echinacoside da cistanche anti-osteoporosi
Mar 10, 2022
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Echinacoside (ECC)è una sostanza efficace derivata dall'erba cistanche. Cistanche contiene una varietà di principi attivi con grande valore medicinale, inclusi polisaccaridi, glicoproteine, alchil ammidi e glicoside totale.ECH (echinacoside) come principale ingrediente attivodi cistanche è stato isolato per la prima volta dalla radice dell'erba cistanche, ed è uno dei principali componenti efficaci di cistanche. ECH (echinacoside) può anche essere isolato da altri medicinali a base di erbe cinesi, come Rehmannia glutinosa, Scrophulariaceae e Limestone, Pedicularis, ecc., il contenuto di echinacoside in Cistanche tubulosa raggiunge il 30 percento [2].
La formula molecolare diECH (echinacoside) è C35H46O20 e la sua struttura chimica è composta da gruppi zuccherini, gruppi feniletanoidi. Gli studi hanno dimostrato che ileffetti farmacologici diECH (echinacoside) sono principalmente antiossidanti, antinfiammatori, antitumorali, proteggono il fegato, proteggono i nervi, promuovono la guarigione delle ferite,proteggereossa, migliorare l'apprendimento e la capacità di memoria e la regolazione immunitaria.
Questo studio ha lo scopo di indagare l'efficacia e la sicurezza diECH (echinacoside) su ratti con osteopenia, e i risultati lo hanno mostratoECH (echinacoside)i trattamenti hanno migliorato la BMD totale del femore, la microarchitettura ossea e le proprietà biomeccaniche e hanno ridotto i livelli di marker sierici. Inoltre, abbiamo anche riscontrato che ilECH (echinacoside)la somministrazione ha aumentato significativamente il livello di osteoprotegerina (OPG) e ha ridotto il livello di attivatore del recettore del ligando del fattore nucleare (RANKL) nel siero, così come nel femore prossimale. È importante sottolineare cheECH (echinacoside)il trattamento ha migliorato i parametri lipidici senza l'incidenza complessiva di eventi avversi dell'utero e della ghiandola mammaria rispetto ai gruppi OVX e SHAM. Questo studio ha dimostrato che la somministrazione diECH (echinacoside) per 12 settimane può prevenire efficacemente e in sicurezza gli OVX indottiosteoporosinei ratti aumentando il rapporto OPG/RANKL.
L'echinacoside tratta l'osteoporosi
Osteoporosiè una malattia caratterizzata da fratture da fragilità derivanti dalla perdita di massa e forza ossea. L'attività di rimodellamento è essenziale per mantenere la qualità ossea in un osso sano e per produrre ossa che possano adattarsi in modo appropriatoECH (echinacoside)stimolo. Poiché le fasi di riassorbimento del rimodellamento osseo sono brevi e il periodo necessario per la sostituzione osteoblastica dell'osso è lungo, qualsiasi aumento del tasso di rimodellamento osseo comporterà una perdita di massa ossea. Gli animali si sviluppano in modo sostanzialeosteoporosidopo ovariectomia entro diverse settimane [17]. La perdita ossea nei ratti ovariectomizzati (OVX) condivide molte somiglianze con il processo osservato nei corpi umani e quindi funge da modello sperimentale convalidato e ampiamente utilizzato dipostmenopausaleosteoporosi. In questo studio, abbiamo valutato l'effetto diECH (echinacoside)sulla protezione contro il modello di ovariectomia della perdita ossea indotta da carenza di estrogeni nei ratti maturi. E2 è stato anche incluso come farmaco di riferimento per l'effetto di modellazione e rimodellamento osseo. Nel nostro studio, OVX ha indotto un aumento significativo del TRACP sierico-5b; è stato anche osservato un surrogato dell'attività degli osteoclasti. Le diminuzioni del biomarcatore correlato al riassorbimento osseo [24] concordano con i rapporti precedenti. In linea con ciò, la somministrazione delle diverse dosi di Echinacoside (30, 90 e 270 mg/kg/die) ha aumentato BV/TV, Tb.N. e Tb. Th. e diminuito Tb. sp. e SMI nei ratti OVX, accompagnati da una pronunciata sovraregolazione della densità minerale ossea (BMD). Ulteriori indagini lo hanno suggeritoECH (echinacoside)la somministrazione ha comportato livelli di RANKL più bassi e concentrazioni di OPG più elevate nel siero, il che ha portato a un rapporto OPG/RANKL migliorato. Non ci sono state differenze statisticamente significative tra i gruppi Echinacoside e il gruppo SHAM nei parametri lipidici (TC e TG) e nella frequenza del cancro dell'endometrio o del cancro mammario in base ai livelli di CEA, CA-125 e analisi istomorfometrica dell'utero e della ghiandola mammaria . Complessivamente, i nostri risultati hanno dimostrato la sicurezza e l'efficacia dell'echinacoside, il cui mEchinacosideanismo può essere attribuito all'aumento della formazione ossea e alla soppressione del riassorbimento osseo attraverso la sovraregolazione del rapporto OPG/RANKL.
