I meccanismi intrinseci del rene sono nuovi bersagli per l'ipertensione renovascolareⅢ

disfunzione endoteliale

L'integrità dell'endotelio vascolare renale è fondamentale per lo scambio di molecole tra il sangue e i tessuti circostanti. Una barriera endoteliale sana è essenziale per l'omeostasi del tono vascolare, della permeabilità e dell'omeostasi dei fluidi mentre funge da bersaglio e fonte di composti vasoattivi come NO, prostaciclina, angiotensina II o endotelina-1. Un meccanismo centrale della disfunzione endoteliale è l’estinzione dell’NO mediata dai ROS. Ciò si traduce in una vasocostrizione prolungata, un segno distintivo della disfunzione endoteliale, che riduce la perfusione renale, compromette l’apporto di ossigeno e nutrienti e aumenta la permeabilità vascolare, interrompendo così l’equilibrio dei liquidi negli spazi extravascolari ed extravascolari.

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Inoltre, le cellule endoteliali sane possiedono proprietà antinfiammatorie, mentre la disfunzione endoteliale promuove la loro interazione con le cellule infiammatorie circolanti e la produzione di chemochine. Inoltre, le citochine proinfiammatorie possono stimolare le cellule endoteliali a produrre ROS, portando ad un circolo vizioso di ulteriore disfunzione endoteliale. Inoltre, riducendo la produzione di NO e la biodisponibilità, l’endotelio disfunzionale può anche promuovere l’attività trombotica sovraregolando le molecole di adesione e interrompendo l’attività procoagulante e fibrinolitica. Pertanto, la disfunzione endoteliale nella RVD è un aggressore multifattoriale della rete microvascolare intrarenale che può ostacolare l’emodinamica e la funzione renale.

senescenza

In risposta al danno, le cellule subiscono un arresto proliferativo e complessi cambiamenti molecolari e possono sviluppare un fenotipo secretorio patogeno associato all’invecchiamento che diffonde l’infiammazione e interrompe la riparazione dei tessuti. Sebbene la senescenza cellulare a breve termine possa essere renoprotettiva, la senescenza prolungata porta infine a danno ischemico renale acuto e cronico. Nei topi con RVD unilaterale, la clearance selettiva delle cellule p16+ senescenti (principalmente epiteliali) ha attenuato il danno renale; mentre la clearance diffusa delle cellule p16+ e p21+ è stata più efficace. La senescenza cellulare è stata osservata anche nel rene poststenotico umano, suggerendo che questo processo è conservato. Nella RVD suina, la senescenza cellulare è accompagnata da danno mitocondriale e da ridotta capacità di autoguarigione. Tuttavia, né la protezione mitocondriale né le terapie cellulari possono alleviare completamente la senescenza cellulare, supportando lo sviluppo di strategie antietà specifiche per riparare i reni che invecchiano.

apoptosi

La morte cellulare programmata è un riscontro precoce comune nel rene dopo la stenosi, che si verifica principalmente nell'arto ascendente spesso, e forse un meccanismo protettivo per indurre il rimodellamento tubulare e l'atrofia. 2Rene-1 Clamp I reni di ratto rispondono alla ridotta perfusione renale attivando il sistema dell'eme ossigenasi-1, aumentando l'attività anti-apoptotica del linfoma a cellule B-2 (BCL2) e dell'-9 riducendo l'attività delle caspasi-3 e -9. L'espressione di Bcl-xl esercita un effetto anti-apoptotico. Tuttavia, questo meccanismo di difesa è attenuato in un ambiente concomitante con l’aterosclerosi, possibilmente secondario alla ridotta attivazione di NF-κB e alla degradazione delle proteine ​​intracellulari.

L'angiotensina II induce l'apoptosi delle cellule tubulari renali in parte attraverso i recettori AT1 e AT2 e il TGF-, che promuove i geni pro-apoptotici FAS, recettore della morte della superficie cellulare, ligando FAS e regolatore della trascrizione dell'apoptosi X correlata a BCL. Un'espressione sbilanciata di mediatori pro e anti-apoptotici può anche portare all'apoptosi, e il danno mitocondriale renale può anche causare apoptosi attraverso l'apertura dei pori di transizione della permeabilità mitocondriale (mPTP) e l'attivazione della caspasi-3 e {{9} }. L'apoptosi è parzialmente reversibile finché non si instaura la fibrosi che porta a infiammazione e perdita vascolare, portando ad atrofia renale complessiva e danno parenchimale permanente. Le cellule progenitrici endoteliali (EPC) vengono reclutate nel rene stenotico per partecipare alla riparazione renale e vanno anche incontro ad apoptosi, indicando che la loro attivazione compromette la riparazione renale.

