Immunità umorale e cellulare alla sindrome respiratoria acuta grave Coronavirus-2 Vaccinazione nei pazienti con sarcoidosi

Sfondo:

Il vaccino contro la malattia da coronavirus 2019 induce risposte immunitarie sia anticorpali che a cellule T e si è dimostrato efficace nella prevenzione della malattia da coronavirus 2019, inclusa la sua forma grave, in individui sani. Tuttavia, i dettagli delle risposte anticorpali immunoglobuline-G del coronavirus-2 della sindrome respiratoria acuta grave e delle risposte delle cellule T specifiche del coronavirus-2 della sindrome respiratoria acuta grave nei pazienti con sarcoidosi sono sconosciuti.

L'immunità è il meccanismo di difesa naturale del corpo contro gli agenti patogeni invasori esterni. I linfociti T specifici sono una parte importante del sistema immunitario umano. Una risposta specifica delle cellule T si riferisce al riconoscimento e alla risposta delle cellule T a specifici antigeni nel corpo. Questa risposta è essenziale per proteggere il corpo dalle aggressioni e mantenere una buona salute. Questo articolo si concentrerà sulla relazione tra risposte specifiche delle cellule T e immunità.

In primo luogo, le risposte specifiche delle cellule T possono migliorare l'immunità umana. Quando il corpo umano viene invaso da agenti patogeni estranei, cellule T specifiche riconosceranno e si legheranno agli agenti patogeni. In questo momento, le cellule T rilasciano citochine e avviano una serie di risposte immunitarie, consentendo ad altre cellule immunitarie di riconoscere e attaccare i patogeni. In questo modo, l'immunità umana è migliorata.

In secondo luogo, le risposte specifiche delle cellule T possono aiutare il corpo a generare memoria immunitaria. Quando il sistema immunitario umano entra in contatto con un antigene specifico, le cellule T interessate lanceranno una risposta specifica per generare cellule T di memoria. Queste cellule T di memoria possono richiamare la memoria dell'antigene corrispondente nella successiva infezione virale, per intervenire rapidamente nell'attacco ai patogeni estranei. Questa memoria immunitaria può durare a lungo e migliora efficacemente l'immunità umana.

Infine, le risposte specifiche delle cellule T possono anche regolare l'equilibrio della risposta immunitaria. Nel sistema immunitario umano, le cellule T svolgono un importante ruolo regolatore nella risposta immunitaria. Sottotipi specifici di cellule T, come le cellule T CD4 plus e CD8 plus, regolano e bilanciano l'attività di diversi tipi di cellule immunitarie durante una risposta immunitaria. Questo può mantenere il sistema immunitario senza intoppi e mantenere un buono stato immunitario.

Nel complesso, le risposte specifiche delle cellule T sono una delle componenti importanti del sistema immunitario umano. Svolge un ruolo estremamente importante nel migliorare l'immunità umana, nella generazione della memoria immunitaria e nella regolazione dell'equilibrio della risposta immunitaria. Pertanto, mantenere una buona salute e una risposta specifica delle cellule T sufficiente è la chiave per mantenere l'immunità umana. Da questo punto di vista, dobbiamo migliorare la nostra immunità. Cistanche può migliorare significativamente l'immunità, perché Cistanche è ricca di varie sostanze antiossidanti, come vitamina C, carotenoidi, ecc. Questi ingredienti possono eliminare i radicali liberi, ridurre lo stress ossidativo e migliorare la resistenza del sistema immunitario.

Clicca supplemento cistanche deserticola

Scopo:

Misurare e confrontare le risposte anticorpali e le risposte delle cellule T utilizzando test di immunoassorbimento enzimatico e test di rilascio di interferone-gamma in pazienti con sarcoidosi infettati dalla malattia da coronavirus 2019 e vaccinati con CoronaVac.

Disegno dello studio:

Uno studio prospettico di coorte.

Metodi:

Un totale di 28 pazienti con sarcoidosi positivi al test di reazione a catena della polimerasi della malattia da coronavirus 2019 che sono stati infettati da coronavirus della sindrome respiratoria acuta grave-2 negli ultimi 6 mesi e non hanno ricevuto la vaccinazione per la malattia da coronavirus 2019 e 28 pazienti con sarcoidosi a cui è stata somministrata In questo studio sono state incluse 2 dosi di CoronaVac e mai avuto la malattia da coronavirus 2019.

