5. Conclusioni
Negli ultimi anni sono stati compiuti progressi significativi nella comprensione della biologia dei melanociti e del suo meccanismo sottostante, aprendo nuove strade di ricerca per la scoperta di nuovi inibitori della melanogenesi. Oltre alla soppressione diretta dell'attività catalitica di TYR, altri metodi per l'interruzione della melanogenesi includono il controllo post-trascrizionale di TYR, la regolazione del trasferimento del melanosoma e la soppressione della trascrizione di TYR sopprimendo le vie di segnalazione a monte. Questi coinvolgono principalmente l'inibizione del regolatore principale MITF, risultante dalla riduzione dei livelli intracellulari di cAMP, aumenti della -catenina citoplasmatica e/o l'attivazione della segnalazione ERK. Pertanto, è stato identificato con successo un gran numero di inibitori che agiscono attraverso questi meccanismi alternativi summenzionati (73).
Secondo studi pertinenti,cistancheè un'erba comune conosciuta come "l'erba miracolosa che prolunga la vita". Il suo componente principale èCistanoside, che ha vari effetti comeantiossidante, antinfiammatorio, Epromozione della funzione immunitaria. Il meccanismo tra cistanche epellesbiancamentorisiede nell'effetto antiossidante della cistancheglicosidi. La melanina nella pelle umana è prodotta dall'ossidazione della tirosina catalizzata datirosinasie la reazione di ossidazione richiede la partecipazione dell'ossigeno, quindi i radicali liberi dell'ossigeno nel corpo diventano un fattore importante che influenza la produzione di melanina. Cistanche contieneCistanoside, che è un antiossidante e può ridurre la generazione di radicali liberi nel corpo, quindiinibendo la produzione di melanina.
Per maggiori informazioni:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Inoltre, la cistanche ha anche la funzione di promuovere la produzione di collagene, che può aumentare l'elasticità e la lucentezza della pelle e aiutare a riparare le cellule cutanee danneggiate. Cistanche Phenylethanol I glicosidi hanno un significativo effetto di down-regulation sull'attività della tirosinasi e l'effetto sulla tirosinasi si è dimostrato essere un'inibizione competitiva e reversibile, che può fornire una base scientifica per lo sviluppo e l'utilizzo degli ingredienti sbiancanti in Cistanche. Pertanto, la cistanche ha un ruolo chiave nello sbiancamento della pelle. Può inibire la produzione di melanina per ridurre lo scolorimento e l'ottusità; e promuovere la produzione di collagene per migliorare l'elasticità e la luminosità della pelle. A causa del diffuso riconoscimento di questi effetti della cistanche, molti prodotti sbiancanti per la pelle hanno iniziato a infondere ingredienti a base di erbe come Cistanche per soddisfare la domanda dei consumatori, aumentando così il valore commerciale di Cistanche nei prodotti sbiancanti per la pelle. In sintesi, il ruolo della cistanche nello sbiancamento della pelle è cruciale. Il suo effetto antiossidante e l'effetto di produzione di collagene possono ridurre lo scolorimento e l'ottusità, migliorare l'elasticità e la lucentezza della pelle e quindi ottenere un effetto sbiancante. Inoltre, l'ampia applicazione di Cistanche nei prodotti sbiancanti per la pelle dimostra che il suo ruolo nel valore commerciale non può essere sottovalutato.
Tra questi inibitori, un composto delicato, stabile, sicuro ed efficace viene ricercato dagli estratti naturali come materia prima per lo sviluppo di prodotti per la cura della pelle e per lo sbiancamento della pelle. Per tali potenziali inibitori della melanogenesi, sono necessari ulteriori studi in vitro/in vivo e sperimentazioni cliniche per valutare l'efficacia e la sicurezza. Per accelerare il processo di scoperta dei farmaci, è necessario applicare una varietà di modelli e metodologie per valutare la loro potenziale attività di ipopigmentazione. Da un punto di vista metodologico (140,141), per queste indagini dovrebbe essere adottato un processo a più fasi (Fig. 3). La valutazione iniziale delle proprietà sbiancanti in vitro deve essere condotta su TYR purificato e/o altre proteine melanogeniche, seguita dall'uso di colture di melanociti per esaminare i potenziali effetti citotossici e di sintesi della melanina. Per un'ulteriore valutazione biologica, dovrebbero essere adottati sistemi di co-coltura e modelli di pelle ricostruita per lo screening della capacità dei nuovi composti di interferire con il processo di melanogenesi, in particolare a seguito di stimoli tra cui l'irradiazione UV, l'esposizione a a-MSH o citochine proinfiammatorie. Inoltre, dovrebbero essere eseguite indagini sul meccanismo di regolazione coinvolto nella melanogenesi. Infine, l'attività in vivo dei potenziali agenti dovrebbe essere valutata utilizzando tecniche non invasive come la fotografia a luce UV o la spettrofotometria per ottenere risultati comparabili (12,142). Si prevede che la suddetta metodologia di ricerca possa fornire migliori opportunità per lo sviluppo di nuovi agenti schiarenti che siano efficaci e sicuri per l'uso nell'industria clinica e cosmetica.
Sebbene promettente, l'uso di composti schiarenti per la pelle richiede ulteriori ricerche a causa delle diverse modalità di azione o degli effetti fuori bersaglio (77). L'acido cogico e l'arbutina rimangono i composti classici che possono essere utilizzati topicamente come agenti schiarenti della pelle in ambito clinico grazie alla loro comprovata efficacia. Ulteriori composti naturali schiarenti per la pelle, tra cui gelso, liquirizia ed estratto di limone, vengono regolarmente integrati nei prodotti per la cura della pelle, per rafforzare l'effetto dell'arbutina o dell'acido cogico (143,144). Il prodotto cosmetico ideale per schiarire la pelle dovrebbe includere una formulazione che comprenda composti che agiscono su percorsi diversi durante il processo di melanogenesi. Questa combinazione futura dovrebbe contenere più bersagli e strati, compreso il controllo dell'espressione di TYR sulla trascrizione e sui livelli proteici, l'inibizione dell'attività enzimatica nella via della melanogenesi, la soppressione della proliferazione dei melanociti e il trasporto dei melanosomi a livello cellulare. Sebbene i meccanismi di questi inibitori siano stati ben caratterizzati in vitro, non sono stati applicati topicamente in cosmetici e cosmeceutici. Pertanto, è necessaria un'ulteriore valutazione della loro attività di sbiancamento della pelle in vivo o studi clinici paralleli sull'uomo. In sintesi, da un punto di vista clinico, sono urgentemente necessarie ulteriori indagini meccanicistiche sui nuovi modulatori naturali della melanogenesi.
