Meccanismo del rizoma Drynaria di Herba Cistanches-Epimedium Herb-Fortune nel trattamento dell'osteoporosi basato sulla farmacologia di rete e sul docking molecolare Ⅱ

Tabella 1 Principi attivi di Drynaria fortunei, Cistanche deserticola ed Epimedium

Figura 1 Geni di intersezione target

Figura 3 Rete target farmaco-ingrediente-bersaglio-colpo

GO analisi di arricchimento

5 Analisi del percorso KEGG

注:A:MMP-9-Suchilattone;B:MMP-9-quercetina;C:MMP-9-lu－teolina;D:MMP-9-kaempferolo

Tabella 2 Energia di legame ligando-recettore

3 Discussione

L’OP è un grave disturbo del metabolismo osseo, soprattutto nelle donne di età superiore ai 60 anni. A causa dell'influenza dei livelli ormonali, ilincidenza dell'OPè notevolmente aumentato. Il cambiamento caratteristico di OP è che il filevelocità di sintesi osseada parte degli osteoblasti è inferiore aquello degli osteoclasti. Inoltre, fattori come ridottoassorbimento del calcio,disturbi del metabolismo della vitamina D, Ediminuzione della funzionalità renalepuò anche portare a OP[2]. Allo stesso tempo, l’OP può portare ad un aumento della fragilità ossea e a facili fratture.

Lo scopo principale del trattamento dell'OP è prevenire le fratture e diversi farmaci comebifosfonati, Denosumab, teriparatide e abaloparatide sono spesso utilizzati in clinica. L’effetto terapeutico del trattamento dell’OP stimolando la sintesi degli osteoblasti o inibendo l’azione degli osteoclasti non è molto chiaro.

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ovvio e ha anche alcuni effetti collaterali. La medicina tradizionale cinese è particolarmente importante nel trattamento dell’OP. Le medicine erboristiche cinesi come Drynariae, Epimedium e Cistanche deserticola sono considerate da molti professionisti della medicina cinese come materiali medicinali di alta qualità nel trattamento dell'OP. I componenti principali di Drynariae includono flavonoidi, terpeni, acidi fenolici, ecc., che hanno un buon effetto terapeutico sull'OP [3, 4]. Viene spesso utilizzato l'Epimedium, pianta erbacea della famiglia delle Berberidaceaemedicina tradizionale cinese per nutrire i reni, e afrodisiaco, rafforzano i muscoli e le ossa e dissipano i reumatismi in combinazione con altri farmaci. Negli ultimi anni, sempre più studi hanno scoperto che i glicosidi dell’epimedium hanno anche effetti immunoregolatori e antinfiammatori [5, 6]. Basato sulla metabolomica

MEDICINA TRADIZIONALE CINESE PER NUTRIRE I RENI

Gli studi hanno dimostrato che Epimedium ha un effetto terapeutico sull'OP [7]. Il composto della medicina tradizionale cinese icariina, la saponina di Anemarrhena e l'acido ferulico possono promuovere l'espressione della matrice ossea e regolare l'UMR-106 attraverso le vie di segnalazione BMP e Wnt/-catenina. Osteogenesi degli osteoblasti[8].

Essendo una pianta succulenta che cresce nel nord del mio paese, la Cistanche deserticola cresce nei deserti e nelle zone aride. È stato registrato per la prima volta nel Compendio della Materia Medica per il trattamento della carenza di yang dei reni, indolenzimento e debolezza della vita e delle ginocchia, ed è noto come "ginseng del deserto". I componenti principali della Cistanche deserticola includono il glicoside della Cistanche deserticola, il glicoside dell'eugenolo, il -sitosterolo, il carotene, gli aminoacidi e i polisaccaridi. Gli studi hanno dimostrato [9] che i glicosidi totali della Cistanche deserticola possono attivare GSK-3 per degradare i fattori -catenina attraverso la via di segnalazione Wnt/ -catenina, influenzando così il ciclo cellulare, promuovendo l'apoptosi cellulare, limitando la migrazione cellulare e inibendo il fegato cancro.

Wang F et al. [10] hanno dimostrato che i glicosidi totali e i polisaccaridi della Cistanche deserticola possono promuovere la formazione ossea osteogenica nei topi SAMP6 attivando la via di segnalazione Wnt/ -catenina, migliorare il danno microstrutturale osseo e trattare l'OP. In questo studio stigmasterolo, beta-sitosterolo, kaempferolo,

Ci sono un totale di 46 ingredienti principali tra cui luteolina, icariina, quercetina, criseriolo, ecc. Gli obiettivi principali coinvolti sono AKT1, ERS2, MMP-9, AR, mTOR, ecc. Gli studi hanno dimostrato che Drynariae, Epimedium e I composti di Cistanche deserticola possono trattare l'OP attraverso fattori come AKT, mTOR, ecc. Al fine di identificare ulteriormente Drynariae, Epimedium e Cistanche deserticola, Epimedium per il meccanismo del metabolismo dell'OP. Questo studio ha utilizzato l’arricchimento GO e l’analisi KEGG e i risultati hanno mostrato che le molecole coinvolte nei tre farmaci sono multi-bersaglio. ANDARE

Le voci includono fattori infiammatori tipici IL-2, proteina chinasi attivata dal mitogeno MAPK, fattore di apoptosi CASPASE, ecc. L'espressione di IL-2 svolge un ruolo importante nella via Wnt/ della malattia metabolica ossea [11 ] .

