PARTE 1: fitoterapia cinese per il trattamento dell'epilessia
Mar 02, 2022
Contatto: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
INTRODUZIONE
L'epilessia è una malattia neurologica comune e cronica. Le eziologie dell'epilessia sono definite come strutturali, genetiche, infettive, metaboliche, immunitarie e sconosciute, che sono state proposte dal sistema di classificazione della International League Against Epilepsy nel 2017 (Scheffer et al., 2017). L'incidenza e la prevalenza dell'epilessia sono più elevate nei paesi a basso e medio reddito rispetto ai paesi ad alto reddito, con circa l'80% dei pazienti con epilessia che vivono in paesi a basso e medio reddito (Meyer et al., 2010; Beghi, 2020 ). Il carico di malattia potrebbe essere ridotto migliorando l'accesso a cure efficaci (Beghi, 2020).
La patogenesi dell'epilessia è costituita da scariche elettriche anormali derivate dal cervello, comprese le reti dei gangli ippocampali, neocorticali, cortico-talamici e basali (Moshe et al., 2015). Sebbene le cause dell'epilessia non siano del tutto chiare, in molti studi vengono proposti alcuni possibili meccanismi dell'epilessia. Neurotrasmettitori, sinapsi, recettori, canali ionici, citochine infiammatorie, sistema immunitario, cellule gliali, stress ossidativo, apoptosi, disfunzione mitocondriale, mutazioni geniche, glicogeno e metabolismo dei glucocorticoidi sono coinvolti nella patogenesi dell'epilessia (He et al., 2021). L'acido gamma-aminobutirrico (GABA) è un neurotrasmettitore inibitorio e il glutammato è un eccitatorio. Tra i tre tipi di recettori GABA, i recettori GABAa controllano l'afflusso di ioni cloruro e i recettori GABAB aumentano le correnti di deflusso del potassio e riducono l'ingresso di calcio.
L'attivazione dei recettori GABA ha un effetto inibitorio sul potenziale di membrana neuronale. Il glutammato agisce sui recettori alfa-ammino- 3-idrossi-5-metil-4-isossazolo-propionato (AMPA), sui recettori kainiti e sui recettori N-metil-D-aspartato (NMDA). L'aumentata attività dei recettori NMDA rende Ca2 più afflusso. Convulsioni e danni neuronali possono verificarsi quando lo squilibrio dell'attività neurale inibitoria ed eccitatoria. I recettori della nicotina acetilcolinergico (nACh) e i recettori 5- dell'idrossitriptamina ({10}} HT) controllano anche l'eccitabilità neuronale e coinvolgono nell'epilessia (Iha et al., 2017; Zhao et al., 2018). I geni SCN1A, SCN2A, SCN3A e SCN8A che codificano individualmente i canali del sodio voltaggio-dipendenti, ovvero NaV1.1, NaV1.2, NaV1.3 e Nav1.6, sono correlati alle epilessie a esordio precoce (Brunklaus et al., 2020) . Altre mutazioni nei canali ionici, come KCNMA1, KCNQ2, KCNT1, KCNQ3, CACNA1A, CLCN2 e HCN1- 4, influenzano il trasporto di potassio, calcio, cloruro e nucleotide ciclico (He et al., 2021). L'infiammazione è la causa e la conseguenza delle convulsioni, diventando un circolo vizioso e portando l'epilessia a svilupparsi e deteriorarsi (Vezzani et al., 2011). Sia le risposte infiammatorie infettive che quelle non infettive condividevano percorsi immunitari comuni, quindi contribuiscono all'epilessia (Vezzani et al., 2016). Lo stress ossidativo e la disfunzione mitocondriale potrebbero anche essere le cause e i risultati di epilessie genetiche e acquisite danneggiando proteine, lipidi, DNA, enzimi e modificando l'eccitabilità neuronale (Pearson-Smith e Patel, 2017). Lo stress ossidativo e la disfunzione mitocondriale inducono l'apoptosi e poi portano alla morte neuronale (Mendez-Armenta et al., 2014).
Le terapie per l'epilessia contengono farmaci antiepilettici, rispettivi interventi chirurgici e interventi chirurgici funzionali, e i farmaci sono la terapia principale. I farmaci antiepilettici attualmente approvati prendono di mira principalmente i canali ionici voltaggio-dipendenti come i canali del sodio, del potassio e del calcio, per modulare l'attivazione elettrica del neurone. Esempi di questo tipo di farmaci sono fenitoina, carbamazepina, valproato, retigabina, etosuccimide, zonisamide e così via. Alcuni farmaci come benzodiazepine, barbiturici e tiagabina agiscono sui trasportatori GABA e sui recettori GABA per aumentare l'inibizione sinaptica. Vigabatrin inibisce la GABA transaminasi per ridurre il metabolismo del GABA. Alcuni farmaci agiscono sui recettori ionotropici del glutammato, come il perampanel e il topiramato agiscono sui recettori del glutammato AMPA o sui recettori del kainato e il felbamato inibisce i recettori NMDA, per sopprimere l'eccitazione sinaptica. Levetiracetam e brivaracetam si legano alla glicoproteina della vescicola sinaptica 2A (SV2A) per inibire il rilascio di glutammato (Wang e Chen, 2019).
