HydroZitLa inibisce la formazione di calcoli di ossalato di calcio nei ratti nefrolitici e promuove la longevità nel nematode Caenorhabditis Elegans Parte 1

Il basso apporto di liquidi, la bassa escrezione urinaria di citrato e l'elevato stress ossidativo sono i principali fattori causali della nefrolitiasi da ossalato di calcio (CaOx). HydroZitLa contiene citrato e antiossidanti naturali ed è sviluppato per correggere simultaneamente questi tre fattori. Gli antiossidanti teoricamente possono prolungare la durata della vita degli organismi. In questo studio, abbiamo studiato preclinicamente gli effetti antipatogeni, di allungamento della vita e anti-invecchiamento di HydroZitLa nelle cellule HK-2, ratti Wistar maschi e Caenorhabditis elegans. HydroZitLa ha inibito significativamente l'aggregazione dei cristalli di CaOx in vitro e ha ridotto lo stress ossidativo nelle cellule HK-2 sollecitate con fattori litogenici. Per la nefrolitiasi sperimentale, i ratti sono stati divisi in quattro gruppi: glicole etilenico (EG), EG più HydroZitLa, EG più Uralyt-U e controllo non trattato. I depositi di CaOx nei reni dei ratti EG più HydroZitLa e EG più Uralyt-U erano significativamente inferiori a quelli dei ratti EG. L'espressione intrarenale di 4-idrossinonenale nei ratti EG plus HydroZitLa era significativamente inferiore a quella dei ratti EG. I livelli di ossalato urinario dei ratti EG più HydroZitLa e EG più Uralyt-U erano significativamente inferiori a quelli dei ratti EG. I livelli di citrato urinario dei ratti EG più HydroZitLa e EG più Uralyt-U sono stati ripristinati al livello dei normali ratti di controllo. In C. elegans, l'integrazione con HydroZitLa ha esteso significativamente la durata media della vita dei nematodi fino al 34% senza alterare la capacità di alimentazione. L'accumulo di lipofuscina nei nematodi integrati con HydroZitLa era significativamente inferiore a quello del controllo non integrato. Inoltre, HydroZitLa ha inibito l'accorciamento dei telomeri, la sovraregolazione di p16 e la senescenza prematura nelle cellule HK-2 esposte a fattori di stress litogenici. Conclusioni, HydroZitLa ha inibito lo stress ossidativo e la formazione di CaOx sia in vitro che in vivo. HydroZitLa ha esteso la durata della vita e ritardato l'inizio dell'invecchiamento in C. elegans e cellule renali umane. Questa evidenza preclinica suggerisce che HydroZitLa è utile per inibire la formazione di calcoli di CaOx, promuovere la longevità e rallentare l'invecchiamento.

Il glicoside di cistanche può anche aumentare l'attività della SOD nei tessuti del cuore e del fegato e ridurre significativamente il contenuto di lipofuscina e MDA in ciascun tessuto, eliminando efficacemente vari radicali reattivi dell'ossigeno (OH-, H₂O₂, ecc.) e proteggendo dai danni al DNA causati da radicali OH. I glicosidi feniletanoidi di Cistanche hanno una forte capacità di scavenging dei radicali liberi, una maggiore capacità riducente rispetto alla vitamina C, migliorano l'attività della SOD nella sospensione dello sperma, riducono il contenuto di MDA e hanno un certo effetto protettivo sulla funzione della membrana dello sperma. I polisaccaridi Cistanche possono migliorare l'attività di SOD e GSH-Px negli eritrociti e nei tessuti polmonari di topi sperimentalmente senescenti causati dal D-galattosio, nonché ridurre il contenuto di MDA e collagene nei polmoni e nel plasma e aumentare il contenuto di elastina, hanno un buon effetto scavenging su DPPH, prolunga il tempo di ipossia nei topi senescenti, migliora l'attività della SOD nel siero e ritarda la degenerazione fisiologica del polmone nei topi senescenti sperimentalmente Con la degenerazione morfologica cellulare, gli esperimenti hanno dimostrato che Cistanche ha la buona capacità antiossidante e ha il potenziale per essere un farmaco per prevenire e curare le malattie dell'invecchiamento cutaneo. Allo stesso tempo, l'echinacoside in Cistanche ha una significativa capacità di eliminare i radicali liberi DPPH e ha la capacità di eliminare le specie reattive dell'ossigeno e prevenire la degradazione del collagene indotta dai radicali liberi, e ha anche un buon effetto di riparazione sul danno dell'anione dei radicali liberi della timina.

