Nefropatia ipertensiva

I reni sono coinvolti nella regolazione della pressione sanguigna attraverso la secrezione di renina [40]. Pertanto, il rene non è solo uno degli organi bersaglio importanti per il danno da ipertensione, ma anche l'organo che causa l'ipertensione. La nefropatia ipertensiva è la seconda causa principale di malattia renale allo stadio terminale dopo la DN. La prevalenza della nefropatia ipertensiva è in aumento e il 20% dei pazienti ipertesi sviluppa insufficienza renale. L'ipertensione vascolare renale è una sindrome in cui il danno vascolare renale porta a una diminuzione della perfusione renale, causando ipertensione arteriosa. L'ipertensione può interessare ogni compartimento renale, comprese le lesioni vascolari, glomerulari e podocitarie. Negli ultimi anni, alcune prove suggeriscono che l'ipertensione danneggi anche le cellule tubulari, come la fibrosi interstiziale tubulare e la transizione epiteliale-mesenchimale (EMT) [41]. Tuttavia, il trattamento clinico della nefropatia ipertensiva è relativamente limitato, utilizzando principalmente farmaci antipertensivi per proteggere i nefroni residui e ritardare la progressione del danno renale. Numerosi studi hanno esplorato la patogenesi della nefropatia ipertensiva in termini di sistema renina-angiotensina, stress ossidativo, disfunzione endoteliale, risposta infiammatoria e fattori genetici. Tuttavia, la patogenesi specifica della nefropatia ipertensiva è ancora poco conosciuta.

Negli ultimi anni, diversi studi hanno dimostrato che i DUSP sono coinvolti anche nella patogenesi della nefropatia ipertensiva. Chen et al. ha identificato 267 geni, tra cui DUSP1/MKP1, come geni espressi in modo differenziale associati alla nefropatia ipertensiva analizzando i dati di microarray di GSE99325 e GSE32591 in Gene Expression Omnibus. La downregulation di DUSP1/MKP1 è stata ulteriormente confermata in un modello cellulare HK-2 trattato con angiotensina II [42]. Nelle cellule VSMC, l'angiotensina (Ang)-(1-7) contrasta gli effetti indotti dalla sovrapproduzione di Ang II principalmente regolando l'attività di MKP1 [43]. Questa scoperta suggerisce che DUSP1/MKP1 può essere coinvolto nella progressione della nefropatia ipertensiva. DUSP5 appartiene agli MKP nucleari e può essere indotto da proteine ​​da shock termico e fattori di crescita nelle cellule di mammifero. ERK1/2 è il substrato principale di DUSP5 e può essere defosforilato dalla sua attività fosfatasi, mentre una diminuzione di DUSP5 può a sua volta migliorare l'ampiezza e la durata della segnalazione ERK [44,45].

Al contrario, ERK può mantenere la stabilità di DUSP5 inibendo l'ubiquitinazione di DUSP5, che è indipendente dall'attività della chinasi ERK ma dipendente dall'interazione ERK-DUSP5. Zhang et al. [46] hanno scoperto che il danno renale nei ratti ipertesi KO, incluso il flusso sanguigno renale, la proteinuria, il danno glomerulare e la fibrosi renale, era significativamente migliorato. In particolare, la maggior parte degli animali DUSP KO ha mostrato un peggioramento del fenotipo nel modello di malattia, ma il KO di DUSP5 era nefroprotettivo. Ciò può essere correlato al tipo di cellula dei membri DUSP e alla loro preferenza di substrato. Nelle VSMC, ERK1/2 e PKC attivati ​​promuovono il flusso verso l'interno del calcio e promuovono la vasocostrizione [47]. Nei topi DUSP5 KO, l'ipertensione indotta dal sale DOCA è seguita da una maggiore reattività miogenica delle piccole arterie afferenti e delle arterie glomerulari anteriori e da una migliore autoregolazione del flusso sanguigno renale, accompagnata da una ridotta espressione di MCP-1 e da una ridotta infiltrazione di macrofagi, così come ridotta espressione del fattore di crescita trasformante (TGF- 1), MMP2 e MMP9 nel rene. Pertanto, il KO di DUSP5 ha un effetto protettivo contro il danno renale indotto dall'ipertensione. I ruoli ei meccanismi di altri membri del DUSP nella nefropatia ipertensiva devono essere ulteriormente studiati.

