Meccanismo della capsula Qizhi Tongqiao nel trattamento dell'iperplasia prostatica benigna e della disfunzione erettile basata sulla farmacologia della rete e l'attracco molecolare

ASTRATTO:

Obiettivo di esplorare il meccanismo della capsula Qizhi Tongqiao (QTC) nel trattamento dell'iperplasia prostatica benigna (BPH) e della disfunzione erettile (DE) basata sulla farmacologia di rete e sulla tecnologia di docking molecolare. Metodi I ingredienti attivi e gli obiettivi corrispondenti di QTC sono stati raccolti e ottenuti in base ai database di previsione TCMSP, Batman, PubChem e Swiss Target e i geni target BPH e ED sono stati previsti dal database GeneCards. Gli obiettivi di intersezione sono stati ottenuti da Venny 2.1 e il diagramma della rete visiva "Drug Component Target Malatts" è stato costruito da Cytoscape 3.1 0. 0. La rete di interazione proteica (PPI) è stata costruita in base al database delle stringhe e quindi importata in Cytoscape 3.10.0 per produrre gli obiettivi principali, il database MetaScape per la funzione GO e l'analisi dell'arricchimento del percorso KEGG. Infine, è stato effettuato il docking molecolare. Risultati Sono stati ottenuti un totale di 70 componenti attivi di QTC, tra cui crocetina, alcol di Lycium barbarum, 3, 9- di-o-metilnisolina, quercetina, kaempferol, ecc.; 146 obiettivi di intersezione "Drug Drug Drug". QTC può agire su più bersagli come serina/treonina proteina chinasi 1 (Akt1), interleukin -6 (IL6), recettore degli estrogeni (ESR1), transduttore di segnale e attivatore della trascrizione 3 (STAT3), fattore di necrosi tumorale (TNF), fattore di trascrizione Jun (Jun), regolatore di APOPTOS (BCL2) -3 (CASP3) e regolare la segnalazione NF -κB, complicanze diabetiche, ioni di calcio e altre vie di segnalazione correlate. I risultati di docking molecolare hanno mostrato che la quercetina era ben attraccata con l'obiettivo principale. CONCLUSIONE QTC può svolgere un ruolo nel trattamento di BPH e ED regolando la via di segnalazione NF-κB, il percorso correlato alle complicanze del diabete e la via di segnalazione ionica di calcio basate su Akt1, IL6, ESR1, STAT3, TNF, Jun, Bcl2, CASP3 e altri obiettivi, ma deve ancora essere verificato in ulteriori ricerche.

 

Parole chiave:Qizhi Tongqiao Capsule; Qianlie Tongqiao Capsule; iperplasia prostatica benigna;disfunzione erettile; omoterapia per eteropatia; farmacologia di rete; docking molecolare

Supplemento di cistanche a base di erbe per iperplasia prostatica benigna (BPH)

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Iperplasia prostatica benigna (BPH)EDisfunzione erettile (a cura di)sono disturbi urologici e andrologici comuni negli uomini di mezza età e anziani. BPH e ED si manifestano clinicamente come sintomi del tratto urinario inferiore (LUTS) come la frequenza urinaria, la nocturia, il vuoto incompleto e la disuria, nonché l'insufficienza erettile del pene, la facile detumescenza, la difficoltà nel raggiungere o mantenere erezioni, rispettivamente [{1}}]. Con il continuo miglioramento degli standard di vita in Cina, entrambe le condizioni influiscono significativamente sulla salute fisica e mentale degli uomini di mezza età e anziani. Studi epidemiologici riportano che la prevalenza di BPH/LUTS raggiunge il 50% -75% nei maschi di età pari o superiore a 50 anni, aumentando all'80% in quelli di età pari o superiore a 70 anni, con l'età che è un fattore di rischio chiave [3]. Allo stesso modo, la prevalenza di Ed aumenta progressivamente con l'età: 23,56% nei maschi di età 50-59 anni, 48,37% in quei invecchiati 60-69 anni e 81,60% nei maschi di età superiore ai 70 anni [4]. In particolare, circa il 70% dei pazienti con BPH/LUTS soffre contemporaneamente di ED, condividendo fattori di rischio comuni secondo Calogero et al. [5-6].

 

 

 

 

Dal punto di vista della medicina tradizionale cinese (TCM), la patogenesi fondamentale dell'ED è attribuita alla carenza di reni (Shenxu), alla stagnazione del fegato (Ganyu) e alla stasi del sangue (Xueyu) [2]. LUT indotti da BPH, corrispondenti al concetto TCM di "Disuria" (Buli Xiaobian), derivano principalmente dalla carenza renale con la stasi del sangue e la carenza di Qi che compromette la propulsione urinaria, portando a sintomi come l'esitazione urinaria e il flusso debole [1,7]. I principi terapeutici enfatizzano il QI tonificante, nutrendo i reni e rimuovendo le stasi per sbloccare gli orifizi. Le coppie di erbe comunemente usate includono Astragalus-Hirudo (Huangqi-Shuizhi) e i frutti di Spicebush combinati dalla radice Lindera (Wuyao-Yizhiren). Il nostro team di ricerca propone che la carenza di Qi (in particolare la carenza di Qi renale) funga da meccanismo patogeno critico sia in BPH che in ED. La carenza di Qi porta alla stasi del sangue, causando malnutrizione dei vasi del pene (Zongjin) in ED e una trasformazione del Qi compromessa contribuendo alla disfunzione urinaria in BPH. Pertanto, affermiamo che la "carenza di Qi con la stasi del sangue" costituisca la patogenesi condivisa di BPH, ED e la loro comorbidità, giustificando una strategia terapeutica unificata di "Qi tonificante, attivando la circolazione sanguigna, nutrimento di Kirdney e risolvendo la stasi" per questi disturbi [8-9].