I livelli di risposta immunitaria dei pazienti sono stati determinati misurando i livelli di immunoglobulina del coronavirus-2 della sindrome respiratoria acuta grave e di interferone-gamma nel sangue dei pazienti rispettivamente mediante il metodo dei test dell'immunosorbente legato all'enzima e i test del test di rilascio dell'interferone-gamma .

Risultati:

L'età media dei pazienti nel gruppo con infezione da COVID era 48,1 ± 11,3, mentre l'età media dei pazienti nel gruppo vaccinato era 55,6 ± 9,32. Il tempo medio trascorso dall'infezione è stato di 97,32 ± 42,1 giorni, mentre dalla seconda dose di vaccinazione erano trascorsi 61,3 ± 28,7 giorni. Nel gruppo infetto da COVID, i test di rilascio dell'immunoglobulina-G e dell'interferone-gamma sono risultati positivi rispettivamente nel 64,3% e nell'89,3% dei pazienti. Nel gruppo vaccinato, l'immunoglobulina-G era positiva nel 10,7% dei pazienti e il test di rilascio dell'interferone-gamma era positivo nel 14,3%.

Conclusione:

Le risposte immunitarie innate sono migliori delle risposte immunitarie adattative nei pazienti con sarcoidosi. Il vaccino coronaVac è insufficiente per generare immunità umorali e cellulari nei pazienti con sarcoidosi.

INTRODUZIONE

La sarcoidosi è una malattia infiammatoria sistemica che deriva dall'accumulo anormale di cellule infiammatorie negli organi colpiti. Sebbene l'eziopatogenesi della sarcoidosi non sia completamente compresa, è noto che coinvolge lo sviluppo di cellule effettrici immunitarie che regolano l'immunità cellulare e la risposta infiammatoria non specifica attraverso cellule presentanti l'antigene e T-helper antigene-specifico-1 (CD4 plus) linfociti dopo l'esposizione a un antigene sconosciuto in individui geneticamente predisposti e la formazione di una struttura di granuloma.1 Gli organi più coinvolti includono i polmoni e i linfonodi mediastinici, anche se possono essere coinvolti altri organi.2 L'accumulo di linfociti CD4 più nei tessuti coinvolti è una caratteristica di questa malattia, mentre i livelli di CD4 plus rimangono inalterati o diminuiti in altri tessuti e nel sangue.

I linfociti T CD4 plus sono responsabili della regolazione dei linfociti B che generano gli anticorpi e i natural killer e i linfociti CD8 plus per distruggere i microrganismi.3 Nelle infezioni virali, i linfociti T CD4 plus inducono le cellule B a produrre anticorpi che possono neutralizzare i virus e CD8 citolitico più cellule T, che uccidono le cellule infettate dal virus. Nella sarcoidosi, vi è una deficienza nelle relazioni presentazione-risposta dell'antigene dei linfociti CD4 più.4 La risposta immunitaria cellulare e la formazione di anticorpi potrebbero non verificarsi in modo adeguato nei pazienti con sarcoidosi infettati dalla sindrome respiratoria acuta grave coronavirus-2 (SARSCoV{{ 14}}) a causa del difetto dei linfociti CD4 plus.

Un'adeguata immunità umorale è indotta da una normale immunità cellulare; pertanto, nei pazienti con sarcoidosi può essere presente un'immunità umorale insufficiente. SARS-CoV-2 può provocare risposte delle cellule T senza alcuna sieroconversione anticorpale e queste risposte possono indicare un'esposizione a SARS-CoV-2 più precisa rispetto agli anticorpi. È stata inoltre segnalata l'inesistenza di anticorpi antivirali dopo altre infezioni virali.5-7 La vaccinazione è stata accettata come il metodo più efficace per controllare la pandemia causata da SARS-CoV-2. Mentre continuano ad essere somministrati vaccini efficaci, la risposta immunitaria indotta dal vaccino rimane controversa. Non è noto se i pazienti con sarcoidosi mostrino una suscettibilità differenziale all'infezione da SARS-CoV-2 o lo stato di immunità innata e adattativa dei pazienti dopo l'infezione da malattia da coronavirus-19 (COVID-19).

