Mappatura dei criteri attuariali per il deterioramento cognitivo lieve della malattia di Parkinson su fenotipi cognitivi basati sui dati Parte 1

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I tassi di prevalenza del deterioramento cognitivo lieve nella malattia di Parkinson (PD-MCI) rimangono variabili, oscurando l'utilità predittiva della diagnosi di un maggiore rischio di demenza. Un fattore primario di questa variabilità è l’operazionalizzazione incoerente dei limiti normativi per il deterioramento cognitivo.

La malattia di Parkinson è una malattia neurodegenerativa comune che colpisce principalmente i muscoli e il controllo motorio del corpo. Sebbene si creda generalmente che la malattia di Parkinson colpisca solo le capacità motorie delle persone, in realtà la malattia di Parkinson ha un impatto anche sulla memoria. Dovremmo però affrontare questi effetti in modo positivo invece di cadere nella negatività.

Gli studi hanno dimostrato che i pazienti affetti da Parkinson hanno alcune difficoltà di memoria e possono sperimentare perdita di memoria o dimenticare informazioni importanti. Questo è molto simile al declino cognitivo degli anziani. Tuttavia, vale la pena notare che questi effetti sono solitamente presenti solo nei pazienti affetti da Parkinson in fase iniziale e diminuiscono gradualmente nel tempo.

Sebbene i pazienti affetti da Parkinson debbano affrontare alcune sfide nella memoria, hanno comunque strategie di coping positive. Ad esempio, possono registrare e ricordare a se stessi le cose che devono ricordare utilizzando calendari o piccoli appunti. Anche aiutarsi e sostenersi a vicenda è un metodo molto efficace, soprattutto nella vita quotidiana.

Inoltre, i pazienti affetti da Parkinson dovrebbero adottare uno stile di vita attivo e sano per mantenere sani il proprio corpo e il proprio cervello. Ciò include il mantenimento di una quantità adeguata di esercizio fisico, una buona dieta nutriente e un sonno adeguato. In questo modo possono migliorare la loro intelligenza e le loro capacità cognitive e ridurre l'impatto negativo della malattia di Parkinson sulle loro vite.

Pertanto, anche se la malattia di Parkinson può influenzare la memoria, dovremmo assumere un atteggiamento positivo per affrontarla e adottare metodi efficaci per aiutarci a fare meglio in questo senso. Allo stesso tempo, dovremmo sostenere e incoraggiare i malati di Parkinson e fornire loro più cure e sostegno quando affrontano difficoltà e sfide nella vita. Si può vedere che dobbiamo migliorare la memoria e Cistanche può migliorare significativamente la memoria perché Cistanche è una medicina tradizionale cinese con molti effetti unici, uno dei quali è quello di migliorare la memoria. L'efficacia di Cistanche deriva dai suoi vari principi attivi, tra cui acido tannico, polisaccaridi, glicosidi flavonoidi, ecc. Questi ingredienti possono promuovere la salute del cervello in molti modi.

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Abbiamo mirato a determinare quale cut-off fosse ottimale per classificare gli individui come PD-MCI confrontando le classificazioni con i fenotipi cognitivi del PD basati sui dati.

I partecipanti con PD idiopatico (n=494; età media 64,7 ± 9) hanno completato test neuropsicologici completi. Le analisi dei cluster (K-means, Hierarchical) hanno identificato fenotipi cognitivi utilizzando compositi dominio-specifici.

I criteri PD-MCI sono stati valutati utilizzando cut-off separati (-1, -1,5, -2 DS) su test maggiori o uguali a 2 in un dominio. I valori limite sono stati confrontati utilizzando i tassi di prevalenza PD-MCI, le frequenze dei sottotipi MCI (singolo/multidominio, compromissione delle funzioni esecutive (EF)/non-EF) e la validità rispetto ai fenotipi cognitivi derivati ​​dal cluster (utilizzando test chi-quadrato/regressioni logistiche binarie) .

Le analisi dei cluster hanno prodotto soluzioni simili composte da tre cluster: Cognitivamente medio (n=154), Basso EF (n=227) e Prominent EF/Memory Impairment (n=113). Il limite −1,5 SD ha prodotto il miglior modello di appartenenza al cluster (accuratezza della classificazione PD-MCI=87,9%). Il risultato è stato il miglior allineamento tra la classificazione PD-MCI e il profilo cognitivo empirico contenente le menomazioni associate a un maggiore rischio di demenza.