Ringraziamenti
Non applicabile.
Finanziamento
Questo progetto è stato sostenuto dalla National Natural Science Foundation of China (concessione n. 31671026) e dal progetto di ricerca del Nanjing General Hospital (concessione n. 2015056).
Disponibilità di dati e materiali
Non applicabile.
Contributi degli autori
GG e HS hanno disegnato il tema della recensione. WL, YC e AT hanno recuperato la letteratura pertinente. WQ ha scritto e rivisto l'articolo. DZ ha aiutato a rivedere il manoscritto e ha fornito importanti suggerimenti di revisione intellettuale.
Approvazione etica e consenso alla partecipazione
Non applicabile.
Consenso del paziente alla pubblicazione
Non applicabile.
Interessi conflittuali
Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco.
Riferimenti
1. Pillaiyar T, Manickam M e Namasivayam V: agenti sbiancanti per la pelle: prospettiva chimica medicinale degli inibitori della tirosinasi. J Enzyme Inhib Med Chem 32: 403-425, 2017.
2. Videira IF, Moura DF e Magina S: meccanismi che regolano la melanogenesi. An Bras Dermatol 88: 76‑83, 2013.
3. D'Mello SA, Finlay GJ, Baguley BC e Askarian-Amiri ME: percorsi di segnalazione nella melanogenesi. Int J Mol Sci 17: pii: E1144, 2016. Gillbro
4. Gillbro JM e Olsson MJ: la melanogenesi e i meccanismi degli agenti schiarenti per la pelle -- esistenti e nuovi approcci. Int J Cosmet Sci 33: 210-221, 2011.
5. Desmedt-Cosmet Sci 33: 210 221, 2011. B, Courselle P, De Beer JO, Rogiers V, Grosber M, Deconinck E e De Paepe K: panoramica degli agenti sbiancanti per la pelle con una panoramica dell'illegale mercato cosmetico in Europa. J 30: 943‑950, 2016.
6. Costin Eur Acad Dermatol Venereol GE e Hearing VJ: pigmentazione della pelle umana: i melanociti modulano il colore della pelle in risposta allo stress. Faseb J 21: 976‑994, 2007.
7. Takizawa T, Imai T, Onose J, Ueda M, Tamura T, Mitsumori K, Izumi K e Hirose M: potenziamento dell'epatocarcinogenesi mediante acido cogico nei modelli a due stadi di ratto dopo l'inizio con N-bis({{3} }idrossipropil)nitrosammina o N-dietilnitrosammina. Toxicol Sci 81: 43-49, 2004.
8.García-Gavín J, González-Vilas D, Fernández-Redondo V e Toribio J: dermatite da contatto pigmentata dovuta all'acido cogico. Un effetto collaterale paradossale di un schiarente per la pelle. Dermatite da contatto 62:63‑64, 2010.
9. Chung YJ, Kim DH, Kim SR, Lee Y, et al KJ, Lee KW, Jeong HJ, Chun HO, Jang P, Byun EJ, Choi: Caratterizzazione di una piccola molecola inibitrice della melanogenesi che inibisce 1830: 4752‑4761 , 2013.
10. HongBiophys Acta di una formulazione contenente tannasi per la cura della pelle: stabilità fisica, attività di collagenasi, elastasi e tirosinasi e scavenger di ossido nitrico (NO). Biochim YH, Jung EY, Noh DO e Suh HJ: Estratto di tè verde convertito in effetti fisiologici sulle attività. Integr Med Res 3: 25 -33, 2014.
11. Chiang HM, Chien YC, Wu CH, Kuo YH, Wu WC, Pan YY, Su YH e Wen KC: l'estratto idroalcolico di Rhodiola rosea L. (Crassulaceae) e il suo idrolizzato inibiscono la melanogenesi nelle cellule B16F0 regolando la via CREB/MITF/tirosinasi. Food Chem Toxicol 65: 129‑139, 2014.
12. Lajis AFB e Ariff AB: scoperta di nuovi composti depigmentanti e la loro efficacia nel trattamento dell'iperpigmentazione: prove dallo studio in vitro. J Cosmet Dermatol 18: 703-727, 2019.
13. Ito S e Wakamatsu K: analisi quantitativa di eumelanina e feomelanina nell'uomo, nei topi e in altri animali: una revisione comparativa. Pigment Cell Res 16: 523‑531, 2003.
14. Slominski A, Tobin DJ, Shibahara S e Wortsman J: pigmentazione della melanina nella pelle dei mammiferi e sua regolazione ormonale. Physiol Rev 84: 1155-1228, 2004.
15. Schiaffino MV: percorsi di segnalazione nella biogenesi e patologia del melanosoma. Int J Biochem Cell Biol 42: 1094-1104, 2010.
16. Pillaiyar T, Manickam M e Jung SH: Inibitori della melanogenesi: una revisione del brevetto (2009-2014). Expert Opin Ther Pat 25:775-788, 2015.
17. Hearing VJ e Jiménez M: Tirosinasi dei mammiferi: il punto critico di controllo normativo nella pigmentazione dei melanociti. Int J Biochem19: 1141-1147, 1987.