Pertanto, abbiamo valutato il livello di stato di immunità umorale e cellulare dei pazienti mediante SARS-CoV-2 immunoglobulina-G (IgG) utilizzando il metodo ELISA e attraverso il test di rilascio dell'interferone-gamma (IGRA) nei due gruppi di pazienti con sarcoidosi, che includevano pazienti con COVID confermato-19, ma non vaccinati con il vaccino SARS-CoV-2 e pazienti vaccinati con due dosi di CoronaVac (gruppo vaccinato) e non affetti da COVID{{7 }}.
MATERIALE E METODI

Progettazione dello studio

Questo studio è stato condotto come studio prospettico di coorte in un ospedale universitario tra il 1° dicembre 2020 e il 1° giugno 2021.

Considerazioni etiche
L'approvazione etica è stata ricevuta dal comitato etico locale dell'università il 9 luglio 2021 (#137423).

Partecipanti

Criterio di inclusione

All patients aged >Sono stati inclusi 18 anni e con diagnosi di sarcoidosi. I pazienti risultati positivi alla PCR negli ultimi 6 mesi e non ancora vaccinati contro SARS-CoV-2 sono stati inclusi nel gruppo infetto da SARS-CoV-2-. Sono stati inclusi pazienti che non avevano una storia di COVID-19, ma erano stati immunizzati con 2 dosi di CoronaVac (con l'ultima dose di vaccino somministrata almeno 1 mese fa) e senza uso attivo di immunosoppressori negli ultimi 6 mesi nel gruppo vaccinato.

Criteri di esclusione

Per il gruppo di infezione da SARS-CoV-2-: pazienti con COVID grave-19 (seguiti nel servizio o nell'unità di terapia intensiva durante l'infezione).

Per tutti i pazienti: ulteriori malattie sottostanti che potrebbero compromettere la risposta immunitaria (ad es. cancro, diabete mellito (DM) e insufficienza renale cronica), essendo stati vaccinati con il vaccino Biontech o non disposti a fornire il consenso.

Anti-SARS-CoV-2 NCP ELISA (IgG)

Nella maggior parte dei casi, da ciascun volontario sono stati raccolti 3 campioni in provette contenenti gel separatore sottovuoto. I campioni di siero ottenuti dopo aver centrifugato 3 ml di sangue a 5, 000 rpm per 5 minuti sono stati aliquotati in provette per microcentrifuga e conservati a -20 gradi per ulteriori test. All'inizio dello studio, i campioni di siero sono stati scongelati a temperatura ambiente. Inoltre, il kit ELISA è stato lasciato a temperatura ambiente per 30 minuti prima dell'uso. I sieri campione sono stati diluiti (1:101) e il test ELISA è stato eseguito in modo semiautomatico utilizzando lo strumento Triturus (Grifols, Barcellona, ​​Spagna). Il kit anti-SARS-CoV-2 NCP ELISA (IgG) è stato utilizzato secondo le condizioni di incubazione specificate e le istruzioni del test fornite dal produttore. È stata generata una curva standard delle diverse concentrazioni anticorpali nei campioni di siero riportando i valori di densità ottica misurati per i 6 sieri di calibrazione da punto a punto secondo le unità corrispondenti (lineare/lineare).

Per interpretare i risultati,<0.8 was considered negative, ≥0.8 to <1.1 as the cutoff value, and ≥1.1 as positive.

Anti-SARS-CoV-2 QuantiVac ELISA (IgG)

I campioni di siero sono stati prelevati dai congelatori a -20 gradi il giorno del test e portati a temperatura ambiente. Il kit di test è stato quindi lasciato a temperatura ambiente per 30 minuti prima dell'uso. Anche in questo caso, lo strumento semiautomatico Triturus è stato utilizzato per diluire i campioni ed eseguire il test. Il kit Anti-SARS-CoV-2 QuantiVac ELISA (IgG) è stato eseguito secondo le condizioni di incubazione specificate e le istruzioni del test fornite dal produttore. Le curve standard per ciascun anticorpo sono state generate come descritto in precedenza. Un grafico "punto a punto" è stato utilizzato per calcolare la curva standard da un computer.<8 RU/ml was interpreted as a negative result, ≥8 to <11 RU/ml as the cutoff value, and ≥11 RU/ml as the positive result.

