Terapia nutrizionale per il miglioramento dei sintomi dell'affaticamento Parte 3

5.2. Popolazioni non cliniche

L’effetto della vitamina C (IVC) per via endovenosa sull’affaticamento è stato valutato tra gli impiegati [79]. I primi segnali di carenza di vitamina C possono manifestarsi come affaticamento, malessere e un ridotto desiderio di essere fisicamente attivi [79]. I risultati dello studio hanno suggerito che i punteggi relativi alla fatica sono diminuiti significativamente nel gruppo trattato con vitamina C dopo due ore e sono rimasti inferiori per un giorno. Va inoltre notato che l’effetto dell’intervento è stato più forte nei soggetti con livelli basali di vitamina C più bassi [79].

La Cistanche può agire come un anti-fatica e un potenziatore della resistenza, e studi sperimentali hanno dimostrato che il decotto di Cistanche tubulosa potrebbe proteggere efficacemente gli epatociti epatici e le cellule endoteliali danneggiate nei topi nuotatori in carico, sovraregolare l'espressione di NOS3 e promuovere il glicogeno epatico sintesi, esercitando così un’efficacia antifatica. L'estratto di Cistanche tubulosa, ricco di glicosidi feniletanoidi, potrebbe ridurre significativamente i livelli sierici di creatina chinasi, lattato deidrogenasi e lattato e aumentare i livelli di emoglobina (HB) e glucosio nei topi ICR, e questo potrebbe svolgere un ruolo anti-fatica diminuendo il danno muscolare e ritardare l'arricchimento di acido lattico per l'accumulo di energia nei topi. Il composto Cistanche Tubulosa Tablets ha prolungato significativamente il tempo di nuoto sotto carico, ha aumentato la riserva di glicogeno epatico e ha ridotto il livello di urea sierica dopo l'esercizio nei topi, mostrando il suo effetto anti-fatica. Il decotto di Cistanchis può migliorare la resistenza e accelerare l'eliminazione della fatica nei topi che esercitano, e può anche ridurre l'aumento della creatina chinasi sierica dopo l'esercizio con carico e mantenere normale l'ultrastruttura del muscolo scheletrico dei topi dopo l'esercizio, il che indica che ha gli effetti di migliorare la forza fisica e anti-fatica. Cistanchis ha inoltre prolungato significativamente il tempo di sopravvivenza dei topi avvelenati da nitriti e ha migliorato la tolleranza all’ipossia e all’affaticamento.

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5.3. Carenze nutrizionali

La supplementazione endovenosa di micronutrienti è stata studiata in pazienti che presentavano livelli carenti/insufficienti di diversi micronutrienti. La carenza di vitamina D è associata a dolore muscoloscheletrico aspecifico, mal di testa e affaticamento. Il fegato svolge un ruolo importante nel metabolismo della vitamina D e le malattie del fegato interferiscono con la produzione dei metaboliti attivi della vitamina D. L'effetto della somministrazione di vitamina D sulla presenza e sulla gravità dell'affaticamento nei pazienti con cirrosi epatica dovuta a epatite cronica è stato studiato in uno studio di Aziz et al. [82]. I risultati di questo studio hanno indicato che la somministrazione di una singola dose di vitamina D3 ha migliorato significativamente l’affaticamento nei pazienti con cirrosi epatica carente di vitamina D [82]. Inoltre, nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD), l'insufficienza di L-carnitina, indicata da un rapporto tra concentrazione plasmatica di acilcarnitina e carnitina maggiore di 0.4, è associata a capacità funzionali compromesse. Nei pazienti con ESRD studiati, la somministrazione endovenosa di L-carnitina dopo ogni sessione di dialisi tre volte alla settimana per 24 settimane, ha migliorato significativamente il dominio dell’affaticamento del Kidney Disease Questionnaire (KDQ) [83].

In definitiva, la carenza clinica di vitamina C, definita come una concentrazione plasmatica di<0.2 mg/dL,  is common in inflammatory diseases [80]. Accordingly, vitamin C has been suggested to be beneficial in the management of allergies. Oxidative stress is a key factor in the pathogenesis of allergic disease [87]. Furthermore, allergies are associated with reduced plasma levels of ascorbate, which play a role in preventing excessive inflammation without reducing the defensive capacity of the immune system [80]. Therefore, vitamin C administration has been investigated for the management of allergic diseases. Vollbracht et al. [80] investigated the effects of IVC on disease nonspecific symptoms of patients with allergy-related respiratory or cutaneous indications, representing vitamin C deficiency. Adjuvant treatment with IVC significantly decreased fatigue symptoms in 93.5% of patients [80]. Lastly, the effect of IVC on opiate consumption and pain in patients undergoing laparoscopic colectomy and exhibiting plasma vitamin C concentrations of <20 µmol/L has been investigated [81]. While IVC was reported to significantly reduce pain scores at rest during the first 24 hours postoperatively, it failed to make any significant changes in fatigue scores 2, 6, and 24 hours post-operation [81].