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Nefrologia diabetica

La nefropatia diabetica è la principale causa di malattia renale allo stadio terminale ed è una comune complicanza microvascolare del diabete mellito. La gestione clinica della DN è molto più problematica rispetto ad altre malattie renali a causa di complessi disordini metabolici e le opzioni terapeutiche per prevenire la perdita progressiva della funzione renale sono rare. L'eziologia della DN è più complessa del previsto. Oltre ai fattori genetici, il glucosio elevato, i prodotti della glicosilazione, l'emodinamica renale e le citochine sono associati a DN e disturbi della via di segnalazione. l'attivazione delle vie di segnalazione MAPK, in particolare p38 e JNK MAPK, è strettamente associata allo sviluppo di DN [29-33]. Un numero crescente di studi ha dimostrato che p38 MAPK è altamente attivato nei glomeruli di topi DN o pazienti DN e l'inibizione della via MAPK p38 ha effetti benefici sullo sviluppo di DN sopprimendo l'aumento dell'espressione della fibronectina e dell'apoptosi. Sebbene i meccanismi molecolari dettagliati mediante i quali le MAPK vengono attivate nei modelli DN non siano stati completamente chiariti, è stato dimostrato che i DUSP, in quanto inibitori specifici delle MAPK, svolgono un ruolo importante nella patogenesi del DN mediata da MAPK, come evidenziato dai seguenti risultati.

Innanzitutto, la deregolamentazione del DUSP è stata osservata in vari modelli DN. DUSP1/MKP1 è il primo membro identificato e più ampiamente studiato della famiglia dei DUSP. È espresso in una varietà di tessuti e cellule ed è coinvolto in una varietà di eventi biologici come la morte cellulare, il cancro, l'infiammazione e le malattie metaboliche. Nel rene di topi diabetici mediati da STZ è stata rilevata una ridotta espressione di DUSP1/MKP1, che contribuisce allo sviluppo del diabete [20]. Inoltre, nelle cellule tilacoidi e nelle cellule epiteliali tubulari, il trattamento con glucosio elevato ha comportato una significativa riduzione dell'espressione di DUSP1/MKP1, che è coerente con i risultati in vivo. Allo stesso modo, sono state osservate riduzioni di DUSP4/MKP2, DUSP6/mkkp3 e DUSP10/MKP5 nei reni diabetici di topi trattati con STZ [34]. Per i DUSP atipici, solo DUSP26 è stato studiato nei topi DN. Huang et al [35] hanno scoperto che l'espressione di DUSP26 era sottoregolata nei tessuti renali di pazienti con DN e modelli di topo. Tutti questi studi indicano chiaramente che i DUSP sono sottoregolati nei modelli DN, suggerendo un ruolo patologico patogeno nella DN.

In secondo luogo, l'analisi funzionale dei DUSP ha mostrato che la riduzione dei DUSP contribuisce all'attivazione delle MAPK nel DN. Poiché l'attivazione di MAPK è comune in DN, non sorprende trovare una ridotta espressione di DUSP. Tuttavia, i loro substrati possono essere diversi. Nelle cellule tilacoidi renali, DUSP1/MKP1 è preferito alla via JNK, che è un attivatore a monte della fosforilazione di Mff [36]. Nelle cellule epiteliali tubulari, la sovraespressione di DUSP1/MKP1 ha migliorato i livelli di espressione indotti da hg di collagene di tipo I, collagene di tipo IV e fibronectina inattivando le vie p38 ed ERK1/2 [37,38]. Tuttavia, in un altro studio, gli autori hanno dimostrato che l'esosoma miR-25-3p derivato dai macrofagi M2 potrebbe migliorare la lesione dei podociti indotta da hg attivando l'autofagia, e DUSP1/MKP1 si è dimostrato essere un bersaglio a valle e ha mediato l'inibizione di lesione dei podociti indotta da hg da parte dell'esosoma miR-25-3p [39]. I diversi ruoli di DUSP1/MKP1 possono essere correlati al tipo di cellula. Nei podociti e nei glomeruli in coltura, la riduzione indotta dal diabete di DUSP4 ha migliorato l'attività di p38 e JNK, mentre la sovraespressione di DUSP4 ha impedito l'attivazione di p38 e JNK. Tuttavia, l'inibizione di DUSP26 ha migliorato l'attivazione di tutti e tre i principali tipi di MAPK nei podociti [35]. Questi studi mostrano la preferenza del substrato dei singoli membri del DUSP.

