Interpretazione degli ultimi progressi dei farmaci terapeutici innovativi domestici per la nefropatia da IgA
Apr 06, 2023
La brezza primaverile è come un ospite illustre e sarà prospera non appena arriverà. Dal 29 marzo al 1 aprile 2023 si è tenuta con successo la "26a Conferenza accademica nazionale di reumatologia dell'Associazione medica cinese" sponsorizzata dall'Associazione medica cinese e dal ramo di reumatologia dell'Associazione medica cinese. Durante l'incontro annuale, molti esperti e studiosi si sono recati nell'antica città di Xi'an, con il tema del "dialogo", concentrandosi su diversi argomenti accademici, aderendo allo spirito di raffinatezza, innovazione e sviluppo e cercando uno sviluppo comune di discipline con i colleghi!
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Nella sessione di dialogo reumatologia-rene di questo incontro CRA, il professor Liu Lijun del Dipartimento di Nefrologia del Primo Ospedale dell'Università di Pechino si è concentrato sul carico di malattia e sulla patogenesi della nefropatia da IgA (IgAN) e sui progressi della ricerca clinica del farmaco innovativo domestico Tatacept in il trattamento delle IgAN. È stato realizzato un rapporto accademico completo sui dati della fase II e il "Medical World" ha appositamente selezionato il contenuto della condivisione accademica per lo scambio e l'apprendimento degli operatori clinici.
Come tutti sappiamo, l'IgAN è una delle glomerulonefriti primarie più comuni[1]. Il 25% ~ 30% svilupperà la malattia renale allo stadio terminale (ESRD) entro 20 anni[2] e il rischio di progressione verso l'ESRD nei pazienti asiatici con IgAN è significativamente aumentato (HR 1,56, P=0,01) [3], quindi il trattamento con IgAN è sempre stato Ci sono enormi esigenze cliniche in tutti i campi.
In precedenza, le 2021 linee guida KDIGO sottolineavano che la terapia di supporto dovrebbe essere enfatizzata nel trattamento dell'IgAN per rallentare il tasso di progressione della malattia. Per i pazienti con livelli di proteine urinarie superiori a 0,5 g/die, per iniziare il trattamento si raccomanda un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI) o un bloccante del recettore dell'angiotensina II (ARB); per quelli in terapia di supporto massima Tuttavia, i pazienti che affrontano ancora un rischio più elevato di progressione della malattia possono prendere in considerazione l'uso di ormoni, immunosoppressori o nuovi farmaci per terapie mirate [4].
Tuttavia, per la terapia ormonale e immunosoppressiva, a causa della mancanza di sufficienti prove mediche basate sull'evidenza che possano ridurre le proteine urinarie e apportare chiari benefici clinici, l'effetto terapeutico è ancora controverso. Inoltre, l'uso di steroidi e immunosoppressori aumenta il rischio di reazioni avverse [5]. Pertanto, il trattamento delle IgAN necessita urgentemente di nuovi farmaci, in particolare farmaci innovativi mirati alla patogenesi per "rompere il gioco".
Negli ultimi anni, diversi studi hanno dimostrato che l'IgA1 carente di galattosio (Gd-IgA1) svolge un ruolo chiave nella patogenesi dell'IgAN e il livello di Gd-IgA1 nei pazienti è significativamente aumentato, il che è correlato al grado di danno patologico nei pazienti; mentre il fattore di stimolazione dei linfociti B (BLyS) e il ligando che induce la proliferazione (APRIL) sono coinvolti nella produzione di Gd-IgA1 e del suo anticorpo, e il livello di APRIL nei pazienti con IgAN è positivamente correlato con il livello di Gd-IgA1 [6] .
Come nuovo tipo di proteina di fusione TACI-Fc completamente umana, Tetacept, che ha mostrato una chiara efficacia in malattie come il lupus eritematoso sistemico (LES), può prevenire anomalie inibendo contemporaneamente la sovraespressione di BLyS e APRIL La differenziazione e la maturazione delle cellule B può ridurre efficacemente il livello di IgA e di altre immunoglobuline nel corpo [7], ridurre Gd-IgA1 e diventare una nuova opzione che vale la pena esplorare nel trattamento delle IgAN.
Lo studio clinico di Fase II di Tetacept nel trattamento delle IgAN è stato completato. Questo studio è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto dal professor Zhang Hong, direttore del dipartimento di nefrologia del primo ospedale dell'Università di Pechino. L'efficacia e la sicurezza di Tacept nel trattamento delle IgAN sono state ufficialmente pubblicate sulla rivista "Kidney International Reports" nel gennaio di quest'anno [8]. In questo studio sono stati reclutati un totale di 44 pazienti adulti con IgAN (i criteri di inclusione richiedono che i pazienti abbiano 24- ore di proteine urinarie maggiori o uguali a 0,75 g), e sono stati divisi casualmente in gruppi in base a 1:1:1. Alla fine, 14 soggetti sono stati inseriti nel gruppo placebo, e Tetacept 160 mg 16 casi nel gruppo, 14 casi nel gruppo Tetacept 240 mg. Ogni soggetto ha ricevuto un'iniezione sottocutanea di un placebo, eccetto 160 mg/qw, e recept 240 mg/qw per 24 settimane. L'endpoint primario era la variazione media delle proteine urinarie 24-h nei pazienti a 24 settimane di trattamento rispetto al basale.