6. Discussione

L’impatto della fatica sulla qualità della vita è sostanziale e comune in diverse malattie, tra cui la sclerosi multipla, il cancro, la sindrome metabolica, la fibromialgia e l’encefalomielite mialgica. Inoltre, un numero significativo di individui affetti da affaticamento non ha una diagnosi di base confermata. Gestire l’affaticamento in ambito medico è impegnativo, poiché non sono disponibili trattamenti specifici al di fuori delle terapie di supporto, che hanno efficacia mista e mostrano un’ampia variabilità interindividuale. Pertanto, vi è un impulso all’esplorazione di nuovi trattamenti per limitare l’affaticamento sia nelle popolazioni cliniche che in quelle non cliniche. I nutrienti svolgono un ruolo essenziale in una varietà di percorsi metabolici di base che supportano le funzioni cellulari fondamentali che influenzano l’affaticamento mentale e fisico. La produzione di energia e il metabolismo sono complessi, con molti nutrienti ed enzimi che svolgono un ruolo importante nella sua conservazione. Pertanto, combinare i nutrienti di interesse in un unico intervento potrebbe potenzialmente fornire un’opzione efficace per la gestione dell’affaticamento associato a malattie croniche.

L’attuale revisione esplora le prove esistenti sull’efficacia di diversi nutrienti e sul loro potenziale beneficio sia come trattamento autonomo per l’affaticamento sia come aggiunta ad altri interventi. Pertanto, è stata rivista la letteratura riguardante l’affaticamento sia in normali stati fisiologici, sia in diversi stati patologici comunemente associati all’affaticamento. L’integrazione orale con diversi nutrienti è stata esplorata con diversi studi che hanno rivelato benefici statisticamente significativi sugli esiti dell’affaticamento. Questi includono CoQ10, L-carnitina, zinco, metionina, NADH e vitamine C, D e B. È stato dimostrato che CoQ10 e L-carnitina migliorano l'affaticamento in diverse condizioni se somministrati per via orale o parenterale in caso di L-carnitina. Pertanto, dovrebbero essere condotte ulteriori ricerche per esplorare questi nutrienti, in combinazione o come trattamenti autonomi, e devono essere identificate le dosi ottimali, le vie di somministrazione più efficaci e i profili di sicurezza in varie popolazioni cliniche e non cliniche. L'IVC ad alte dosi si è dimostrato promettente nel ridurre l'affaticamento associato a diverse patologie patologiche. Ulteriori confronti tra somministrazioni iniettabili e orali di vitamina C possono anche aiutare a determinare il ruolo svolto da questa vitamina nella gestione dell’affaticamento e delle condizioni ad esso legate. Molti altri nutrienti sono interessanti nella gestione della fatica. Gli studi si sono generalmente concentrati su approcci mononutrienti, con un approccio multi-nutriente che è stato valutato in un unico studio, utilizzando una formula nutritiva endovenosa modificata di Myers in un piccolo gruppo di individui resistenti al trattamento con fibromialgia. Pertanto, i trattamenti multinutrienti, somministrati per via parentale, dovrebbero essere ulteriormente esplorati su pazienti non resistenti al trattamento con fibromialgia e altri casi di malattie basate sull’affaticamento.

Sebbene l’affaticamento non sia sperimentato solo da chi ha condizioni cliniche, con un terzo delle persone con affaticamento senza eziologia nota, va tenuto presente che i trattamenti che potrebbero essere utili per la popolazione sana possono differire da quelli con affaticamento correlato alla malattia. Dagli studi riportati nella presente revisione, cinque studi hanno valutato l’affaticamento percepito in volontari sani, con una significativa riduzione dell’affaticamento con diversi interventi orali e parenterali a base di un singolo nutriente tra cui L-carnitina, zinco, CoQ10 e vitamina C. Ciò può supportare la concetto che la terapia nutrizionale potrebbe essere utile per gestire l’affaticamento sia nei pazienti affetti da malattie sia in quelli percepiti come sani. Pertanto, l’eziologia alla base dei sintomi della fatica deve essere studiata negli individui sani così come in quelli con condizioni fisiologiche note. Inoltre, è necessario stabilire le associazioni tra i vari nutrienti e le diverse manifestazioni cliniche come l’affaticamento, in quanto ciò consente di identificare potenziali trattamenti e terapie sostitutive. La terapia nutrizionale potrebbe anche essere utile nella gestione dei sintomi di affaticamento associati a condizioni virali tra cui l'infezione da COVID-19 e la sua malattia prolungata, COVID lungo; entrambi spesso presentano affaticamento. Inoltre, diversi studi hanno studiato il ruolo di nutrienti come la vitamina D nel trattamento della sarcopenia, a causa dell’impatto positivo dell’integrazione di vitamina D sulla massa e sulla funzione muscolare [88]. Tuttavia, non è stato studiato l’impatto dell’integrazione nutrizionale sui sintomi dell’affaticamento tra gli individui affetti da sarcopenia. Pertanto, anche i nutrienti associati al miglioramento della funzione muscolare, tra cui la vitamina D e la creatina [89], dovrebbero essere studiati specificamente per il loro potenziale impatto sui sintomi dell’affaticamento.