L'osso mantiene la sua normale integrità strutturale e funzionale attraverso una continua attività di rimodellamento, caratterizzata dall'equilibrio tra formazione ossea osteoblastica e riassorbimento osseo osteoclastico. Tuttavia, la formazione dell'omeostasi e il riassorbimento osseo. In un modello di ovariectomia di ratto di carenza di estrogeni, OVX ha causato un aumento significativo del rimodellamento osseo dopo 12 settimane di trattamento. Questo risultato concorda con quelli di altri ricercatori [25, 26]. Inoltre, OVX ha aumentato significativamente il livello di RANKL e ha ridotto il livello di OPG nonché il rapporto OPG/RANKL nel siero, dimostrando che l'efficienza di ECH (Echinacoside) in OVX la perdita ossea era principalmente associata al miglioramento della formazione ossea e all'inibizione del riassorbimento osseo, probabilmente aumentando il rapporto OPG/RANKL.
L'echinacoside tratta la perdita ossea
La microarchitettura dell'osso trabecolare è generalmente considerata un buon predittore della perdita di massa ossea e del deterioramento della struttura ossea [27]. Micro-CT come nuovo imaging digitale ad alta risoluzioneECH (echinacoside)è stato recentemente ampiamente utilizzato in studi sperimentali per fornire un'analisi quantitativa non distruttiva dettagliata dell'architettura ossea microscopica 3D [28]. Abbiamo valutato la regione metafisaria vicino alla placca di accrescimento del femore distale perché è l'osso trabecolare di più recente formazione e presumibilmente il più sensibile ai fattori dietetici che influenzano la mineralizzazione. Come notato in precedenza nell'analisi Micro-CT, la normale struttura ossea trabecolare è stata gravemente distrutta dopo l'OVX [9]. Coerentemente con questi risultati, i nostri risultati hanno anche dimostrato un notevole deterioramento dell'osso trabecolare indotto da OVX. Ulteriori osservazioni hanno suggerito che tutte e tre le dosi diECH (echinacoside)il trattamento ha avuto effetti significativi sulle proprietà microarchitettoniche trabecolari, come BV/TV, Tb.N, Tb. Th e SMI; tuttavia, né tre gruppi di trattamento con Echinacoside né il gruppo E2 sono stati in grado di recuperare completamente le proprietà dell'osso trabecolare. Questi risultati sono in linea con altri articoli di ricerca in cui non è stato possibile ripristinare la struttura trabecolare dopo che si è verificato un deterioramento, suggerendo che, al fine di prevenire la perdita di osso trabecolare, il trattamento dovrebbe essere iniziato nella primissima fase dopo OVX [29].
La BMD è stata descritta come una misura surrogata della forza ossea e il principale contributo alla qualità ossea [30]. Inoltre, poiché l'osso trabecolare è più incline alla perdita ossea, al fine di valutare il vero effetto dei trattamenti sulle ossa trabecolari. In questo studio, abbiamo mostrato una rapida diminuzione della densità minerale ossea dopo OVX, nonché una diminuzione più pronunciata della forza ossea e abbiamo dimostrato che il trattamento con echinacoside proteggeva efficacemente dalla perdita di densità minerale ossea indotta da OVX.Osteoporosiè principalmente causato da un aumento del riassorbimento osseo, risultante da un maggiore reclutamento, attivazione e/o attività degli osteoclasti guidati dalla segnalazione RANKL [31].
echinacoside dalle ossa di forza cistanche
Dati i ruoli funzionali cruciali, RANKL e OPG hanno giocato nella regolazione del turnover osseo fisiologico e patologico. L'equilibrio tra OPG e RANKL è fondamentale per l'omeostasi del rimodellamento osseo. In questo studio, abbiamo osservato una carenza di estrogeni con una concomitante diminuzione del rapporto OPG/RANKL, che porta ad un aumento del tasso di turnover osseo e, infine, ad un'accelerazione della perdita ossea [32, 33]. Sia RANKL che OPG circolano nel sangue e nel siero La misurazione di RANKL e OPG è stata oggetto di numerosi studi che hanno cercato di mettere in relazione questi livelli con varie condizioni cliniche.