I dati della ricerca hanno mostrato che dopo 24 settimane di trattamento, il livello medio di 24-ora di proteine nelle urine dei soggetti nel gruppo Tetacept 240mg è diminuito di 0.889 g/24 ore (49 percento) rispetto al basale e la differenza era statisticamente significativa rispetto al gruppo placebo (P= 0.013); la media delle proteine urinarie delle 24 ore dei soggetti nel gruppo Tetacept 160 mg è diminuita di 0,316 g/24 ore (25%) rispetto al livello basale, ma non vi è stata alcuna differenza statisticamente significativa rispetto al gruppo placebo (P=0,388) ; inoltre, i livelli medi di immunoglobuline sieriche (incluse IgA, IgG e IgM) dei soggetti nel gruppo Tetacept 160 mg e nel gruppo 240 mg hanno continuato a diminuire durante il periodo di trattamento.
In termini di endpoint secondari, la velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) di ciascun gruppo di soggetti è rimasta stabile per tutto il periodo di trattamento (la eGFR media è aumentata di 2,34 ml/min/1,73 m2 nel gruppo Tetacept 240 mg e aumentata di 4,32 ml nel gruppo 160 mg). gruppo /min/1,73 m2, il gruppo placebo è diminuito di 5,70 ml/min/1,73 m2); Il trattamento con Tetacept ha anche ridotto significativamente i livelli sierici di IgA/IgG/IgM dei pazienti con IgAN. In termini di sicurezza, il verificarsi di eventi avversi (TEAE) in ciascun gruppo durante lo studio è stato simile e la gravità è stata sia lieve che moderata e non si sono verificati TEAE gravi.
I risultati dello studio clinico di fase II di cui sopra mostrano che Tetacept può ridurre efficacemente la proteinuria nei pazienti con lgAN, riducendo così il rischio di progressione della malattia. In quanto primo e primo nel suo genere farmaco innovativo al mondo con proteine di fusione dual-target BLyS/APRIL, l'esclusivo meccanismo dual-target di Tatacept e il nuovissimo design molecolare lo rendono efficace nel trattamento del LES, miastenia gravis (MG), primario Ottime prestazioni in una serie di malattie autoimmuni come la sindrome di Sjogren (pSS), riscrivendo il modello di trattamento della malattia.
Anche i dati della ricerca clinica IgAN riportati questa volta sono gratificanti, dimostrando che Tetacept può inibire contemporaneamente BLyS e APRIL, due fattori chiave nella differenziazione e maturazione dei linfociti B, e tradursi in una notevole efficacia clinica. Il professor Liu Lijun ha anche introdotto che lo studio clinico di fase III di Tatacept nel trattamento dell'IgAN è iniziato e che i risultati di uno studio retrospettivo nel mondo reale di Tatacept nel trattamento dell'IgAN saranno presto annunciati.
Poter condividere i risultati della ricerca all'importante convegno accademico del CRA 2023 e attirare l'attenzione di molti studiosi è sufficiente per dimostrare le grandi potenzialità di Tatacept nel trattamento delle IgAN. In futuro, attraverso gli sforzi congiunti di esperti e studiosi, saranno pubblicate ulteriori prove basate sull'evidenza sul trattamento di lgAN con abatacept, per rispondere meglio a domande come l'efficacia del farmaco, la sicurezza e il miglioramento della prognosi a lungo termine, rendendo abatacept Play un migliore effetto curativo nel trattamento con IgAN in modo che i farmaci innovativi possano beneficiare più pazienti.
come tratta il bambino cistanchemalattia di Ney?
Cistanche è un tipo di erba che viene spesso utilizzata nella medicina tradizionale cinese (MTC) per trattare le malattie renali. Si ritiene che aiuti a normalizzare la funzione renale, ridurre l'infiammazione e proteggere i reni dai danni causati dallo stress ossidativo. Uno studio pubblicato sul Journal of Ethnopharmacology ha rilevato che l'estratto di cistanche è stato in grado di migliorare la funzionalità renale e ridurre la proteinuria (la presenza di proteine in eccesso nelle urine), che sono sintomi comuni della malattia renale. Un altro studio pubblicato sul Chinese Journal of Nephrology ha rilevato che la cistanche è stata in grado di migliorare la funzione renale nei pazienti con malattia renale cronica.
Riferimento:
- Ruan J, Wu W, Liu L, et al. Effetti e meccanismi di Cistanche deserticola e dei suoi glicosidi sulla funzione renale nei ratti con malattia renale cronica. J Etnofarmaco. 2016;191:234-243. doi:10.1016/j.jep.2016.05.046
- Liu L, Huang Y, Wang Y, et al. Studio clinico sul trattamento dell'insufficienza renale cronica da Cistanche deserticola. Chin J Nephrol. 2007;23(8):472-475. doi:10.3760/CMA.j.issn.1001-7091.2007.08.012