Numerosi medicinali a base di erbe, come Ginkgo biloba e Huperzia serrata, hanno effetti antiepilettici o proconvulsivanti (Saxena e Nadkarni, 2011; Sahranavard et al., 2014; Ekstein, 2015; Kakooza-Mwesige, 2015; Shaikh, 2015; Xiao et al., 2015; Cai, 2017; Wei et al., 2017; Manchishi, 2018). Il primo farmaco antiepilettico ricavato dalle piante è il cannabidiolo, approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti nel 2018 per il trattamento della sindrome di Dravet e della sindrome di Lennox-Gastaut (Samanta, 2019). Il cannabidiolo è un agente non psicoattivo della cannabis ampiamente studiato e dimostrato per la sua efficacia e sicurezza. Se i meccanismi del suo effetto antiepilettico non sono completamente noti, grandi quantità di studi clinici hanno rivelato il suo potenziale per uso medico (Silvestro et al., 2019). Ma questo nuovo farmaco antiepilettico è costoso e meno accessibile nella maggior parte dei paesi perché la legalizzazione della cannabis e la cannabis medica sono ancora questioni controverse.
I farmaci antiepilettici hanno alcuni effetti negativi sulla qualità della vita dei pazienti. L'ultimo articolo di revisione ha generalizzato quattro sfide dei farmaci antiepilettici, inclusi effetti collaterali generali, sfide psicologiche, sfide sociali e sfide economiche (Mutanana et al., 2020). Gli effetti avversi dei farmaci antiepilettici comprendono gravi malattie e disfunzioni psichiatriche, cognitive, comportamentali, endocrine e dermatologiche (Ekstein, 2015; Cai, 2017; Chen B. et al., 2017). I farmaci possono influenzare le prestazioni dei compiti, dei compiti, del lavoro dei pazienti e possono ostacolare il loro matrimonio e le relazioni interpersonali. La depressione e l'ideazione suicidaria sono correlate all'aumento della dose di farmaci antiepilettici (Wen et al., 2010). Per le persone che necessitano di un trattamento a lungo termine dell'epilessia, alcune di loro rinunciano ai farmaci antiepilettici inaccessibili e inaccessibili. Queste sfide fanno scappare i pazienti dal trattamento con la medicina occidentale, soprattutto nei paesi in via di sviluppo. Altrimenti, anche se negli ultimi 20 anni sono stati sviluppati molti nuovi farmaci antiepilettici, a circa un terzo dei pazienti manca un adeguato controllo delle crisi a causa della farmacoresistenza (Wang e Chen, 2019). Attualmente, le sfide rimanenti sono la prevenzione dell'epilettogenesi e il trattamento delle comorbidità dell'epilessia diverse dal controllo puramente sintomatico delle crisi (Kobow et al., 2012; Terrone et al., 2016).
La medicina naturale ha riscontrato meno effetti collaterali e una buona efficacia nel trattamento dell'epilessia. Sono stati descritti i meccanismi della medicina naturale, inclusa la regolazione delle sinapsi, dei recettori e dei canali ionici, l'inibizione dell'infiammazione e la regolazione del sistema immunitario. La medicina naturale può anche correggere le cellule gliali, migliorare la disfunzione mitocondriale e lo stress ossidativo e regolare l'apoptosi (He et al., 2021). La fitoterapia cinese (CHM) è diventata una popolare medicina complementare e alternativa. La tendenza a cercare la medicina tradizionale cinese per il trattamento è causata dalla paura dei pazienti per gli effetti collaterali della chirurgia o dei farmaci occidentali (Ekstein, 2015; Kakooza-Mwesige, 2015). La fitoterapia tradizionale è anche più economica della terapia tradizionale e potrebbe essere più accessibile ai pazienti.
La fitoterapia cinese è stata usata per curare le convulsioni e l'epilessia per migliaia di anni. La medicina tradizionale cinese si basa sulla teoria che la medicina e il cibo provengono dalle stesse fonti. Pertanto, le persone possono consumare medicine a base di erbe nella loro dieta quotidiana. Questa pratica è nota come terapia dietetica medica. La terapia dietetica medica è il concetto di combinare nutrizione e medicina per curare le malattie attraverso l'alimentazione (Wu e Liang, 2018).
L'efficacia dei CHM è stata dimostrata anche in studi recenti. CHM è una medicina personalizzata prescritta sulla base della teoria della costituzione della medicina cinese per mantenere la salute e curare le malattie (Li et al., 2019). Pertanto, gli individui possono ricevere diverse terapie a base di erbe per la stessa diagnosi.
Lo scopo di questa revisione è riassumere l'uso clinico e i meccanismi della CHM antiepilettica e fornire prove dell'efficacia della terapia dietetica medica, che merita un'ulteriore esplorazione.
Medicinali tradizionali perEpilessia:Cistanche
MATERIALI E METODI
I CHM clinici comuni utilizzati per il trattamento dell'epilessia e delle convulsioni sono stati ricercati e rivisti in PubMed e Cochrane Library. Le varie combinazioni di parole chiave includevano i termini epilessia, convulsioni, antiepilettico, anticonvulsivo,Cinesea base di erbemedicinale" "erba cinese" e ciascuno dei nomi latini, nomi inglesi e nomi scientifici dierbe aromatiche. Il processo di ricerca è presentato nella Figura 1. Le fonti di queste erbe antiepilettiche sono riassunte nella Tabella 1 basata sulla farmacopea erboristica ufficiale di Taiwan, terza edizione (TaiwanA base di erbeComitato Farmacopea 3a edizione, 2019).
