L'interleuchina-1 collega la fisiopatologia autoimmune e autoinfiammatoria nella psoriasi a pattern misto, parte 1

Le malattie autoinfiammatorie e autoimmuni sono caratterizzate da un sistema immunitario ipersensibile con perdita della fisiologica regolazione endogena, coinvolgendo meccanismi patologici autoreattivi multifattoriali di natura mono o poligenica.

Il fallimento nei meccanismi regolatori innesca una complessa rete di relazioni dinamiche tra immunità innata e adattativa, portando a processi autoinfiammatori e autoimmuni coesistenti. L'esposizione prolungata a un fattore scatenante oa un'alterazione genetica a livello dei recettori del sistema immunitario naturale può portare a un'attivazione anormale del sistema immunitario innato, all'attivazione del sistema adattativo, alla perdita dell'autotolleranza e all'infiammazione sistemica.

L'autoinfiammazione e l'immunità sono strettamente correlate. L'infiammazione è una risposta del sistema immunitario, una risposta protettiva del corpo a corpi estranei (inclusi batteri, virus, lesioni, ecc.). Quando il sistema immunitario rileva l'invasione di sostanze estranee, secerne mediatori dell'infiammazione e provoca una risposta infiammatoria per distruggere le sostanze estranee invasori. Tuttavia, se la risposta infiammatoria è eccessiva o persiste troppo a lungo, può causare danni all'organismo e causare malattie autoimmuni come l'artrite e la malattia infiammatoria intestinale. Pertanto, il mantenimento dell'equilibrio del sistema immunitario è molto importante per il controllo dell'autoinfiammazione. Un'alimentazione sana, un corretto esercizio fisico e un buon sonno possono aiutare a migliorare l'immunità, mantenere l'equilibrio del sistema immunitario e prevenire l'autoinfiammazione. Da questo punto di vista, dobbiamo migliorare la nostra immunità. Cistanche ha l'effetto di migliorare significativamente l'immunità. La pasta di carne è ricca di una varietà di sostanze antiossidanti, come vitamina C, vitamina C, carotenoidi, ecc. Questi ingredienti possono eliminare i radicali liberi e ridurre l'ossidazione. Stress, migliora la resistenza del sistema immunitario.

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I membri della famiglia IL-1 attivano e regolano in modo critico la diversità e la plasticità delle risposte immunitarie innate e adattative in condizioni autoimmuni e/o autoinfiammatorie. L'asse IL-23/IL-17 è fondamentale nella comunicazione tra l'immunità innata (cellule mieloidi che producono IL-23-) e l'immunità adattativa (Th17- e IL{{5} }che esprimono CD8 più cellule T). Nella psoriasi, queste citochine sono decisive per le diverse presentazioni cliniche, sia come psoriasi a placche (psoriasi volgare), psoriasi pustolosa generalizzata (psoriasi pustolosa) o forme miste.

Queste forme riflettono un gradiente tra la fisiopatologia autoimmune con una risposta immunitaria adattativa predominante e la fisiopatologia autoinfiammatoria con una risposta immunitaria innata predominante.

1. Introduzione

Le malattie autoinfiammatorie e autoimmuni sono caratterizzate da iperattività del sistema immunitario, tipicamente caratterizzato da un processo patologico contro il sé. Sono malattie sistemiche e mono o poligeniche. Il sistema immunitario innato provoca direttamente l'infiammazione dei tessuti nelle malattie autoinfiammatorie. Nelle malattie autoimmuni si riscontra una disregolazione immunitaria adattiva, contro se stessi. Entrambi combinati sono presenti nelle malattie miste autoinfiammatorie-autoimmuni (Figura 1).

La precedente caratterizzazione delle malattie autoinfiammatorie, la più recente presentazione in forma mista (autoinfiammazione obbligatoria-autoimmune) e il mutevole contributo dei processi autoinfiammatori sottostanti ai percorsi autoimmuni hanno ulteriormente complicato la comprensione dei processi fisiopatologici [1].

Il sistema immunitario risponde a percorsi indipendenti, esogeni (batteri) o endogeni (tessuto danneggiato), ma con comunicazione incrociata.

La diversità clinica delle malattie immunitarie può derivare dall'espressione variabile di fattori autoinfiammatori e autoimmuni nella produzione della malattia, stabilendo uno spettro continuo di modelli misti [2].

Il collegamento di molecole o aggregati molecolari tra di loro è fondamentale per comprendere le interazioni tra malattie autoinfiammatorie e autoimmuni. I membri della famiglia IL-1 e l'inflammasoma sono componenti chiave nella comunicazione incrociata tra queste malattie con componenti miste.

Le mutazioni nei geni correlati all'inflammasoma sono state associate all'autoinfiammazione. Questo complesso multiproteico è stato associato all'autoimmunità organo-specifica poiché un ampio spettro di segnali di pericolo endogeni può attivare i prodotti dell'inflammasoma, tra cui IL-1 , innescando percorsi immunitari adattativi [3].

La predisposizione genetica coinvolge molti loci che codificano molecole chiave della via immunitaria. Questi geni sono sotto controllo epigenetico, influenzati da diversi fattori ambientali in individui suscettibili. L'interleuchina-1 sembra un legame fondamentale tra malattie autoinfiammatorie e autoimmuni che coinvolgono meccanismi innati e adattativi.