Fare clic su Funziona Cistanche

【Per maggiori informazioni:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Abbreviazioni

BSA Albumina di siero bovino

CaOx Ossalato di calcio

COM Ossalato di calcio monoidrato

EG Glicole etilenico

H2O2 Perossido di idrogeno

HZL HydroZitLa

iCOCI Indice di cristallizzazione dell'ossalato di calcio reagito con indolo

NaOx Ossalato di sodio

ROS Specie reattive dell'ossigeno

RTL Lunghezza relativa dei telomeri

SIPS Senescenza prematura indotta da stress

TA Tocoferil acetato

TAC Capacità antiossidante totale

4-HNE 4-Idrossinonenale

La malattia dei calcoli urinari è un'antica condizione nell'uomo documentata fin dall'era egiziana1,2. Questa malattia è ancora un problema urologico significativo in tutto il mondo con una prevalenza in progressivo aumento. I calcoli urinari sono composti prevalentemente da ossalato di calcio (CaOx), per lo più formati nei reni e altamente ricorrenti. Sebbene il calcolo renale sia ampiamente percepito come una condizione non pericolosa per la vita, ha una conseguenza letale. I calcoli danneggiano progressivamente i reni e alla fine causano malattie renali croniche3–7. L'onere economico della malattia dei calcoli è notevole, poiché il costo del trattamento e della gestione dei calcoli è paragonabile al costo combinato dei trattamenti per il cancro alla prostata e alla vescica8. Pertanto, è necessaria una nuova profilassi medica per la formazione di calcoli.

L'assunzione inadeguata di liquidi, la diminuzione dell'escrezione urinaria di citrato e l'aumento dello stress ossidativo sono i tre principali fattori causali della litogenesi del CaOx. Questi fattori dovrebbero essere corretti per prevenire la calcificazione di CaOx. L'assunzione di liquidi di 2,5–3 L/die è una misura preventiva generale9. Il citrato di potassio è un farmaco tradizionale per la malattia della pietra perché l'ipocitraturia è la causa più nota della formazione e della recidiva di calcoli di CaOx. Poiché è necessario un trattamento a lungo termine con citrato di potassio per prevenire efficacemente la recidiva della malattia dei calcoli, la scarsa aderenza diventa un problema a causa dei suoi effetti collaterali e del gusto cattivo/salato10-12. È stato dimostrato che l'aumento del gusto mediante l'aggiunta di sucralosio migliora la tolleranza dell'integrazione con citrato di potassio13.

Lo stress ossidativo indotto dalle specie reattive dell'ossigeno (ROS) è di vitale importanza nella litogenesi del CaOx14-19. È stato dimostrato che una dieta a basso contenuto di antiossidanti contribuisce alla formazione di calcoli nei ratti sperimentali aumentando la produzione di ROS, lo stress ossidativo e la deposizione intrarenale di CaOx20. L'intervento antiossidante ha attenuato lo stress ossidativo e ha inibito la deposizione di CaOx nei ratti nefrolitici16,21-23. I rimedi a base di piante medicinali e la medicina tradizionale per il trattamento dei calcoli hanno sostanzialmente mitigato lo stress ossidativo24.