18. Halaban R, Patton RS, Cheng E, Svedine S, Trombetta ES, Wahl ML, Ariyan S e Hebert DN: L'acidificazione anomala delle cellule di melanoma induce ritenzione di tirosinasi nella via secretoria iniziale. J Biol Chem 277: 14821-14828, 2002.
19. Hou L, Panther JJ e Arnheiter H: segnalazione e regolazione trascrizionale nel lignaggio melanocitario derivato dalla cresta neurale: interazioni tra KIT e MITF. Sviluppo 127:5379-5389, 2000.
20. Ryu S, Johnson A, Park Y, Kim B, Norris D, Armstrong CA e Song PI: L'ormone stimolante l'alfa-melanocita sopprime le risposte funzionali mediate da TLR2- attraverso IRAK-M nei normali cheratinociti umani. PLoS One 10: e0136887, 2015.
21. Edelman AM, Blumenthal DK e Krebs EG: Proteine serina/treonina chinasi. Annu Rev Biochem 56: 567‑613, 1987.
22. Yasumoto K, Yokoyama K, Shibata K, Tomita Y e Shibahara S: fattore di trascrizione associato alla microftalmia come regolatore della trascrizione specifica dei melanociti del gene della tirosinasi umana. Mol Cell Biol 14: 8058-8070, 1994.
23. Bertolotto C, Abbe P, Hemesath TJ, Bille K, Fisher DE, Ortonne JP e Ballotti R: prodotto del gene della microftalmia come trasduttore di segnale nella differenziazione indotta da cAMP dei melanociti. J Cell Biol 142: 827-835, 1998.
24. Zhu PY, Yin WH, Wang MR, Dang YY e Ye XY: l'andrografolide sopprime la sintesi della melanina attraverso la via del segnale Akt/GSK3/-catenina. J Dermatol Sci 79: 74-83,2015.
25. Hwang I, Park JH, Park HS, Choi KA, Seol KC, Oh SI, Kang S e Hong S: le cellule staminali neurali inibiscono la produzione di melanina mediante l'attivazione degli inibitori Wnt. J Dermatol Sci 72: 274 -283, 2013.
26. Steingrimsson E, Copeland NG e Jenkins NA: melanociti e rete del fattore di trascrizione della microftalmia. Anno Rev Genet 38: 365‑411, 2004.
27. Takeda K, Yasumoto K, Takada R, Takada S, Watanabe K, Udono T, Saito H, Takahashi K e Shibahara S: Induzione di un fattore di trascrizione associato alla microftalmia specifico del melanocita mediante Wnt-3a. J Biol Chem 275: 14013‑14016, 2000.
28. Widlund HR, Horstmann MA, Price ER, Cui J, Lessnick SL, WuM, He X e Fisher DE: la crescita del melanoma indotta dalla beta-catenina richiede il fattore di trascrizione associato alla microftalmia target a valle. J Cell Biol 158: 1079-1087, 2002.
29. Martinez-Anton A, Gras D, Bourdin A, Dubreuil P e Chanez P: KIT come bersaglio terapeutico per malattie non oncologiche. Pharmacol Ther 197: 11-37, 2019.
30. Niwano T, Terazawa S, Nakajima H e Imokawa G: La melanogenesi stimolata dal fattore delle cellule staminali nei melanociti umani viene abrogata interrompendo la fosforilazione di MSK1: Evidenza del coinvolgimento dell'asse p38/MSK1/CREB/MITF. Arch Dermatol Res 310: 187‑196, 2018.
31. Li PH, Liu LH, Chang CC, Gao R, Leung CH, Ma DL e David Wang HM: silenziamento del gene del fattore delle cellule staminali nei fibroblasti per regolare le produzioni del fattore paracrino e migliorare l'espressione di c-Kit nei melanociti sulla melanogenesi. Int J Mol Sci 19: pii: E1475, 2018.
32. Flaherty KT, Hodi FS e Fisher DE: dai geni ai farmaci: strategie mirate per il melanoma. Nat Rev Cancro 12: 349‑361, 2012.
33. Bonaventure J, Domingues MJ e Larue L: meccanismi cellulari e molecolari che controllano la migrazione dei melanociti e delle cellule di melanoma. Pigment Cell Melanoma Res 26: 316‑325, 2013.
34. Ahn JH, Jin SH e Kang HY: LPS induce la melanogenesi attraverso l'attivazione di p38 MAPK nei melanociti umani. Arch Dermatol Res 300: 325-329, 2008.
35. Kim JY, Lee EJ, Ahn Y, Park S, Kim SH e Oh SH: un composto chimico dell'estratto di frutta di Juglans mandshurica inibisce la melanogenesi attraverso la degradazione del MITF associata a p-ERK. Fitomedicina57: 57‑64, 2019.
36. Hwang E, Lee TH, Lee WJ, Shim WS, Yeo EJ, Kim S e Kim SY: un nuovo derivato sintetico dell'ammide di Piper NED -180 inibisce l'iperpigmentazione attivando le vie PI3K ed ERK e regolando Ca2 plus afflusso attraverso i canali TRPM1. Pigment Cell Melanoma Res 29: 81‑91, 2016.
37. Vance KW e Goding CR: la rete di trascrizione che regola lo sviluppo dei melanociti e il melanoma. Pigment Cell Res17: 318-325, 2004.
38. Seberg HE, Van Otterloo E e Cornell RA: Beyond MITF: Più fattori di trascrizione regolano direttamente il fenotipo cellulare nei melanociti e nel melanoma. Melanoma a cellule pigmentate Res 30: 454‑466, 2017.
39. Price ER, Horstmann MA, Wells AG, Weilbaecher KN, Takemoto CM, Landis MW e Fisher DE: la segnalazione dell'ormone stimolante i melanociti regola l'espressione della microftalmia, un gene carente nella sindrome di Waardenburg. J Biol Chem 273: 33042-33047, 1998.
40. Bondurand N, Pingault V, Goerich DE, Lemort N, Sock E, Le Caignec C, Wegner M e Goossens M: interazione tra SOX10, PAX3 e MITF, tre geni alterati nella sindrome di Waardenburg. Hum Mol Genet 9: 1907-1917, 2000.
