CONSIDERAZIONI CONCLUSIVE E PROSPETTIVE FUTURE
Trovare le determinanti diprocesso d'invecchiamentoche ci aiutanocapiremalattie legate all'etàè stata a lungo una ricerca digerontologi e professionisti nel campo geriatrico da decenni.
Con interessi emergenti in microbiologia e immunologia,i ricercatori hanno cercato di collegare ed espandere le loro conoscenzeper trovare indizi sui segreti dell'invecchiamento e dei suoi correlati
disfunzione. Recentemente, un nuovo paradigma di invecchiamento legaticoncetti denominati "immunosenescenza" e "infiammazione".emerso, il che spiega i fenomeni di invecchiamento in termini di
immunologia (6, 10, 11). Alterazioni dipendenti dall'invecchiamento del sistema immunitariocellule e il microambiente BM portano a subclinicostati infiammatori, e successivi cronicamente sostenuti
gli stimoli infiammatori contribuiscono al declino funzionale delsistema immunitario e persino maggiori rischi di leucemogenesi,sostenendo il concetto di infiammazione (68). Come nicchia BM
fattore, le MSC svolgono un ruolo chiave nella modulazione del sistema immunitarionel corpo; tuttavia, il loro ruolo nell'invecchiamento è immunel'asse dell'infiammazione resta da chiarire. Quindi, qui, noi
ha discusso i precedenti rapporti relativi alle MSC senescentie i loro comportamenti, e proporre il loro potenziale ruolo nelprogressione dell'infiammazione.
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Un fattore cruciale per l'induzione e la progressione diinfiammazioneè la stimolazione prolungata dell'origine dell'UMIDITÀdalle MSC senescenti come loro secrezionedi macromolecole danneggiatee l'auto-detrito è aumentato con l'età e potrebbe portare auna successiva risposta immunitaria innata spontanea. In base all'etàla differenziazione adipogenica del midollo osseo provoca non solofunzione di nicchia BM indebolita e omeostasi ossea ma anchedisregola l'ematopoiesi, con conseguente mielopoiesi distorta.L'infiammazione delle MSC potrebbe essere coinvolta nella genomicainstabilità del sistema ematopoietico dall'accumulo diricorrenteASXL1mutazioni in un microambiente di nicchia oattraverso la produzione di enzimi mutacinogeni. Probabilmente il piùcontributo importante delle MSC all'infiammazione è la massaproduzione di citochine pro-infiammatorie durante l'invecchiamentoprocesso, che quindi promuove ulteriormente la polarizzazione M1 dimacrofagi.
Nonostante i risultati attuali nell'indagare l'effetto diMSC sulla progressione dell'infiammazione, ce ne sono ancora molteterritorio inesplorato che rimane da chiarire, che include
altri meccanismi che potrebbero contribuire all'infiammazioneprogressione. Ad esempio, le MSC possono sopprimere l'inflammasoma,che è importante per il loro potenziale terapeutico contro
disturbi immuno-correlati (65, 97), ma l'effetto della senescenzasulla regolazione degli inflammasomi è meno indagato.
Gli studi sui centenari mostrano risultati molto diversiinfiammazionefenotipi, ad esempiocitochine pro-infiammatorielivelli dentroplasma, anche in individui senzapatologie croniche
(18); quindi dovrebbero essere condotti studi futuri per definire le caratteristiche diindividui e casi (come soglia sullo stress ogenotossine), o come agiscono le citochine correlate all'infiammazione
specifiche MSC residenti nei tessuti che potrebbero regolare l'insorgenza dimalattie croniche specifiche. Si potrebbe anche immaginare come contribuisce l'infiammazionemodificare l'efficacia terapeutica delle MSC trapiantate.Anche se alcuni studi lo hanno riportatoin vitrosenescenteLe MSC presentano potenziali terapeutici ridotti, tra cuiimmunomodulazione e attecchimento (98), loro modalità specificadi azione negli anziani e le influenze da infiammazione sonomeno indagato, indipendentemente dal fatto che le cellule trapiantatesono MSC precoci o tardivi.
Infiammazioneè essenziale persopravvivenza e ha effetti benefici sul segnale dannosoneutralizzazione nei giovani; tuttavia, l'infiammazione ingli anziani sono dannosi e questo ambiente forsestimola le MSC trapiantate per un'ulteriore iperattivitàproduzione di SASP, seguita dall'inibizione della rigenerazione ocapacità immunomodulatoria (18). Pertanto, anche noi dobbiamoconsiderare la pleiotropia antagonista del pro-infiammatoriocitochine sul meccanismo terapeutico delle MSC trapiantate.
Infine, la maggior parte degli studi sull'infiammazione si è concentrata suquali stimoli, come molecole e citochine, sono importantiper induzione e progressione, ma, per definire la relazione
tra infiammazione e MSC, un approccio sistemico acomprendere l'interazione delle MSC con ciascuna nicchia oè necessaria una cascata di segnalazione tessuto-specifica dei recettori. Nostro
sforzo per comprendere la complessa interazione tra MSC el'ambiente invecchiato e di integrarsiLa terapia MSC nelconcetto di infiammazionecontribuirà a migliorare
medicina preventiva e personalizzata per le persone anziane.
RINGRAZIAMENTI
Questo lavoro è stato sostenuto dal Catholic Medical CenterFondazione di ricerca realizzata nell'anno di programma 2018 eil programma di ricerca di base (2019R1C1C1008896) attraverso
la National Research Foundation of Korea (NRF) finanziata dail governo coreano.
CONFLITTO DI INTERESSI
Gli autori non hanno interessi contrastanti.
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