La medicina erboristica tradizionale o la fitomedicina ha il vantaggio di un uso di lunga data nella comunità e i pazienti generalmente le considerano regimi naturali e sicuri. Tuttavia, va notato che la prova scientifica dell'efficacia e della sicurezza deve essere fornita prima dell'implementazione clinica. Abbiamo ipotizzato che il regime che combina medicina moderna e tradizionale potrebbe essere una soluzione innovativa per ridurre al minimo gli effetti collaterali senza compromettere l'efficacia terapeutica. Abbiamo sviluppato una nuova combinazione di medicina tradizionale e moderna, chiamata HydroZitLa (Hydrozitla o Hyla), come trattamento alternativo per i calcoli di CaOx.

I principali ingredienti attivi antipatogeni di HydroZitLa sono il citrato e l'estratto di acqua di gambo di banana. Il gambo di banana (Musa spp.) è una medicina tradizionale ayurvedica indiana da lungo tempo nota per il trattamento dei calcoli urinari25 e la sua attività inibitoria dei calcoli è stata dimostrata sperimentalmente26-29. Poonguzhali e Chegu hanno dimostrato che l'estratto di stelo di banana riduce significativamente l'escrezione urinaria di ossalato nei ratti urolitici iperossalurici30. Lo studio clinico preliminare di Pillai nel 1995 ha dimostrato che il nucleo dello pseudofusto di banana potrebbe essere utilizzato nel trattamento dell'urolitiasi31. Inoltre, il succo di gambo di banana ha un effetto diuretico che potrebbe aiutare a scovare i cristalli litogenici e facilitare il passaggio dei calcoli. Mentre il citrato di potassio corregge solo il fattore di rischio di ipocitraturia fornendo citrato, la bevanda HydroZitLa può correggere simultaneamente tutti e tre i suddetti fattori di rischio CaOx aumentando l'assunzione di liquidi, ripristinando il citrato urinario e fornendo antiossidanti naturali.

In questo studio, abbiamo studiato se HydroZitLa potesse esercitare l'effetto inibitorio della pietra di CaOx nei modelli in vitro e in vivo. È stata determinata la tossicità preclinica di HydroZitLa nelle cellule renali umane (HK-2) e nei topi. Dato che HydroZitLa conteneva antiossidanti di origine vegetale, abbiamo cercato di determinare se potesse prolungare la durata della vita e ridurre il fenotipo dell'invecchiamento in un modello di Caenorhabditis elegans. Abbiamo anche studiato se HydroZitLa potesse inibire l'accorciamento dei telomeri e la senescenza prematura nelle cellule HK-2.

Risultati

HydroZitLa: una bevanda sicura per il consumo. HydroZitLa è risultato negativo per Clostridium spp./{{0}}.1 g, Salmonella spp./25 g e Staphylococcus aureus/0.1 g. L'arsenico non è stato rilevato. Il piombo è stato trovato a un livello estremamente basso (0.033 ppm). Livelli di metalli, come Tl, As, Se, Mo, Zn, Sb, Pb, Cd, Co, Ni, Fe, Mn, Cr, Mg, V, Be, Ca, Cu, Ti, Sr e Li, in HydroZitLa, misurato dalla spettrometria di emissione ottica al plasma accoppiata induttivamente (ICP-OES) è mostrato nella Tabella supplementare 1. I metalli tossici inclusi Cd, Cr, As, Ni, Tl, Sb, Co, Be, V e Li non sono stati rilevati . Gli elementi in traccia, come Mg, Zn, Ca e Fe, sono stati trovati a 14.04±{{20}}.05, 2.09±0.05, 0. 86±0,02 e 0,16±0,001 ppm, rispettivamente.

In vitro, cytotoxicity of HydroZitLa in HK-2 cells using the 3-(4,5-dimethylthiazol-2yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay was performed and reported in our previous study32. Increased HydroZitLa   concentration gradually decreased cell survival. Te IC50 of HydroZitLa in HK-2 cells was 24.7% v/v. In vivo, acute toxicity testing revealed that all HydroZitLa-administered mice survived until the end of the experiment  (14 days). No gross lesions were found in the visceral organs in the HydroZitLa-administered group and the control group. Therefore, the LD50 of HydroZitLa was>20ml/kg.

