L'efficacia e il meccanismo del metodo tonificante dei reni e della milza nella prevenzione e nel trattamento della mielosoppressione indotta dalla chemioterapia adiuvante del cancro del colon-retto Ⅳ

II. Progressi della ricerca sulla relazione tra flora intestinale e insorgenza e sviluppo del cancro del colon-retto

ILintestinoè ilhabitat principale della flora umana, che ospita più di 1,000 specie di microrganismi, ovvero più di 10 volte il numero di cellule somatiche [1]. Nell'intestino di ogni individuo sono presenti almeno 160 specie batteriche principali [2]. Tra questi, la stragrande maggioranza sono Firmicutes e Bacteroidetes [3.4], che partecipano all'assorbimento dei nutrienti, al metabolismo, all'immunità e ad altre funzioni fisiologiche dell'ospite. In condizioni fisiologiche, vari microrganismi formano un sistema microecologico di equilibrio dinamico attraverso relazioni simbiotiche o antagoniste, e lo squilibrio della flora intestinale può portare alla comparsa di varie malattie e/o promuovere lo sviluppo di malattie [5].

NUOVA ERBA PERRISCALDARE I RENI E RINFORZARE LA MILZA 

1 Flora intestinale e lesioni precancerose

Nel 1974, Morson [6] propose la sequenza di sviluppo "adenoma-cancro" e sottolineò che le dimensioni dell'adenoma, la morfologia patologica e il grado di atipia cellulare sono fattori importanti che influenzano la carcinogenesi. Attualmente, l’adenoma è diventata la lesione precancerosa più riconosciuta e importante. Gli studi hanno rilevato che l'incidenza dello squilibrio della flora intestinale nei pazienti con adenoma del colon-retto è significativamente aumentata: Shen et al. [7] hanno utilizzato metodi di sequenziamento delle impronte digitali e di clonazione per studiare il tessuto normale della biopsia della mucosa rettale e il tessuto della biopsia della mucosa di pazienti con adenoma e hanno scoperto che c'erano differenze significative nella composizione della flora attaccata tra i due: l'abbondanza di proteobatteri aumentava nei pazienti con adenoma, mentre l'abbondanza di Bacteroidetes è diminuita. Sanapareddy et al. [8] hanno studiato i batteri attaccati ai tessuti bioptici della mucosa di persone normali e di pazienti con adenoma colorettale. I risultati hanno mostrato che l’abbondanza relativa di batteri TM7, cianobatteri e Verrucomicrobia è aumentata nel gruppo di osservazione; l'abbondanza relativa di batteri di 30 generi tra cui Aquabacterium, Helicobacter pylori e Lactococcus è aumentata, mentre l'abbondanza di Streptococcus è diminuita; questo risultato è stato ulteriormente confermato dal metodo qPCR. Inoltre, uno studio di sequenziamento dell'rRNA 16S su campioni di feci[9] ha inizialmente scoperto che negli afroamericani, la flora batterica dominante nelle feci dei pazienti con polipi intestinali e dei controlli sani era Firmicutes e Bacteroidetes, seguita da Proteobacteria, ma l'abbondanza relativa di Bacteroidetes nei controlli sani era superiore a quello dei pazienti con polipi e l'abbondanza relativa di Firmicutes era inferiore a quella dei pazienti con polipi.

Inoltre, è stata studiata anche la correlazione tra le alterazioni di batteri specifici e la comparsa e lo sviluppo di adenomi colorettali: studi retrospettivi condotti nella Cina continentale[10] e a Taiwan[11] hanno rilevato che l'Helicobacter pylori è uno dei fattori ad alto rischio per l'infezione colorettale. adenomi; questa conclusione è stata confermata in una successiva meta-analisi[12].

Si può vedere che nello stadio della lesione precancerosa, sia i batteri attaccati al tessuto della mucosa intestinale bioptica che la flora dei campioni di feci sono diversi da quelli del normale gruppo di controllo. Nelle lesioni precancerose del retto colorettale si sono già verificati cambiamenti nella flora.

