Perossidazione lipidica nella neurodegenerazione

Le malattie neurodegenerative hanno molteplici impatti sociali ed economici sulla società e sono la causa di milioni di morti ogni anno. I potenziali meccanismi molecolari che generano queste patologie sono stati ampiamente studiati. Il metabolismo lipidico alterato, in particolare la perossidazione lipidica, svolge un ruolo importante nello sviluppo di molte malattie neurodegenerative, tra cui il morbo di Alzheimer, il morbo di Parkinson e la sclerosi laterale amiotrofica.

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In generale, queste malattie hanno mostrato livelli alterati di prodotti di perossidazione lipidica rispetto ai partecipanti anziani sani. Lo scopo di questo numero speciale "La perossidazione lipidica nella neurodegenerazione" è quello di far progredire la conoscenza dei meccanismi fisiopatologici coinvolti nello sviluppo di malattie neurodegenerative complesse. Nello specifico, la perossidazione lipidica gioca un ruolo importante, poiché il cervello ha una ricca composizione di lipidi.

Inoltre, è stata ampiamente valutata la relazione tra la perossidazione lipidica e l'azione di alcuni antiossidanti. Tuttavia, sono stati ottenuti alcuni risultati controversi e sono necessari ulteriori studi. Inoltre, questo numero speciale è incentrato sui potenziali biomarcatori di perossidazione lipidica precoce per rilevare le malattie neurodegenerative. In questo senso, l'inibizione dell'ossidazione neuronale potrebbe evitare la progressione della malattia, oltre a ridurne la gravità.

È stata condotta una rassegna di agenti antiossidanti promettenti (polifenoli, vitamine antiossidanti...), che mostra alcuni potenziali benefici dell'integrazione di antiossidanti [1]. Un'altra revisione si è concentrata sulla capacità della neuromelanina come antiossidante e sul suo coinvolgimento nello stress ossidativo, a seconda dello stato di saturazione della neuromelanina e del suo rilascio extracellulare [2].

Nello specifico, i meccanismi che potrebbero mettere in relazione la perossidazione lipidica con la neurodegenerazione sono la ferroptosi [3] e la disfunzione mitocondriale. In base a ciò, è stato condotto uno studio di ricerca per valutare i cambiamenti dello stress ossidativo e il numero di copie del DNA mitocondriale in pazienti con malattia di Parkinson in terapia con dopamina [4]. Questo studio ha misurato i numeri di copie mitocondriali e le sostanze reattive dell'acido tiobarbiturico (TBARS).

Inoltre, i composti di perossidazione lipidica, come isoprostani, neuroprotesi, prostaglandine e diomo-isoprostani, potrebbero essere promettenti biomarcatori di malattie neurodegenerative precoci. Precedenti studi hanno mostrato una relazione tra i composti della perossidazione lipidica e il morbo di Alzheimer. Tuttavia, le correlazioni tra campioni di plasma e liquido cerebrospinale non erano soddisfacenti per nessuno dei composti di perossidazione lipidica studiati [5].

Precedenti studi hanno mostrato l'utilità dei composti di perossidazione lipidica in campioni minimamente invasivi, come il plasma. Potrebbero essere buoni indicatori dell'efficacia di diversi trattamenti e potrebbero servire come biomarcatori diagnostici e/o prognostici. In questo senso, la perossidazione lipidica deve essere valutata per diverse condizioni neurodegenerative, nonché da diversi punti di vista. Per quanto riguarda la malattia di Alzheimer, la sua diagnosi differenziale è un compito complesso a causa della sua somiglianza clinica con altre malattie neurodegenerative.

Pertanto, la validazione clinica di potenziali biomarcatori specifici della malattia di Alzheimer in campioni minimamente invasivi costituisce una grande sfida nella diagnosi precoce [6].

Per concludere, sono necessari ulteriori studi sulla relazione tra perossidazione lipidica e malattie neurodegenerative, poiché potrebbero fornire risultati promettenti nello sviluppo di nuovi bersagli terapeutici.

In che modo l'estratto di cistanche tratta il morbo di Alzheimer

L'estratto di cistanche è stato studiato per i suoi potenziali benefici nel trattamento del morbo di Alzheimer. Contiene composti attivi come l'echinacoside e l'acteoside, che hanno effetti neuroprotettivi.

La ricerca ha dimostrato che l'estratto di cistanche può migliorare la funzione cognitiva e la memoria nei topi con malattia di Alzheimer. È stato scoperto che previene la morte delle cellule cerebrali, riduce l'infiammazione e protegge dallo stress ossidativo nel cervello.

Riferimenti

1 Petrović, S.; Arsico, A.; Ristic-medico, D.; Cvetkovic, Z.; Vucic, V. Perossidazione lipidica e supplementazione di antiossidanti nelle malattie neurodegenerative: una revisione degli studi sull'uomo. Antiossidanti 2020, 9, 1128. [CrossRef] [PubMed]

2. Moreno-Garcia, A.; Kun, A.; Calero, M.; Calero, O. Il paradosso della neuromelanina e il suo duplice ruolo nello stress ossidativo e nella neurodegenerazione. Antiossidanti 2021, 10, 124. [CrossRef] [PubMed]

3. DeGregorio-Rocasolano, N.; Guirào, V.; Ponce, J.; Melia-Sorolla, M.; Aliena-Valero, A.; Garcia-Serran, A.; Salom, JB; Dávalos, A.; Marti-Sistac, O.; Gasull, T. Comparative Proteomics svela LRRFIP1 come un nuovo giocatore nell'interazione DAPK1 dei neuroni esposti alla privazione di ossigeno e glucosio. Antiossidanti 2020, 9, 1202. [CrossRef] [PubMed]

4. Chen, SH; Kuo, C.-W.; Lin, TK; Tsai, M.-H.; Liou, CW Dopamine Therapy e la regolazione dello stress ossidativo e del numero di copie del DNA mitocondriale nei pazienti con malattia di Parkinson. Antiossidanti 2020, 9, 1159. [CrossRef] [PubMed]

5. Peña-Bautista, C.; Baquero, M.; López-Nogueroles, M.; Vento, M.; Hervas, D.; Cháfer-Pericás, C. I livelli di isoprostanoidi nel liquido cerebrospinale non riflettono la malattia di Alzheimer. Antiossidanti 2020, 9, 407. [CrossRef] [PubMed]

6. Peña-Bautista, C.; Álvarez, L.; Durand, T.; Vigore, C.; Cuevas, A.; Baquero, M.; Vento, M.; Hervas, D.; Cháfer-Pericás, C. Utilità clinica dei biomarcatori di perossidazione lipidica plasmatica nella diagnosi differenziale della malattia di Alzheimer. Antiossidanti 2020, 9, 649. [CrossRef] [PubMed]

Consuelo Cháfer-Pericás

Istituto di Ricerca Sanitaria La Fe, 46026 Valencia, Spagna