Una sfida, quando si esplorano gli interventi per migliorare l’affaticamento, è il modo in cui viene valutato questo sintomo. Nella maggior parte dei casi i dati vengono raccolti tramite una metodologia di punteggio accettata, come FAS e CFQ 11, oppure utilizzando lo stato soggettivo di un individuo. Pertanto, ci sono notevoli differenze metodologiche tra gli studi, rendendo difficili i confronti diretti e tra studi. Inoltre, quando si valuta l’effetto della somministrazione di vitamine negli studi clinici, si dovrebbe eseguire l’analisi dei sottogruppi di uomini e donne poiché l’effetto può differire tra i sessi. Di conseguenza, uno studio di Klasson et al. ha dimostrato che mentre esisteva una correlazione significativa tra 25-OHD e punteggi di affaticamento negli uomini, con livelli di 25-OHD più elevati associati a minore affaticamento, non è stata osservata alcuna correlazione tra 25-OHD e affaticamento per le donne [90]. Inoltre, uno studio di Khan et al. hanno esplorato l'effetto del trattamento con vitamina D sui livelli sierici di 25-idrossivitamina D e sull'affaticamento nelle donne in post-menopausa con cancro al seno [59]. Anche se coloro che presentavano livelli di 25OHD superiori alla media (66 ng/mL) hanno riportato punteggi BFI inferiori (mediana=1,4) rispetto alle donne con livelli di 25OHD inferiori alla media (mediana BFI=2,9), la differenza tra i due gruppi non era statisticamente significativa [59]. Infine, quando si considera una terapia nutrizionale per la gestione dei sintomi di affaticamento legati alla malattia, l’impatto dell’intervento su altri aspetti della condizione clinica deve essere attentamente valutato per evitare effetti avversi o peggioramento di altri sintomi. Infatti, in uno studio di Hershman et al., è stato osservato che la somministrazione di L-carnitina in pazienti affetti da cancro sottoposti a chemioterapia aumenta la neuropatia periferica indotta dalla chemioterapia (CIPN) [13]. Pertanto, studi randomizzati e controllati (RCT) sono cruciali per convalidare il potenziale impatto benefico dell’integrazione con diversi nutrienti in diverse popolazioni. Questi studi garantiranno di evitare integratori alimentari che non hanno un’efficacia dimostrata o che potrebbero avere potenziali danni.

7. Conclusioni

Nel complesso, è ben dimostrato che la terapia nutrizionale potrebbe essere utile per la gestione dei sintomi dell’affaticamento sia nella popolazione sana che in quella clinica. Numerosi nutrienti hanno mostrato una buona efficacia e sicurezza a diverse dosi, vie e frequenza di somministrazione negli esseri umani. Tuttavia, dovrebbero essere condotte ulteriori ricerche sugli interventi nutrizionali per trattare o ridurre l’affaticamento investendo in una gamma più ampia di nutrienti. Studi randomizzati e controllati con placebo dovrebbero confrontare gli interventi esistenti con questi nuovi approcci, testando sia approcci individuali che multinutrienti, in diversi gruppi che soffrono di affaticamento. Questi interventi potrebbero anche essere testati in aggiunta agli interventi esistenti, per esplorare una maggiore efficacia. Se ritenuti efficaci e replicabili, potrebbero essere sviluppati nuovi nutraceutici per gestire questo sintomo debilitante.

Contributi dell'autore:AS, MB e MS: concettualizzazione e metodologia. AS e MB: validazione, indagine e supervisione. MB e MS: scrittura: preparazione della bozza originale, scrittura, revisione e modifica. Tutti gli autori elencati hanno dato un contributo sostanziale, diretto e intellettuale al lavoro e ne hanno approvato la pubblicazione. Tutti gli autori hanno letto e accettato la versione pubblicata del manoscritto.

Finanziamento:Questa ricerca non ha ricevuto finanziamenti esterni.

Conflitti di interessi: gli autori non dichiarano alcun conflitto di interessi.

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