In questo studio, abbiamo osservato un rapporto OPG/RANKL inferiore causato dall'aumento dei livelli di RANKL e dalla riduzione di OPG plasmatico nei ratti OVX. È stato dimostrato che le ovariectomie aumentano i livelli di RANKL in vari modelli animali che portano all'attivazione degli osteoclasti [33]. I nostri risultati in questo studio sono coerenti con i precedenti rapporti che descrivono la diminuzione delle concentrazioni sieriche di OPG nelle donne con osteoporosi postmenopausale [34] e il modello animale OVX [35] con aumento del turnover osseo TRACP-5b. È stato suggerito che l'OPG elevato in questa condizione riflette una reazione compensatoria. Questi risultati concordano anche con i nostri dati in vitro che lo dimostranoECH (echinacoside)aumenta significativamente i livelli di OPG e inibisce l'espressione di RANKL negli osteoblasti [16]. Nel complesso, questi risultati sembravano indicare che l'Echinacoside esercita il suo effetto sopprimendo l'attività degli osteoclasti e migliorando la funzione degli osteoblasti aumentando il rapporto OPG/RANKL e quindi attenuandoosteoporosinei modelli di ratto OVX.
Cancer Antigen 125 (CA-125) è un marcatore tumorale o biomarcatore che può essere elevato nel sangue di alcuni tipi specifici di cancro, marcatore elevato non solo per il cancro ovarico nel siero ma anche in altri tumori maligni, compresi quelli originati nell'endometrio, nelle tube di Falloppio, nei polmoni, nella mammella e nel tratto gastrointestinale; Il CEA, uno dei primi antigeni oncofetali ad essere descritto e sfruttato clinicamente, è associato alla membrana plasmatica delle cellule tumorali, da cui può essere rilasciato nel sangue, e livelli elevati di CEA non sono stati identificati solo nel cancro del colon, ma anche una varietà di tumori tra cui quelli del pancreas, dello stomaco, del polmone e della mammella [36]. Inoltre, Ahmadi et al. determinato gli effetti dell'estratto di Salvia officinalis sul livello sierico di CEA nei ratti maschi e ha dimostrato che una dose appropriata di estratto di Salvia officinalis può ridurre il livello sierico di CEA, su cui è concepibile l'applicazione medicinale di questo estratto in particolare nei tumori accompagnati da un aumento del livello sierico di CEA [ 37]. Zhou et al. ha esplorato gli effetti degli estratti di Salvia Bunge (SMB) sui livelli sierici di CA-125 nei fluidi peritoneali di modelli di endometriosi di ratto e ha scoperto che l'SMB diminuiva i livelli sierici di CA-125 [38]. Pertanto, abbiamo testato i livelli sierici di CEA, CA-125 utilizzando kit ELISA per testimoniare il potenziale effetto di E2 eECH (echinacoside)su ghiandole mammarie e uteri nei ratti OVX.
Come implicato attraverso i nostri risultati, il trattamento diECH (echinacoside)può anche diminuire significativamente i marcatori di cancro e disturbi cardiovascolari. Questi risultati promettenti hanno evidenziato i grandi vantaggi dell'Echinacoside nell'evitare effetti collaterali indesiderati nei pazienti con osteoporosi postmenopausale. Rispetto al gruppo E2 (50 g/kg/giorno, sei volte a settimana), che ha aumentato i livelli di TC, TG e l'espressione dei marker tumorali, ilECH (echinacoside)i gruppi di trattamento mostrano parametri lipidici migliorati e un'espressione di CA{0}} e CEA ridotta dei marcatori tumorali
cistanche echinacoside anti-osteoporosi
5. Conclusioni
Il nostro studio è il primo a segnalarloECH (echinacoside)la somministrazione potrebbe prevenire in modo sicuro ed efficace la perdita ossea indotta da OVX attraverso l'aumento del rapporto OPG/RANKL, che è stato evidenziato dall'analisi biochimica del siero, dal test della densità minerale ossea, dall'analisi Micro-CT, dalla valutazione immunoistochimica e dai risultati della valutazione istologica. Questi risultati fanno luce sul potenziale dell'echinacoside, come composto di derivazione naturale, da sviluppare in un agente sicuro ed efficace per la prevenzione o il trattamento diosteoporosinelle donne in postmenopausa con osteoporosi.
Riferimenti
[21]ML Bouxsein, SK Boyd, BA Christiansen, RE Guldberg,
KJ Jepsen e R. Mu¨ller, "Linee guida per la valutazione della microstruttura ossea nei roditori mediante tomografia microcomputerizzata", Journal of Bone and Mineral Research, vol. 25, n. 7, pp. 1468–1486, 2010.