41. Jacquemin P, Lannoy VJ, O'Sullivan J, Read A, Lemaigre FP e Rousseau GG: Il fattore di trascrizione uno tagliato -2 controlla il gene del fattore di trascrizione associato alla microftalmia. Biochem Biophys Res Commun 285: 1200-1205, 2001.
42. Saito H, Yasumoto K, Takeda K, Takahashi K, Fukuzaki A, Orikasa S e Shibahara S: l'isoforma del fattore di trascrizione associata alla microftalmia specifica per i melanociti attiva il suo promotore genico attraverso l'interazione fisica con il fattore 1 di potenziamento linfoide. J Biol Chem 277: 28787-28794,2002.
43. Hsiao JJ e Fisher DE: I ruoli del fattore di trascrizione associato alla microftalmia e della pigmentazione nel melanoma. Arch Biochem Biophys563: 28‑34, 2014.
44. Hasegawa T, Takano F, Takata T, Niiyama M e Ohta T: glicosidi monoterpenici bioattivi coniugati con acido gallico dalle foglie di Eucalyptus globulus. Fitochimica 69:747-753, 2008.
45. Choi MH, Jo HG, Yang JH, Ki SH e Shin HJ: attività antiossidanti e anti-melanogeniche di steli di bambù (ipnosi della varietà Phyllostachys nigra) tramite down-regulation del MITF mediata da PKA/CREB nelle cellule di melanoma B16F10. Int J Mol Sci 19: pii: E409,2018.
46. Yasumoto K, Yokoyama K, Takahashi K, Tomita Y e Shibahara S: analisi funzionale del fattore di trascrizione associato alla microftalmia nella trascrizione specifica delle cellule del pigmento dei geni della famiglia della tirosinasi umana. J Biol Chem 272: 503-509, 1997.
47. Tachibana M: MITF: Un flusso che scorre per le cellule del pigmento. Pigment Cell Res 13: 230-240, 2000.
48. Fang D, Tsuji Y e Setaluri V: sottoregolazione selettiva del gene della famiglia della tirosinasi TYRP1 mediante inibizione dell'attività del fattore di trascrizione dei melanociti, MITF. Acidi nucleici Res 30: 3096‑3106, 2002.
49. Huang HC, Chang SJ, Wu CY, Ke HJ e Chang TM: [6]‑Shogaol inibisce la melanogenesi indotta da -MSH attraverso l'accelerazione della degradazione del MITF mediata da ERK e PI3K/Akt. Biomed Res Int 2014: 842569, 2014.
50. Alam MB, Seo BJ, Zhao P e Lee SH: Attività anti-melanogeniche di Heracleum moellendorffii tramite downregulation MITF mediata da ERK1/2-. Int J Mol Sci 17: pii: E1844, 2016.
51. Zhao P, Alam MB, An H, Choi HJ, Cha YH, Yoo CY, Kim HH e Lee SH: effetto antimelanogenico di un estratto di semi di oroxylum indicium mediante soppressione dell'espressione MITF attraverso l'attivazione della proteina di segnalazione MAPK. Int J Mol Sci 19: pii: E760,
52. 2018. Wu PY, You YJ, Liu YJ, Hou CW, Wu CS, Wen KC, Lin CY e Chiang HM: il sesamolo ha inibito la melanogenesi regolando la trasduzione del segnale correlata alla melanina nelle cellule B16F10. Int J Mol Sci 19: pii: E1108, 2018.
53. Truong XT, Park SH, Lee YG, Jeong HY, Moon J, H e Jeon TI: l'acido protocatechuico della pera inibisce la melanogenesi nelle cellule di melanoma. Int J Mol Sci 18: pii: E1809, 2017.
54. Sun L, Guo Y, Zhang Y e Zhuang Y: attività antiossidanti e anti-tirosinasi di estratti fenolici da polline d'api di colza e melanogenesi inibitoria mediante la via cAMP/MITF/TYR nelle cellule di melanoma del topo B16. Front Pharmacol 8: 104, 2017.
55. Chen YS, Lee SM, Lin CC e Liu CY: Hispolon diminuisce la produzione di melanina e induce l'apoptosi nelle cellule di melanoma attraverso la downregulation delle espressioni della tirosinasi e del fattore di trascrizione associato alla microftalmia (MITF) e l'attivazione della caspasi-3 ,-8 e -9. Int J Mol Sci15: 1201-1215,2014.
56. Wu QY, Wong ZC, Wang C, Fung AH, Wong EO, Chan GK, Dong TT, Chen Y e Tsim KW: Isoorientina derivata da Gentiana veitchiorum Hemsl. i fiori inibiscono la melanogenesi regolando verso il basso l'espressione della tirosinasi indotta da MITF. Fitomedicina 57: 129‑136, 2019.
57. Seong ZK, Lee SY, Poudel A, Oh SR e Lee HK: i costituenti della cripto taenia japonica inibiscono la melanogenesi tramite CREB e le vie di segnalazione associate a MAPK nelle cellule di melanoma murino B16. Molecole 21: pii: E1296, 2016.
58. Kang SJ, Choi BR, Lee EK, Kim SH, Yi HY, Park HR, Song CH, Lee YJ e Ku SK: Effetto inibitorio della polvere di concentrazione di melograno essiccato sulla melanogenesi nelle cellule di melanoma B16F10; coinvolgimento delle vie di segnalazione p38 e PKA. Int J Mol Sci16: 24219‑24242, 2015.
59. Lee HJ, Lee WJ, Chang SE e Lee GY: Esperidina, un popolare antiossidante inibisce la melanogenesi tramite la degradazione del MITF mediata da Erk1/2. Int J Mol Sci 16: 18384‑18395, 2015.