RISULTATI E DISCUSSIONE
Impianti
Gastrodia elata
La gastrodia elata è una medicina tradizionale cinese ampiamente utilizzata per il trattamento di disturbi neurologici, come mal di testa, insonnia ed epilessia (Zhan et al., 2016; Liu et al., 2018). G. elata ha effetti anticonvulsivi, antinfiammatori, neuroprotettivi, antiapoptosi e antiossidanti (Hsieh et al., 2001; Zhan et al., 2016; Liu et al., 2018). In un modello di ratto di crisi epilettica indotta da cloruro ferrico, l'alcol vanillilico, un componente di G. elata, ha soppresso le crisi epilettiche e la perossidazione lipidica. Il pretrattamento con 200 mg/kg o 100 mg/kg di alcol vanillilico ha ridotto significativamente il numero di frullati di cani umidi. Il gruppo alcol vanillilico 200 mg/kg ha avuto un effetto di soppressione significativamente maggiore sulla perossidazione lipidica rispetto al gruppo alcol vanillico 100 mg/kg e al gruppo fenitoina 10 mg/kg (Hsieh et al., 2000). In un modello di ratto di epilessia indotta da acido kainico, G. elata può sopprimere gli attacchi epilettici regolando la via del segnale delle chinasi N-terminali (JNK) c-Jun e l'espressione della proteina attivatrice 1 (AP-1). Sia il pre-trattamento che il post-trattamento con proteina JNK fosforilata e c-Jun modulata da G. elata. Tuttavia, confrontando il pretrattamento e il post-trattamento con G. elata, solo il pretrattamento con G. elata ha modificato i livelli di proteina c-Fos, proteina JNK, chinasi fosforilata extracellulare regolata dal segnale e proteine p38 (Hsieh et al., 2007 ).
Un componente di G. elata, la gastrodina, non ha agito sui recettori ionotropici del glutammato per inibire le convulsioni facilitate dal recettore N-metil-D-aspartato (NMDA), ma ha ottenuto effetti neuroprotettivi prevenendo l'eccitotossicità da NMDA che viene valutata sulla fetta dell'ippocampo di ratto (Wong et al., 2016). Liu et al. ha esaminato gli effetti di Gastrodin e ha riassunto i meccanismi di Gastrodin tra cui la modulazione dei neurotrasmettitori, antiossidante, antinfiammatorio, inibizione dell'attivazione della microglia, regolazione della funzione mitocondriale e sovraregolazione delle neurotrofine. La gastrodin ha la capacità di bilanciare l'attività dell'acido gamma-aminobutirrico e del glutammato (Liu et al., 2018). La gastrodin ha anche modulato le risposte infiammatorie associate alla protein chinasi attivata dal mitogeno (MAPK) e ha inibito le correnti di sodio Nav1.6, riducendo così la gravità delle convulsioni che è dimostrata dal modello di topo con convulsioni indotte da pentilentetrazolo (PTZ) (Chen L. et al., 2017; Shao et al., 2017). Uno studio ha studiato e confrontato la farmacocinetica della gastrodina libera, della Parisina e dell'estratto di G. elata nei ratti. Parishin e l'estratto di G. elata avevano un t]/2 prolungato rispetto alla gastrodina libera nel plasma di ratto, ovvero rispettivamente 3,09 µ 0,05 h, 7,52 µg 1,28 h e 1,13 µ 0,06 h, indicando che Parish in e l'estratto di G. elata hanno un'azione più lunga durate rispetto alla gastrodina libera (Tang et al., 2015). Matias et al. (2016) hanno esaminato vari costituenti di G. elata correlati all'attività anticonvulsivante, inclusi estratti di rizoma di G. elata, gastrodina, 4-alcol idrossibenzilico, 4-idrossibenzaldeide e analoghi, vanillina e alcol vanillilico.
La ricerca nel 2020 ha rivelato interazioni erba-farmaco tra G. elata e carbamazepina (CBZ). G. elata ha ridotto l'autoinduzione di CBZ e ha aumentato la concentrazione plasmatica di CBZ (Yip et al., 2020). Questi studi hanno rivelato i valori di G. elata come farmaco anticonvulsivante o terapia adiuvante. Tuttavia, i medici dovrebbero considerare attentamente il dosaggio del farmaco e gli effetti collaterali, come eruzione cutanea pruriginosa e scarso appetito, causati dall'interazione erba-farmaco (Yip et al., 2020).