[22] JS Thomsen, A. Laib, B. Koller, S. Prohaska, L. Mosekilde e W. Gowin, "Misure stereologiche della struttura ossea trabecolare: confronto della tomografia microcomputerizzata 3D con sezioni istologiche 2D nella tibia prossimale umana biopsie ossee", Journal of Microscopy, vol. 218, n. 2, pp. 171–179, 2005.
[23]S. Rehm, HA Solleveld, ST Portelli e PJ Wier, "Cambiamenti istologici nell'ovaio, nell'utero, nella vagina e nella ghiandola mammaria di cani beagle maturi trattati con SERM idoxifene", Birth Defects Research B, vol. 80, n. 3, pagg. 225–232, 2007.
[24]H. Shimizu, H. Nakagami, MK Osako, et al., "L'angiotensina II acceleraosteoporosiattivandoosteoclasti," The FASEB Journal, vol. 22, n. 7, pp. 2465–2475, 2008.
[25]W. Qi, PJ Wang, WJ Guo, YB Yan, Y. Zhang e W. Li, "TheEchinacosideanismodi cordyceps sinensis e stronzio inla prevenzione diosteoporosi nei ratti," Ricerca sugli oligoelementi biologici, vol. 143, pp. 302–309, 2011.
[26]KM Thrailkill, L. Liu, EC Wahl, et al., "La formazione ossea è compromessa in un modello di diabete di tipo 1", Diabetes, vol. 54, n. 10, pagg. 2875–2881, 2005.
[27]D. Chopard, MF Basle´, E. Legrand e M. Audran, "Microarchitettura ossea trabecolare: una rassegna", Morphologie, vol. 92, n. 299, pp. 162–170, 2008.
[28]MM Sran, SK Boyd, DML Cooper, KM Khan, RF Zernicke e TR Oxland, "La morfologia trabecolare regionale valutata mediante micro-TC è correlata al fallimento delle vertebre toraciche invecchiate sotto un carico posteroanteriore e può determinare il sito del frattura," Bone, vol. 40, n. 3, pagg. 751–757, 2007.
[29]A. Laib, JL Kumar, S. Majumdar e NE Lane, "I cambiamenti temporali dell'architettura trabecolare nei ratti ovariectomizzati valutati mediante microCT"OsteoporosiInternazionale, vol. 12, n. 11, pp. 936–941, 2001.
[30]ML Bouxsein, "Echinacoside diterapia dell'osteoporosi: una prospettiva di forza ossea", Clinical Cornerstone, vol. 5, supplemento 2, pp. S13–S21, 2003.
[31]GA Rodan e TJ Martin, "Approcci terapeutici alle malattie delle ossa", Science, vol. 289, n. 5484, pp. 1508–1514, 2000.
[32]Y. Kobayashi, N. Udagawa e N. Takahashi, "Azione di RANKL e OPG per l'osteoclastogenesi", Recensioni critiche nell'espressione genica eucariotica, vol. 19, n. 1, pagg. 61–72, 2009.
[33]AE Kearns, S. Khosla e PJ Kostenuik, "Attivatore del recettore del ligando del fattore B nucleare e regolazione dell'osteoprotegerina del rimodellamento osseo nella salute e nella malattia", Endocrine Reviews, vol. 29, n. 2, pp. 155–192, 2008.
[34]K. Yano, E. Tsuda, N. Washida, et al., "Caratterizzazione immunologica del fattore inibitorio dell'osteoprotegerina/osteoclastogenesi circolante: aumento delle concentrazioni sieriche indonne in postmenopausa con osteoporosi," Journal of Bone and Mineral Research, vol. 14, n. 4, pp. 518–527, 1999.
[35]YJ Bae e MH Kim, "La supplementazione di calcio e magnesio migliora l'OPG/RANKL sierico nei ratti ovariectomizzati carenti di calcio", Calcified Tissue International, vol. 87, n. 4, pp. 365–372, 2010.
[36]S. Swaminathan, P. Gangadaran, T. Venkatesh e M. Ghosh, "Associazione tra rame sierico e marcatori tumorali CEA e CA 125", Journal of Pharmaceutical and Biomedical Sciences, vol. 9, pagg. 1–6, 2011.
[37]R. Ahmadi, ZH Mirzaee e M. Mafi, "Gli effetti dell'estratto di Salvia officinalis sul livello sierico di CEA nei ratti maschi", Razi Journal of Medical Sciences, vol. 100, pp. 37–42, 2012.
[38] ZH Zhou, Q. Weng, JH Zhou e J. Zhou, "Estratti di Salvia milt Bunge sulle citochine dei modelli di endometriosi di ratto", African Journal of Traditional, Complementary, vol. 100, pp. 303–314, 2012.