Similmente al precedente lavoro sull'Alzheimer, questi risultati evidenziano l'utilità di confrontare approcci empirici e attuariali per stabilire la validità concorrente del deterioramento cognitivo nel PD.

Parole chiave: malattia di Parkinson; lieve deterioramento cognitivo; disturbi del movimento; analisi dei cluster; prevalenza.

1. Introduzione

L'esperienza della malattia di Parkinson (MdP) comprende non solo i sintomi motori prototipici, ma anche una pletora di sintomi non motori, compresi i cambiamenti cognitivi. Ricerche precedenti stimano che circa il 40% delle persone affette da MdP presentano un deterioramento cognitivo lieve (PD-MCI) in un dato momento. e fino all’80% degli individui affetti da Parkinson svilupperà demenza dopo aver convissuto con la malattia per 15-20 anni [1,2].

Tuttavia, la traiettoria dei cambiamenti cognitivi può differire tra gli individui con diagnosi chiara di malattia di Parkinson idiopatica, con alcuni che diminuiscono più rapidamente di altri [3].

Pertanto, mentre l’endpoint della traiettoria è noto per molti individui affetti da PD, rimane la domanda: chi è più a rischio di una transizione più rapida alla demenza da morbo di Parkinson (PDD)?

Due linee di ricerca mirano a rispondere a questa domanda. Alcuni studi adottano un approccio empirico esaminando statisticamente i dati neuropsicologici per vedere quali modelli di prestazione cognitiva emergono.

Ciò viene spesso fatto tramite l'uso di tecniche di cluster analitiche, risultando in cluster indistinti o fenotipi cognitivi. Altri adottano un approccio di classificazione a priori, nel senso che il lieve deterioramento cognitivo (MCI) è designato da specifici criteri di deterioramento, che vengono poi utilizzati per identificare modelli di deficit attraverso test o domini cognitivi.

Un modo per farlo è attraverso "criteri di classificazione attuariali", definiti utilizzando definizioni numeriche oggettive e prestabilite di menomazione, piuttosto che una diagnosi consensuale o un giudizio clinico. Sia gli approcci empirici (cluster analitici) che quelli attuariali/clinici di classificazione teorica mirano a caratterizzare profili cognitivi distinti nel PD con la speranza di determinare successivamente se determinati profili o sottotipi cognitivi connotano un rischio maggiore di sviluppare PDD a ritmi più rapidi.

Recentemente, un confronto tra l'utilità predittiva di questi due tipi di approcci (analisi cluster vs classificazione a priori) ha guadagnato terreno tra i ricercatori nella letteratura MCIAlzheimer (AD). Infatti, studi recenti hanno scoperto che i fenotipi cognitivi derivati ​​dalle analisi dei cluster sono più fortemente correlati con i biomarcatori dell'AD e sono più fortemente legati alla progressione della demenza rispetto ai tradizionali metodi di classificazione a priori [4,5].

Ad oggi, pochi studi hanno confrontato questi due approcci in soggetti affetti dalla malattia di Parkinson o hanno affrontato alcune delle questioni psicometriche inerenti al confronto tra questi approcci [6,7].

Storicamente, le conseguenze cognitive della malattia di Parkinson sono state collegate a deficit delle funzioni esecutive (ad esempio, pianificazione, inibizione, risoluzione dei problemi), velocità di elaborazione e memoria di lavoro e attribuite alla deplezione dopaminergica nelle reti frontostriatali [8,9].

Anche così, vari studi hanno riscontrato deficit meno diffusi, ma comunque pronunciati, in altri domini cognitivi come la memoria [10,11], le abilità visuospaziali [12,13] e la funzione del linguaggio semantico [14].

Queste diverse conseguenze cognitive del disturbo di Parkinson si manifestano sia negli approcci basati sui dati che in quelli di classificazione. L'uso di approcci basati sui dati (ad esempio, analisi cluster) ha comportato una certa variabilità nei modelli di fenotipi cognitivi del PD nei vari studi. Alcuni rivelano fenotipi che differiscono principalmente nel livello e nell'ampiezza dei disturbi cognitivi [15-17].

Tuttavia, altri studi identificano cluster che differiscono nei "tipi" di domini cognitivi compromessi [18-20]. Ad esempio, Crowley e colleghi [21], in un recente studio analitico di gruppo, con individui con PD reclutati in modo prospettico, hanno identificato tre fenotipi cognitivi: quelli che mostrano una bassa funzione esecutiva, quelli con una bassa prestazione della memoria episodica e quelli senza deficit rispetto ai controlli di pari età. .