Qizhi Tongqiao Capsule (QTC), sviluppato dal Prof. Zhang Chunhe (direttore del dipartimento di Andrologia presso l'ospedale provinciale di Yunnan di medicina tradizionale cinese e vicepresidente di Andrology Branch of China Association of Chinese Medicine), è una formulazione di capsule modificata derivata da una preparazione di granuli [10-12]. Funzionando per "Tonificare il Qi, attivare la circolazione sanguigna, i reni nutritivi e i collaterali sbloccati" per i disturbi dell'orifizio, QTC ha dimostrato l'efficacia nel miglioramento di BPH/LUTS negli studi preliminari [12]. In particolare, le osservazioni cliniche hanno rivelato che i pazienti che hanno ricevuto QTC per BPH hanno spesso riportato miglioramenti simultanei nella rigidità erettile e nella forza eiaculatoria durante il follow-up. Ciò suggerisce l'effetto di "differenziazione della malattia di QTC con il trattamento condiviso" prendendo di mira la patogenesi comune di entrambe le condizioni. Tuttavia, i meccanismi sottostanti rimangono poco chiari. Questo studio mira a studiare i meccanismi terapeutici di QTC per BPH ed ED comorbidità attraverso la farmacologia di rete e gli approcci di docking molecolare, fornendo una base teorica per la successiva validazione sperimentale.

1.1 Acquisizione di componenti e obiettivi attivi QTC

I componenti attivi dei costituenti a base di erbe in QTC (Astragalus membranaceus, Hirudo nipponica, Cuscuta chinensis, Lindera aggregata, Alpinia oxyphylla, Cyathula officinalis e Cinnamum Cassia sono state recuperate dai TCMSP [13] e Batman [14] Databici. I criteri di screening per TCMSP e Batman sono stati impostati come biodisponibilità orale (OB) maggiore o uguale a 3 0%, droga (DL) maggiore o uguale a 0,18 e punteggio maggiore o uguale a 20, rispettivamente. I numeri di sorrisi dei componenti attivi sono stati ottenuti dal database PubChem e input nel database di previsione del bersaglio svizzero [15], con la specie impostata suHomo sapiens. Gli obiettivi con una probabilità di 0 sono stati esclusi e sono stati rimossi obiettivi duplicati.

1.2 Previsione di bersagli correlati a BPH e ED

Utilizzando le parole chiave "iperplasia prostatica benigna" e "disfunzione erettile", gli obiettivi rilevanti sono stati recuperati dal database Genecards [16]. Il punteggio di rilevanza mediana è stato utilizzato come valore di taglio per filtrare e dedurre obiettivi legati alla malattia [17]. L'intersezione degli obiettivi della malattia e gli obiettivi di componenti attivi QTC sono stati identificati utilizzando Venny 2.1.

1.3 Costruzione della rete "Drug-Component-target-Disase"

La rete "Drug-Component-target-Disease" è stata visualizzata usando Cytoscape 3.1 0. 0. La rete è stata analizzata utilizzando la funzione di rete di analizza per calcolare i parametri topologici e identificare i componenti attivi di base.

1.4 Costruzione della rete di interazione proteina-proteina (PPI)

Gli obiettivi di intersezione sono stati caricati nel database delle stringhe, con le specie impostate suHomo sapiense una soglia di confidenza media di> {{0}}. 4 per costruire la rete PPI. I dati PPI sono stati quindi importati in Cytoscape 3.10.0 e le proteine ​​core sono state identificate utilizzando i plug -in Cytohubba e Network Analyzer.

1.5 Previsione della funzione biologica

Gli obiettivi di intersezione sono stati sottoposti a analisi di arricchimento del percorso di Gene Ontology (GO) e Kyoto di geni e genomi (KEGG) utilizzando il database MetaScape [18]. La specie era impostata suHomo sapiense obiettivi arricchiti con> 3 voci eP<0. 01 sono stati selezionati. Sono stati visualizzati i primi 20 termini per processi biologici (BP), componenti cellulari (CC), funzioni molecolari (MF) e percorsi KEGG [17].

1.6 Attracco molecolare

Il docking molecolare è stato eseguito utilizzando il software MOE. Le strutture 2D dei componenti attivi sono state ottenute dal database PubChem e importate in MOE per la minimizzazione dell'energia. Le strutture proteiche sono state recuperate dalla banca dei dati delle proteine ​​(PDB) e preelaborate rimuovendo molecole d'acqua e ioni. Sono state condotte simulazioni di docking a full-atomo e sono state calcolate energie di legame. Un valore di energia di legame <-5 kcal/mol indicava un'interazione di docking favorevole e i risultati sono stati visualizzati nelle strutture 3D.