Inibizione dell'aggregazione di CaOx e funzione antiossidante di HydroZitLa. HydroZitLa ha inibito significativamente l'aggregazione dei cristalli di ossalato di calcio monoidrato (COM), ma l'albumina sierica bovina (BSA, 1 mg/mL) no (Fig. 1A). L'acido citrico ha fortemente inibito l'aggregazione COM (Figura 1 supplementare).

La concentrazione di HydroZitLa al 10 percento (v/v) ha fornito la massima azione antiossidante con la più bassa citotossicità. Pertanto, abbiamo utilizzato HydroZitLa al 10% (v/v) per il successivo trattamento nel modello di coltura cellulare. La produzione di ROS nelle cellule HK -2 esposte a H2O2 e COM è stata significativamente aumentata rispetto al controllo, ma è stata significativamente ridotta dopo il co-trattamento con HydroZitLa (Fig. 1B). Inoltre, HydroZitLa ha ridotto significativamente i livelli di contenuto di carbonile proteico nelle cellule HK -2 esposte a H2O2 e COM (Fig. 1C). L'esposizione delle cellule HK-2 a H2O2 (1000 µM) e COM (150 µg/cm2 ) ha causato cambiamenti nella morfologia cellulare e un aumento della morte cellulare. Il cotrattamento HydroZitLa ha impedito il cambiamento morfologico, salvato le cellule dall'apoptosi e ripristinato la proliferazione cellulare (Fig. 1D).

Inibizione dei depositi di cristalli di CaOx nei reni di ratto. Il profilo biochimico dei campioni di urina 24-h post-intervento (giorno 35) ottenuti da ratti sperimentali è presentato nella Tabella 1. I reni dei ratti con glicole etilenico (EG) erano ingranditi e pallidi (Fig. 2A) e il loro peso erano significativamente maggiori di quelli dei ratti EG plus HydroZitLa ed EG plus Uralyt-U (Fig. 2B). La colorazione con ematossilina ed eosina (H&E) ha rivelato che i reni dei ratti EG avevano un robusto segno di infiammazione, mentre i reni dei ratti EG più HydroZitLa e EG più Uralyt-U apparivano normali, simili a quelli dei normali ratti di controllo (Fig. 2A). Tutte le sezioni renali colorate con H&E sono visualizzate nella Figura 2 supplementare.

I depositi di cristalli di CaOx birifrangenti sono stati marcatamente osservati nelle sezioni renali dei ratti EG, ma non sono stati trovati nelle sezioni renali dei normali ratti di controllo (Fig. 3A). Questi depositi di CaOx sono quasi scomparsi nelle sezioni renali di ratti EG plus HydroZitLa e EG plus Uralyt-U. Le micrografie polarizzate di tutte le sezioni renali sono mostrate nella Figura 3 supplementare.

La colorazione di Yasue ha confermato che i cristalli di CaOx (precipitati neri) si accumulavano in gran parte nei reni (sia nella corteccia che nel midollo) dei ratti EG, ma questa deposizione di CaOx era notevolmente inibita da HydroZitLa e Uralyt-U (Fig. 3A). Il numero di precipitati di CaOx nero nelle sezioni renali dei ratti EG plus HydroZitLa e EG plus Uralyt-U era significativamente inferiore a quello dei ratti EG (Fig. 3B). I risultati della colorazione Yasue di tutte le sezioni renali sono mostrati nella Figura 4 supplementare.