SARS-CoV-2 test di rilascio dell'interferone ɣ (IGRA)

Il campione di sangue intero è stato raccolto in una provetta per il prelievo di sangue con litio-eparina e 0,5 mL di esso sono stati trasferiti in provette di stimolazione (CoV IGRA BLANK, CoV IGRA TUBE e CoV IGRA STIM), con le provette di stimolazione lasciato a 37 gradi per 16-20 h. Al termine del periodo di incubazione, la centrifugazione dei tubi di stimolazione è stata eseguita a 12,000 rpm per 10 min. Il supernatante del plasma è stato quindi conservato in un tubo di polipropilene a -20 gradi per ulteriori test. Il test di rilascio dell'interferone-gamma (INF-ɣ) è stato eseguito secondo le linee guida del produttore. La misurazione fotometrica dell'intensità del colore della piastra ELISA è stata applicata in un lettore automatico di piastre (ELx800, BioTek, VT, USA) alla lunghezza d'onda di 450 nm (intervallo di riferimento: 620-650 nm).

La concentrazione di IFN-ɣ è stata determinata utilizzando una curva standard. Per interpretare i risultati, i valori OD sono stati convertiti in valori mUI/ml utilizzando il programma Magellan F50 (versione 7.2). I risultati sono stati ottenuti regolando il valore della provetta CoV IGRA con il valore del bianco CoV IGRA. Se il valore era<100 ml U/ml, the interaction with SARS-CoV-2 was considered negative. If the value was 100-200 ml U/ml, it was considered as the limit value, and a value >200 ml U/ml sono stati considerati indicativi di un'interazione positiva con SARS-CoV-2.

Raccolta dati

Dai pazienti sono state ottenute informazioni personali e demografiche e storie di vaccinazione COVID-19 e COVID-19. I risultati SARS-CoV-2 IGRA e anti-SARS-CoV-2 IgG (NCP e QuantiVac) sono stati ottenuti dai registri di laboratorio.

Dimensioni dello studio

Dei 240 pazienti con sarcoidosi nella clinica ambulatoriale della sarcoidosi, 56 hanno soddisfatto i criteri per l'inclusione in questo studio. I pazienti sono stati classificati come infetti da SARS-CoV-2- e i gruppi vaccinati. Utilizzando i test ELISA e IGRA, sono stati misurati rispettivamente i livelli di SARS-CoV-2 IgG e INF-ɣ ed è stato studiato lo stato di immunità dei pazienti contro SARS-CoV{-2 IgG.

Mentre lo stato di immunità innata dei pazienti è stato valutato per i pazienti con una storia di COVID-19 senza vaccinazione, lo stato di immunità acquisita dei pazienti è stato valutato nei pazienti vaccinati con 2 dosi di CoronaVac e che non hanno mai avuto COVID-19 (Questi pazienti non presentavano sintomi o anamnesi di contatto con pazienti affetti che avrebbero potuto far sospettare la malattia).

Analisi statistica

Per le analisi statistiche è stato utilizzato il software SPSS versione 20.0 (AIMS, İstanbul, Turchia). Le variabili categoriche sono state presentate come percentuali e frequenze, mentre le variabili continue sono state indicate come mediane e intervalli interquartili

RISULTATI

Sono stati arruolati in totale 56 pazienti, di cui 49 (87,5%) e 7 (12,5%) erano rispettivamente donne e uomini. L'età media dei pazienti era di 53,5 ± 10,9 anni. Il tempo medio di follow-up per i pazienti è stato di 6,68 ± 4,03 (1-10) anni con la diagnosi di sarcoidosi. Di questi, il 37,5% dei pazienti era allo stadio 2 e il 62,5% era allo stadio 3 della sarcoidosi. Del totale, il 42,9% dei pazienti non presentava comorbidità, mentre 32 (57,1%) presentavano comorbilità (Tabella 1).