In terzo luogo, le alterazioni genetiche dei DUSP possono regolare la progressione della DN. Per osservare il ruolo dei DUSP nel DN, sono stati preparati topi transgenici e knockout (KO) dei DUSP. Attualmente, la maggior parte dei membri della famiglia DUSP con delezioni geniche sono disponibili per l'analisi funzionale. I topi con delezione completa dei DUSP sono fertili, ad esempio, i topi DUSP1/MKP1, DUSP4, DUSP22 e DUSP26-KO sono stati testati nei modelli DN. Coerentemente con la loro down-regulation dell'espressione, i topi KO mostrano una progressione accelerata di DN come evidenziato dallo sviluppo della proteinuria e dalla promozione della glomerulosclerosi. Al contrario, i topi transgenici hanno mostrato l'effetto opposto. Ad esempio, la sovraespressione di DUSP1/MKP1 riduce l'apoptosi glomerulare in topi transgenici DUSP1/MKP1 ad alto contenuto di glucosio [36]. Tuttavia, gli studi che coinvolgono pazienti DN sono molto limitati.

In sintesi, i DUSP hanno un importante ruolo patologico nella DN. la downregulation dei DUSP contribuisce all'attivazione dei MAPK. Poiché la sovraespressione dei DUSP è vantaggiosa per gli animali DN, l'attivazione farmacologica dei DUSP può essere un'opzione per la medicina traslazionale.

Cistanche alle erbe

Danno renale acuto

L'AKI è una sindrome clinica comune e grave caratterizzata da un rapido declino della funzionalità renale. L'AKI ha ricevuto molta attenzione negli ultimi anni a causa del suo significato clinico, come l'insufficienza d'organo e la prognosi infausta. L'AKI può essere causato sia da lesioni ischemiche che farmacologiche. Il danno renale definitivo dipende non solo dall'effetto diretto del danno, ma anche dalla reazione avversa del tessuto renale. Negli ultimi decenni sono stati compiuti grandi sforzi per chiarire il ruolo dell'infiammazione e delle citochine e sono stati identificati molti geni o attori importanti coinvolti nell'AKI. Tuttavia, i meccanismi fisiopatologici dell'AKI non sono stati completamente chiariti. l'attivazione di MAPK è associata all'apoptosi indotta da AKI, suggerendo che l'inibizione di MAPK contribuisce all'attenuazione di AKI. Ad esempio, il cisplatino aumenta il danno renale sovraregolando p38 e JNK [48]. Pertanto, si ritiene che i DUSP svolgano un ruolo nell'AKI perché sono fosfatasi specifiche per MAPK.