Riduzione dell'espressione del 4‑idrossinonenale (4‑HNE) nei tessuti renali. L'espressione intrarenale di 4- HNE, come marcatore di stress ossidativo, era notevolmente aumentata nei ratti EG rispetto ai normali ratti di controllo (Fig. 4A). Complessivamente, le espressioni di 4-HNE nei reni dei ratti EG più HydroZitLa e EG più Uralyt-U erano inferiori a quelle dei ratti EG. Tuttavia, quantitativamente, la proporzione di cellule 4-HNE-positive era significativamente inferiore solo nei ratti EG plus HydroZitLa rispetto ai ratti EG (Fig. 4A). I risultati della 4- colorazione HNE di tutte le sezioni renali sono presentati nella Figura 5 supplementare. In questo studio, abbiamo anche eseguito la colorazione immunoistochimica per la caspasi scissa -3, ma non abbiamo osservato un cambiamento significativo di questo apoptotico marcatore tra i gruppi (Figura 6 supplementare).

Riduzione dei livelli di ossalato urinario e dell'indice di cristallizzazione dell'ossalato di calcio (iCOCI) reagito con l'indolo. L'ossalato urinario era elevato nei ratti EG rispetto ai ratti di controllo. Questa elevazione di ossalato urinario è stata significativamente ridotta dopo i trattamenti HydroZitLa e Uralyt-U (Fig. 4B). Al contrario, il citrato urinario era diminuito nei ratti EG rispetto ai ratti di controllo. Sebbene i trattamenti HydroZitLa e Uralyt-U non abbiano aumentato significativamente i livelli di citrato urinario rispetto ai ratti EG, potrebbero ripristinare i livelli di citrato urinario al livello trovato nei normali ratti di controllo (Fig. 4C). I livelli di acido urico urinario rispetto ai gruppi EG, EG più HydroZitLa e EG più Uralyt-U non erano significativamente differenti (Fig. 4D). Simile all'ossalato urinario, i livelli di iCOCI urinari di ratti EG plus HydroZitLa e EG plus Uralyt-U erano significativamente inferiori a quelli dei ratti EG (Fig. 4E).

Estensione della durata della vita di C. elegans. L'integrazione con HydroZitLa (10–40 percento v/v) ha esteso significativamente la durata massima di C. elegans wild-type (Fig. 5A). Il massimo effetto di estensione della durata della vita è stato del 30% v/v, che potrebbe aumentare la sopravvivenza mediana dei nematodi da 16,0 giorni (controllo) a 21,5 giorni (aumento del 34,4%). La sopravvivenza mediana dei nematodi integrati con HydroZitLa al 10%, 20% e 40% v/v è stata significativamente prolungata a 18,5 (aumento del 15,6%), 19,5 (aumento del 21,9%) e 21,0 (aumento del 32,3%) giorni, rispettivamente. L'effetto di tutte le concentrazioni testate di HydroZitLa (dall'1 al 100 percento v/v) sulla sopravvivenza di C. elegans si riflette nella Figura 7 supplementare.

Il comportamento di assunzione di cibo, come indicato dai tassi di pompaggio faringeo, nei giorni 0, 5, 10 e 15 non era significativamente diverso tra supplementi con HydroZitLa (20%, 30% e 40% v/v) e non- nematodi di controllo integrati (Fig. 5B).

Il livello di lipofuscina autofluorescente (marcatore di invecchiamento) è stato monitorato all'interno dei nematodi dopo l'integrazione con HydroZitLa al 20%, 30% e 40% v/v (Fig. 6A). Le integrazioni di HydroZitLa a tutte le concentrazioni testate hanno ridotto significativamente i livelli di accumulo di lipofuscina nei nematodi rispetto al controllo (Fig. 6B).

Inibizione dell'attrito dei telomeri, sovraregolazione di p16 e senescenza prematura nelle cellule HK-2. Le lunghezze relative dei telomeri delle cellule HK -2 trattate con H2O2, NaOx e COM erano significativamente più brevi di quelle dei controlli non trattati (Fig. 6C). Il co-trattamento HydroZitLa ha impedito in modo significativo l'accorciamento dei telomeri nelle cellule HK-2 trattate con H2O2, NaOx e COM.