2 Flora intestinale e cancro del colon-retto

Dopo la formazione dell'adenoma, occorrono circa 10-15 anni affinché si sviluppi in cancro[13]; inoltre, i cambiamenti nella flora intestinale che si sono verificati durante il periodo dell'adenoma esistono ancora dopo la formazione del cancro[114], e possono verificarsi nuovi cambiamenti, che alla fine mostrano le caratteristiche della flora intestinale uniche del cancro del colon-retto.

2.1 Cambiamenti nella struttura della flora intestinale

Zhang et al. [15] hanno utilizzato uno studio caso-controllo per studiare la relazione tra antibiotici orali e rischio di cancro del colon-retto. I risultati hanno mostrato che l’uso di antibiotici può aumentare il rischio di cancro al colon, e questo rischio è maggiore dopo l’uso di antibiotici anti-anaerobici e nel colon prossimale; gli antibiotici orali sono correlati negativamente con il rischio di cancro del retto. L’eterogeneità di questo effetto suggerisce che la struttura della flora intestinale è strettamente correlata al cancro del colon-retto. Zhao Xiaofeng et al. [16] hanno eseguito il sequenziamento del gene rRNA 16s su campioni fecali di 13 pazienti affetti da cancro del colon-retto e 8 controlli sani. I risultati hanno mostrato che la diversità della flora intestinale nei pazienti affetti da cancro del colon-retto è diminuita e la complessità della comunità è diminuita. A livello di phylum, i pazienti con cancro del colon erano simili ai controlli sani, con Firmicutes, Bacteroidetes e Proteobacteria come flora dominante, ma l’abbondanza di Bacteroidetes aumentava, mentre l’abbondanza di Firmicutes e Proteobacteria diminuiva relativamente, e l’entità del cambiamento era diversa in diversi siti primari. Huang Yu[14] ha utilizzato il metodo di rilevamento del gene 16srDNA per studiare campioni di feci di pazienti affetti da cancro del colon-retto, pazienti con polipi intestinali e persone normali. I risultati dell'analisi della diversità alfa hanno mostrato che l'indice Chaol del gruppo con cancro del colon-retto e del gruppo con polipi era inferiore a quello del gruppo normale, ma la differenza non era significativa; mentre l'indice di Shannon non ha mostrato differenze significative tra i tre gruppi di campioni. A livello di phylum, l’abbondanza di Clostridium nel genere intestinale dei pazienti affetti da cancro del colon-retto era significativamente superiore a quella del gruppo normale, mentre i Bacteroidetes e i Proteobacteria non sono cambiati. Wang Tingting17 ha studiato le caratteristiche della flora intestinale di pazienti affetti da cancro del colon-retto e di volontari sani e ha eseguito il sequenziamento del gene rRNA 16s su campioni di feci. I risultati hanno mostrato che in entrambi i gruppi di campioni, la più alta abbondanza di Firmicutes e Bacteroidetes era la flora dominante, seguita da Proteobacteria e Actinobacteria; l'abbondanza di Bacteroidetes nell'intestino dei volontari sani era maggiore, mentre l'abbondanza di Proteobacteria nell'intestino dei pazienti affetti da cancro del colon-retto era maggiore; i risultati dell'indice di diversità hanno mostrato che non vi era alcuna differenza significativa nella diversità della flora tra i due campioni.

Si può vedere che i cambiamenti nella struttura della flora intestinale, come la diminuzione dell’indice di diversità, i cambiamenti nella proporzione della flora dominante, la diminuzione della flora benefica e l’aumento della flora dannosa, sono tutti associati alla comparsa e allo sviluppo del cancro del colon-retto.