In un modello murino indotto da cisplatino, l'espressione di DUSP1/MKP1 è stata sottoregolata dal cisplatino, che potrebbe essere un nuovo possibile meccanismo per la fosforilazione di MAPK (JNK e p38) nel danno renale indotto da cisplatino [49]. Gli autori hanno suggerito che la modulazione dell'espressione di MKP1 potrebbe essere un nuovo approccio per migliorare il danno renale indotto dal cisplatino. Allo stesso modo, nelle cellule endoteliali di topi AKI settici sono stati osservati una riduzione di DUSP7 e un aumento di ERK fosforilato, e il trattamento con oligonucleotidi antisenso di miR-107 ha ripristinato l'espressione di DUSP7, ha inibito la fosforilazione di ERK e ha ridotto la secrezione del fattore di necrosi nei topi AKI settici. 24]. Per i DUSP atipici, Xu et al [50] hanno dimostrato che l'espressione di DUSP14 era ridotta in un modello di ratto con ischemia-riperfusione (IR) e che la sovraregolazione di DUSP14 attenuava lo stress ossidativo indotto da IR e le risposte infiammatorie potenziando l'NF- 2 e disattivando il percorso NF-κB. Tuttavia, l'inaspettata sovraregolazione di DUSP1/MKP1 osservata in un modello di ratto di AKI utilizzando microarray di DNA contraddice altri risultati [51]. Ad oggi, il ruolo di altri membri del DUSP nell'AKI non è stato esplorato. In conclusione, questi studi forniscono nuovi indizi sul meccanismo d'azione dei DUSP nell'AKI e sul potenziale trattamento dell'AKI.

Cistanche standardizzate

Malattia renale cronica

Con l'aumento della morbilità e della mortalità, la malattia renale cronica sta diventando una sfida globale per la salute pubblica che impone un pesante fardello ai pazienti e alla società. L'infiammazione renale e la fibrosi interstiziale sono le manifestazioni patologiche prevalenti della progressione della malattia renale cronica. A livello molecolare, molti fattori di crescita e citochine sono coinvolti in questo processo, portando alla differenziazione dei fibroblasti interstiziali renali in un fenotipo miofibroblastico attivato. Inoltre, anche l'infiammazione cronica, lo stress ossidativo e il metabolismo anormale contribuiscono alla malattia renale cronica. in particolare, l'EMT è uno dei meccanismi rilevanti della fibrosi interstiziale e il TGF- 1 svolge un ruolo chiave nella progressione dell'EMT [52].

Nei pazienti con CKD, tutte e tre le vie della chinasi MAP sono attivate e le strategie farmacologiche o genetiche per bloccare le MAPK inibiscono la fibrosi renale in vari modelli animali [53,54]. I DUSP, come regolatori negativi delle MAPK, dovrebbero svolgere un ruolo nella CKD. Li et al [55] hanno scoperto che in un modello di ratto di ostruzione ureterale unilaterale e in un trattamento con TGF- 1-la sovraespressione di DUSP4 attenua l'EMT indotto da TGF- 1-inibendo la via di segnalazione JNK, mentre la bassa espressione di DUSP4 promuove l'EMT indotto da TGF- 1- migliorando la fosforilazione di JNK. questa scoperta suggerisce che DUSP4 agisce come un regolatore negativo dell'induzione del TGF- 1 attraverso una dipendenza da spazzatura Nelle cellule tilacoidi glomerulari, il trattamento con il fattore di crescita del tessuto connettivo attiva queste cellule per produrre matrice extracellulare (ECM). Wahab et al.[56] scoperto che il fattore di crescita del tessuto connettivo promuove la sopravvivenza delle cellule tilacoidi attivate sovraregolando DUSP1/MKP1, suggerendo che il fattore di crescita del tessuto connettivo ha un effetto pro-fibrotico nelle cellule tilacoidi. Tuttavia, la malattia renale cronica è un cambiamento patofisiologico complesso che coinvolge apoptosi, infiammazione e percorso del TGF- 1/Smad. Pertanto, i ruoli e i meccanismi dei membri del DUSP nella CKD devono essere ulteriormente studiati.