60. Chae JK, Subedi L, Jeong M, Park YU, Kim CY, Kim H e Kim SY: Gomisin N inibisce la melanogenesi regolando le vie di segnalazione PI3K/Akt e MAPK/ERK nei melanociti. Int J Mol Sci 18: pii: E471, 2017.
61. Su TR, Lin JJ, Tsai CC, Huang TK, Yang ZY, Wu MO, Zheng YQ, Su CC e Wu YJ: Inibizione della melanogenesi da parte dell'acido gallico: Possibile coinvolgimento di PI3K/Akt, MEK/ERK e Wnt / ‑catenina vie di segnalazione nelle cellule B16F10. Int J Mol Sci 14: 20443-20458, 2013.
62. Lee DH, Ahn SS, Kim JB, Lim Y, Lee YH e Shin SY: Downregulation dell'attivazione indotta dall'ormone stimolante i melanociti dell'asse Pax3-MITF-tirosinasi mediante estratto etanolico di sorgo nel melanoma B16F10 cellule. Int J Mol Sci 19:pii: E1640, 2018.
63. Tsao YT, Huang YF, Kuo CY, Lin YC, Chiang WC, Wang WK, Hsu CW e Lee CH: Hinokitiol inibisce la melanogenesi tramite la segnalazione AKT / mTOR nelle cellule di melanoma del topo B16F10. Int J Mol Sci 17: 248, 2016.
64. Ko GA, Shrestha S e Kim Cho S: gli estratti di frutta di Sageretia thea ricchi di metil linoleato e metil linoleato riducono la melanogenesi attraverso la via di segnalazione Akt/GSK3. Nutr Res Pract 12: 3-12, 2018.
65. Lee SJ, Lee WJ, Chang SE e Lee GY: effetto antimelanogenico del ginsenoside Rg3 attraverso l'inibizione mediata dalla chinasi regolata dal segnale extracellulare del fattore di trascrizione associato alla microftalmia. J Ginseng Res 39: 238-242, 2015.
66. Cho BR, Jun HJ, Thach TT, Wu C e Lee SJ: La betaina riduce il contenuto di melanina cellulare attraverso la soppressione del fattore di trascrizione associato alla microftalmia nei melanociti murini B16‑F1. Food Sci Biotechnol 26: 1391‑1397, 2017.
67. Alam MB, Bajpai VK, Lee J, Zhao P, Byeon JH, Ra JS, Majumder R, Lee JS, Yoon JI, Rather IA, et al: Inhibition of melanogenesis by cineol from Scolopendra subsidies mutilans via MAP-Kinase mediated MITF downregulation e degradazione proteasomica della tirosinasi. Sci Rep 7: 45858,2017.
68. Hu S, Huang J, Pei S, Ouyang Y, Ding Y, Jiang L, Lu J, Kang L, Huang L, Xiang H, et al: Ganoderma lucidum polysaccharide inibisce la melanogenesi indotta da UVB antagonizzando cAMP/PKA e ROS /MAPK percorsi di segnalazione. J Cell Physiol 234: 7330-7340, 2019.
69. Oh CT, Kwon TR, Jang YJ, Yoo KH, Kim BJ e Kim H: effetti inibitori dell'estratto di Stichopus japonicus sulla melanogenesi delle cellule di topo tramite la fosforilazione di ERK. Mol Med Rep 16: 1079‑1086, 2017.
70. Huang HC, Wei CM, Siao JH, Tsai TC, Ko WP, Chang KJ, Hii CH e Chang TM: l'estratto fluido supercritico di fondi di caffè esausti attenua la melanogenesi attraverso la sottoregolazione delle vie di segnalazione PKA, PI3K/Akt e MAPK . Evid Based Complement Alternat Med 2016: 5860296, 2016.
71. Kim JW, Kim HI, Kim JH, Kwon OC, Son ES, Lee CS e Park YJ: Effetti del ganodermanondiol, un nuovo inibitore della melanogenesi dal fungo medicinale Ganoderma lucidum. Int J Mol Sci 17: pii: E1798, 2016.
72. Oh TI, Jung HJ, Lee YM, Lee S, Kim GH, Kan SY, Kang H, Oh T, Ko HM, Kwak KC, et al: Zerumbone, un sesqui-terpene di zenzero tropicale di zingiber officinale roscoe, attenua - Melanogenesi indotta da MSH nelle cellule B16F10. Int J Mol Sci 19: pii: E3149, 2018.
73. Chang TS: inibitori naturali della melanogenesi che agiscono attraverso la down-regulation dell'attività della tirosinasi. Materiali (Basilea) 5:1661‑1685, 2012.
74. Sánchez-Ferrer A, Rodríguez-López JN, García-Cánovas F e García-Carmona F: Tirosinasi: una revisione completa del suo meccanismo. Biochim Biophys Acta 1247: 1-11, 1995.
75. Matoba Y, Kumagai T, Yamamoto A, Yoshitsu H e Sugiyama M: prove cristallografiche che il centro di rame dinucleare della tirosinasi è flessibile durante la catalisi. J Biol Chem 281: 8981‑8990, 2006.
76. Menter JM, Etemadi AA, Chapman W, Hollins TD e Willis I: depigmentazione in vivo mediante derivati dell'idrossibenzene. Melanoma Ris 3: 443-449, 1993.
77. Briganti S, Camera E e Picardo M: approcci chimici e strumentali per il trattamento dell'iperpigmentazione. Pigment Cell Res 16: 101‑110, 2003.
78. Kang WH, Chun SC e Lee S. Terapia intermittente per il melasma in pazienti asiatici con agenti topici combinati (acido retinoico, idrochinone e idrocortisone): studi clinici e istologici. J Dermatol 25: 587‑596, 1998.
79. Guevara IL e Pandya AG: Melasma trattato con idrochinone, tretinoina e uno steroide fluorurato. Int J Dermatol 40:212-215, 2001.
80. Badreshia-Bansal S e Draelos ZD: Approfondimento sui cosmeceutici schiarenti della pelle per le donne di colore. JDroga Dermatol 6: 32‑39, 2007.