2.1 Cambiamenti nella flora specifica

Fusobacterium nucleatum (Fn): Fn è un batterio commensale che vive nel cavo orale umano ed è anche un patogeno opportunista. È associato alla comparsa e allo sviluppo del cancro del colon-retto [18]. Un ampio studio di coorte [19] ha utilizzato la metagenomica per rilevare la flora dei campioni fecali. I risultati hanno mostrato che l’abbondanza relativa di Fn aumentava gradualmente dai tumori intramucosi alle malattie avanzate. Castellarin MI²01 ha utilizzato la qPCR per studiare i campioni tumorali e ha scoperto che l'abbondanza relativa di Fn nella mucosa intestinale era significativamente superiore a quella della mucosa intestinale normale; allo stesso tempo, la Fn era correlata positivamente con le metastasi linfonodali. Gethings-Behncke C et al. [21] hanno condotto una meta-analisi di 45 studi per valutare in modo completo le mutevoli caratteristiche della Fn nei pazienti con cancro del colon-retto. I risultati hanno mostrato che, rispetto al gruppo di controllo sano, l’abbondanza relativa di Fn nei tessuti bioptici tumorali e nelle feci dei pazienti affetti da cancro del colon-retto era significativamente aumentata, il che era associato alla prognosi sfavorevole del cancro del colon-retto. Liang et al. [22] hanno esplorato i marcatori candidati per la diagnosi del cancro del colon-retto nelle popolazioni asiatiche e hanno utilizzato la tecnologia di rilevamento metagenomico per analizzare la flora fecale dei soggetti. I risultati hanno mostrato che l’abbondanza di Fn nei tre gruppi di persone è gradualmente aumentata dal normale all’adenoma fino al cancro del colon-retto. La sensibilità della Fn nella diagnosi del cancro del colon-retto può raggiungere anche il 77,8%, dimostrando un buon valore diagnostico. Chen et al. [23] hanno dimostrato attraverso esperimenti su animali che l'infezione da Fn può promuovere la migrazione delle cellule tumorali del colon-retto in vitro e delle metastasi polmonari in vivo; ulteriori studi hanno scoperto che la Fn può promuovere la migrazione delle cellule tumorali del colon-retto in vitro e la metastasi in vivo attivando la via NF-kB e regolando KRT7-AS/KRT7. Chen et al. [24] hanno utilizzato il sequenziamento ad alto rendimento e la PCR in tempo reale per studiare l'infezione da Fn nei tessuti tumorali e nella mucosa dei tessuti normali adiacenti di pazienti con cancro del colon-retto non metastatico e metastatico. I risultati hanno mostrato che l’abbondanza di Fn nei tessuti tumorali dei pazienti con cancro del colon-retto era significativamente più alta di quella nei tessuti normali adiacenti, e l’abbondanza di Fn nei tessuti tumorali dei pazienti con cancro del colon-retto metastatico era superiore a quella dei pazienti con cancro del colon-retto non metastatico. cancro del colon-retto. Allo stesso tempo, l'infezione da Fn era strettamente correlata alle metastasi: Fn influenzava le metastasi tumorali sovraregolando l'espressione di CARD3, LC3-II e Beclin1 nelle cellule tumorali del colon-retto e sottoregolando l'espressione di E-caderina e P62. Fn può anche promuovere l'insorgenza e lo sviluppo del cancro del colon-retto attivando la via E-caderina/-catenina mediata dall'adesina FadA[25], attivando la trasduzione del segnale del recettore Toll-like 4 a MYD88, portando all'attivazione di NF-kB e una maggiore espressione di miR21[26], annessina A1[27], regolatore del Wnt/-catenina, che recluta cellule immunitarie infiltranti il ​​tumore per produrre un microambiente proinfiammatorio[28], ecc. Allo stesso tempo, Fn può favorire la comparsa di 5-Resistenza al Fu regolando l'autofagia, promuovendo la resistenza alla chemioterapia[29] e sottoregolando l'espressione del gene BIRC3 dell'ospite[30], che in definitiva è associato a una prognosi sfavorevole.