Allo stesso tempo, gli studi hanno dimostrato che la puerarina inibisce l’osteoclastogenesi inibendo la via di segnalazione MAPK/NF-κB dipendente da TRAF6/ROS, alleviando così l’osteoporosi nei topi ovariectomizzati [12]. Tutti i risultati di cui sopra mostrano che la medicina tradizionale cinese Drynariae, epimedium e Cistanche deserticola possono trattare l'OP regolando l'infiammazione, inibendo l'apoptosi delle cellule ossee e regolando il metabolismo. I risultati di KEGG mostrano che le vie coinvolte in Drynariae, Epimedium e Cistanche deserticola includono principalmente vie del cancro, vie di segnalazione degli estrogeni, vie di segnalazione PI3K-Akt e altre vie. Nelle malattie legate al metabolismo osseo, la via PI3K-Akt svolge un ruolo importante come hub metabolico. Gli studi hanno dimostrato [13] che l’aumento del carico meccanico e della produzione di globuli rossi può aumentare l’osteogenesi e l’angiogenesi che portano all’OP dopo la menopausa regolando la via di segnalazione PI3K-Akt.

MEDICINA TRADIZIONALE CINESE PER NUTRIRE I RENI

Il composto della medicina tradizionale cinese Eucommia ulmoides, lo sperma di Cuscuta e gli estratti di rizoma di Drynariae migliorano l’osteoporosi indotta dai glucocorticoidi inibendo l’osteoclastogenesi attraverso la via PI3K/Akt [14]. Epimedium può anche regolare varie malattie attraverso PI3K/Akt [15]. I risultati del docking molecolare mostrano che MMP-9 e suchilac-

Piccole molecole come tono, quercetina, luteolina e kaempferolo hanno una buona energia legante. Le ricerche più recenti mostrano che la MMP-9 è un'importante proteina coinvolta nelle malattie del metabolismo osseo come l'OP [16]. La ricerca mostra che il polisaccaride di corna di velluto e gli estratti peptidici stimolano la segnalazione MAKP e MMP-9.

il percorso inibisce il riassorbimento osseo nell’osteoporosi ad alto turnover [17]. I ligandi quercetina e VitE possono regolare il numero totale di cellule ossee in misura minore e prevenire l’osteoporosi regolando l’espressione delle proteine ​​dell’autofagia e dell’apoptosi come LC3, beclin1 e caspasi 3 [18]. La luteolina ha effetti multi-bersaglio e multicanale nel trattamento dell'osteoporosi, può ridurre la perdita ossea nei ratti OVX e può promuovere la differenziazione osteogenica delle BMSC regolando l'attività della via di segnalazione PI3KAkt19].

Sulla base del docking molecolare, è stato inizialmente dimostrato che i composti di piccole molecole contenuti negli ingredienti dei composti della medicina tradizionale cinese possono trattare e prevenire l’OP attraverso molteplici bersagli e molteplici percorsi.

Per riassumere, suchilattone, quercetina, luteolina, kaempferolo e altri ingredienti sono i componenti chiave di Drynariae, Epimedium e Cistanche deserticola, e fattori come AKT1, ERS2, MMP-9, AR, mTOR e altri fattori sono i componenti chiave bersagli di piccole molecole importanti. punto, eventualmente trattato attraverso le sue vie

e prevenire l'OP. L'analisi attraverso esperimenti di farmacologia di rete fornisce una base teorica per esplorare ulteriormente il composto della medicina tradizionale cinese Drynariae, Epimedium e Cistanche deserticola nel trattamento dell'OP, ma resta da verificare sperimentalmente un'ulteriore delucidazione del meccanismo metabolico specifico.

Riferimenti:

[1] Hu Sijing, Lian Chenxia, ​​Zhang Qi et al. Studio sull'attività agonista del recettore dei cannabinoidi di tipo 2 della Rehmannia glutinosa e il suo effetto regolatore sul metabolismo osseo [J]. Medicina erboristica cinese, 2022, 53(20): 6481-6491.

[2] Wu D, Cline-Smith A, Shashkova E, et al. Infiammazione mediata dalle cellule T nell'osteoporosi postmenopausale [J]. Front Immunol, 2021, 12: 687551. [3] Ma Jiangtao, Wan Lei, Huang Hongxing. Esplorazione del meccanismo d'azione della Drynaria fortunei nel trattamento dell'osteoporosi basata sulla farmacologia di rete [J]. Giornale cinese dell'osteoporosi, 2020, 26(4): 490-496.

[4] Yang Wenjing, Huang Jian, Wang Wei, et al. Esplorazione del meccanismo d'azione della Drynaria fortunei nel trattamento dell'osteoporosi basato sulla farmacologia di rete e su esperimenti cellulari in vitro Studio sul meccanismo d'azione dei principi attivi del medicinale "Sanqi-Gu Sui Bu" per il trattamento dell'osteoporosi [J] . Giornale cinese di medicina tradizionale cinese, 2023, 48(4): 1087-1097.

[5]Bi Z, Zhang W, Yan X. Effetti antinfiammatori e immunoregolatori di icariina e icaritina [J]. Biomed Pharmacother, 2022, 151: 113180.

[6] Dai Z. Studio sull'effetto protettivo e sul meccanismo della formula Rhizoma Drynariae -Epimedium sull'osteoartrosi nei ratti[J]. Mezzo di contrasto Mol Imaging, 2022, 2022: 2869707.

[7] Zhao JF, Xu JY, Xu YE, et al. Metodo di metabolomica ad alto rendimento per la scoperta di biomarcatori metabolici e percorsi per rivelare effetti e meccanismi molecolari dell'estratto di etanolo dall'epimedium contro l'osteoporosi [J]. Front Pharmacol, 2020,11:1318. [8]Li M, Zhang ND, Wang Y, et al. Coordinare gli effetti regolatori dell'osteogenesi di icariina, timosaponina B II e acido ferulico dalle formule della medicina tradizionale cinese sulle cellule osteoblastiche e sugli osteoblasti UMR-106 in colture di calvaria di ratto neonatale [J].J ,2016,185:120-131