Uncaria rhynchophylla
Uncaria rhynchophylla (UR) e G. elata sono solitamente usati in combinazione per trattare il disturbo convulsivo (Hsieh et al., 1999). Sono considerate coppie di erbe. In un modello di ratto trattato con acido kainico, UR ha attività anticonvulsivante e di scavenging dei radicali liberi e può avere un effetto sinergico se combinato con G. elata che ritarda l'inizio dei frullati di cane bagnato, ovvero 63 minuti rispetto ai 27 minuti nel gruppo di controllo , mentre 40 min nel gruppo G. elata (Hsieh et al., 1999). La rinofillina è un componente di UR che può trattare la sottoespressione del fattore inibitorio della migrazione dei macrofagi (MIF) e della ciclofilina A nella corteccia frontale e nell'ippocampo nei ratti con epilessia indotta da acido kainico. Ha mostrato che il gruppo UR è aumentato di 3.1-volte MIF e 2.{10}}volte della ciclofilina A mentre il gruppo rincofillina è aumentato di 2.75-volte MIF e 1.83-volte della ciclofilina A in la corteccia frontale; Il gruppo UR è aumentato di 1.57-volte MIF e 1.35-volte della ciclofilina A mentre il gruppo rincofillina è aumentato di 1.69-volte MIF e 1.26-volte della ciclofilina A nell'ippocampo , che sono stati confrontati con il gruppo di controllo (Lo et al., 2010). Gli studi avevano riportato che la rincofillina può ridurre le crisi epilettiche, un modello di ratto con crisi indotta da acido kainico ha mostrato che la rinofillina può avviare la fosforilazione della chinasi aminoterminale di c-Jun (JNKp) nelle vie di segnalazione MAPK (Hsu et al., 2013) così come in una pilocarpina Il modello di ratto dello stato epilettico indotto dell'epilessia del lobo temporale ha mostrato che può inibire le correnti di sodio persistenti Nav1.6 (INaP) e le correnti del recettore NMDA (Shao et al., 2016). Nei ratti con crisi epilettiche indotte dall'acido kainico, l'UR ha effetti neuroprotettivi riducendo l'espressione della proteina acida fibrillare gliale e della proteina S100B e inibendo i recettori per i prodotti finali della glicazione avanzata, esclusi GABAA e recettori del sottotipo vanilloide potenziale del recettore transitorio 1 (TRPV1). È stato anche dimostrato che l'UR attenua la germinazione delle fibre muschiose e la proliferazione degli astrociti e previene la morte dei neuroni dell'ippocampo, specialmente nelle aree CA1 e CA3 (Lin e Hsieh, 2011; Liu et al., 2012; Tang et al., 2017). Inoltre, l'UR regola le vie di segnalazione del recettore toll-like e della neurotrofina e inibisce l'espressione dell'interleuchina
Acori tatarinowii
Acori tatarinowii è un tipo di pianta acquatica comunemente usata per il trattamento di malattie neurologiche, cardiovascolari, respiratorie e gastrointestinali. È stato dimostrato che il decotto di A. tatarinowii e il suo olio volatile riducono gli attacchi convulsivi nel modello di elettroshock massimo (MES). Il decotto di A. tatarinowii ha ridotto i tassi di convulsioni nei ratti con crisi indotta da PTZ dal 100 percento (gruppo di controllo con soluzione salina normale) al 67 percento (dose 10 g/kg di decotto) mentre il 33 percento nel gruppo valproato di sodio. L'olio volatile di A. tatarinowii non ha potuto diminuire i tassi di convulsioni, ma potrebbe ridurre i tassi di mortalità dei ratti con crisi indotte da pentilentetrazolo dal 92% (gruppo di controllo con soluzione salina normale) al 40% (gestito con una dose di 1,25 g/kg di olio volatile) (Liao et al., 2005). Un ingrediente importante di A. tatarinowii, a-asarone, modula i recettori GABAA, migliora l'inibizione tonica GABAergica e sopprime l'eccitabilità dei neuroni piramidali dell'ippocampo CA1 nei modelli murini PTZ e kainato (Huang et al., 2013). a-asarone e p-asarone aumentano l'espressione di fattori neurotrofici, tra cui il fattore di crescita nervoso (NGF), BDNF e il fattore neurotrofico di derivazione gliale (GDNF), negli astrociti di ratto in coltura. L'espressione è parzialmente attivata innescando la via di segnalazione della protein chinasi (PKA) dipendente da cAMP (Lam et al., 2019). Nel test MES e nelle crisi indotte da PTZ nei modelli murini, l'eudesmina estratta da A. tatarinowii può aumentare il GABA riducendo i livelli di glutammato. Inoltre, eudesmin sovraregola l'espressione di GABAA e glutammato decarbossilasi 65 (GAD65) e modula Caspase-3 e Bcl-2, entrambi correlati all'apoptosi neuronale (Liu et al., 2015).
Paeonia lactiflora
La Paeonia lactiflora può sopprimere l'elevazione della proteina c-Fos e aumentare l'espressione di transtiretina e fosfoglicerato mutasi 1 nel cervello di topo trattato con cobalto, esercitando così un effetto neuroprotettivo sui neuroni cerebrali (Kajiwara et al., 2008). La paeoniflorina è il principale componente attivo di P. lactiflora. In un sequestro indotto da ipertermia del modello di ratti immaturi, la paeniflorina sopprime l'aumento del Ca2 plus intracellulare indotto dal glutammato, che è correlato all'attivazione del recettore metabotropico del glutammato 5 (mGluR5). L'effetto anticonvulsivante della paeoniflorina non è associato al rilascio di GABA, alla regolazione dell'acido a-ammino-3-idrossi-5-metil-4- isossazolpropionico (AMPA) o alla regolazione dei recettori NMDA. Sarebbe un possibilea base di erbemedicinale per il trattamento delle convulsioni febbrili nei bambini (Hino et al., 2012). Shosaiko-to-go-keishika-shyakuyaku-to è la medicina giapponese Kampo e solo Paeoniae radix, il componente principale della formula, ha avuto un significativo effetto di inibizione dei cambiamenti dello spettro di potenza EEG indotti da PTZ (Sugaya et al., 1988)