Escherichia coli (E.coli): E.coli è un batterio commensale dell'intestino umano. Alcuni ceppi patogeni possono causare infiammazioni croniche, produrre determinate tossine e quindi partecipare alla comparsa e allo sviluppo del cancro del colon-retto. Bonnet³1] e altri studi hanno rilevato che, rispetto ai tessuti normali, l'E.coli associato alla mucosa/internalizzato nei tessuti tumorali era significativamente aumentato; allo stesso tempo, la colonizzazione di E.coli nella mucosa era associata a una prognosi sfavorevole del cancro del colon. Attualmente è noto che esistono almeno quattro sottotipi di Escherichia coli, vale a dire A, B1, B2 e D, tra i quali i sottotipi B2 e D sono principalmente patogeni [32-34]. I microrganismi sono stati coltivati ​​e isolati dai tessuti bioptici di pazienti con cancro del colon-retto e i risultati dell’identificazione hanno mostrato che il sottotipo D E.coli nei pazienti con cancro del colon-retto era significativamente più alto di quello del gruppo di controllo [35]. Raisch et al. [36] hanno confrontato l'abbondanza di E. coli associato alle mucose nelle biopsie di pazienti con cancro del colon e pazienti con diverticolosi. Il 86% degli E. coli positivi alla cicloregulina apparteneva al sottotipo B2 e ospitava maggiormente l'isola della polichetide sintasi (pks), che può codificare la sostanza genotossica colibactina e/o il fattore necrotizzante citotossico (CNF); esperimenti in vitro ed esperimenti su animali hanno dimostrato che il ceppo B2 nell'E.coli può esacerbare l'infiammazione e promuovere i tumori. Un altro studio [37] ha rilevato che i pazienti con cancro del colon-retto colonizzati da E. coli produttori di colibactina (CoPEC) avevano una riduzione dei linfociti infiltranti il ​​tumore. Esperimenti su animali hanno inoltre confermato che l’infezione da CoPEC compromette la risposta antitumorale delle cellule T e influenza il microambiente tumorale, promuovendo così la comparsa di tumori. Zhang et al[381] hanno scoperto che CNF1 sintetizzato dall'Escherichia coli patogeno può influenzare il ciclo cellulare e il programma di apoptosi, suggerendo che CNF1 ha potenziale oncogenico. Inoltre, alcuni studi [39] hanno rilevato che il tasso di colonizzazione di E.coli è aumentato nei pazienti con cancro del colon-retto con instabilità dei microsatelliti (MSI); e esperimenti in vitro hanno anche dimostrato che nei pazienti con deficit della proteina di riparazione del disadattamento (deficit di cellule di riparazione del disadattamento (dMMR), E.coli è più suscettibile all'infezione e all'internalizzazione, suggerendo che l'E.coli è correlato al fenotipo del cancro del colon-retto.

Bacteroides fragilis (B. fragilis): simile all'Escherichia coli, anche il Bacteroides fragilis è un batterio commensale nel colon degli esseri umani e degli animali normali. I ceppi sono divisi in due sottotipi, ETBF e NBFT, a seconda che contengano il gene della tossina batterioide fragilis (BFT) [40]. Gli NTBF sono principalmente ceppi commensali che svolgono un ruolo protettivo nella salute dell'ospite [41.42]. L'ETBF è un fattore di rischio per molte malattie, come la diarrea [43-45] e il cancro del colon-retto. Nel 2006, Toprak NU et al. [46] hanno dimostrato per la prima volta che l'ETBF era significativamente elevato nei pazienti con cancro del colon-retto attraverso il rilevamento tramite PCR di campioni di feci; successivi studi clinici [47-50] ed esperimenti su animali I⁵1] hanno confermato questa conclusione. verificato e integrato. Il test del gene BFT è stato eseguito su batteri isolati dal tessuto della mucosa tumorale di pazienti con cancro del colon-retto [52]. I risultati hanno mostrato che il gene BFT era significativamente correlato al cancro del colon-retto, soprattutto nei pazienti avanzati, suggerendo che il gene BFT è un fattore di rischio per la progressione della malattia. La meta-analisi [53] ha confermato anche la correlazione tra B. fragilis e prognosi sfavorevole. Si prevede che in futuro l’ETBF diventi un biomarker per lo screening del cancro del colon-retto avanzato [54]. Il meccanismo attraverso il quale l’ETBF promuove l’insorgenza e lo sviluppo del cancro del colon-retto è relativamente complesso. L'ETBF può attivare gli omologhi di Ras e promuovere la crescita del tumore attraverso l'RNA 1 lungo non codificante correlato a Bacteroides fragilis (BFAL1) [55]; BFT media la crescita delle cellule epiteliali della mucosa intestinale. Le reazioni infiammatorie a cascata e i segnali che promuovono il cancro portano all’attivazione della via di segnalazione NF-kB nelle cellule del colon distale e inducono tumori [56]; Il cancro del colon-retto indotto da ETBF è anche correlato a IL-17 [57], e IL-17 può guidare la formazione di cellule soppressorie mieloidi mononucleari (MO-MDSC), e le MO-MDSC hanno un significativo effetto cancerogeno. promuovere effetti [58]; le cellule T regolatorie possono sovraregolare la produzione di IL-17,

