Disposizione per l'effetto terapeutico e la regolazione del percorso di segnalazione della medicina tradizionale cinese che tonificante i reni sull'osteoporosi

［Abstract］ L'effetto del trattamento e gli effetti di regolazione della via di segnalazione dimedicina tradizionale cinese da tonificazione dei renisull'osteoporosi sono stati ampiamente studiati, ma attualmente non esiste un riepilogo sistematico． Questa revisione ha raccolto e analizzato in modo completo ilmedicine tradizionali cinesisulRegolazione del percorso di trattamento e di segnalazione dell'osteoporosiNegli ultimi dieci anni, come Epimedii folium, drynariae hizoma, cnidii fructus, corteccia eucMomdiae, psoralea fructus e digaci． Sulla base delle scoperte esistenti, sono state ottenute le seguenti conclusioni: ① l'osteoporosi tradizionale tradizionale tradizionale tramite bmPSMADS, Wnt/ -Catenin, MAPK, PI3K/ AKT percorsi di segnalazione di Osteoblast per la promozione del segnale di segnalazione degli osteoblasti di riassorbimento osseo． Epimedii folium, drynariae hizoma, cnidii fructus e psoraleae fructus up-regolato l'espressione di proteine ​​chiave e geni di BMP-SMAD e percorsi di segnalazione Wnt / -catenina per promuovere la formazione ossea． Epimedii folium, drynariae hizoma, cnidii fructus, corteccia eucommiae, psoraleae fructus e digadix hanno inibito il riassorbimento osseo mediante il percorso di segnalazione OPG/henkl/． ② La medicina tradizionale tradizionale che tonificante i reni ha impedito e trattato l'osteoporosi attraverso una varietà di modi: icariin in epimedii folium, naringin in drynariae hizoma, Osthole in cnidii fructus e psoralen in psoraleae fructus può regolare anche bmp-smads, wnt / -cting shartwing bonewway, ma anche percorsi di segnalazione, ma anche la formazione di psoralen di Psoraleaeae OPG/RHANKL/DIRANK, CTSK e altri percorsi di segnalazione per inibire il riassorbimento osseo． ③L'ITROCCHIO DELLE PARTY DI SEGNAZIONE E Gli esperimenti sugli animali della medicina tradizionale cinese sulla prevenzione e il trattamento dell'osteoporosi, nonché il loro meccanismo multi-target e la regolamentazione completa necessitano di ulteriori chiarimenti

Parole chiave: medicina tradizionale cinese da tonificazione dei reni; osteoporosiS; percorsi di segnalazione;metabolismo delle ossa; osteoblasto; osteoclasto

Nuova cistanche di erbe per la salute dei reni

Osteoporosiè una malattia ossea metabolica sistemica caratterizzata dalla ridotta massa ossea, dal deterioramento della microstruttura ossea, dalla maggiore fragilità ossea e dalla suscettibilità alle fratture patologiche [1]. Nella teoria della medicina tradizionale cinese, l'osteoporosi appartiene alla categoria di "atrofia ossea" e "paralisi ossea". Già nel Suwen · Wei Lun Pian, è stato registrato che "il rene governa il midollo osseo del corpo". The Kidney immagazzina essenza e l'essenza produce midollo. Il midollo si trova nella cavità ossea per nutrire le ossa. Quando l'essenza renale è carente, le ossa appassiscono e il midollo diminuiscono. Pertanto, la carenza renale è considerata la causa principale dell'osteoporosi. La forza delle ossa è determinata dall'ascesa e dalla caduta dell'essenza renale. Pertanto, la medicina cinese che tonificante i reni è ampiamente utilizzata per prevenire e trattare l'osteoporosi. I moderni studi biologici molecolari hanno dimostrato che la medicina cinese che tonificante i reni può regolare la proliferazione e la differenziazione degli osteoblasti e degli osteoclasti attraverso molteplici vie di segnalazione, in modo che le attività dei due raggiungano un equilibrio dinamico, svolgendo così un ruolo nella prevenzione e nel trattamento dell'osteoporosi [2]. Questo articolo esamina gli effetti regolamentari dei classici medicinali cinesi che tonificano i reni come Epimedium, Drynaria, Psoralea Corylifolia, Cnidium monnieri, Eucommia Ulmoides e Dipsaco Asper su percorsi di segnalazione come BMP-Smads, Wnt/-Catenin, Mapk, Pi3k/ak/ono Estrogeni e CTSK nella prevenzione e nel trattamento dell'osteoporosi, fornendo un riferimento per spiegare la connotazione scientifica di "rene governs ossa" e ulteriori ricerche e utilizzo dei medicinali cinesi che tonsonano i reni.