L'età media di 28 pazienti (24 F/4 M) pazienti nel gruppo infetto da SARS-CoV-2 era di 48,1 ± 11,3 (30-63) anni, mentre quella dei 28 pazienti nel gruppo vaccinato era 55,6 ± 9,32 (38-68) anni. Il tempo medio trascorso dall'infezione nel gruppo infetto da SARS-CoV-2-è stato di 97,32 ± 42,1 (45-180) giorni, mentre erano trascorsi 61,3 ± 28,7 (37-120) giorni dalla seconda dose di vaccinazione è stato somministrato nel gruppo vaccinato. Il periodo di follow-up dei pazienti nel gruppo infetto da SARS-CoV-2-con diagnosi di sarcoidosi e nel gruppo vaccinato è stato rispettivamente di 7,41 ± 4,89 anni e 5,96 ± 3,15 anni. Le distribuzioni medie dell'indice di massa corporea in base allo stadio della sarcoidosi e alla comorbidità sono illustrate nella Tabella 1.

A total of 15 (53.6%) of the 28 patients in the SARS-CoV-2- infected group were included in the study within the first 3 months of the disease diagnosis, while 13 (46.4%) patients were included at 3-6 months (Table 1). In the SARS-CoV-2-infected group, within 3 months of infection, the antibody test with QuantiVac ELISA was positive in 13 (86.6%) of the 15 patients, and the antibody test was positive in 5 of 13 patients (38.4%) who had passed >3 mesi dopo l'infezione (Tabella 2). Mentre i pazienti con risultati ELISA (IgG) NCP anti-SARS-CoV-2 positivi erano il 64,3% (n=18) nel gruppo con infezione da SARS-CoV-2-, era il 3,5% ( n=1) nel gruppo vaccinato. Il risultato Anti-SARS-CoV-2 QuantiVac ELISA (IgG) è stato positivo nel 64,3% (n=18) dei pazienti con infezione da SARS-CoV-2-e nel 10,7% (n {{23} }) dei pazienti vaccinati (Tabella 2).

Mentre l'89,3% dei pazienti nel gruppo infetto da SARS-CoV-2-era positivo al test IGRA, la positività è stata del 14,3% nel gruppo vaccinato (Tabella 2).

DISCUSSIONE

Anti-SARS-CoV-2 NCP IgG e anti-SARS-CoV-2 QuantiVac IgG sono state rilevate nel 64,3% del gruppo infetto da SARS-CoV-2-, mentre il SARS-CoV{{ 11}} Il test IGRA è risultato positivo nell'89,3% degli stessi pazienti in 3-6 mesi di infezione. I linfociti T possono fornire una memoria immunitaria a lungo termine, mentre le risposte anticorpali specifiche diminuiscono nel tempo dopo un'infezione. Dan et al. ha riferito che ciascuna delle seguenti cellule immunitarie dell'immunità adattativa, incluse le cellule T CD4 più, le cellule B della memoria e le cellule T CD8 più contro SARS-CoV-2 hanno dimostrato una cinetica diversa a maggiore o uguale a 6 mesi di infezione.8 Kruse et al.9 hanno riferito che la risposta delle cellule T misurata dal test T-spot a 8 settimane dopo l'infezione da COVID-19 era dell'83,6 percento . Questi risultati di pazienti infetti possono facilitare la comprensione della creazione di endpoint surrogati di cellule T in futuro, sebbene al momento siano necessari studi supplementari.

