PARTE Ⅱ: Principi attivi anti-età da erbe e nutraceutici utilizzati nella medicina tradizionale cinese: meccanismi farmacologici e implicazioni per la scoperta di farmaci

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Chun-Yan Shen1, Jian-Guo Jiang1, Li Yang1, Da-Wei Wang2 e Wei Zhu2

Invecchiamento, una domanda senza risposta in campo medico, è un processo multifattoriale che si traduce in un progressivo declino funzionale di cellule, tessuti e organismi. Sebbene sia impossibile prevenire l'invecchiamento, è del tutto possibile rallentare il tasso di invecchiamento. La medicina tradizionale cinese (MTC) è caratterizzata dal nutrimento della vita e il suo ruolo nell'anti-età sta ottenendo sempre più attenzione. Questo articolo riassume il lavoro svolto negli ultimi due decenni sui prodotti naturali della MTC che si dice abbiano effetti antietà. Gli efficaci ingredienti antietà identificati possono essere generalmente suddivisi in flavonoidi, saponine, polisaccaridi, alcaloidi e altri. astragaloside,Cistanche tubuloseacteoside, icariina, tetraidrocurcumina, quercetina, buteina, berberina, catechina, curcumina, epigallocatechina gallato, gastrodina, 6-gingerolo, glaucarubinone, ginsenoside Rg1, luteolina, icarisid II, naringenina, resveratrolo, teaflavina, acido carnosico, catalpol , crisofanolo, cicloastragenolo, emodin, galangina, echinacoside, acido ferulico, uperzina, honokiol, isoliensinina, ficocianina, proantocianidine, acido rosmarinico, ossimetro, piceide, puerarin e acido salvianolico B sono specificati in questa recensione. Contemporaneamente vengono elencate le strutture chimiche dei monomeri con attività anti-invecchiamento e vengono descritti anche la loro fonte, modello, efficacia e meccanismo. Le MTC con funzione antietà sono classificate in base alle loro vie d'azione, tra cui il telomero e la telomerasi, le sirtuine, il bersaglio della rapamicina nei mammiferi, la chinasi attivata da AMP e la via di segnalazione del fattore di crescita insulino-simile-1, scavenging dei radicali liberi e la resistenza al danno del DNA. Infine, vengono introdotte prescrizioni di composti cinesi ed estratti relativi all'anti-età, che forniscono la base e la direzione per l'ulteriore sviluppo di nuovi e potenziali farmaci.

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Anti-danneggiamento del DNA

Il danno al DNA, il principale programma di invecchiamento nel corpo, può essere approssimativamente suddiviso in quattro tipi: danno alla base, danno al glicosile, rottura del legame e reticolazione della catena del DNA. Molti studi hanno dimostrato che il danno al DNA e la capacità di autoriparazione sono strettamente correlati all'invecchiamento. Il danno del DNA è la ragione principale che porta a mutazioni, cancro, invecchiamento e morte perché può influenzare direttamente la replicazione del DNA, la trascrizione e la sintesi proteica, influenzando così la crescita, lo sviluppo, la genetica, il metabolismo, la riproduzione e altre attività biologiche vitali delle cellule (Jiang 2005 ).

La MTC e i suoi principi attivi potrebbero proteggere l'integrità del duplex del DNA e prevenire la mutazione genetica resistendo al danno del DNA (Jiang 2005). È stato condotto un esperimento per studiare se Radix puerariae (R. puerariae) e puerarin (Figura 5) hanno effetti sul ritardo dei topi naturalmente senili di 18 mesi e ha scoperto che il tasso di mtRNA mancante nel gruppo di controllo anziano, il R. puerariae e il gruppo di dosaggio medio puerarin in tutto sono 0.13, 0,11 e 0,11, rispettivamente, indicando che puerarin potrebbe ritardare il danno al DNA mitocondriale (Wu et al. 2011). Inoltre, un approccio metabolomico è già stato utilizzato in uno studio farmacologico della Salvia miltiorrhiza (S. miltiorrhiza). Ad esempio, Jiang et al. ha identificato 26 metaboliti primari e secondari in S. miltiorrhiza provenienti da diverse regioni e ha dimostrato che malonato e succinato erano forse i marcatori chiave per discriminare l'origine geografica (Jiang et al. 2014). L'applicazione della metabolomica in S. miltiorrhiza ha fornito nuove intuizioni sulla sua essenza. È stato scoperto che l'acido di salvia B (Sal B) estratto da S. miltiorrhiza, ha esercitato effetti anti-invecchiamento su modelli di topi senili indotti da D-galattosio presumibilmente promuovendo l'antiossidazione e influenzando i livelli di DNA mitocondriale, sulla base dei risultati che c'era una migliore performance nel test del labirinto d'acqua Morris e nel test di salto in piedi, un aumento dell'attività cerebrale SOD, una riduzione del contenuto di MDA e del livello di DNA mitocondriale nel gruppo di trattamento con Sal B (Gao et al. 2009). Inoltre, Chen et al. hanno mostrato che i polifenoli del tè hanno effetti antietà e potrebbero aumentare significativamente l'attività dell'enzima metilante del DNA (Chen et al. 2001). Molti altri studi coinvolti nel meccanismo anti-danno del DNA da parte dei principi attivi della MTC sono mostrati nella Tabella 5.

Gli effetti della MTC sulla riparazione del DNA vengono costantemente rivelati con una comprensione approfondita della procedura di danneggiamento e riparazione del DNA (Jiang 2004). Tuttavia, gli obiettivi dei farmaci sono raramente coinvolti negli studi attuali. Pertanto, sono necessarie ulteriori ricerche per esplorare i meccanismi di riparazione del DNA da parte dei MTC.