81. Parvez S, Kang M, Chung HS, Cho C, Hong MC, Shin MK e Bae H: Indagine e meccanismo degli agenti depigmentanti e schiarenti della pelle. Phytother Res 20: 921‑934, 2006.
82. Haddad AL, Matos LF, Brunstein F, Ferreira LM, Silva A e Costa D Jr: uno studio clinico, prospettico, randomizzato, in doppio cieco che confronta il complesso sbiancante della pelle con l'idrochinone rispetto al placebo nel trattamento del melasma. Int J Dermatol 42: 153‑156, 2003.
83. Gupta AK, Gover MD, Nouri K e Taylor S: Il trattamento del melasma: una revisione degli studi clinici. J Am Acad Dermatol 55:1048‑1065, 2006.
84. Kim DS, Park SH, Kwon SB, Li K, YounSW e Park KC:(-)-epigallocatechin-3-gallato e hinokitiol riducono la sintesi di melanina attraverso una ridotta produzione di MITF. Arch Pharm Res 27:334-339, 2004.
85. Fan M, Zhang G, Hu X, Xu X e Gong D: quercetina come inibitore della tirosinasi: attività inibitoria, cambiamento conformazionale e meccanismo. Food Res Int 100: 226‑233, 2017.
86. Jones K, Hughes J, Hong M, Jia Q e Orndorff S. Modulazione della melanogenesi da parte dell'aloesina: un inibitore competitivo della tirosinasi. Pigment Cell Res 15: 335-340, 2002.
87. Jin YH, Lee SJ, Chung MH, Park JH, Park YI, Cho TH e Lee SK: L'aloesina e l'arbutina inibiscono sinergicamente l'attività della tirosinasi attraverso un diverso meccanismo d'azione. Arch Pharm Res 22: 232‑236, 1999.
88. Solano F, Briganti S, Picardo M e GhanemG: Agenti ipopigmentanti: una revisione aggiornata sugli aspetti biologici, chimici e clinici. Pigment Cell Res 19: 550‑571, 2006.
89. Satooka H e Kubo I: resveratrolo come inibitore di tipo kcat per la tirosinasi: inibitore potenziato della melanogenesi. Bioorg Med Chem 20: 1090-1099, 2012.
90. Lee TH, Seo JO, Baek SH e Kim SY: effetti inibitori del resveratrolo sulla sintesi di melanina nella pigmentazione indotta da ultravioletti B nella pelle di cavia. Biomol Ther (Seoul) 22:35-40, 2014.
91. Chen J, Yu X e Huang Y: meccanismi inibitori della glabridina sulla tirosinasi. Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc 168:111‑117, 2016.
92. Lin Y, Kuang Y, Li K, Wang S, Song W, Qiao X, Sabir G e Ye M: Screening per prodotti naturali bioattivi da una libreria di 67 composti di Glycyrrhiza inflate. Bioorg Med Chem 25: 3706‑3713, 2017.
93. Fu B, Li H, Wang X, Lee FS e Cui S: isolamento e identificazione dei flavonoidi nella liquirizia e studio dei loro effetti inibitori sulla tirosinasi. J Agric Food Chem 53: 7408-7414, 2005.
94. Nerya O, Vaya J, Musa R, Izrael S, Ben-Arie R e Tamir S: Glabrene e isoliquiritigenina come inibitori della tirosinasi dalle radici di liquirizia. J Agric Food Chem 51: 1201-1207, 2003.
95. Yang SH, Tsatsakis AM, Tzanakakis G, Kim HS, Le B, Sifaki M, Spandidos DA, Tsukamoto C, Golokhvast KS, Izotov BN, metallo: Soyasaponin Ag inibisce la melanogenesi indotta da MSH nelle cellule di melanoma B16F10 attraverso la downregulation di TRP2. Int J Mol Med 40: 631‑636, 2017.
96. Wang Y, Curtis-Long MJ, Lee BW, Yuk HJ, Kim DW, Tan XF e Park KH: Inibizione dell'attività della tirosinasi da composti polifenolici dalle radici di Flemingia philippinensis. Bioorg Med Chem 22: 1115-1120, 2014.
97. Takahashi M, Takara K, Toyozato T e Wada K: un nuovo calcone bioattivo di Morus australis inibisce l'attività della tirosinasi e la biosintesi della melanina nelle cellule di melanoma B16. J Oleo Sci 61:585-592, 2012.
98. Roh JS, Han JY, Kim JH e Hwang JK: effetti inibitori dei composti attivi isolati dai semi di cartamo (Carthamus tinctorius L.) per la melanogenesi. Biol Pharma Bull 27: 1976‑1978, 2004.
99. Liang CP, Chang CH, Liang CC, Hung KY e Hsieh CW: attività antiossidanti in vitro, capacità di scavenging dei radicali liberi e inibitori della tirosinasi dei composti flavonoidi e dell'acido ferulico di Spiranthes sinensis (Pers.) Ames. Molecole 19: 4681‑4694, 2014.
100. Jhan JK, Chung YC, Chen GH, Chang CH, Lu YC e Hsu CK: Contenuto di antociani nel rivestimento del seme della soia nera e loro attività anti-tirosinasi umana e attività antiossidante. Int J Cosmet Sci 38: 319‑324, 2016.
101.Jeong HS, Gu GE, Jo AR, Bang JS, Yun HY, Baek KJ, Kwon NS, Park KC e Kim DS: l'attivazione di Akt indotta da Baicalin diminuisce la melanogenesi attraverso la downregulation del fattore di trascrizione associato alla microftalmia e della tirosinasi. Eur J Pharmacol 761: 19‑27, 2015.
102.Hwang JA, Park NH, Na YJ, Lee HK, Lee JH, Kim YJ e Lee CS: Coumestrol down-regola la produzione di melanina nei melanociti murini attraverso la degradazione della tirosinasi. Biol Pharm Bull 40: 535-539, 2017.