1 percorsi di segnalazione correlati dell'osteoporosi
Studi moderni hanno dimostrato che le relative percorsi di segnalazione dell'osteoporosi includono principalmente due categorie: promuovere la formazione ossea e inibire il riassorbimento osseo. Tra questi, BMP -SMADS, Wnt/ -catenin, MAPK, PI3K/ Akt, estrogeni e altre vie di segnalazione promuovono principalmente la formazione ossea agendo su osteoblasti; OPG/RAKL/DIRANK, estrogeni e percorsi di segnalazione CTSK inibiscono principalmente il riassorbimento osseo agendo su osteoclasti. Inoltre, ogni via di segnalazione non esiste in modo indipendente, ma interagisce tra loro.

1.1 Percorsi di segnalazione correlati alla formazione ossea

1.1.1 Via di segnalazione BMP-SMADS

Le proteine ​​morfogenetiche ossee (BMP) sono fattori di crescita multifunzionale appartenenti alla famiglia TGF [3]. Sono principalmente presenti nella matrice ossea. Quando BMP aumenta, promuove la formazione ossea e aumenta la massa ossea, prevenendo e trattando l'osteoporosi. BMP esercita principalmente il suo effetto osteogenico attivando la trasduzione del segnale proteico SMADS e regolando la trascrizione del gene osteogenico. Gli SMAD hanno più sottotipi, tra cui Smad1, Smad5 e Smad8 sono le principali molecole effettrici di BMP. L'inibizione della via BMP SMADS inibirà l'espressione di Osterix e Runx2, geni correlati alla differenziazione osteogenica. Gli studi hanno dimostrato che quando l'inibitore BMP Noggin è sovraespresso o il recettore BMP BMP 1 manca negli osteoblasti di topo, la proliferazione, la differenziazione e la mineralizzazione degli osteoblasti sono inibiti e i topi possono persino sviluppare osteoporosi ［{7}}］. Da quanto sopra, si può vedere che la via di segnalazione BMP-SMADS può regolare l'intero ciclo di vita degli osteoblasti, compresa la differenziazione delle cellule staminali mesenchimali del midollo osseo (BMSC) negli osteoblasti e la proliferazione e la mineralizzazione degli osteoblasti.

1. 1. 2 via di segnalazione Wnt/ -catenina
La via di segnalazione Wnt è attualmente un argomento caldo nella ricerca sulla patogenesi delle malattie legate al metabolismo osseo, tra le quali la via di segnalazione Wnt/ -catenina svolge un ruolo importante nella promozione della formazione ossea. La via di segnalazione Wnt/ -catenina può promuovere la differenziazione dei BMSC in osteoblasti, inibire la loro differenziazione in condrociti o adipociti e inibire l'apoptosi degli osteoblasti, promuovendo così la formazione ossea ［6］. Quando -catenina veniva eliminata condizionatamente negli osteoclasti, il numero di osteoclasti e il grado di riassorbimento osseo aumentavano significativamente, con conseguente riduzione della massa ossea; Mentre si attiva condizionatamente l'espressione della catenina ha comportato un aumento della massa ossea [7], indicando che la via di segnalazione Wnt/ -catenina può promuovere la differenziazione e la mineralizzazione degli osteoblasti e inibire la differenziazione e il riassorbimento osseo degli osteoclasti.

