Immunità dopo le vaccinazioni COVID-19 nei pazienti immunocompromessi con psoriasi

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La vaccinazione COVID-19 è fondamentale per ridurre la morbilità e la mortalità dell'infezione da SARS-CoV-2, ma il trattamento immunosoppressivo prescritto a pazienti con malattie infiammatorie immuno-mediate potrebbe ridurre l'efficacia dei vaccini COVID-19 in questi pazienti. Gli studi che misurano le risposte immunitarie sia umorali che cellulari alla vaccinazione sono importanti per comprendere appieno gli effetti degli agenti immunosoppressori sull'immunogenicità del vaccino COVID-19.

Gli immunosoppressori sono una classe di farmaci che lavorano per sopprimere la risposta del sistema immunitario per prevenire il rigetto dopo un trapianto di organi o per trattare malattie autoimmuni. Tuttavia, l'uso a lungo termine di immunosoppressori può influenzare l'immunità del corpo, rendendolo più suscettibile alle infezioni virali e batteriche. Gli immunosoppressori sopprimono l'attività del sistema immunitario, indebolendo così l'immunità del corpo.

Pertanto, i pazienti che utilizzano immunosoppressori devono sottoporsi a regolari esami medici per garantire l'immunità e la salute del corpo. Allo stesso tempo, mantenere uno stile di vita sano, che includa una dieta equilibrata, dormire a sufficienza, fare esercizio fisico moderato ed evitare effetti negativi sul sistema immunitario come tabacco e alcol, può aiutare a migliorare l'immunità. Da questo punto di vista, di solito dobbiamo prestare attenzione al miglioramento dell'immunità. Cistanche ha un effetto significativo sul miglioramento dell'immunità. La cenere di carne contiene una varietà di componenti biologicamente attivi, come polisaccaridi, due funghi, Huangli, ecc. Questi ingredienti possono essere usati per la carne. Stimola varie cellule del sistema immunitario e aumenta la loro attività immunitaria.

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In The Lancet Rheumatology, Satveer Mahil e colleghi1 hanno valutato lo sviluppo dell'immunità umorale e cellulare contro la glicoproteina spike SARS-CoV-2 in 67 pazienti con psoriasi e 15 controlli sani dopo la seconda dose del COVID-19 vaccino BNT162b2 (PfizerBioNTech). Tutti i pazienti avevano una psoriasi ben controllata e stavano ricevendo una monoterapia con metotrexato (n=14), inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNF) (n=19), inibitori dell'interleuchina (IL)-17 (n =14), o inibitori IL-23 (n=20); nessun paziente ha sospeso il trattamento durante il periodo di vaccinazione.

Un aspetto chiave dello studio è stato che i partecipanti hanno ricevuto la seconda dose di vaccino BNT162b2 secondo un intervallo esteso fino a 12 settimane tra le dosi, rispetto all'intervallo standard di 3-4 settimane. Dopo la seconda dose, i pazienti e i controlli presentavano titoli simili di anticorpi neutralizzanti contro SARS-CoV -2 wild-type e due varianti preoccupanti di SARS-CoV -2: le varianti alfa e delta. Questi dati sono rassicuranti e importanti in quanto sta diventando sempre più chiaro che i titoli anticorpali neutralizzanti sono correlati alla protezione contro il COVID sintomatico-19,2 e poiché le infezioni rivoluzionarie nei soggetti vaccinati sono principalmente causate da varianti preoccupanti.3

Un'altra scoperta di Mahil e colleghi è stata che i titoli anticorpali IgG totali contro SARS-CoV-2 erano numericamente inferiori (sebbene non significativamente) nei pazienti trattati con metotrexato (mediana metà concentrazione massima effettiva 1751 [IQR 468-4976]) rispetto con i controlli (2749 [86–4770]; p{=0·20), una tendenza che è stata osservata anche in altri studi.3 Questa scoperta potrebbe essere importante perché i titoli anticorpali iniziali più bassi potrebbero ridurre la longevità di protezione contro COVID-19, in quanto i titoli anticorpali e l'attività di neutralizzazione incrociata delle varianti preoccupanti diminuiscono nel tempo.4

Tuttavia, Frey e colleghi hanno osservato che i titoli anticorpali SARS-CoV-2 potrebbero aumentare fino a 3 mesi dopo una seconda vaccinazione COVID-19 in un sottogruppo di pazienti, principalmente quelli trattati con terapie linfodepletive (ovvero azatioprina, micofenolato, o metotrexato),5 il che suggerisce che alcune terapie immunosoppressive potrebbero ritardare, piuttosto che compromettere sostanzialmente, lo sviluppo di anticorpi.