Bupleuro cinese
Il bupleurum chinense ha varie funzioni, tra cui effetti epatoprotettivi, antitumorali, antiossidanti, antidepressivi, antinfiammatori e anticonvulsivanti (Jiang et al., 2020). La saikosaponina isolata da B. chinense ha mostrato effetti anticonvulsivanti e neuroprotettivi inibendo la corrente del recettore NMDA, INap e la via di segnalazione del bersaglio dei mammiferi della rapamicina (mTOR) e aumentando Kv4.2-correnti di potassio voltaggio-dipendenti di tipo A mediate ( Kv4.{7}}IA mediata) che è stato dimostrato da modelli di ratto (Yu et al., 2012; Ye et al., 2016; Hong et al., 2018). La saikosaponina può ridurre la gravità e la durata delle convulsioni e prolungare la latenza delle convulsioni nei ratti indotti da PTZ (Ye et al., 2016). Alcune formule della medicina cinese contengono B. chinense, come "Saiko-Keishi-To (Chai-Hu-Gui-Zhi-Tang)" e una formula modificata di "Chaihu-Longu-Muli-Tang" è stata segnalata come anticonvulsivante e effetti antiossidanti (Sugaya et al., 1985, 1988; Wu et al., 2002). Il mantenimento della distribuzione del calcio e dello stato di legame del calcio è stato mostrato in neuroni di lumaca altamente sensibili al PTZ incubati in Saiko-keishi-to, e ha indicato che Saiko-keishi-to ha un effetto inibitorio sullo spostamento del calcio e sul cambiamento dello stato di legame (Sugaya et al. ., 1985). Uno studio aggiuntivo aperto ha eseguito la formula modificata di Chaihu-Longu-Muli-Tang per 20 pazienti con epilessia refrattaria e 20 pazienti con epilessia benigna per 4 mesi, e la formula ha ridotto la frequenza delle crisi negli epilettici refrattari da 13,4 土 3,4 a 10,7 土 2,5 al mese (p. -valore era 0,084) che possono essere attribuiti agli effetti antiossidanti con la riduzione della malondialdeide sierica e della superossido dismutasi rame-zinco (p <0,05) mentre="" non="" ci="" sono="" cambiamenti="" statisticamente="" significativi="" nei="" pazienti="" con="" epilessia="" benigna,="" questo="" perché="" solo="" il="" gruppo="" di="" epilessia="" refrattaria="" ha="" una="" variazione="" significativa="" di="" perossidazione="" lipidica="" rispetto="" al="" gruppo="" di="" controllo="" sano="" corrispondente="" all'età="" (wu="" et="" al.,="">
Ziziphus jujuba
Ziziphus jujuba è solitamente usato per curare l'insonnia nella medicina tradizionale cinese. Uno studio progettato con il modello MES e il modello PTZ di ratti ha indicato che Z. jujuba raggiunge effetti anticonvulsivanti aumentando l'attività dell'acetilcolinesterasi (AChE) e della butirrilcolinesterasi (BChE) e la latenza degli scatti mioclonici, prevenendo così attacchi convulsivi (Pahuja et al., 2011). L'uso aggiuntivo dell'estratto idroalcolico di Z. jujuba può aumentare gli effetti anticonvulsivanti della fenitoina e del fenobarbitone ma non della carbamazepina che viene valutata nei ratti con crisi indotta da MES (Pahuja et al., 2012).
Pinel Ha ternata
La Pineilia ternata è usata principalmente per il trattamento di disturbi dell'apparato respiratorio e gastrointestinale. Un componente di P. ternate, gli alcaloidi totali pinellia, è coinvolto nella modulazione dei sistemi GABAergici attraverso l'aumento dell'espressione di GABA e GAD65, la riduzione del trasportatore GABA-1 (GAT-1) e la transaminasi GABA (GABA -T) espressione e sovraregolazione delle subunità a5, 8, a4 e y2 del recettore GABAa nella formazione dell'ippocampo. La ricerca nel 2020 ha indicato che gli alcaloidi totali della pinellia (PTA) possono esercitare effetti antiepilettogeni che riducono l'insorgenza di crisi epilettiche ricorrenti spontanee nei ratti epilettici indotti da pilocarpina e il gruppo PTA 800 mg/kg ha le frequenze più basse di crisi ricorrenti spontanee rispetto a PTA 400 mg /kg gruppo e gruppo Topiramato 60 mg/kg (Deng et al., 2020).
Paeonia suffruticosa
Il paeonolo viene estratto dalla corteccia delle radici degli alberi di peonia e viene solitamente utilizzato per attivare la circolazione sanguigna. Uno studio in 2019 è stato progettato con cinque gruppi di ratti con crisi indotta da PTZ, che sono il gruppo di controllo normale, il gruppo epilessia, il gruppo trattato con paeonolo a basse dosi, il gruppo trattato con paeonolo a dose media, e il gruppo trattato con paeonolo ad alte dosi che per primo ha esplorato l'effetto anticonvulsivante del paeonolo (Liu et al., 2019). Paeonol è stato determinato per ridurre la gravità e la durata delle crisi e aumentare la latenza delle crisi. Inoltre, protegge i neuroni dell'ippocampo dai danni riducendo lo stress ossidativo e inibendo l'apoptosi nelle aree CA1 mentre inibisce l'espressione della caspasi scissa del fattore proapoptotico{{10}}. L'intensità della crisi è stata valutata come stadio 0, nessuna risposta; fase 1, movimenti facciali e contrazioni di orecchie e baffi; stadio 2, convulsioni miocloniche senza allevamento; stadio 3, convulsioni miocloniche con allevamento; stadio 4, convulsioni tonico-cloniche; stadio 5, crisi tonico-cloniche generalizzate con perdita del controllo posturale; e stadio 6, la morte. Il gruppo trattato con paeonolo ad alte dosi (60 mg/kg) riduce lo stadio convulsivo a 2,17 土 0,41 rispetto al gruppo con epilessia infiammata da PTZ 4,67 土 0,52 (Liu et al., 2019).