Anti-SARS-CoV-2 NCP IgG, anti-SARS-CoV-2 QuantiVac IgG e SARS-CoV-2 IGRA sono stati rilevati negativi nel 96,5%, 89,3% e 85,7% dei rispettivamente il gruppo vaccinato. Dopo la vaccinazione, il 10,7% dei pazienti con sarcoidosi è risultato positivo per IgG e il 14,3% per IGRA. In letteratura sono riportati risultati contrastanti sull'efficacia della vaccinazione nei pazienti con sarcoidosi. Ad esempio, Tavana et al.10 hanno vaccinato 23 pazienti con sarcoidosi a 26 controlli e hanno concluso che la risposta immunologica a più antigeni influenzali non era diversa tra i pazienti con sarcoidosi ei controlli sani. Attualmente, l'efficacia della vaccinazione nei pazienti con sarcoidosi è sconosciuta.
I titoli anticorpali possono diminuire rapidamente dopo l'immunizzazione SARS-CoV-2,11 e sono stati rilevati titoli anticorpali elevati nei controlli post-infezione.12-14 Non è noto a quale livello e per quanto tempo i titoli anticorpali sono persistenti. In uno studio, la persistenza delle risposte cellulari e umorali è continuata per 8 mesi dopo la vaccinazione Ad26.COV2.S.15 Abbiamo misurato i titoli QuantiVac IgG anti-SARS-CoV-2 in 56 pazienti affetti da sarcoidosi tra 37 e 180 giorni dopo l'infezione, e li ha trovati positivi (maggiori o uguali a 11 RU/ml) nel 10,7% dei pazienti dopo la vaccinazione e nel 64,3% dei pazienti dopo l'immunizzazione naturale.

Uno studio ha confrontato i pazienti con sarcoidosi con controlli sani e ha notato una leggera risposta anticorpale nei pazienti con sarcoidosi dopo la vaccinazione antitetanica.5 Nel presente studio, abbiamo rilevato bassi livelli di anticorpi dopo la vaccinazione SARS-CoV-2 CoronaVac nei pazienti con sarcoidosi. In un altro caso di studio, la risposta umorale non si è verificata dopo la vaccinazione con due dosi di vaccino mRNA in pazienti che utilizzavano agenti immunosoppressori a causa di malattie reumatologiche.7 Uno studio ha esaminato la risposta delle cellule linfocitarie T CD4 plus contro SARS-CoV-2 e ha scoperto che SARS-CoV-2 IGRA è un utile indicatore della risposta immunitaria per lo screening di individui infetti da SARS-CoV-2.16

In uno studio condotto su una vasta popolazione in Cile, gli anticorpi sono stati rilevati nel 95,7% della popolazione oggetto dello studio. Dopo 9 settimane di vaccinazione con la seconda dose di CoronaVac, è stata osservata una diminuzione più rapida della proporzione nei pazienti con malattie come DM e ipertensione nei follow-up.17 Allo stesso modo, abbiamo registrato un basso valore anticorpale del 10,7% nei pazienti con sarcoidosi dopo la vaccinazione con CoronaVac per 37-120 giorni. Nei pazienti con insufficienza renale cronica sottoposti a dialisi e trapianto renale, sono stati rilevati livelli inferiori di IgG antiSARS-CoV-2 a causa di un'immunità umorale compromessa.18 Per quanto ne sappiamo, questo è il primo studio a valutare la risposta immunitaria contro la SARS- CoV-2 nei pazienti con sarcoidosi. Questi dati rivelano che l'immunità umorale e cellulare dei pazienti con sarcoidosi era insufficiente contro il vaccino CoronaVac.

In questo studio, sono stati esaminati solo i livelli anticorpali e i valori IGRA dopo l'immunizzazione naturale e l'immunizzazione acquisita con CoronaVac. Non sono stati raccolti dati per fornire informazioni sulla vaccinazione mRNA. Un'altra limitazione di questo studio è che i campioni di sangue dei pazienti sono stati raccolti in momenti diversi dopo l'immunizzazione, il che non riflette risultati simultanei.

Nei pazienti con sarcoidosi, è stato riscontrato che l'immunità innata alla SARS-CoV-2 diminuisce nel tempo. Le risposte immunitarie innate sono migliori delle risposte immunitarie adattative nei pazienti con sarcoidosi. Il vaccino coronaVac è insufficiente per indurre immunità umorali e cellulari nei pazienti con sarcoidosi. Il metodo IGRA ha generato risposte immunitarie innate e adattative contro SARS-CoV-2 con una sensibilità maggiore rispetto a quella contro il rilevamento di IgG nei pazienti con sarcoidosi.

