La risposta umorale attenuata alla vaccinazione contro il COVID{0}} negli utenti anti-TNF è rilevante?
Mar 28, 2022
Contatto: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
La pandemia di COVID{0}} ha portato a una notevole morbilità, mortalità e stress sui servizi sanitari in tutto il mondo, causando oltre 5 milioni di morti da quando è iniziata. L'immunosoppressione sistemica potrebbe aumentare il rischio di complicazioni associate a COVID-19-e, di conseguenza, gli individui con immunosoppressione intrinseca o acquisita hanno avuto la priorità per la vaccinazione e per la somministrazione di dosi di richiamo. Circa un terzo delle persone che vivono con malattia infiammatoria intestinale (IBD) usa farmaci biologici immunosoppressori in modo cronico e il 5-10% delle persone con IBD in un dato anno è esposto a corticosteroidi. Lo studio CLARITY-IBD1 è stato il primo a dimostrare che la risposta immunitaria a una singola dose di vaccino COVID-19 è stata attenuata nei pazienti trattati con farmaci anti-fattore di necrosi tumorale (TNF). Tuttavia, non è ben descritto se questa ridotta risposta immunitaria tra le persone in terapia anti-TNF persiste in coloro che ricevono dosi successive di vaccini COVID-19 e l'efficacia della vaccinazione COVID-19 nelle persone in terapia immunosoppressiva comunemente usato nelle IBD non è stato ancora valutato.
In The Lancet Gastroenterology & Hepatology, James L Alexander e colleghi2 hanno affrontato questa importante lacuna di conoscenza, mostrando una riduzione persistente dei titoli anticorpali della proteina spike anti-SARS-CoV-2 tra gli individui con IBD trattati con infliximab (rapporto medio geometrico 0·12, IC 95 percento 0·08–0·17; p<0·0001) and="" tofacitinib="" (0·43,="" 0·23–0·81;="" p="0·0095)" in="" the="" 53–92="" days="" following="" the="" second="" dose="" of="" a="" covid-19="" vaccine.="" importantly,="" ustekinumab,="" vedolizumab,="" and="" thiopurine="" monotherapy="" did="" not="" affect="" the="" immunogenicity="" of="">
I titoli anticorpali sono riconosciuti come un importante indicatore dell'efficacia del vaccino nella popolazione generale, con titoli anticorpali più bassi dopo la vaccinazione COVID-19 associati a un rischio più elevato di infezioni rivoluzionarie.3,4 A livello globale, la riduzione dei titoli anticorpali nel tempo ha portato all'adozione diffusa di dosi di richiamo per mantenere l'immunità e la protezione dal ricovero e dalla morte correlati a COVID-19-. I risultati di Alexander e colleghi suggeriscono che una percentuale considerevole di pazienti con IBD potrebbe essere funzionalmente non vaccinata, nonostante sia aderente al regime vaccinale raccomandato all'epoca, e indicano che gli individui con IBD in trattamento con agenti anti-TNF potrebbero richiedere vaccinazioni di richiamo precoci o conferma sierologica di una risposta anticorpale alla vaccinazione. In alcuni paesi, la quarta dose viene offerta a soggetti in trattamento con farmaci immunosoppressori sulla base di preoccupazioni relative a risposte sierologiche non ottimali alla vaccinazione COVID-19.
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Nonostante le preoccupazioni relative alla solidità della risposta immunitaria alla vaccinazione tra le persone in trattamento con terapie anti-TNF, questi stessi pazienti non sembrano essere maggiormente a rischio di contrarre il COVID-19 rispetto alle persone con IBD non in terapia biologica e la popolazione generale della stessa età.5–7 In effetti, l'uso di anti-TNF potrebbe essere un fattore protettivo contro gravi esiti correlati a COVID-19- tra individui con malattie autoimmuni,8 che potrebbe essere dovuto a queste terapie che inibiscono il disadattivo risposta infiammatoria sistemica che spesso caratterizza COVID grave-19. Questa riduzione del rischio di esiti gravi potrebbe anche essere correlata all'associazione tra terapia anti-TNF e ridotta attività della malattia correlata alle IBD; è stato dimostrato che livelli più elevati di attività della malattia nelle MICI aumentano il rischio di esiti avversi correlati a COVID-19-.9 Inoltre, è stato dimostrato che gli individui con MICI hanno livelli elevati di aderenza alle raccomandazioni di distanziamento fisico e isolamento, che potrebbero diminuire la loro probabilità di essere esposti all'infezione.10
Data la scarsità di dati che mostrano la relazione tra i titoli anticorpali umorali e il rischio di infezione da SARS-CoV-2 nelle persone in terapia anti-TNF e la mancanza di prove che l'anti-TNF aumenti il rischio di COVID grave{{4} }, non è chiaro se le persone in trattamento con anti-TNF richiedano davvero un dosaggio accelerato di richiamo o il monitoraggio delle risposte anticorpali. La raccomandazione di dosi di richiamo aggiuntive o precedenti non è priva di svantaggi; poiché i pazienti con IBD hanno spesso livelli di base elevati di ansia per la salute, il messaggio che gli utenti di anti-TNF potrebbero non essere sufficientemente protetti dalla vaccinazione COVID-19 potrebbe avere conseguenze negative sulla salute mentale o comportare un maggiore isolamento sociale.11 C'è anche una preoccupazione che questa accresciuta preoccupazione per la risposta immunologica attenuata alla vaccinazione possa portare a esitazione nell'iniziare la terapia biologica che è altrimenti indicata tra gli individui con IBD da moderata a grave.
