. Renal Data System ha stimato una prevalenza complessiva in forte aumento di CKD (malattia renale cronica)(11), soprattutto per le fasi precedenti(12). Inoltre, l'insufficienza renale cronica è oggi classificata come una condizione di rischio indipendente per le malattie cardiovascolari; tale rischio aumenta parallelamente al peggioramento della funzionalità renale ed è massimo nella fase terminale (ESRD)(13). Per queste ragioni, l'identificazione di nuovi fattori ambientali, genetici e biologici coinvolti nella progressione dell'insufficienza renale cronica rappresenta una sfida intrigante ma difficile, che sta diventando un imperativo poiché è ampiamente riconosciuto che i soli fattori di rischio tradizionalmente considerati, come l'ipertensione o la proteinuria, non sono più a lungo sufficiente per spiegare e prevedere completamente le diverse evoluzioni di questa malattia.

Recentemente, molti altri fattori modificabili e non modificabili sono stati studiati come presunte condizioni di rischio di insufficienza renale cronica (malattia renale cronica)progressione. Ad esempio, studi indipendenti hanno correlato il genere maschile a una progressione significativamente più rapida verso l'ESRD(14), mentre questa associazione è stata dibattuta da altri autori perché sembrava essere fortemente confusa da altri fattori(15). Fosfato sierico più elevato e prodotto fosfato di calcio, a differenza del calcio sierico, erano associati a un aumentato rischio indipendente di insufficienza renale cronica progressiva (malattia renale cronica)(16), così come diversi fattori circolanti come il fattore di crescita dei fibroblasti 23, l'apolipoproteina-A4, la dimetilarginina asimmetrica e il peptide natriuretico di tipo B(17-20).

Negli ultimi anni, tuttavia, diversi studi hanno sottolineato il ruolo cruciale svolto dal tubulo renale nella genesi della malattia progressiva acuta emalattia renale cronicae la sua evoluzione allo stadio terminale (3). La ricerca di sostanze precoci e specifiche in grado di rivelare l'insorgenza di danno renale acuto ha rivelato che l'NGAL è uno dei biomarcatori più promettenti nel futuro della nefrologia clinica (21). Questa piccola proteina 25-kD, appartenente alla superfamiglia delle "lipocaline", viene rilasciata massicciamente nel sangue e nelle urine da cellule tubulari danneggiate dopo varie condizioni potenzialmente dannose per il rene in modelli sperimentali e clinici umani. Non meno importante, il rilascio di NGAL dal tubulo renale si verifica subito dopo il danno, in particolare prima dell'aumento della creatinina sierica e consentendo così l'avvio tempestivo di misure terapeutiche preventive.

Sulla base di queste proprietà uniche, lavori recenti hanno convalidato l'affidabilità di NGAL come predittore specifico, sensibile e precoce di AKI dopo chirurgia cardiaca, somministrazione di contrasto, shock settico e persino trapianto renale (22-26). Nel nostro studio, NGAL è stato misurato in una coorte di pazienti affetti da CKD non avanzato (malattia renale cronica)con funzionalità renale stabile. È interessante notare che, a parte il valore predittivo già citato, è stata descritta una correlazione stretta, indipendente e inversa con la GFR stimata sia per sNGAL che per uNGAL, suggerendo che in queste particolari condizioni questa proteina può anche rappresentare un indice surrogato della funzione renale residua, simile a quanto precedentemente descritto altrove (27-29).

Recentemente, Mori e Nakao (30) hanno proposto un'interessante teoria che potrebbe spiegare la relazione tra NGAL e GFR, suggerendo che l'aumento di NGAL non è solo la conseguenza passiva della ridotta clearance renale. Questa ipotesi, chiamata "teoria degli incendi boschivi", presuppone che l'aumento di NGAL inmalattia renale cronica("incendio boschivo") è la conseguenza di una produzione sostenuta da parte di cellule tubulari "infiammate" ma vitali, mentre l'aumento della creatinina sierica e la contrazione del GFR sono il mero risultato passivo di una perdita generale di cellule funzionali o nefroni. Da questo punto di vista, NGAL rappresenterebbe un indicatore in tempo reale di quanto danno renale attivo esiste all'interno della condizione complessiva di insufficienza renale cronica.

Conclusioni

Abbiamo chiaramente dimostrato che nei soggetti affetti da CKD non terminale (malattia renale cronica), NGAL rappresenta un nuovo predittore renale indipendente di CKD (malattia renale cronica)progressione che fornisce anche un buon riflesso della gravità della malattia renale. Tuttavia, il presente studio presenta alcune limitazioni che dovrebbero essere menzionate.

In primo luogo, si trattava di uno studio a centro singolo e la coorte di pazienti era relativamente piccola. Queste limitazioni non ci hanno permesso, ad esempio, di valutare l'influenza di diverse malattie primarie sulla CKD (malattia renale cronica)progressione ed eventuale relazione con i corrispondenti livelli di NGAL. La conferma in coorti più ampie è indispensabile per attribuire validità generale ai nostri rapporti. In secondo luogo, anche se i pazienti arruolati hanno mostrato varie malattie primarie che causano CKD (malattia renale cronica), la distribuzione percentuale risultante della patologia renale non era rappresentativa di una tipica CKD (malattia renale cronica)popolazione.

Infine, la durata del tempo di follow-up è stata scelta apposta per essere relativamente breve. Ciononostante, l'end-point primario è stato raggiunto da un terzo dei partecipanti e il modello statistico è stato abbastanza potente da stabilire relazioni indipendenti tra NGAL e la progressione della CKD (malattia renale cronica). Ulteriori approfondimenti dovrebbero essere intrapresi per verificare se questi risultati possono essere confermati in un periodo di osservazione più lungo e per determinare se le misure terapeutiche mirate all'equilibrio NGAL sarebbero utili nel ritardare la progressione dell'insufficienza renale cronica (malattia renale cronica).

cistanche curano la malattia renale cronica

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Nota:Non un elenco di riferimento completo