Immunità umorale passiva SARS-CoV-2 dei neonati dopo la vaccinazione eterologa della madre durante la gravidanza

Apr 18, 2023

Da gennaio 2020 Elsevier ha creato un centro risorse COVID-19 con informazioni gratuite in inglese e mandarino sul nuovo coronavirus COVID-19. Il centro risorse COVID-19 è ospitato su Elsevier Connect, il sito web pubblico di notizie e informazioni dell'azienda.

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COVID-19 è un virus altamente contagioso che può causare malattie respiratorie se infettato. Migliorare l'immunità può aiutare il nostro corpo a resistere meglio alle infezioni virali e ridurre la possibilità di invasione virale. Inoltre, il nuovo coronavirus è un virus appena scoperto e il corpo umano non ha ancora sviluppato l'immunità ad esso, quindi migliorare l'immunità può anche aiutare il nostro corpo ad adattarsi e rispondere più velocemente a questo nuovo virus. Migliorare l'immunità è uno dei mezzi importanti per prevenire e controllare la diffusione dei virus.

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OBBIETTIVO:

La vaccinazione durante la pandemia di SARS-CoV-2 è importante, soprattutto per proteggere le donne incinte e i nascituri.

Nel 2021, i vaccini a base di RNA messaggero (mRNA) BNT162b2 (BioNTech/Pfizer) e mRNA-1273 (Moderna) e il vaccino a base di vettore AZD1222 (AstraZeneca) sono stati approvati per l'uso in Germania.1 Vaccinazione per donne incinte le donne sono state prese in considerazione dopo aver soppesato i benefici e i rischi individuali dei vaccini senza preferenza per un tipo di vaccino.1 Dopo che le linee guida nazionali hanno scoraggiato l'uso di AZD1222 nei soggetti di età inferiore ai 60 anni,1 è stata raccomandata la vaccinazione boost a base di mRNA.

In questo studio, intendiamo valutare la cinetica degli anticorpi dopo la vaccinazione eterologa nelle donne in gravidanza rispetto ai loro neonati e ad un gruppo di controllo sano non gravido.

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PROGETTAZIONE DI STUDIO:

Abbiamo reclutato 3 partecipanti in gravidanza (età gestazionale alla vaccinazione primaria tra 21 e 28 settimane) e 25 partecipanti di controllo non in gravidanza presso l'ospedale universitario di Jena. Sono stati osservati dopo la prima vaccinazione con AZD1222 e la vaccinazione boost 12 settimane dopo con BNT162b2 o mRNA-1273. L'approvazione etica è stata ottenuta per lo stesso (riferimento commissione etica dell'ospedale universitario di Jena: 2021-2078). I livelli di anticorpi anti-Spike immunoglobulina G (IgG) sono stati determinati nei campioni sierici seriali (prima e 1, 2, 3, 4, 5, 8 e 16 settimane dopo la prima vaccinazione) e, se disponibili, nel sangue materno e del cordone ombelicale. siero al momento della nascita utilizzando il test LIAISON SARS-CoV-2 TrimericS IgG sull'analizzatore a chemiluminescenza Liaison XL (DiaSorin, Saluggia, Italia), secondo le istruzioni del produttore. La capacità di neutralizzazione è stata testata in un test di neutralizzazione utilizzando cellule Vero-76 e un ceppo di SARS-CoV-2 isolato da un campione respiratorio (SARS-CoV-2/hu/Germany/Jenavi005588/2020 ), utilizzando WST-1 (CELLPRO-RO, Roche, Basilea, Svizzera) per quantificare la vitalità cellulare dopo l'infezione. Il titolo di neutralizzazione è stato definito come la diluizione massima invertita alla quale è stato neutralizzato il 50% dell'effetto citopatico causato dal virus (ID50).

Per le partecipanti in gravidanza, l'immunoblot IgG SARS-CoV-2 ricombinante (Mikrogen, Neuried, Germania) è stato eseguito 16 settimane dopo la vaccinazione iniziale per escludere l'infezione interferente misurando gli anticorpi IgG nucleocapsidici.