Le strategie per proteggere il rene post-stenotico correlate alla riduzione dell’apoptosi comprendono la somministrazione intrarenale di EPC o MSC, l’infusione endovenosa di farmaci protettivi mitocondriali o G-CSF, simvastatina orale o iniezione intraperitoneale di ACE inibitori. Il fattore di crescita antiapoptotico insulino-simile-1 e ZVAD-fmk (inattivatore della proteasi cisteina-aspartato) prevengono le fasi iniziali dell'apoptosi delle cellule renali, dell'infiammazione e del danno tissutale nei topi con danno da ischemia-riperfusione. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi sulla sicurezza e sull’efficacia di questi composti nella RVD.

danno mitocondriale

Le cellule tubulari renali sono ricche di mitocondri e il danno e la disfunzione mitocondriali influenzano negativamente una varietà di funzioni cellulari. L'attivazione dei recettori AT2 sulla membrana mitocondriale interna stimola la produzione di ROS mitocondriali e l'apoptosi delle cellule tubulari renali. L'ischemia e lo stress ossidativo innescano l'apertura dell'mPTP, che facilita il rilascio del citocromo c nel citoplasma, portando all'apoptosi cellulare. Nei pazienti con RVD, i livelli dei marcatori di danno mitocondriale urinario erano associati a cambiamenti nella funzione renale dopo rivascolarizzazione dell’arteria renale, suggerendo che i mitocondri sono coinvolti nel danno renale. La rivascolarizzazione renale può aumentare il DNA mitocondriale urinario, che può riflettere il danno mitocondriale renale causato dalla riperfusione, inibendo così il recupero renale.

Mirati, nella RVD suina, ai farmaci che proteggono la cardiolipina, un fosfolipide della membrana interna che previene la formazione di mPTP e migliora l'efficienza della catena di trasporto degli elettroni, allevia la rarefazione microvascolare e migliora la funzione renale. È importante sottolineare che questi farmaci esercitano effetti benefici sul muscolo cardiaco. Enfasi sul potenziale della protezione mitocondriale nel migliorare il danno agli organi bersaglio. Nei pazienti con RVD, la protezione mitotica ausiliaria durante la rivascolarizzazione renale può alleviare l’ipossia postoperatoria, aumentare il flusso sanguigno renale e migliorare la velocità di filtrazione glomerulare, mirando alla protezione mitocondriale come nuova opzione di trattamento.

ipossia

I reni sono altamente perfusi con sangue ossigenato e possono regolare automaticamente il flusso sanguigno fino a ridurre il diametro delle arterie del 75%. Pertanto, l’ischemia dell’intero organo è rara. Per valutare l'ossigenazione renale è stata utilizzata la valutazione MRI dipendente dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD) dei livelli di deossiemoglobina intrarenale. Oltre all'ossigenazione basale, l'ipossia funzionale si basa sulla risposta alla furosemide e il lento aumento dell'ossigenazione renale dopo la stenosi indica un'attenuazione del consumo basale di ossigeno correlato al trasporto tubulare. In condizioni normali, la funzione midollare renale in prossimità dei livelli ipossici e di RVD può essere preservata mediante il mantenimento adattivo della perfusione tissutale rispetto al flusso sanguigno corticale. Anche in condizioni relativamente gravi, il tessuto renale può persistere in uno stato di ibernazione, caratterizzato da apoptosi e atrofia tubulare, che può essere reversibile se viene ripristinato il flusso sanguigno renale. Tuttavia, la BOLD-MRI ha rivelato un aumento dell'ipossia corticale e midollare nei suini durante l'occlusione progressiva dell'arteria renale e RVD cronica, associata a insufficienza renale. Allo stesso modo, i pazienti con RVD, nonostante l’ossigenazione corticale preservata, sviluppano ipossia nelle regioni midollari profonde nonostante l’ossigenazione tissutale relativamente ben conservata, in parte a causa della ridotta capacità dei reni di filtrare e riassorbire i soluti, riducendo così il consumo di ossigeno. Tuttavia, la ridotta ossigenazione corticale nella RVD grave indica un danno tubulare irreversibile sottostante.