103. de Freitas MM, Fontes PR, Souza PM, William Fagg C, Neves Silva Guerra E, de Medeiros Nóbrega YK, Silveira D, Fonseca-Bazzo Y, SimeoniLA, Homem -de-Mello M, et al: estratti di foglie di Morus nigra L. standardizzati in acido clorogenico, rutina e isoquercitrina: inibizione della tirosinasi e citotossicità. PLoS One 11: e0163130, 2016.
104. Chen YS, Lee SM, Lin CC, Liu CY, Wu MC e Shi WL: studio cinetico sulle attività inibitorie della formazione di tirosinasi e melanina del giallo di Carthamus isolato da Carthamus tinc-torus L. J Biosci Bioeng 115: {{3 }}, 2013.
105. Nihei KI e Kubo I: effetto sostituente delle benzaldeidi sull'inibizione della tirosinasi. Pianta Physiol Biochem 112: 278-282, 2017.
106. Moghrovyan A, Sahakyan N, Babayan A, Chichoyan N, Petrosyan M e Trchounian A: Olio essenziale ed estratto etanolico di origano (Origanum vulgare L.) dalla flora armena come fonte naturale di terpeni, flavonoidi e altri fitochimici con azione antiradicalica , attività antiossidante, chelante dei metalli, inibitoria della tirosinasi e antibatterica. Curr Pharm Des25:1809‑1816, 2019.
107. Park HJ, Cho JH, Hong SH, Kim DH, Jung HY, Kang IK e Cho YJ: attività sbiancanti e antirughe dell'acido ferulico isolato da Tetragonia tetragonioides nel melanoma B16F10 e cellule di fibroblasti CCD-986sk. J Nat Med 72:127-135, 2018.
108.Rao AR, Sindhuja HN, Dharmesh SM, Sankar KU, Sarada R e Ravishankar GA: Efficace inibizione del cancro della pelle, della tirosinasi e delle proprietà antiossidanti dell'astaxantina e degli esteri dell'astaxantina dell'alga verde Haematococcus pluvialis. J Agric Food Chem 61: 3842‑3851, 2013.
109. Niwano T, Terazawa S, Nakajima H, Wakabayashi Y e Imokawa G: astaxantina e withaferin A bloccano le interazioni delle citochine paracrine tra cheratinociti umani esposti a UVB e melanociti umani attraverso l'attenuazione della secrezione di endotelina -1 e la sua intracellulare a valle segnalazione. Citochina 73: 184-197, 2015.
110. Tu CX, Lin M, Lu SS, Qi XY, Zhang RX e Zhang YY: La curcumina inibisce la melanogenesi nei melanociti umani. Phytother Res 26: 174‑179, 2012.
111. Cabanes J, Chazarra S e Garcia-Carmona F: l'acido kojico, un agente cosmetico sbiancante per la pelle, è un inibitore a legame lento dell'attività della catecolasi della tirosinasi. J Pharm Pharmacol 46:982-985, 1994.
112. Picardo M e Carrera M: Trattamenti nuovi e sperimentali del cloasma e di un'altra ipomelanosi. Dermatol Clin 25: 353‑362, ix, 2007.
113. Dooley TP, Gadwood RC, Kilgore K e Thomasco LM: Sviluppo di uno schermo primario in vitro per la pigmentazione della pelle e gli agenti anti-melanoma. Skin Pharmacol 7: 188-200,1994.
114. Curto EV, Kwong C, Hermersdörfer H, Glatt H, Santis C, Virador V, Hearing VJ Jr e Dooley TP: Inibitori della tirosinasi dei melanociti di mammifero: confronti in vitro di esteri alchilici dell'acido gentisico con altri inibitori putativi. Biochem Pharmacol 57: 663‑672, 1999.
115. Hsu KD, Chen HJ, Wang CS, Lum CC, Wu SP, Lin SP e Cheng KC: Estratto di Ganoderma formosanum micelio come potente inibitore della tirosinasi. Sci Rep6: 32854, 2016.
116. Peng CC, Sun HT, Lin IP, Kuo PC e Li JC: La proprietà funzionale dell'acido 10-idrossi-2-decenoico della pappa reale come inibitore della melanogenesi. BMC Complemento Altern Med 17: 392,2017.
117.Chen WC, Tseng TS, Hsiao NW, Lin YL, Wen ZH, Tsai CC, Lee YC, Lin HH e Tsai KC: scoperta di un potente inibitore della tirosinasi, T1, con significativa capacità anti-melanogenesi mediante test in vivo di zebrafish e modellazione molecolare computazionale. Sci Rep 5: 7995, 2015.
118. Chang TS e Chen CT: effetto inibitorio dell'omoclorciclizina sulla melanogenesi nelle cellule di melanoma del topo B16 stimolate dall'ormone stimolante i melanociti. Arch Pharm Res 35: 119‑127, 2012.
119. Newton RA, Cook AL, Roberts DW, Leonard JH e Sturm RA: regolazione post-trascrizionale degli enzimi biosintetici della melanina mediante cAMP e resveratrolo nei melanociti umani. J Invest Dermatol 127: 2216‑2227, 2007.
120.Ando H, Wen ZM, Kim HY, Valencia JC, Costin GE, Watabe H, Yasumoto K, Niki Y, Kondoh H, Ichihashi M, et al: La composizione intracellulare dell'acido grasso influenza l'elaborazione e la funzione della tirosinasi attraverso l'ubiquitina -percorso del proteasoma. Biochem J 394: 43‑50, 2006.
121. Park SH, Kim DS, Kim WG, Ryoo IJ, Lee DH, Huh CH, Youn SW, Yoo ID e Park KC: Terreno: un nuovo inibitore della melanogenesi e il suo meccanismo. Cell Mol Life Sci61: 2878‑2885, 2004.
122.Lee S, Kim WG, Kim E, Ryoo IJ, Lee HK, Kim JN, Jung SH e Yoo ID: Sintesi e attività inibitoria della biosintesi della melanina del (più/-)-terreno prodotto da Penicillium sp. 20135. Bioorg Med Chem Lett 15: 471-473, 2005.