Approvazione Comitato Etico:

L'approvazione etica è stata ottenuta dall'Università di IstanbulCerrahpaşa, Comitato etico della Facoltà di medicina di Cerrahpaşsa il 09.07.2021 (#137423).

Dichiarazione sulla condivisione dei dati:

I dati grezzi a supporto delle conclusioni di questo articolo saranno resi disponibili dagli autori, senza indebite riserve.
Contributi paternità:

Concept- EA, B.Ç.M., RA, SS, BK; Design- EA, B.Ç.M., RA, SS, BK; Raccolta o trattamento dei dati - EA, B.Ç.M., RA, SS, BK; Analisi o interpretazione - EA, B.Ç.M., RA, SS, BK; Ricerca bibliografica - EA, B.Ç.M., RA, SS, BK; Scrittura- EA, B.Ç.M., RA, SS, BK

Conflitto d'interesse:

Nessun conflitto di interessi è stato dichiarato dagli autori.

Finanziamento:

Gli autori hanno dichiarato che questo studio non ha ricevuto alcun sostegno finanziario.

RIFERIMENTI

Zissel G, Prasse A, Müller-Quernheim J. Sarcoidosis--concetti immunopatogenetici. Semin Respir Crit Care Med. 2007;28:3-14. [CrossRef]

2. Musellim B, Okumus G, Uzaslan E, et al. Epidemiologia e distribuzione delle malattie polmonari interstiziali in Turchia. Clin Respir J. 2014;8:55-62. [CrossRef]

3. Duréault A, Chapelon C, Biard L, et al. Infezioni gravi nella sarcoidosi: incidenza, predittori e risultati a lungo termine in una coorte di 585 pazienti. Medicina (Baltimora). 2017;96:e8846. [CrossRef]

4. Sweiss NJ, Salloum R, Gandhi S, et al. Una significativa linfopenia CD4, CD8 e CD19 nel sangue periferico dei pazienti con sarcoidosi è correlata a gravi manifestazioni della malattia. PLoS One. 2010;5:e9088. [CrossRef]

5. Seyhan EC, Günlüoğlu G, Altin S, et al. Risultati della vaccinazione antitetanica nella sarcoidosi. Sarcoidosi Vasc Polmone Diffuso Dis. 2012;29:3-10. [CrossRef]

6. Barouch DH, Stephenson KE, Sadoff J, et al. Risposte immunitarie umorali e cellulari durevoli 8 mesi dopo la vaccinazione Ad26.COV2.S. N Inglese J Med. 2021;385:951- 953. [CrossRef]

7. Connolly CM, Boyarsky BJ, Ruddy JA, et al. Assenza di risposta umorale dopo la vaccinazione con RNA messaggero SARS-CoV-2 a due dosi in pazienti con malattie reumatiche e muscoloscheletriche: una serie di casi. Ann Intern Med. 2021;174:1332-1334. [CrossRef]

8. Dan JM, Mateus J, Kato Y, et al. Memoria immunologica per SARS-CoV-2 valutata fino a 8 mesi dopo l'infezione. Scienza. 2021;371:eabf4063. [CrossRef] 9. Kruse M, Dark C, Aspden M, et al. Prestazioni del test T-SPOT®.COVID per il rilevamento delle cellule T reattive al SARS-CoV-2-. Int J Infetta Dis. 2021;113:155-161. [CrossRef]

10. Tavana S, Argani H, Gholamin S, et al. Vaccinazione antinfluenzale in pazienti con sarcoidosi polmonare: efficacia e sicurezza. Influenza Altri virus Respir. 2012;6:136-141. [CrossRef]

11. Ibarrondo FJ, Fulcher JA, Goodman-Meza D, et al. Decadimento rapido degli anticorpi anti-SARSCoV-2 nelle persone con Covid lieve-19. N Inglese J Med. 2020;383:10857. [CrossRef]

12. Ripperger TJ, Uhrlaub JL, Watanabe M, et al. I test sierologici SARS-CoV-2 ortogonali consentono la sorveglianza delle comunità a bassa prevalenza e rivelano un'immunità umorale duratura. Immunità. 2020;53:925-933.e4. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com