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RISULTATI:

Gli anticorpi Spike IgG SARS-CoV-2 sono stati rilevati per tutti i partecipanti allo studio (Figura), con ID50 (diluizione sierica inibitoria che mostra una neutralizzazione del 50% degli effetti virali sulla vitalità cellulare) e titoli di neutralizzazione 160 nella madre e nel midollo campioni di siero.

L'immunoblot ha mostrato segnali distinti sia nel dominio di legame del recettore che nella subunità 1 IgG di Spike per tutti i partecipanti in gravidanza, ma non ha mostrato alcun segnale per gli anticorpi nucleocapsidici. Durante il periodo di osservazione non sono stati segnalati eventi avversi gravi che hanno richiesto il ricovero in ospedale e tutte e 3 le partecipanti in gravidanza hanno partorito a termine.

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CONCLUSIONE:

Gli anticorpi SARS-CoV-2 indotti dal vaccino erano già stati descritti dopo la vaccinazione COVID-19 basata su mRNA di donne in gravidanza equivalenti a donne non gravide,2 con una correlazione dei livelli di anticorpi materni e neonatali.3,4 Il la non inferiorità della vaccinazione eterologa rispetto ai regimi omologhi è stata recentemente segnalata in donne non gravide.5

Abbiamo rilevato anticorpi IgG Spike SARS-CoV-2 indotti dal vaccino dopo la vaccinazione principale basata su vettore in gravidanza, con un aumento medio di oltre un livello log10 dopo un boost basato sull'mRNA. L'infezione da SARS-CoV-2 durante la gravidanza è stata esclusa a causa dei risultati negativi delle IgG nucleocapsidiche. La risposta immunitaria osservata nelle donne in gravidanza non ha mostrato differenze significative rispetto ai controlli non gravidi 16 settimane dopo la vaccinazione iniziale (test U di Mann-Whitney: P=.514).

Abbiamo trovato livelli simili di anticorpi IgG anti-Spike con un'elevata capacità di neutralizzazione nel siero cordonale, indicando una forte immunità umorale passiva nei neonati.

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RINGRAZIAMENTI

Vorremmo ringraziare Kathrin Schulze per l'eccellente assistenza tecnica.

Stefan Gloeckner, MD Franziska Hornung, MSc Institute of Medical Microbiology Jena University Hospital Am Klinikum 1, D-07747 Jena, Germania.

Yvonne Heimann, MSc Ekkehard Schleussner, MD Dipartimento di Ostetricia Jena University Hospital Jena, Germania.

Stefanie Deinhardt-Emmer, MD Bettina Loeffler, MD Istituto di microbiologia medica Jena University Hospital Jena, Germania.

Janine Zoellkau, MD Dipartimento di Ostetricia Jena University Hospital Jena, Germania.

Gli autori non segnalano alcun conflitto di interessi.

Questo studio è stato finanziato con fondi interni dall'ospedale universitario di Jena e dal Centro per il controllo e la cura della sepsi.


1. Vygen-Bonnet S, Koch J, Bogdan C, et al. Beschluss der STIKO zur 4. Aktualisierung der COVID-19-Impfempfehlung und die dazugehörige wissenschaftliche Begründung. Epid Bull 2021; 16: 3–78.

2. Gray KJ, Bordt EA, Atyeo C, et al. Risposta al vaccino contro la malattia da coronavirus 2019 nelle donne in gravidanza e in allattamento: uno studio di coorte. Am J Obstet Gynecol 2021;225:303.e1–17.

3. Kubiak JM, Murphy EA, Yee J, et al. Sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 livelli sierologici nelle donne in gravidanza e nei loro neonati. Am J Obstet Gynecol 2021;225:73.e1–7.

4. Mithal LB, Otero S, Shanes ED, Goldstein JA, Miller ES. Anticorpi del sangue del cordone ombelicale dopo la vaccinazione materna contro la malattia da coronavirus 2019 durante la gravidanza. Am J Obstet Gynecol 2021;225:192–4.

5. Liu X, Shaw RH, Stuart AS, et al. Sicurezza e immunogenicità dei programmi prime-boost eterologhi rispetto a quelli omologhi con un vettore adenovirale e un vaccino mRNA COVID-19 (Com-COV): uno studio in singolo cieco, randomizzato, di non inferiorità. Lancetta 2021;398: 856–69.


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