Poiché Mahil e colleghi e altri3 hanno misurato la risposta anticorpale entro il primo mese dopo una seconda vaccinazione, i titoli anticorpali più bassi riportati in questi studi potrebbero essere una sottostima della risposta immunitaria umorale generata nei pazienti trattati con metotrexato.

Inoltre, l'entità della risposta anticorpale dopo la vaccinazione COVID{0}} differisce notevolmente tra gli individui, indipendentemente dalla presenza di una malattia autoimmune sottostante o dal trattamento con agenti immunosoppressori, e la quantità di anticorpi necessaria per prevenire l'infezione sintomatica è ancora sconosciuta.2 Sono quindi urgentemente necessari studi che valutino gli effetti degli agenti immunosoppressori sulle misure di esito clinico (ad es. , per giustificare le raccomandazioni cliniche che finora si basano solo sui risultati di laboratorio (ad esempio, l'interruzione temporanea del trattamento con metotrexato al momento della vaccinazione COVID-19).

Sebbene gli anticorpi neutralizzanti siano segnalati come il marcatore surrogato più importante per lo sviluppo della protezione contro il COVID sintomatico (grave)-19,2 è sempre più riconosciuto che anche l'immunità cellulare mediata dalle cellule T svolge un ruolo importante sia a breve termine e protezione a lungo termine contro la malattia.6,7 Tuttavia, a causa dell'eterogeneità funzionale delle cellule T, il ruolo dell'immunità cellulare, specialmente nei pazienti trattati con terapia immunosoppressiva, non è ancora completamente compreso.

Mahil e colleghi hanno cercato di migliorare questa lacuna di conoscenza confrontando le risposte delle cellule T dopo la prima e la seconda dose del vaccino BNT162b2 nella loro coorte di pazienti con psoriasi trattati con metotrexato o biologici e controlli sani. Hanno valutato sia le risposte delle cellule T helper (Th)1 (basate sulla produzione di interferone e IL-2) sia le risposte delle cellule T helper follicolare (Tfh) (IL-21), che è unico rispetto a altri studi che per lo più misuravano solo la funzione delle cellule Th1. Questi dati sono un importante contributo alla letteratura perché è stato dimostrato che sia le cellule Th1 che Tfh contribuiscono alla protezione contro COVID-19. Le cellule Th1 supportano e migliorano le cellule T citotossiche (CD8 plus) che aiutano nella protezione contro COVID-19 uccidendo le cellule infette,6 e le cellule Tfh coordinano e sostengono l'immunità umorale.7 Mahil e colleghi hanno osservato che i livelli numerici di T- le risposte cellulari e le risposte individuali Th1 e Tfh non differivano significativamente tra pazienti e controlli dopo la prima e la seconda vaccinazione, mentre un aumento significativo delle risposte delle cellule T dopo una seconda dose di vaccino si è verificato solo nei controlli. L'assenza di potenziamento dell'immunità cellulare è stata dimostrata in precedenza, in particolare per i pazienti trattati con metotrexato,3 e su scala più ampia per i pazienti con malattie infiammatorie immuno-mediate che hanno ricevuto vari agenti immunosoppressivi.8

Inoltre, Picchianti-Diamanti e colleghi9 hanno riferito che i pazienti trattati con inibitori dell'IL-6 o abatacept avevano una risposta delle cellule T ridotta rispetto ai controlli sani dopo due dosi di BNT162b2. Pertanto, i risultati di Mahil e colleghi e altri3,9 suggeriscono che la longevità della protezione contro COVID-19 potrebbe essere compromessa nei pazienti trattati con immunosoppressione mirata, dato il ruolo fondamentale delle cellule T nel sostenere e promuovere sia l'attività cellulare che quella umorale immunità. Tuttavia, gli esatti meccanismi alla base degli effetti immunoinibitori segnalati dei singoli agenti immunosoppressori, in particolare gli inibitori del TNF, dell'IL{-23 e dell'IL-17, e il modo in cui i risultati di laboratorio riportati si traducono in misure di esito clinico, rimangono poco chiari e giustificare ulteriori ricerche.