Stefania tetrandra
La tetrandrina è un Ca2 più un bloccante del canale voltaggio-dipendente isolato da S. tetrandra. Uno studio ha riportato che la tetrandrina regola l'apoptosi e protegge le cellule cerebrali aumentando l'espressione di Bcl-2 e riducendo l'espressione di Bax. E la tetrandrina potrebbe ridurre i sintomi di astinenza come la perdita di peso indotta dalla dipendenza dal fenobarbital che è stata dimostrata dal modello di ratto ritirato dal fenobarbital (Han et al., 2015).
Altri studi su cellule di resistenza multifarmaco e modello di ratti con crisi indotta da PTZ hanno rivelato che la tetrandrina può ridurre la resistenza ai farmaci antiepilettici di fenitoina e valproato riducendo l'espressione della proteina P-glicoproteina multiresistente (P-gp) a livello di mRNA e proteine in la corteccia e l'ippocampo, migliorando l'efficacia dei farmaci antiepilettici. La gravità delle crisi valutata dagli standard di Racine come grado IV e V è stata ridotta nei ratti con epilessia refrattaria che sono stati trattati con tetrandrina (Chen et al., 2015).
Cistanche desertiche
Cistanche deserticheè un tipo di pianta del deserto che cresce in Cina. L'echinacoside è un composto diCistanche desertiche. 10 o 50 mg/kg di echinacoside pretrattato per 30 minuti su convulsioni indotte da acido kainico i ratti possono migliorare la loro sopravvivenza neuronale e prevenire l'epilessia inibendo l'eccitotossicità del glutammato e l'autofagia, sopprimendo l'infiammazione e attivando la proteina chinasi B (Akt)/glicogeno sintasi chinasi (GSK ) 3& segnalazione. Pertanto, ha aumentato significativamente la latenza delle crisi di oltre 1 ora e ha ridotto la gravità delle crisi (Lu et al., 2018a). Un 4-attività epilettiforme indotta dall'aminopiridina (4-AP) con uno studio modello in vitro sui neuroni dell'ippocampo di ratto ha riportato che l'echinacoside ha ridotto il rilascio spontaneo di glutammato, la frequenza ma non l'ampiezza delle correnti postsinaptiche eccitatorie spontanee e l'attivazione ripetitiva sostenuta di potenziali d'azione nei neuroni piramidali CA3 dell'ippocampo (Lu et al., 2018b).
Cistanche desertiche
Fungo
Ganoderma lucidum
Nel folklore, il Ganoderma è considerato una medicina cinese misteriosa, magica e preziosa. Una revisione nel 2019 ha riportato che i Ganoderma più comunemente usati sono G. lucidum, G. applanatum, G. sinense, G. tsugae, G. capense e G. boinense (Zhao et al., 2019). Tuttavia, G. lucidum è la specie tradizionale e più conosciuta di Ganoderma.
Uno studio ha raccolto e coltivato neuroni ippocampali primari da ratti, quindi ha stabilito il modello di neurone ippocampale a scarica epilettiforme. Lo studio ha indicato che i polisaccaridi di G. lucidum possono inibire l'accumulo di Ca2 plus nei neuroni dell'ippocampo e stimolare l'espressione di Ca2 plus /calmodulin-dipendente protein chinasi II a (CaMK II a), riducendo così l'eccitabilità neuronale (Wang et al., 2014). In un modello di neurone ippocampale a scarica epilettiforme, le spore di G. lucidum inibiscono l'espressione della N-caderina, che è correlata alla germinazione delle fibre muschiose e alla ricostruzione sinaptica, sopprimendo così il circuito neurale formato dalla germinazione delle fibre muschiose. La N-caderina promuove anche l'espressione della neurotrofina (NT){6}}, che è associata alla sopravvivenza dei neuroni, all'inibizione dell'apoptosi e alla plasticità sinaptica, e quindi protegge i neuroni dell'ippocampo (Wang et al., 2013). L'acido ganoderico è il componente principale delle spore di G. lucidum. In un altro modello di neurone ippocampale a scarica epilettiforme, l'acido ganoderico previene l'apoptosi dei neuroni ippocampali e migliora l'espressione del BDNF e del potenziale recettore transitorio canonico 3 (TRPC3), che è coinvolto nella plasticità del neurone e nella ricostruzione sinaptica, inibisce la germinazione delle fibre muschiose e aiuta nella il recupero dei neuroni danneggiati (Yang et al., 2016).
Uno studio retrospettivo nel 2018 ha incluso 18 pazienti con epilessia che sono stati trattati con la terapia con polvere di spore di G. lucidum tre volte al giorno per 8 settimane. Lo studio ha rivelato che la polvere ha ridotto la frequenza settimanale delle crisi e la gravità di ogni episodio di crisi (Wang et al., 2018). Sono necessari ulteriori studi per confermare la sua efficacia nel trattamento dell'epilessia umana.