Nefrite da lupus

LN è una manifestazione comune di lupus eritematoso sistemico (LES) che causa danno renale ed è la seconda causa principale di glomerulonefrite secondaria in Cina [57]. La classificazione patologica della LN si basa principalmente sull'infiammazione glomerulare. Diversi studi hanno suggerito il coinvolgimento dei DUSP nei LN. come descritto in precedenza, nei pazienti con LN è possibile riscontrare un'espressione anormale di DUSP. Tse-Hua et al. hanno scoperto che i livelli della proteina DUSP22 erano significativamente più bassi nelle cellule T del sangue periferico dei pazienti affetti da LES e correlati negativamente con l'indice di attività della malattia LES e i livelli di anticorpi antidsDNA. Inoltre, nei pazienti con LN [58], la downregulation di DUSP22 nelle cellule T era altamente correlata con il volume proteico urinario giornaliero e la prognosi renale sfavorevole. Pertanto, gli autori hanno concluso che la downregulation di DUSP22 nelle cellule T è un nuovo biomarcatore per la diagnosi e la prognosi della nefrite LES. Al contrario, livelli elevati di mRNA di DUSP23 sono stati trovati nelle cellule CD4 plus T dei pazienti affetti da LES, sebbene non sia stata trovata alcuna associazione tra l'espressione dell'mRNA di DUSP23 e i tipici parametri sierologici e clinici associati a LES [59]. Inoltre, la metilazione del DNA e le modificazioni degli istoni sono state associate alla regolazione genica nelle cellule immunitarie [23,60]. Questo è simile alla metilazione anormale del DNA delle cellule CD4 plus t nei pazienti con nefropatia da IgA [61]. lN può essere definita come una malattia autoimmune. Un numero crescente di studi ha dimostrato che i DUSP sono coinvolti nelle malattie autoimmuni (ad es. DUSP2, DUSP7, DUSP10 e DUSP12) o nell'attivazione delle cellule T (ad es. DUSP1/MKP1, DUSP5 e DUSP14) [62-64] . Pertanto, si scoprirà che ulteriori membri di DUSP svolgono un ruolo nella patogenesi della LN.

Integratori di cistanche

Conclusioni

I DUSP hanno ricevuto molta attenzione come tipo di tirosina, serina/treonina fosfatasi bispecifica. Precedenti studi sui DUSP si sono concentrati sulla ricerca sul cancro. Recentemente, è stato dimostrato che i DUSP sono associati a molti importanti processi cellulari. Vi è una crescente evidenza che i DUSP hanno importanti funzioni fisiologiche e patologiche non solo in condizioni normali ma anche nelle malattie renali. I DUSP sono regolatori chiave di DN, AKI, nefropatia ipertensiva e fibrosi renale. Tuttavia, l'espressione genica e le funzioni precise dei DUSP nei reni umani sono poco conosciute e devono essere chiarite in futuro. Tuttavia, la comprensione dei ruoli e dei meccanismi regolatori dei membri del DUSP nelle malattie renali contribuirà a fornire nuove idee per la prevenzione e il trattamento delle malattie renali. la famiglia dei DUSP sarà un nuovo obiettivo nel campo delle malattie renali.

Perché l'estratto di Cistanche a base di erbe può giovare ai reni?

L'antica descrizione diCl'efficacia di istancheè riassunto come tonificare i reni Yang, nutrire gli infastiditi e prendere un corpo leggero per lungo tempo. Cistanche agisce principalmente sugli organi renali.

Nella teoria medica occidentale, la funzione principale del rene è il filtro del corpo umano, metabolizzando sostanze nocive nel corpo umano attraverso mezzi fisici. È associato a insufficienza renale, nefrite, cancro ai reni, bassa produzione di testosterone e così via. In breve, danneggia gli organi renali. Il meccanismo di Cistanche nel trattamento di queste malattie può essere riassunto come segue: 1. Forte capacità antiossidante e inibizione dell'apoptosi delle cellule renali. 2. La capacità di promuovere la proliferazione cellulare e la ricolonizzazione delle cellule renali. Il più antiossidante dei quattro principi attivi comunemente citati è lungo la linea.

RIFERIMENTI

40. Seccia TM, Caroccia B, Calò LA. Nefropatia ipertensiva. Passando dai meccanismi patogenetici classici a quelli emergenti. J Hypertens. Febbraio 2017;35(2):205–12.