I risultati della doppia colorazione della -galattosidasi associata alla senescenza (SA- -gal) e p16 hanno dimostrato che la senescenza prematura indotta da stress (SIPS) indotta da H2O2, NaOx e COM, come indicato dall'aumento della proporzione di SA{{8 }} cellule gal-positive e sovraregolazione di p16 nelle cellule HK -2 (Fig. 6D). p16 è stato intensamente marcato in quelle cellule SA- -gal-positive. Il co-trattamento HydroZitLa ha inibito significativamente SIPS (diminuzione SA- - positività gal) e sovraregolazione p16 nelle cellule HK-2 esposte a H2O2, NaOx e COM (Fig. 6D).

Discussione

I progressi nello sviluppo di farmaci per la malattia dei calcoli renali sono relativamente lenti e da decenni non vengono implementati clinicamente nuovi farmaci33. Una terapia sostitutiva con citrato alcalino è ancora un farmaco ampiamente utilizzato per la prevenzione delle recidive di calcoli. Gli effetti collaterali gastrointestinali e il cattivo gusto sono i principali inconvenienti del trattamento con citrato di potassio che causano scarsa compliance11-13. La linea guida EAU per l'urolitiasi affermava che il farmaco ideale dovrebbe arrestare la formazione di calcoli, non avere effetti collaterali ed essere facile da somministrare, e questi elementi sono importanti per ottenere una buona compliance9. In questo studio, abbiamo sviluppato HydroZitLa per affrontare gli svantaggi del citrato di potassio e per soddisfare il più possibile i criteri farmacologici ideali. La bevanda HydroZitLa ha un delizioso sapore agrodolce. Credevamo che la scarsa appetibilità del citrato di potassio potesse essere risolta da HydroZitLa in modo simile ai rapporti di Mechlin et al. che hanno dimostrato che l'aggiunta di Splenda al citrato di potassio ha contribuito a migliorare la compliance della terapia con citrato di potassio13.

Un basso apporto di liquidi è un importante fattore di rischio per la formazione di calcoli di CaOx. Si raccomanda ai pazienti con una malattia da calcoli di aumentare l'assunzione di liquidi a 2,5-3.0 L/giorno, ma è relativamente difficile per loro mantenere l'aderenza, soprattutto a lungo termine. Gli attuali farmaci per la pietra sono realizzati sotto forma di polvere o compresse. L'assunzione di acqua con questi farmaci è solitamente inadeguata e varia tra i pazienti. Al contrario, bere HydroZitLa ha consentito ai pazienti di aumentare l'assunzione di acqua di almeno 500 ml con ogni busta consumata. Con l'uso a lungo termine, HydroZitLa potrebbe promuovere cambiamenti nelle abitudini alimentari verso l'aumento dell'assunzione giornaliera di liquidi. I dati sulla valutazione della tossicità hanno assicurato che HydroZitLa fosse sicuro per il consumo. Il concentrato per bevande Te HydroZitLa è stato ufficialmente approvato dalla Tai Food and Drug Administration (FDA) ed è disponibile localmente in Thailandia dal 2019. A nostra conoscenza, i consumatori non hanno segnalato tossicità o gravi effetti collaterali.

HydroZitLa ha inibito significativamente l'aggregazione dei cristalli COM in vitro. Sebbene l'albumina sia stata segnalata come un inibitore dell'aggregazione di CaOx34, non abbiamo osservato la significativa inibizione dell'aggregazione di CaOx da parte della BSA nel nostro sistema di test. Al contrario, l'acido citrico ha fortemente inibito l'aggregazione COM nel nostro test. Plausibilmente, l'acido citrico contenuto in HydroZitLa era responsabile del blocco dell'aggregazione di COM.