1. 1. 3 Via di segnalazione MAPK

La via di segnalazione MAPK è un percorso importante per regolare la crescita e la differenziazione degli osteoblasti. Gli studi hanno dimostrato che include principalmente il percorso ERK, il percorso P38 e il percorso JNK. La via di segnalazione ERK può sovraregolare l'espressione dell'mRNA di Osterix negli osteoblasti, inibire il riassorbimento osseo e aumentare la densità ossea [8-9]. L'inibizione della via di segnalazione ERK downregolerà l'espressione dell'osteoprotegerina (OPG) e il rapporto tra OPG/RANKL [10]. La via di segnalazione p38 è indispensabile per la differenziazione degli osteoblasti e può promuovere la mineralizzazione degli osteoblasti e l'espressione della fosfatasi alcalina (ALP) e BMP -2, promuovendo così la formazione ossea [11]. Dopo l'inattivazione della proteina JNK, l'espressione dell'osteocalcina (OCN) e dell'osteopontin (OPN) è diminuita significativamente nella fase avanzata della differenziazione degli osteoblasti, indicando che la via di segnalazione JNK agisce principalmente sulla fase in ritardo della differenziazione degli osteoblasti ［12］.

1. 1. 4 PI3K/AKT percorso di segnalazione

Quando Akt e i suoi geni target sono attivati, possono promuovere la differenziazione e la mineralizzazione degli osteoblasti. Nei topi knockout del gene Akt1 e Akt2, sono apparsi evidenti sintomi di perdita ossea; Quando l'inibitore endogeno di PI3K, PTEN, era carente, la via di segnalazione Akt era significativamente migliorata e la massa ossea aumentata ［13］, suggerendo che gli osteoblasti possono promuovere la formazione ossea attraverso la via di segnalazione PI3K/Akt.

1.2 Percorsi di segnalazione correlati all'inibizione del riassorbimento osseo

1.2.1 OPG/henkl/hersk percorso di segnalazione

Il percorso di segnalazione OPG/RAKL/DIRK svolge un ruolo importante nella differenziazione e nella maturazione degli osteoclasti. OPG è un membro della superfamiglia del recettore del fattore di necrosi tumorale e ha la funzione di inibire la differenziazione degli osteoclasti e il riassorbimento osseo. OPG può legarsi in modo competitivo con l'attivatore del recettore del ligando NF-κB (henkl), inibire l'interazione tra henkl e (attivatore del recettore di NF-κB), inibendo così la proliferazione e la differenziazione degli osteoclasti e promuovendo la loro apoptosi. L'aumento dei livelli di OPG o l'aumento del rapporto OPG/ONANKL può ridurre l'attività degli osteoclasti e inibire la differenziazione e la maturazione degli osteoclasti ［14］.

1.2.2 Via di segnalazione degli estrogeni

Gli estrogeni possono inibire la differenziazione degli osteoclasti inibendo l'attività di RANKL [15]. Nakamura et al. [16] ha eliminato selettivamente il recettore degli estrogeni (ER) degli osteoclasti e ha scoperto che potrebbe prolungare il tempo di sopravvivenza degli osteoclasti, ridurre la loro apoptosi e ridurre la massa ossea trabecolare. Ciò indica che dopo che gli estrogeni si lega al recettore, può influire sul ciclo cellulare e indurre l'apoptosi degli osteoclasti, inibire l'attività e la differenziazione degli osteoclasti e, in definitiva, inibire il riassorbimento delle ossei degli osteoclasti e prevenire l'osteoporosi [17].

1.2.3 Percorso di segnalazione CTSK

CTSK è un enzima proteolitico presente principalmente negli osteoclasti. Promuove il riassorbimento osseo promuovendo il degrado delle fibre di collagene osseo. È coinvolto principalmente nel degrado del collagene di tipo I (collagene I), OPN, osteonectina, ecc. [18]. Pertanto, alcuni studiosi ritengono che l'inibizione della degradazione del tessuto osseo da parte del CTSK possa inibire il riassorbimento osseo, raggiungendo così lo scopo di migliorare l'osteoporosi.