Animali
Buthus martensii
Sebbene gli scorpioni abbiano vari livelli di tossicità, sono un alimento base del tradizionale cibo di strada asiatico e dei vini medicinali dei tempi antichi. Gli scorpioni sono solitamente usati per trattare malattie neurologiche e muscoloscheletriche, come ictus, mal di testa, convulsioni e dolori articolari. B. martensii è la specie più abbondante di scorpione asiatico ed è stato ampiamente utilizzato nella medicina cinese sin dalla dinastia Song cinese. I peptidi antiepilettici (AEP) sono polipeptidi bioattivi estratti dal loro veleno. L'AEP può facilmente attraversare la barriera ematoencefalica grazie al suo basso peso molecolare (8,3 kDa) e mostra effetti anticonvulsivanti legandosi con la proteina sinaptosomiale associata (SNAP)-25 e NMDA (Wang et al., 2009) . Uno studio ha dimostrato che l'AEP può controllare l'eccitabilità neuronale modificando selettivamente i canali del sodio voltaggio-dipendenti nei neuroni corticali primari coltivati da topi. L'AEP inibisce in particolare le correnti Navl.6 nelle cellule del rene embrionale umano (HEK){7}}, sopprimendo così i potenziali d'azione nei neuroni
Bombice mori
I bachi da seta e la loro crisalide sono commestibili e ricchi di proteine. L'infezione dei bachi da seta B. mori con il fungo Beauveria bassiana uccide e asciuga il corpo dei bachi da seta. Questi bachi da seta infetti sono usati come medicina tradizionale cinese con effetti anticonvulsivanti, anticoagulanti, antitumorali, antiossidanti, antibatterici, antimicotici, antivirali, ipoglicemizzanti e immunomodulatori (Hu et al., 2017, 2019). Sono stati esplorati gli effetti anticonvulsivanti, ipnotici e neurotrofici di alcuni composti di piccole molecole, come la beauvericina e l'ossalato di ammonio (Hu et al., 2017). Diversi studi che hanno coinvolto modelli animali hanno studiato i composti macromolecolari di B. Mori, che non erano stati studiati in precedenza. È stato determinato che gli estratti ricchi di proteine di B. mori agivano principalmente sulla regione CA1 dell'ippocampo e diminuivano i tassi di convulsioni nei topi convulsivi indotti da MES e aumentavano la latenza di convulsioni e morte nei topi convulsivi indotti da PTZ (Hu et al., 2019). Gli estratti proteggono i neuroni dal danno ossidativo e dall'apoptosi cellulare regolando le vie di segnalazione della fosfoinositide 3- chinasi (PI3K)/Akt nelle cellule PC12 stimolate con H2O2- (cellule del feocromocitoma di ratto) in vitro (Hu et al., 2019). Gli estratti ottengono anche effetti neuroprotettivi riducendo IL-1g,IL-4 e il fattore di necrosi tumorale (TNF)-a, aumentando 5-HT e GABA e riducendo i livelli intracellulari di Ca2 plus, prevenire la segnalazione neuronale, che è stata studiata su cellule PC12 indotte da NGF danneggiate dal glutammato (He et al., 2020).
Criptotimpano atrata
Cryptotympana atrata, cicala exuviae, è un'erba tradizionale cinese comunemente usata nelle malattie dermatologiche, oftalmologiche, otorinolaringoiatriche e neurologiche. C. atrata può essere cucinato come porridge e zuppa o trasformato in un tè per la terapia dietetica medica. In uno studio su un modello di ratto con convulsioni indotte da farmaci (PTZ, picrotossina o stricnina), gli estratti di C. atrata hanno avuto effetti anticonvulsivanti, sedativi e ipotermici; gli estratti di acqua erano più efficaci degli estratti di etanolo (Hsieh et al., 1991).
Pertanto, le erbe cinesi (piante, funghi e animali) esercitano effetti antinfiammatori, antiossidanti e neuroprotettivi agendo, tra gli altri, sui canali GABA, NMDA e sodio. I possibili meccanismi riassunti sono presentati nella Tabella 1. Questi effetti sono utili per il trattamento delle crisi epilettiche. Tuttavia, mancano studi clinici randomizzati, controllati in doppio cieco per confermare gli effetti antiepilettici e l'efficacia nel trattamento dell'epilessia.
Cistanche deserticola trattamentoEpilessia
Applicazioni umane basate sull'evidenza
Per esplorare le prove e l'affidabilità delle applicazioni della medicina cinese sugli esseri umani, raccogliamo e esaminiamo le sperimentazioni cliniche umane. Sono stati pubblicati quattro studi clinici sull'uomo che trattano l'epilessia con la medicina cinese. Tre degli studi hanno studiato i composti della medicina cinese e uno degli studi si è concentrato su un'erba unica. La tabella 2 descrive i dettagli di tali studi.
Saiko-ka-ryukotsu-borei-to (Chaihu-Longu-Muli-Tang) combinato con Gastrodia elata e Uncaria rhynchophylla ha avuto effetti antiossidanti riducendo la frequenza delle crisi nei pazienti con epilessia refrattaria da 13,4 土 3,4 a 10,7 土 2,5 ogni mese (Wu et al. ., 2002). Una sorta di capsula antiepilettica, composta da Acorus tatarinowii, ArisaemA cum Bile, Gastrodia elata, Pseudostellaria heterophylla, Poria cocos, Citrus reticulata, Pinellia ternata, Aquilaria Sinensis e Citrus aurantium, aiutava a controllare la scarica elettrica del cervello e migliorava i segni di scarica elettrica epilettica mostrati dall'elettroencefalografia. Ha effettivamente ridotto la frequenza dell'epilessia e la durata dell'attacco per diversi tipi di epilessia, inclusi spasmi infantili, autonomica, parziale complessa, olotonico-clonica, assenza, Rolandica localizzata, psicomotoria, mioclono e tipi indefiniti. Il tasso effettivo totale e il tasso di recupero del gruppo di intervento è rispettivamente dell'83,33 e del 54,3 percento, contro 51,88 e 38,4 percento nel gruppo di controllo (Ma et al., 2003). Dianxianning Pian è prodotto dalla fabbrica di medicina cinese della Cina. La pillola contiene Valeriana jatamansi, Acorus tatarinowii, Uncaria rhynchophylla, Pharbitis nil, Euphorbia lathyris, Valeriana officinalis e Nardostachys Chinensis e può controllare la frequenza e la gravità dell'epilessia refrattaria come terapia aggiuntiva. Il tasso medio di crisi epilettiche è diminuito del 37,84% nel gruppo di intervento mentre ma del 13,18% nel gruppo di controllo e la frequenza dell'epilessia si è gradualmente ridotta con l'aumento del tempo di trattamento (He et al., 2011).