Il contenuto fenolico di HydroZitLa è stato derivato da steli di banana, fiori di pisello blu e legno di zaffiro. Le proprietà antiossidanti del gambo di banana 35, dei fiori di pisello azzurro 36 e degli estratti di durame di sappan 37 sono ben documentate. Il presente studio ha dimostrato che HydroZitLa ha ridotto significativamente la produzione intracellulare di ROS e l'ossidazione delle proteine ​​nelle cellule HK-2 esposte a H2O2 e COM. Inoltre, HydroZitLa ha profondamente salvato le cellule HK-2 dalla morte cellulare per apoptosi indotta da H2O2 e COM. Questi dati hanno evidenziato che HydroZitLa aveva una funzione antiossidante per mitigare lo stress ossidativo nelle cellule tubulari renali.

In questo studio, abbiamo dimostrato in un modello di ratto di nefrolitiasi CaOx in cui HydroZitLa ha inibito significativamente la deposizione di CaOx nei reni dei ratti e la sua efficacia antipatogena era equivalente al farmaco Uralyt-U. È interessante notare che HydroZitLa ha ridotto significativamente l'espressione 4-HNE intrarenale, ma Uralyt-U no. HydroZitLa conteneva antiossidanti, ma Uralyt-U no. I nostri dati hanno suggerito che l'attenuazione dello stress ossidativo era un vantaggio di HydroZitLa rispetto al citrato di potassio. HydroZitLa e Uralyt-U hanno avuto un'efficacia comparabile sulla riduzione dell'ossalato urinario nei ratti nefrolitici, sebbene fosse più pronunciata con HydroZitLa. Una significativa riduzione dei livelli urinari di iCOCI (un indicatore della capacità urinaria di cristallizzazione di CaOx38) è stata osservata anche nei ratti trattati con HydroZitLa e Uralyt-U. Questi hanno indicato che il potenziale di cristallizzazione di CaOx nelle urine era diminuito dopo i trattamenti con HydroZitLa e Uralyt-U. HydroZitLa sembrava fornire attività antipatogena principalmente attraverso la riduzione dell'escrezione di ossalato urinario. Il finanziamento è stato corroborato dai rapporti di Poonguzhali e Chegu che hanno dimostrato che i ratti iperossalurici trattati con estratto acquoso di stelo di banana hanno ridotto significativamente l'escrezione urinaria di ossalato30. Sulla base dei risultati attuali, HydroZitLa ha indotto effetti inibitori della pietra CaOx equivalenti al citrato di potassio attualmente utilizzato e potrebbe essere clinicamente utile come nuova alternativa terapeutica per la nefrolitiasi CaOx.

Non è stato rilevato un aumento significativo dei livelli di citrato urinario nei ratti nefrolitici dopo i trattamenti HydroZitLa e Uralyt-U. Tuttavia, è stata osservata una tendenza all'aumento dell'escrezione urinaria di citrato dopo entrambi i trattamenti. Ciò potrebbe essere spiegato dalla piccola dimensione del campione (n=6) o dalla dose inadeguata di citrato (2 mEq al giorno, pari a 0.4 g/kg al giorno in media). Yasui et al. utilizzato citrato di potassio (Uralyt, Nippon Chemiphar, Giappone) a 0.5 g/kg (bassa dose) e 20 g/kg (alta dose) al giorno nei loro esperimenti per trovare un aumento significativo dei livelli di citrato urinario in ratti sperimentali39. Gaeni et al. ratti EG trattati con citrato di potassio (Sepidaj, Iran) a 2,5 g/kg al giorno per osservare un aumento significativo dell'escrezione urinaria di citrato dopo il trattamento40. Pertanto, una bassa dose di citrato era probabilmente una ragione per non trovare un aumento significativo del citrato urinario nel nostro modello di ratto dopo i trattamenti con HydroZitLa e Uralyt-U. Tuttavia, i trattamenti HydroZitLa e Uralyt-U potrebbero ripristinare il citrato urinario ai livelli osservati nei normali ratti di controllo. Questa normalizzazione del citrato urinario potrebbe contribuire, almeno in parte, all'inibizione della formazione di CaOx.

【Per maggiori informazioni:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】