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Prescrizione di composti cinesi e suoi estratti

La prescrizione di composti cinesi (CCP) è solitamente composta da diversi tipi di erbe singole, ognuna delle quali contiene più costituenti efficaci (Peng et al. 2015). In effetti, la sicurezza e l'efficacia del CCP sono state confermate dalla pratica clinica per migliaia di anni. Negli ultimi decenni, sempre più attenzione nella MTC si è concentrata sugli effetti dei principi attivi delle formule (Yin et al. 2015). Da notare che il sinergismo, quando gli effetti della combinazione sono maggiori di quelli del singolo farmaco, è un principio fondamentale della MTC e ha svolto un ruolo essenziale nel migliorarne l'efficacia clinica (Zhang et al., 2014b).

Sebbene i meccanismi del PCC non siano chiari a causa della sua complessa composizione, un gran numero di studi sperimentali ha dimostrato che diversi meccanismi anti-invecchiamento sopra menzionati sono applicabili anche al PCC. In particolare, una formula tradizionale cinese a base di erbe, la pillola Zuoguiwan, composta da sette costituenti a base di erbe, ha dimostrato di esercitare effetti anti-età migliorando la capacità antiossidante del sangue e diminuendo il danno al DNA dei linfociti (Xia et al. 2012). Allo stesso modo, potrebbe ridurre significativamente i livelli di 8-idrossi{5}}'-deossiguanosina nel genoma cerebrale di 24- ratti di un mese, suggerendo che il meccanismo sottostante si basa sulla protezione e riparazione di DNA nel genoma cerebrale (Zhao et al. 2002). Inoltre, si è verificato un aumento dose-dipendente dell'espressione di FOX, SIRT1 e c-Myc nelle cellule ovariche di ratti che invecchiano subacutamente indotto da D-galattosio dopo il trattamento con un decotto di Fallopia multiflora (F.- multiflora), suggerendo che questo decotto potrebbe bloccare l'apoptosi ovarica probabilmente regolando l'espressione di FOX, SIRT1 e c-Myc (Zhang et al., 2013a). Inoltre, Zhang et al. ha applicato la cromatografia liquida ad altissime prestazioni accoppiata con la metabolomica della SM del quadrupolo time-of-fly per valutare l'effetto terapeutico delle pillole Liuwei Dihuang (LWDH), delle pillole Jinkui Shenqi (JKSQ) e delle loro combinazioni (somministrazione di pillole JKSQ al mattino e pillole di LWDH durante la notte) sulla carenza renale nei ratti Sprague-Dawley indotta da desametasone e D-galattosio (Zhang e al., 2014b). I risultati hanno mostrato che il gruppo trattato con le pillole JKSQ al mattino e le pillole LWDH alla sera mostrava la più forte riabilitazione per il disturbo metabolico e ha concluso che il metabolismo dei lipidi e il metabolismo energetico potrebbero essere strettamente correlati alla carenza renale e all'invecchiamento come la maggior parte dei potenziali biomarcatori identificate di insufficienza renale e di invecchiamento sono legate agli acidi grassi. Allo stesso modo, gli estratti di MTC sono gli altri principi attivi che possiedono funzioni antietà oggetto di studio. A supporto, estratti acquosi di Portulaca oleracea esercitano possibilmente effetti anti-invecchiamento sui topi senili inibendo l'espressione del gene p53 e attivando la telomerasi, in modo da proteggere dall'accorciamento dei telomeri nel cervello (Huang et al. 2007). Inoltre, Guo et al. hanno scoperto che gli estratti alcolici di C. officinalis possono combattere la senilità inibendo la glicosilazione non enzimatica delle proteine ​​in vivo e riducendo il danno al DNA dei linfociti del sangue periferico (Guo et al. 2005)

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È stata pubblicata una revisione sistematica dell'efficacia clinica e non clinica delle erbe antietà sulla base di sei studi sull'uomo e su 61 animali, la maggior parte dei quali ha mostrato un miglioramento significativo delle funzioni cerebrali, disturbi sessuali e rughe della pelle (Hasani-Ranjbar et al. 2012). . Ad esempio, Lee et al. ha studiato l'efficacia clinica di P. ginseng nelle prestazioni cognitive dei pazienti con malattia di Alzheimer e ha scoperto che i punteggi dell'esame dello stato mentale minimo e i punteggi della scala di valutazione della malattia di Alzheimer erano entrambi significativamente diminuiti dopo il trattamento con P. ginseng (Lee et al. 2008). Inoltre, molti altri studi clinici sono stati eseguiti anche con estratti di CPP o TCM e hanno dimostrato effetti benefici (Zhang et al. 1992; Zhang 1993; Wang 1994; Tian et al. 1997; Xu

e Zi 1998; Sugiyama 2006; Amagase e Nance 2008; Yoni et al. 2008; Gim et al. 2009). Ricerche più correlate sono elencate nella Tabella 6 come di seguito.

In sintesi, ci sono molte prove, come accennato in precedenza, dell'effetto anti-età dell'intervento combinatorio nella MTC per ottenere interazioni sinergiche che potrebbero produrre effetti sufficienti a basse dosi. Tuttavia, la regolamentazione della compatibilità, i principi di composizione e la base di sostanza effettiva degli estratti CPP o MTC sono poco conosciuti, ostacolando così lo sviluppo e la modernizzazione della MTC (Sheridan et al. 2012). Pertanto, l'impronta digitale chimica accoppiata con la biologia dei sistemi dovrebbe essere applicata alla MTC per esplorare scientificamente e accuratamente la farmacocinetica dei multi-ingredienti nella MTC (Zhang et al., 2014b).

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