Riducono la produzione di interferone gamma e svolgono un ruolo promotore nelle prime fasi della promozione immunitaria del cancro [59]. Inoltre, alcuni studi [601] hanno scoperto che il PSA del Bacteroides fragilis può svolgere un ruolo protettivo nel cancro del colon-retto attraverso la segnalazione del recettore Toll-like 2.

2.3 Metaboliti della flora intestinale

Nel processo di decomposizione e fermentazione delle fibre alimentari negli alimenti, la flora intestinale può produrre una varietà di metaboliti (metaboliti), inclusi aminoacidi, enzimi, vitamine, acidi organici, ecc. Questi metaboliti sono necessari per la sopravvivenza dei batteri e sono anche importanti per il corpo. Un'importante fonte di nutrienti ed energia [61]. Allo stesso tempo, questi metaboliti partecipano a vari processi fisiologici e patologici dell’organismo interagendo con le cellule epiteliali intestinali e regolando le risposte immunitarie [62].

(1) Acidi grassi a catena corta

Gli acidi grassi a catena corta (SCFA) sono prodotti dai batteri nel colon che decompongono la fibra alimentare e comprendono principalmente acido formico, acido acetico, acido propionico, acido valerico e acido butirrico. Gli studi hanno scoperto che gli acidi grassi a catena corta possono partecipare alla regolazione dell’omeostasi intestinale e alla comparsa del cancro intestinale attraverso molteplici percorsi [63].

Gli SCFA possono promuovere la generazione di cellule T effettrici, migliorare la funzione della barriera intestinale e l'immunità innata del corpo [64], ridurre l'apoptosi delle cellule epiteliali del colon e promuovere l'apoptosi delle cellule tumorali del colon attivando p21 [65]; la riduzione degli SCFA,

Ciò significa che lo squilibrio della flora intestinale e il danno tissutale sono correlati ad un aumento del rischio di cancro del colon-retto [66; esperimenti su animali hanno scoperto che la perdita del recettore SCFA (recettore 2 degli acidi grassi liberi, FFAR2) può ridurre l'integrità della barriera intestinale, favorire l'esaurimento delle cellule T CD8 +, ecc., favorendo così l'insorgenza del cancro intestinale [ 67].

L'acido butirrico può ridurre l'espressione e l'attività dell'integrina (2) (1), influenzare l'adesione alla matrice cellulare e indurre l'apoptosi delle cellule tumorali del colon-retto [68]; o attivando il recettore accoppiato alle proteine ​​G (GPR109A), inibisce le vie di segnalazione NF-kB e Akt, migliora la disfunzione della barriera epiteliale intestinale e la risposta infiammatoria [69], inibisce l'istone deacetilasi (HDAC), promuove l'acetilazione dell'istone e quindi regola l'espressione di vari soppressori tumorali. attività trascrizionale e geni regolatori del sistema immunitario, riducendo così il rischio di cancro del colon-retto [64.70]; inibendo l’HDAC, inibendo la proliferazione cellulare e inducendo l’apoptosi delle cellule tumorali del colon-retto con l’effetto Warburg [71]. Inoltre, l'acido butirrico può anche indurre miRNA, miR-139 e miR-542. Gli ultimi tre possono lavorare in sinergia con l’acido butirrico per regolare i geni bersaglio EIF4G2 e BIRC5, indurre l’apoptosi delle cellule tumorali del colon-retto e ridurre la proliferazione delle cellule tumorali del colon-retto [ 72], e influenzano anche l’invasione e la metastasi delle cellule tumorali del colon-retto attraverso complessi meccanismi di rete molecolare [73].