In che modo Cistanche tratta le malattie renali?

Cistancheè una medicina erboristica tradizionale cinese usata da secoli per trattare varie condizioni di salute, tra cuirenemalattia. Si ricava dai gambi essiccati diCistanchedeserticola, pianta originaria dei deserti della Cina e della Mongolia. I principali componenti attivi delle cisanche sonofeniletanoideglicosidi, echinacoside, Eacteoside, che hanno dimostrato di avere effetti benefici sulla salute dei reni.

La malattia renale, nota anche come malattia renale, si riferisce a una condizione in cui i reni non funzionano correttamente. Ciò può provocare un accumulo di prodotti di scarto e tossine nel corpo, portando a vari sintomi e complicazioni. Le Cistanche possono aiutare a trattare l’asi della malattia renale attraverso diversi meccanismi.

In primo luogo, è stato scoperto che la cistanche ha proprietà diuretiche, il che significa che può aumentare la produzione di urina e aiutare a eliminare i prodotti di scarto dal corpo. Questo può aiutare ad alleviare il carico sui reni e prevenire l’accumulo di tossine. Promuovendo la diuresi, la cistanche può anche aiutare a ridurre la pressione alta, una complicanza comune delle malattie renali.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti antiossidanti. Lo stress ossidativo, causato da uno squilibrio tra la produzione di radicali liberi e le difese antiossidanti dell'organismo, gioca un ruolo chiave nella progressione della malattia renale. Aiutano a neutralizzare i radicali liberi e a ridurre lo stress ossidativo, proteggendo così i reni dai danni. I glicosidi feniletanoidi presenti nella cistanche sono stati particolarmente efficaci nell'eliminazione dei radicali liberi e nell'inibizione della perossidazione lipidica.

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche ha effetti antinfiammatori. L’infiammazione è un altro fattore chiave nello sviluppo e nella progressione della malattia renale. Le proprietà antinfiammatorie delle Cistanche aiutano a ridurre la produzione di citochine proinfiammatorie e inibiscono l'attivazione delle vie mandatarie dell'infiammazione, alleviando così l'infiammazione nei reni.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti immunomodulatori. Nella malattia renale, il sistema immunitario può essere disregolato, portando a un’infiammazione eccessiva e a danni ai tessuti. Cistanche aiuta a regolare la risposta immunitaria modulando la produzione e l'attività delle cellule immunitarie, come le cellule T e i macrofagi. Questa regolazione immunitaria aiuta a ridurre l’infiammazione e a prevenire ulteriori danni ai reni.

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche migliora la funzione renale promuovendo la rigenerazione dei tubi renali con le cellule. Le cellule epiteliali tubulari renali svolgono un ruolo cruciale nella filtrazione e nel riassorbimento dei prodotti di scarto e degli elettroliti. Nella malattia renale, queste cellule possono essere danneggiate, portando a un danno alla funzionalità renale. La capacità di Cistanche di promuovere la rigenerazione di queste cellule aiuta a ripristinare la corretta funzione renale e a migliorare la salute generale dei reni.

Oltre a questi effetti diretti sui reni, è stato scoperto che la cistana ha effetti benefici su altri organi e sistemi del corpo. Questo approccio olistico alla salute è particolarmente importante nelle malattie renali, poiché la condizione spesso colpisce più organi e sistemi. È stato dimostrato che ha effetti protettivi sul fegato, sul cuore e sui vasi sanguigni, che sono comunemente colpiti da malattie renali. Promuovendo la salute di questi organi, la cistana aiuta a migliorare la funzione renale generale e a prevenire ulteriori complicazioni.

In conclusione, la cistanche è una medicina erboristica tradizionale cinese utilizzata da secoli per curare le malattie renali. I suoi componenti attivi hanno effetti diuretici, antiossidanti, antinfiammatori, immunomodulatori e rigenerativi, che aiutano a migliorare la funzione renale e a proteggere i reni da ulteriori danni. , la cistanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi, rendendola un approccio olistico al trattamento delle malattie renali.