41. Rodrigues-Díez R, Carvajal-González G, Sánchez-López E, Rodríguez-Vita J, Rodrigues Díez R, Selgas R, et al. Modulazione farmacologica della transizione epiteliale-mesenchimale causata dall'angiotensina II. Ruolo delle vie ROCK e MAPK. Ricerca farmaceutica 2008 ottobre; 25(10):2447–61.

42. Chen X, Cao Y, Wang Z, Zhang D, Tang W. L'analisi bioinformatica rivela nuovi geni hub e percorsi associati alla nefropatia ipertensiva. Nefrologia. 2019 novembre; 24(11):1103–14.

43. Sousa-Lopes A, de Freitas RA, Carneiro FS, Nunes KP, Allahdadi KJ, Webb RC, et al. L'angiotensina (1-7) inibisce l'attivazione di ERK1/2 mediata da Ang II stimolando l'attivazione di MKP-1 nelle cellule muscolari lisce vascolari. Int J Mol cellulare Med. 2020;9(1):50–61.

44. Kucharska A, Rushworth LK, Staples C, Morrice NA, Keyse SM. Regolazione della fosfatasi nucleare a doppia specificità inducibile DUSP5 da parte di ERK MAPK. Segnale cellulare. dicembre 2009; 21(12):1794–805.

45. Kidger AM, Rushworth LK, Stellzig J, Davidson J, Bryant CJ, Bayley C, et al. La fosfatasi 5 a doppia specificità controlla l'inibizione localizzata, la propagazione e il potenziale di trasformazione della segnalazione ERK. Proc Natl Acad Sci US A. 2017 Jan 17;114(3): E317–e26.

46. ​​Zhang C, He X, Murphy SR, Zhang H, Wang S, Ge Y, et al. Il knockout della proteina fosfatasi 5 a doppia specificità protegge dal danno renale indotto dall'ipertensione. J Pharmacol Exp Ther. 2019 agosto;370(2):206–17.

47. Earley S, Brayden JE. Canali potenziali transitori del recettore nel sistema vascolare. Physiol Rev. 2015 aprile;95(2):645–90.

48. Thongnuanjan P, Soodvilai S, Chatsudthipong V, Soodvilai S. Il fenofibrato riduce l'apoptosi indotta da cisplatino delle cellule tubulari prossimali renali attraverso l'inibizione delle vie JNK e p38. J Toxicol Sci. 2016;41(3):339–49.

49. Jung YJ, Park W, Kang KP, Kim W. SIRT2 è coinvolto nella lesione renale acuta indotta da cisplatino attraverso la regolazione della protein chinasi fosfatasi attivata dal mitogeno -1. Trapianto di Nephrol Dial. 2020 1 luglio; 35 (7): 1145–56.

50. Xu J, Ma L, Fu P. Eriocitrin attenua lo stress ossidativo e l'infiammazione indotti da ischemia riperfusione nei ratti con danno renale acuto regolando la fosfatasi a doppia specificità 14 (DUSP14)-mediata Nrf2 e il fattore nucleare-κB (NF-κB ) percorsi. Ann Transl Med. 2021 febbraio;9(4):350.

51. Chang NJ, Weng WH, Chang KH, Liu EK, Chuang CK, Luo CC, et al. La profilazione dell'espressione genica dell'intero genoma del danno da ischemia-riperfusione nel rene, nell'intestino e nel muscolo scheletrico di ratto implica un coinvolgimento comune della via di segnalazione MAPK. Mol Med Rep. 2015 maggio;11(5):3786–93.

52. Stambe C, Nikolic-Paterson DJ, Hill PA, Dowling J, Atkins RC. p38 Attivazione della protein chinasi attivata dal mitogeno e localizzazione cellulare nella glomerulonefrite umana: correlazione con danno renale. J Am Soc Nephrol. 2004 febbraio; 15 (2): 326–36.

53. Stambe C, Atkins RC, Tesch GH, Masaki T, Schreiner GF, Nikolic-Paterson DJ. Il ruolo dell'attivazione della protein chinasi attivata dal mitogeno p38alfa nella fibrosi renale. J Am Soc Nephrol. 2004 febbraio; 15 (2): 370–9.