(2) Acido biliare

Nel corpo, gli acidi biliari primari sintetizzati dal fegato vengono escreti attraverso il dotto biliare nell'intestino tenue e vengono decomposti dai batteri intestinali in acidi biliari secondari. Gli acidi biliari secondari possono indurre l'effetto immunomodulatore del tessuto della mucosa intestinale, esercitando così un importante effetto immunoprotettivo sull'intestino.

La disbiosi della flora intestinale influenza il processo metabolico degli acidi biliari primari negli acidi biliari secondari e sottoregola l’asse FXR-FGF15 per promuovere l’insorgenza del cancro intestinale [74]. Una dieta ricca di grassi può aumentare significativamente il contenuto di acidi biliari secondari nell’intestino, agendo sul recettore di segnalazione FXR della circolazione enteroepatica, promuovendo così l’insorgenza del cancro intestinale [75]. Esperimenti su animali hanno scoperto che una dieta ricca di grassi può promuovere la proliferazione delle cellule del colon; il contenuto di acidi biliari intestinali dei topi alimentati con una dieta ricca di grassi aumenta, mentre i trasportatori degli acidi biliari FABP6, OST e ASBT nelle cellule del colon sono sottoregolati e le concentrazioni di acido desossicolico e acido litocolico degli acidi biliari secondari diminuiscono; suggerendo che una dieta ricca di grassi può aumentare il rischio di cancro al colon attraverso la modulazione di FXR1761. Inoltre, l’acido desossicolico e l’acido litocolico possono anche agire sulle vie di segnalazione M3R e Wnt/-catenina per indurre la trasformazione delle cellule epiteliali del colon normale in cellule staminali tumorali, promuovendo così l’insorgenza e lo sviluppo del cancro del colon-retto [77]. L’acido desossicolico può anche promuovere la proliferazione delle cellule tumorali e inibire l’apoptosi promuovendo la via di segnalazione Wnt, favorendo così lo sviluppo della sequenza di adenoma-carcinoma e favorendo l’insorgenza del cancro del colon-retto [78].

(3) Amminoacidi

La trimetilammina N-ossido (TMAO) è un prodotto della carne rossa e dei grassi alimentari che viene specificamente elaborato dal microbiota intestinale e trasformato più volte[791]. Gli studi hanno scoperto che il TMAO prodotto dalla carne rossa e dagli alimenti ricchi di grassi può aumentare il rischio di cancro del colon-retto. Questo processo coinvolge molteplici processi fisiologici e patologici come la via di segnalazione Wnt, MYC, il sistema immunitario, il ciclo cellulare e il metabolismo dei lipidi[80]. Studi clinici hanno scoperto che un aumento del TMAO sierico è associato a una diminuzione della sopravvivenza libera da malattia dei pazienti affetti da cancro del colon-retto. L'analisi di regressione multivariata ha rilevato che il TMAO sierico è un fattore prognostico indipendente per i pazienti affetti da cancro del colon-retto[81]. La colina è un precursore del TMAO e la concentrazione di colina nel siero è associata ad un aumento del rischio di cancro del colon-retto.

3 Rapporto tra Medicina Tradizionale Cinese e Microbiota Intestinale

Nella pratica clinica, la maggior parte dei farmaci tradizionali cinesi viene somministrata per via orale. Dopo essere entrati nel tratto digestivo, interagiranno inevitabilmente con il microbiota intestinale. Gli studi hanno scoperto che molti componenti della fitoterapia cinese, come i polisaccaridi[82] e i polifenoli83 della fitoterapia cinese, possono essere ulteriormente trasformati dalla flora intestinale e influenzare la struttura e il metabolismo della flora intestinale. Pertanto, la flora intestinale può rappresentare un obiettivo importante della medicina cinese[84].