123. Cheung FW, Guo J, Ling YH, Che CT e Liu WK: proprietà anti-melanogenica della geodetica A nelle cellule di melanoma murino B16. Mar Droghe 10: 465‑476, 2012.
124.Minwalla L, Zhao Y, Cornelius J, Babcock GF, Wickett RR, Le Poole IC e Boissy RE: Inibizione del trasferimento del melanosoma dai melanociti ai cheratinociti mediante lectine e neoglicoproteine in un sistema modello in vitro. Pigment Cell Res 14: 185-194, 2001.
125. Seiberg M: interazioni cheratinociti-melanociti durante il trasferimento del melanosoma. Pigment Cell Res 14: 236‑242, 2001.
126. Hakozaki T, Minwalla L, Zhuang J, Chhoa M, Matsubara A, Miyamoto K, Greatens A, Hillebrand GG, Bissett DL e Boissy RE: L'effetto della niacinamide sulla riduzione della pigmentazione cutanea e sulla soppressione del trasferimento del melanosoma. Br J Dermatol 147: 20-31, 2002.
127. Paine C, Sharlow E, Liebel F, Eisinger M, Shapiro S e Seiberg M: un approccio alternativo alla depigmentazione mediante estratti di soia tramite l'inibizione del percorso PAR-2. J Invest Dermatol 116: 587‑595, 2001.
128.Wallo W, Nebus J e Leyden JJ: Efficacia di una crema idratante alla soia nel fotoinvecchiamento: uno studio in doppio cieco, controllato dal veicolo, 12-settimana. JDroga Dermatol 6: 917‑922, 2007.
129.Lee CS, Nam G, Bae IH e Park J: Efficacia sbiancante del ginsenoside F1 attraverso l'inibizione del trasferimento di melanina nei melanociti-cheratinociti umani co-coltivati e nell'equivalente tridimensionale della pelle umana. J Ginseng Ris 43: 300-304, 2019.
130. Kuroda TS e Fukuda M: la proteina legante Rab27A Slp2-a è necessaria per la distribuzione periferica del melanosoma e la forma allungata delle cellule nei melanociti. NatCell Biol 6: 1195‑1203, 2004.
131.Wu XS, Rao K, Zhang H, Wang F, Sellers JR, Matesic LE, Copeland NG, Jenkins NA e Hammer JA III: Identificazione di un recettore organello per la miosina-Va. Nat Cell Biol 4: 271-278,2002.
132. Kudo M, Kobayashi-Nakamura K e Tsuji-Naito K: effetti bifunzionali dei flavoni O-metilati di Scutellaria baicalensis Georgi sui melanociti: inibizione della produzione di melanina e trasporto intracellulare di melanosomi. PLoS One 12: e0171513, 2017.
133. Lee HY, Jang EJ, Bae SY, Jeon JE, Park HJ, Shin J e Lee SK: attività anti-melanogenica di Gauguin D, un diterpenoide altamente ossigenato della spugna marina Phorbas sp., tramite modulazione dell'espressione e degradazione della tirosinasi. Mar Droghe 14: pii: E212, 2016.
134. Ando H, Ryu A, Hashimoto A, Oka M e Ichihashi M: L'acido linoleico e l'acido alfa-linolenico schiariscono l'iperpigmentazione della pelle indotta dai raggi ultravioletti. Arch Dermatol Res 290: 375-381,1998.
135. Yoshimura K, Tsukamoto K, Okazaki M, Virador VM, Lei TC, Suzuki Y, Uchida G, Kitano Y e Harii K: Effetti dell'acido tutto trans retinoico sulla melanogenesi in equivalenti di pelle pigmentata e coltura monostrato di melanociti. J Dermatol Sci 27(Suppl1): S68‑S75, 2001.
136. Yoshimura K, Harii K, Aoyama T, Shibuya F e Iga T: un nuovo protocollo di sbiancamento per lesioni cutanee iperpigmentate con un'alta concentrazione di gel acquoso di acido tutto trans retinoico. AestheticPlast Surg 23: 285-291, 1999.
137. Ramos-e-Silva M, Hexsel DM, Rutowitsch MS e Zechmeister M: idrossiacidi e retinoidi nei cosmetici. Clin Dermatol 19: 460‑466, 2001.
138. Gupta AK, Gover MD, Nouri K e Taylor S: Il trattamento del melasma: una revisione degli studi clinici. J Am Acad Dermatol 55: 1048‑1065, 2006.
139. Amer M e Metwalli M: La liquidità topica migliora il melasma. Int J Dermatol 39: 299-301, 2000.
140. Virador VM, Kobayashi N, Matsunaga J e Hearing VJ: un protocollo standardizzato per la valutazione dei regolatori della pigmentazione. Anal Biochem 270: 207-219, 1999.
141. Lei TC, Virador VM, Vieira WD e Hearing VJ: un modello di cocultura di melanociti-cheratinociti per valutare i regolatori della pigmentazione in vitro. Biochimica anale305: 260‑268, 2002.
142. Hermanns JF, Petit L, Piérard-Franchimont C, Paquet P e Piérard GE: Valutazione degli agenti topici ipopigmentati sulle lentiggini solari delle donne asiatiche. Dermatologia 204: 281‑286, 2002.
143. Tengamnuay P, Pengrungruangwong K, Pheansri I e Likhitwitayawuid K: estratto di durame di Artocarpus lakoocha come nuovo ingrediente cosmetico: valutazione delle attività anti-tirosinasi in vitro e sbiancamento della pelle in vivo. Int J Cosmet Sci 28: 269‑276, 2006.
144. Alexis AF e Blackcloud P: Ingredienti naturali per i tipi di pelle più scuri: opzioni in crescita per l'iperpigmentazione. J Drugs Dermatol 12 (9 Suppl): s123-s127, 2013.
Per maggiori informazioni: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