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Più frustrante, anche con la rapidità della generazione e pubblicazione di nuove scoperte, i contorni della pandemia cambiano ancora più velocemente. Con l'emergere della variante omicron (B.1.1.529) e la transizione verso l'endemicità, la rilevanza dei risultati di questo studio è diminuita. I medici sono attualmente preoccupati per i tempi della quarta dose di vaccino COVID-19 negli immunosoppressi, e quindi uno studio che valuta i titoli anticorpali dopo due dosi potrebbe avere un'applicabilità clinica più ridotta rispetto a quando questo progetto è stato concepito e condotto.
Con l'evolversi della pandemia di COVID-19, i medici dovranno continuare ad adeguare la propria pratica sulla base di evidenze emergenti relative all'efficacia e all'impatto dei vaccini COVID-19 tra i pazienti con IBD e al rischio di COVID-19 grave{ {2}}risultati correlati tra le persone in trattamento con farmaci immunomodulatori. In questo momento, è ragionevole incoraggiare dosi di richiamo tra gli individui che assumono farmaci anti-TNF 3-4 mesi dopo l'ultima dose di vaccino, specialmente per quelli con fattori di rischio aggiuntivi per COVID grave-19, come l'età avanzata e altri marcatori di fragilità. L'educazione del paziente sarà della massima importanza; la prima e le successive dosi di vaccino devono essere rafforzate come misura cruciale per prevenire il COVID-19 nei pazienti con IBD mentre entriamo nelle fasi successive della pandemia.
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Tarun Chhibba, *Laura E Targownik laura.
Divisione di Gastroenterologia ed Epatologia, Dipartimento di Medicina, Università di Toronto, Toronto, ON, Canada (TC, LET); Centro IBD del Mount Sinai Hospital, Divisione di Gastroenterologia, Mount Sinai Hospital, Toronto, ON M5G 1X5, Canada (LET)
Riferimento
1 Kennedy NA, Goodhand JR, Bewshea C, et al. Le risposte anticorpali anti-SARS-CoV-2 sono attenuate nei pazienti con IBD trattati con infliximab. Intestino 2021; 70: 865–75.
2 Alexander JL, Kennedy NA, Ibraheim H, et al. Risposte anticorpali indotte dal vaccino COVID-19 in pazienti immunosoppressi con malattia infiammatoria intestinale (VIP): uno studio multicentrico, prospettico, caso-controllo. Lancetta Gastroenterol Hepatol 2020; pubblicato online il 3 febbraio.
3 Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, et al. I livelli di anticorpi neutralizzanti sono altamente predittivi della protezione immunitaria dall'infezione sintomatica da SARS-CoV-2. Nat Med 2021; 27: 1205–11.
4 Earle KA, Ambrosino DM, Fiore-Gartland A, et al. Evidenza per l'anticorpo come correlato protettivo per i vaccini COVID-19. Vaccino 2021; 39: 4423–28.
5 Khan N, Patel D, Xie D, Pernes T, Lewis J, Yang YX. I pazienti con malattia infiammatoria intestinale hanno un rischio maggiore di sviluppare SARS-CoV-2 rispetto ai pazienti senza malattia infiammatoria intestinale? Risultati di uno studio di coorte sugli affari dei veterani a livello nazionale. Am J Gastroenterol 2021; 116: 808–10.
6 Burke KE, Kochar B, Allegretti JR, et al. Terapia immunosoppressiva e rischio di infezione da COVID-19 in pazienti con malattie infiammatorie intestinali. Infiammazione intestinale Dis 2021; 27: 155–61.
7 Lev-Tzion R, Focht G, Lujan R, et al. Il vaccino contro il COVID-19 è efficace nei pazienti con malattie infiammatorie intestinali e non è associato all'esacerbazione della malattia. Clin Gastroenterol Hepatol 2021; pubblicato online il 23 dicembre.
8 Akiyama S, Hamdeh S, Micic D, Sakuraba A. Prevalenza ed esiti clinici di COVID-19 in pazienti con malattie autoimmuni: una revisione sistematica e una meta-analisi. Ann Rheum Dis 2020; pubblicato online il 13 ottobre.
9 con IBD in Italia: uno studio IG-IBD. Bozzio C, Saini S, Variola A, et al. Esiti di COVID-19 in 79 pazienti Gut 2020; 69: 1213–17.
10 Feitosa MR, Parra RS, Parra de Camargo H, et al. Le misure di quarantena COVID-19 sono associate a impatti sociali negativi e cure di follow-up compromesse nei pazienti con malattia infiammatoria intestinale in Brasile. Ann Gastroenterol 2021; 34: 39–45.
11 Graff LA, Walker JR, Clara I, et al. Affrontare lo stress, l'angoscia e le percezioni di salute nelle malattie infiammatorie intestinali e nei controlli della comunità. Am J Gastroenterol 2009; 104: 2959–69.