Le tendenze per classificare e fornire un quadro teorico per tutte le malattie immunitarie che includono la natura autoinfiammatoria e autoimmune sono ancora valide. Tuttavia, è necessaria una comprensione più profonda delle patologie immuno-mediate prima di postulare un modello esplicativo unificato.

In questa recensione, esaminiamo le attuali conoscenze sul ruolo infiammatorio della famiglia delle citochine IL-1, la loro associazione con l'inflammasoma nella regolazione dei disturbi autoinfiammatori e autoimmuni e l'implicazione sottostante dell'immunità innata e adattativa nelle malattie con un patogeno misto pattern, con particolare attenzione alla psoriasi [4].

2. La famiglia IL-1

Undici membri della famiglia IL-1 partecipano all'immunità naturale e contribuiscono all'infiammazione acuta e cronica. La gravità clinica deriva dall'equilibrio tra i membri della famiglia IL-1 pro-infiammatori e antinfiammatori in alcune forme di malattia reumatica [5].

L'IL-1 è il membro meglio caratterizzato delle citochine della famiglia IL-1 e un potente mediatore dell'infiammazione nella risposta immuno-infiammatoria. La famiglia IL-1—IL-1 ; IL-1 ; IL-18; IL-33; IL-36 , , e ; IL-37; e IL38: include fattori regolatori che modificano l'intensità della risposta infiammatoria come recettori esca, antagonisti del recettore e inibitori della segnalazione della via infiammatoria.

L'identificazione di molteplici percorsi di regolazione negativa della famiglia IL-1/IL-1R ha evidenziato la necessità di uno stretto controllo del repertorio della famiglia IL-1 [6]. Il ruolo fisiopatologico di IL-1 è ben consolidato nelle malattie autoinfiammatorie e IL-1 e IL-18 sono criticamente associati alla gravità in varie patologie autoimmuni e infiammatorie croniche [7].

Gli inflammasomi comprendono un complesso multimolecolare di sensori intracellulari specializzati. Le mutazioni nei geni correlati all'inflammasoma sono state associate all'autoinfiammazione e all'autoimmunità. Un ampio spettro di segnali di pericolo endogeni può attivare i prodotti dell'inflammasoma, tra cui IL-1 , innescando percorsi immunitari adattativi [3].

La transizione fisiopatologica deriva dallo squilibrio tra le attività proinfiammatorie delle citochine IL-1 e i loro meccanismi di controllo.

I membri della famiglia IL-1 (Tabella 1) svolgono un ruolo chiave nell'immunità innata e adattativa e nella patogenesi delle malattie autoimmuni e autoinfiammatorie. I membri della famiglia di recettori IL-1R-like includono molecole di segnalazione e regolatori negativi.

3. Psoriasi: un caso importante nelle malattie della psoriasi a pattern misto

La psoriasi è considerata una malattia infiammatoria cronica sistemica con una base immunogenetica che può essere innescata estrinsecamente o intrinsecamente [8, 9]. La malattia è caratterizzata da interazioni critiche tra i componenti del sistema immunitario adattivo e innato [10, 11].

Negli ultimi anni, sono stati compiuti notevoli progressi nella nostra comprensione delle vie immunitarie critiche coinvolte nella psoriasi. Studi genetici hanno dimostrato che la suscettibilità alla psoriasi coinvolge componenti del sistema immunitario adattivo e innato. L'attivazione di entrambi i bracci del sistema immunitario è implicata nella psoriasi della pelle, mentre le risposte immunitarie patogene adattative autoimmuni predominano nella psoriasi a placche cronica e le risposte patogene autoinfiammatorie innate dominano nelle forme pustolose di psoriasi e altri sottotipi clinici coprono uno spettro tra placche e pustolose psoriasi. Ciò rende la psoriasi una malattia mista autoimmune e autoinfiammatoria, in cui l'equilibrio tra le due risposte determina la presentazione clinica [12].

L'espressione relativa dei mediatori dell'infiammazione, influenzata da diversi membri della famiglia IL-1, determina diversi pattern subclinici lungo un ampio spettro di transizione che si estende da un tipo di psoriasi in cui domina la componente autoimmune a un altro in cui domina la componente autoinfiammatoria. La psoriasi a placche presenta una tipica risposta immunitaria adattativa, con sinapsi immunitaria negli organi linfoidi secondari e funzioni infiammatorie adattative dei leucociti-effettori nella pelle.

Al contrario, la psoriasi pustolosa generalizzata è caratterizzata da un potenziamento dell'infiltrazione fagocitica mediata dalla chemiotassi e delle funzioni effettrici dei fagociti [13]. L'asse IL-23/IL-17 nella psoriasi ha evidenziato la forte interazione tra le cellule del sistema immunitario innato (rappresentato dalle cellule presentanti l'antigene mieloide che producono IL-23-) con le cellule del sistema immunitario adattativo sistema (rappresentato da Th17- e IL-17-che esprimono CD8 più cellule T citotossiche). L'equilibrio tra IL-36 e IL-17 influenza parzialmente il profilo di espressione clinica (psoriasi volgare rispetto a psoriasi pustolosa) [14] (Figura 2).

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