In conclusione, i risultati di Mahil e colleghi sullo sviluppo di anticorpi dopo la vaccinazione COVID-19 in pazienti trattati con metotrexato o agenti immunosoppressori mirati sono rassicuranti, mentre la loro osservazione dell'assenza di potenziamento delle risposte delle cellule T potrebbe indicare che cellule cellulari durevoli e l'immunità umorale è compromessa in alcuni pazienti che ricevono questi farmaci. Sono necessari studi con misure di esito clinico in pazienti immunocompromessi e sono importanti per garantire decisioni cliniche riguardanti ulteriori vaccinazioni di richiamo o l'interruzione temporanea del trattamento al momento della vaccinazione.

Centro di Reumatologia e Immunologia di Amsterdam, Località Reade, Dipartimento di Reumatologia, Dr Jan van Breemenstraat 2, 1056 AB Amsterdam, Paesi Bassi.

Riferimento

1 Mahil SK, Bechman K, Raharja A, et al. Immunogenicità umorale e cellulare a una seconda dose di vaccino COVID-19 BNT162b2 in persone che ricevono metotrexato o immunosoppressione mirata: uno studio di coorte longitudinale. Lancetta Reumatolo 2021; pubblicato online il 9 novembre.https://doi.org/10.1016/S2665-9913(21)00333-7.

2 Castro Dopico X, Ols S, Loré K, Karlsson Hedestam GB. Immunità al SARS-CoV-2 indotta da infezione o vaccinazione. J Intl Med 2021; pubblicato online il 5 agosto. https://doi:10.1111/joim.13372.

3 Haberman RH, Herati R, Simon D, et al. Il metotrexato ostacola l'immunogenicità del vaccino BNT162b2 mRNA COVID-19 nella malattia infiammatoria immuno-mediata. Annali Rheum Dis 2021; 80: 1339–44.

4 Pegu A, O'Connell S, Schmidt SD, et al. La durata degli anticorpi indotti dall'mRNA-1273- contro le varianti di SARS-CoV-2. bioRxiv 2021; pubblicato online il 16 maggio. https://doi:10.1101/2021.05.13.444010 (prestampa).

5 Frey S, Connolly CM, Chiang TP-Y, et al. Cinetica anticorpale in pazienti con malattie reumatiche dopo la vaccinazione con SARS-CoV-2 mRNA. Lancetta reumatoide 2021; 3: e753–54.

6 McMahan K, Yu J, Mercado NB, et al. Correlati di protezione contro SARS-CoV-2 nei macachi rhesus. Natura 2021; 590: 630–34.

7 Pittore MM, Mathew D, Goel RR, et al. La rapida induzione di cellule T CD4 plus antigene-specifiche è associata all'immunità umorale e cellulare coordinata alla vaccinazione con mRNA SARS-CoV-2. Immunità 2021; 54: 2133–42

8 Kearns P, Siebert S, Willicombe M, et al. Esaminare gli effetti immunologici della vaccinazione COVID-19 in pazienti con condizioni che potenzialmente portano a una ridotta capacità di risposta immunitaria: lo studio OCTAVE. SSRN 2021; pubblicato online il 23 agosto. https://doi:10.2139/ssrn.3910058 (prestampa).

9 Picchianti-Diamanti A, Aiello A, Laganà B, et al. Le terapie immunosoppressive modulano in modo diverso le risposte umorali e specifiche delle cellule T al vaccino COVID-19 mRNA nei pazienti con artrite reumatoide. Fronte Immunol 2021; 12: 740249.

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