Lei Chunhong185 ha scoperto che i pazienti con polipi adenomatosi del colon a cui era stata diagnosticata una carenza di yang nella milza e nei reni presentavano differenze significative nella diversità della flora intestinale e nella distribuzione della struttura della flora rispetto alle persone sane. La prescrizione della medicina erboristica cineseriscaldare i reni e rafforzare la milzapuò regolare la struttura della flora intestinale. Feng Baoyue[861 ha scoperto che, rispetto alla flora intestinale delle persone normali, la diversità alfa della flora intestinale nei pazienti conDeficit di yang nella milza e nei renidopo un intervento chirurgico radicale per il cancro del colon-retto è stata ridotta. La prescrizione Wenyang Jianpi può migliorare la microecologia intestinale dei pazienti dopo un intervento chirurgico per il cancro del colon-retto e aumentare la ricchezza e la diversità delle comunità microbiche intestinali, suggerendo che il meccanismo d'azione della prescrizione Wenyang Jianpi potrebbe essere correlato alla regolazione della flora intestinale. Inoltre, la distribuzione della flora intestinale in pazienti con la stessa malattia e diverse sindromi della MTC è significativamente diversa [87-90], suggerendo che la flora intestinale potrebbe essere la base materiale della "stessa malattia, diverse sindromi" della MTC. Xu Lu [911 ha scoperto che la flora intestinale di pazienti con diverse sindromi di cancro del colon-retto (sindrome da deficit di milza e ostruzione da umidità, sindrome da ristagno di qi e ostruzione da umidità, carenza di milza e sindrome da ristagno di qi, sindrome da ristagno di qi e stasi del sangue, carenza di qi e sangue sindrome) presentavano differenze significative nella diversità alfa e nelle differenze tra i gruppi, e la flora intestinale era strettamente correlata al verificarsi di carenza di milza e sindrome da ostruzione da umidità.

4 Riepilogo

La flora intestinale può influenzare la comparsa e lo sviluppo del cancro del colon-retto in molti modi, compresi cambiamenti nella composizione e nella struttura della flora intestinale, cambiamenti nella flora specifica e cambiamenti nei metaboliti della flora. La medicina tradizionale cinese può esercitare il suo effetto terapeutico regolando la flora intestinale e si prevede che diventi un obiettivo importante per il trattamento della MTC del cancro del colon-retto. Allo stesso tempo, la flora intestinale potrebbe essere la base biologica della “stessa malattia, diverse sindromi” nel cancro del colon-retto.

Riferimenti

[1] Ley RE, Peterson DA, Gordon JI. Forze ecologiche ed evolutive che modellano la diversità microbica nell'intestino umano[J]. Cella, 2006, 124(4):837-848. [2] Peters BA, DomininanniC, Shapiro JA, et al. Il microbiota intestinale nei precursori convenzionali e seghettati del cancro del colon-retto[J]. Microbioma, 2016, 4(1): 69.

[3]Zoetendal EG, Akkermans AD, De Vos WM. L'analisi dell'elettroforesi su gel in gradiente di temperatura di 16s rrna da campioni fecali umani rivela comunità stabili e specifiche dell'ospite di batteri attivi[J]. Microbiologia applicata e ambientale, 1998,64(10) :3854-3859. [4]Eckburg PB,Bik EM,Bernstein CN,et al.Diversità della flora microbica intestinale umana[J]. Scienza, 2005, 308(5728): 1635-1638.

[5] Xie Linglin. Progressi della ricerca sul rapporto tra flora intestinale e malattie[J]. Genomica e biologia applicata, 2017, 36(11): 4570-4573.

[6] Morson a.C. Evoluzione del cancro del colon e del retto[J]. Cancro, 1974, 34(3): supplemento: 845-849.

[7] Shen XJ, Rawls JF, Randall T et al. Caratterizzazione molecolare dei batteri aderenti alla mucosa e associazioni con gli adenomi del colon-retto[J]. Microbi intestinali, 2010, 1(3): 138-

147.

[9]Brim H, Yooseph S, Zoetendal EG, et al. Analisi del microbioma di campioni di feci di afroamericani con polipi del colon[J].PLoS One,2013,8(12):e81352.

[10]Yan Y,Chen YN,Zhao Q,et al. Infezione da Helicobacter pylori con metaplasia intestinale: un fattore di rischio indipendente per gli adenomi colorettali[J].World journal of gastroenterology,2017.23(8):1443-1449.

[11]Hu KC,Wu MS,Chu CH ,et al.Effetto sinergico dell'iperglicemia e dello stato di infezione da 41 helicobacterpylori sul rischio di adenoma colorettale[J].The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2017, 102(8): {{5 }}.