C'è anche variabilità nelle regole della strada utilizzate dai vari approcci di classificazione a priori per identificare il "decadimento cognitivo lieve" negli individui con PD [22].

La maggior parte degli approcci di classificazione MCI differiscono in termini di rigore dei criteri psicometrici, come il numero di test cognitivi utilizzati, l'uso di punteggi compositi e i criteri di esclusione della menomazione.

Nel 2012, la Movement Disorders Society (MDS) ha pubblicato i criteri di consenso per la PD-MCI [23]. I criteri "esaurienti" di Livello II, che richiedono test neuropsicologici più estesi oltre uno screening cognitivo, definiscono la disabilità come la presenza di due o più test che non rientrano nello standard 1-2. deviazioni (SD) al di sotto della media normativa o che dimostrano un relativo declino rispetto alla valutazione precedente [23].

Mentre una diagnosi di PD-MCI utilizzando i criteri MDS è associata a un rischio maggiore di sviluppare PDD [24], anche con criteri unificati, i tassi di prevalenza di PD-MCI continuano a variare dal 25 al 65% tra gli studi [25,26] Stime così disparate della porzione di individui con PD-MCI limitano l'efficacia di questa diagnosi nel predire la traiettoria clinica della demenza.

In parte, la variabilità nella prevalenza del PD-MCI tra gli studi deriva da differenze metodologiche (vale a dire, comunità vs campione clinico, dimensioni del campione, test neuropsicologici utilizzati).

Tuttavia, oltre a ciò, l'operazionalizzazione della menomazione (ad esempio, l'uso di -1, -1,5 o -2 SD) è una questione critica. Inoltre, l’uso variabile dei criteri di esclusione si riferisce alla nozione di “declino” rispetto a un livello precedente, ma ciò dipende dal presupposto che le “norme” dei test siano inadeguate a cogliere il cambiamento in determinati settori demografici.

Attualmente, i risultati rimangono contrastanti su quale criterio di esclusione identifichi meglio chi è a maggior rischio di demenza imminente [8,24,27]. Un lavoro precedente che confrontava approcci empirici alla classificazione aPD-MCI, basati su un limite di compromissione prespecificato (-1,5 DS), ha rilevato percentuali maggiori di partecipanti a PD-MCI nei fenotipi più ampiamente compromessi o amnesici [6,7].

L'obiettivo generale del presente studio era quello di affrontare direttamente la questione dei criteri di "limite" confrontando la classificazione clinica e gli approcci basati sui dati in un ampio campione clinico di pazienti con malattia di Parkinson idiopatica senza demenza.

Volevamo specificamente scoprire quale limite fosse ottimale per classificare gli individui come PD-MCI. Ciò è importante poiché contribuisce a stabilire tassi di prevalenza più coerenti di PD-MCI.

Per raggiungere questo obiettivo, lo studio attuale ha innanzitutto esaminato l’influenza dell’utilizzo di diversi criteri di compromissione della DS sui tassi di prevalenza e sui sottotipi di PD-MCI. Successivamente, abbiamo identificato fenotipi cognitivi basati sui dati utilizzando l'analisi dei cluster in questo stesso campione clinico.

Questi due approcci ci hanno permesso di determinare quanto bene le classificazioni PD-MCI si mappassero sui fenotipi cognitivi derivati ​​dal cluster utilizzando ciascuno dei tre cut-off comuni di compromissione della SD.

Sulla base della letteratura precedente [28-32], abbiamo previsto che i seguenti fenotipi su base empirica sarebbero emersi dalle analisi dei cluster: cognizione normativamente media, deterioramento isolato delle funzioni esecutive e deterioramento cognitivo più ampio in più domini, in particolare funzione esecutiva, memoria e visuospaziale.

Abbiamo previsto che una percentuale maggiore di casi di PD-MCI sarebbe stata rappresentata nel cluster con un ampio deficit cognitivo dovuto al coinvolgimento dei sistemi corticali alla base di una memoria inferiore, visuospaziale e delle prestazioni esecutive. È stato precedentemente dimostrato che le menomazioni in questi ambiti mettono gli individui affetti da PD a maggior rischio di sviluppare PDD [33-35].

Infine, abbiamo pianificato di determinare quale soglia di deterioramento massimizzasse congiuntamente la sensibilità e la specificità del modello e producesse la massima accuratezza della classificazione.

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