54. Ma FY, Flanc RS, Tesch GH, Han Y, Atkins RC, Bennett BL, et al. Un ruolo patogeno per la segnalazione della chinasi amino-terminale c-Jun nella fibrosi renale e nell'apoptosi delle cellule tubulari. J Am Soc Nephrol. 2007 febbraio; 18 (2): 472–84.

55. Li Z, Liu X, Tian F, Li J, Wang Q, Gu C. MKP2 inibisce la transizione epiteliale-mesenchimale indotta da TGF- 1- nelle cellule epiteliali tubulari renali attraverso un percorso dipendente da JNK. Clin Sci. 13 novembre 2018; 132 (21): 2339–55.

56. Wahab N, Cox D, Witherden A, Mason RM. Il fattore di crescita del tessuto connettivo (CTGF) promuove la sopravvivenza delle cellule mesangiali attivate attraverso l'up-regolazione della protein chinasi fosfatasi -1 (MKP-1) attivata dal mitogeno. Biochem J. 2007 Aug 15;406(1):131–8.DUSPs and Kidney Diseases 25 Kidney Dis 2022;8:13–25.

57. Hou JH, Zhu HX, Zhou ML, Le WB, Zeng CH, Liang SS, et al. Cambiamenti nello spettro delle malattie renali: un'analisi di 40.759 casi comprovati da biopsia dal 2003 al 2014 in Cina. Rene Dis. Febbraio 2018;4(1):10–9.

58. Chuang HC, Chen YM, Hung WT, Li JP, Chen DY, Lan JL, et al. Downregulation della fosfatasi JKAP/DUSP22 nelle cellule T come potenziale nuovo biomarcatore della nefrite da lupus eritematoso sistemico. Oncotarget. 6 settembre 2016; 7(36):57593–605.

59. Balada E, Felip L, Ordi-Ros J, Vilardell-Tarrés M. DUSP23 è sovraespresso e collegato all'espressione di DNMT nelle cellule T CD4 (plus) di pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico. Clin Exp Immunol. Febbraio 2017;187(2):242–50.

60. Jeong Y, Du R, Zhu X, Yin S, Wang J, Cui H, et al. Le isoforme dell'istone deacetilasi regolano le risposte immunitarie innate deacetilando la protein chinasi fosfatasi attivata dal mitogeno-1. J Leukoc Biol. 2014 aprile;95(4):651–9.

61. Sallustio F, Serino G, Cox SN, Dalla Gassa A, Curci C, De Palma G, et al. Le regioni del DNA metilate in modo aberrante portano a una bassa attivazione delle cellule T CD4 plus nella nefropatia da IgA. Clin Sci. 2016 maggio;130(9):733–46.

62. Huang CY, Lin YC, Hsiao WY, Liao FH, Huang PY, Tan TH. La carenza di DUSP4 migliora l'espressione di CD25 e CD4 più la proliferazione delle cellule T senza ostacolare lo sviluppo delle cellule T. Eur J Immunol. Febbraio 2012;42(2):476–88.

63. Lu D, Liu L, Ji X, Gao Y, Chen X, Liu Y, et al. La fosfatasi DUSP2 controlla l'attività dell'attivatore di trascrizione STAT3 e regola la differenziazione TH17. Nat Immunol. 2015 dicembre; 16 (12): 1263–73.

64. Chuang HC, Tan TH. Chinasi della famiglia MAP4K e fosfatasi della famiglia DUSP nella segnalazione delle cellule T e nel lupus eritematoso sistemico. Cellule. 13 novembre 2019;8(11):1433.

Da Haiyang Li; Jiachuan Xiong; Yu Du; Yinghui Huang; JinghongZhao.

Dipartimento di Nefrologia, The Key Laboratory for the Prevention and Treatment of Chronic Kidney Disease of Chongqing, Chongqing Clinical Research Center of Kidney and Urology Diseases, Xinqiao Hospital, Army Medical University (Third Military Medical University), Chongqing, Cina