[12] Chen Dandan, Wu Kejian, Zhou Ting. Meta-analisi della relazione tra Helicobacter pylori e l'incidenza dell'adenoma del colon-retto[J]. Giornale di Gastroenterologia ed Epatologia, 2018 ,09):1040-1044.

[13]Morson BC.Genesi del cancro del colon-retto[J].Clinics in gastroenterology, 1976,5(3):505-525.

[14]Huang Yu. Studio sul cancro intestinale basato sulla multi-omica Il ruolo del microbiota nella patogenesi del cancro del colon-retto e il suo valore diagnostico clinico[D]. Università di medicina navale dell'Esercito popolare di liberazione cinese, 2019.

[15] Zhang J, Haines C, Watson AJM et al. Uso di antibiotici orali e rischio di cancro del colon-retto nel Regno Unito, 1989-2012: uno studio caso-controllo[J].Gut,

2019,68(11):1971-1978.

[16]Zhao Xiaofeng. Studio sulla correlazione tra alterazioni della struttura della flora intestinale e cancro del colon-retto[D]. Università di medicina di Kunming, 2017

[17] Wang Tingting.Ricerca sulla relazione tra i cambiamenti nella struttura della flora intestinale e la comparsa e lo sviluppo del cancro del colon-retto[D]. Università Jiaotong di Shanghai, 2012.

[18]Brennan CA, Garrett WS. Fusobacterium nucleatum -simbionte, opportunista e oncobatterio[J].Nature review Microbiology, 2019,17(3):156-166.

[19]Yachida S,Mizutani S.Le analisi metagenomiche e metabolomiche rivelano fenotipi distinti stadio-specifici del microbiota intestinale nel cancro del colon-retto[J],2019,25(6):968-976. [20] Castellarin M, Warren RL, Freeman JD et al. L'infezione da Fusobacterium nucleatum è prevalente nel carcinoma del colon-retto umano[J].Ricerca sul genoma,2012,22 (2):299-306. [21] Gethings-Behncke C, Coleman HG, Jordao HW, et al. Fusobacterium nucleatum nel colon-retto e sua associazione con il rischio di cancro e la sopravvivenza: una revisione sistematica e una meta-analisi[J] .2020. [22]Liang JQ, LiT, Nakatsu G, et al. Un nuovo marcatore fecale di lachnoclostridium per la diagnosi non invasiva dell'adenoma e del cancro del colon-retto[J]. 2019.

[23]Chen S, Su T, Zhang Y, et al. Il Fusobacterium nucleatum promuove le metastasi del cancro del colon-retto modulando krt7-as/krt7[J].2020:1-15.

[24]Chen Y, Chen Y, Zhang J et al. Il Fusobacterium nucleatum promuove la metastasi nel cancro del colon-retto attivando la segnalazione dell'autofagia attraverso la sovraregolazione dell'espressione di card3[J].Theranostics,2020,10(1):323-339.

[25]Rubinstein MR,Wang X,Liu W,et al.Fusobacterium nucleatum promuove la carcinogenesi del colon-retto modulando la segnalazione di e-caderina/beta-catenina attraverso la sua fada adhesin[J].Cell host µbe,2013,14(2):{ {6}}. [26]YangY,Weng W,Peng J,et al. Il Fusobacterium nucleatum aumenta la proliferazione delle cellule tumorali del colon-retto e lo sviluppo del tumore nei topi attivando la segnalazione del recettore toll-like 4 al fattore nucleare kappab e regolando l'espressione dei microrna{{ 12}}[J].Gastroenterologia, 2017,152(4):851- 866.e824.

[27]Rubinstein MR, Baik JE, Lagana SM, et al. Il Fusobacterium nucleatum promuove il cancro del colon-retto inducendo l'annessina al[J].2019,20(4), modulatore wnt/beta-catenina.

[28]Kostic AD,Chun E,Robertson L,et al.Fusobacterium nucleatum potenzia la tumorigenesi intestinale e modula il microambiente immune al tumore[J].Cell host µbe,2013,14(2):207-215.