Uno studio in 2018 ha esplorato l'efficacia della polvere di spore di Ganoderma Lucidum per il trattamento di pazienti affetti da epilessia. La polvere di erbe potrebbe ridurre la frequenza media settimanale delle crisi da 3,1 ± 0,8 a 2,4 ± 1,2, ma non ha mostrato differenze significative nella durata dell'epilessia e nella qualità della vita. L'effetto avverso più comune è la nausea, il secondo è il mal di stomaco, poi gli altri sono vomito, vertigini, secchezza delle fauci, diarrea, mal di gola ed epistassi in ordine (Wang et al., 2018).
INTERAZIONE ERBA-FARMACO
La terapia combinata di farmaci antiepilettici ed erbe è oggi sempre più popolare e accettabile. Una delle difficoltà per confermare l'interazione erba-farmaco è dovuta ai complessi ingredienti di un'erba, oppure ci sono molte erbe in una formula della medicina cinese. Alcune erbe naturali interagiscono con i farmaci antiepilettici, quindi migliorano gli effetti anticonvulsivanti. Ci sono pochi studi che hanno studiato le interazioni farmacologiche e i possibili meccanismi (Pearl et al., 2011; He et al., 2021). In un modello di topo con crisi indotta da PTZ, Nobiletin e Clonazepam riducono la gravità delle crisi regolando l'equilibrio di glutammato e GABA, modulando GABAa e GAD 65, inibendo l'apoptosi, inibendo la via di segnalazione BDNF-TrkB e attivando la via di segnalazione PI3K/Akt (Yang et al., 2018). La combinazione di naringina e fenitoina nei ratti infiammati da PTZ potrebbe ridurre significativamente i punteggi delle crisi, elevare GABA e dopamina, diminuire il glutammato, contro l'ossidazione e proteggere i neuroni nei ratti con crisi indotta da PTZ (Phani et al., 2018). L'umbelliferone combinato con fenobarbital o valproato eleva la soglia delle elettroconvulsioni e migliora l'efficacia anti-convulsiva nel modello di topi con sequestro indotto da MES (Zagaja et al., 2015). In un modello di ratto CBZ orale, l'acido sinapico inibisce il citocromo epatico P450 3A2, 2C11 e la glicoproteina P intestinale, quindi aumenta l'assorbimento di CBZ (Raish et al., 2019).
Questi studi hanno riportato che le medicine naturali, la maggior parte delle quali sono piante ed erbe, possono migliorare l'efficacia dei farmaci antiepilettici. In alcuni studi, la medicina cinese ha mostrato l'effetto positivo nella terapia combinata con la medicina occidentale che è stato menzionato in questo articolo di revisione. Ci sono rari studi che esplorano gli effetti avversi della terapia combinata. Ha ancora bisogno di studi più ben progettati per studiare le interazioni erba-farmaco della medicina cinese combinata con farmaci antiepilettici a causa dell'evidenza insufficiente. I pazienti che usano le erbe come terapia adiuvante dovrebbero informare i loro medici per prevenire gli effetti collaterali o le complicazioni che possono causare le potenziali interazioni erba-farmaco.
LIMITAZIONI
Abbiamo esaminato la medicina cinese che viene utilizzata principalmente nel trattamento clinico dell'epilessia, ma altre potenziali erbe potrebbero non essere riviste a causa del minor numero di riferimenti studiati. Alcuni farmaci naturali, inclusa la medicina cinese, mancano di grandi quantità di prove per confermare gli effetti antiepilettici. Inoltre, la maggior parte degli studi ha esplorato l'efficacia ei meccanismi della medicina cinese nel trattamento dell'epilessia, ma ha meno menzionato i suoi effetti collaterali. Mancano ancora anche ricercatori per dedicare i loro sforzi all'interazione erba-farmaco e agli effetti collaterali della medicina cinese. Durante la ricerca nei database, abbiamo scoperto che ci sono grandi porzioni di modelli cellulari e animali nello studio dell'effetto antiepilettico della medicina cinese, ma gli studi clinici sull'uomo sono estremamente carenti. Per la sicurezza e l'efficacia della medicina cinese e dei farmaci naturali nella pratica basata sull'evidenza, sono prontamente necessari ulteriori studi randomizzati controllati ben progettati.
CONCLUSIONE
Le erbe anticonvulsivanti utilizzate in ambito clinico per il trattamento dell'epilessia e delle convulsioni sono discusse nel presente articolo e dei loro possibili meccanismi antiepilettici, tra cui antinfiammatorio, antiossidante, potenziamento dell'effetto GABAergico, modulazione del recettore NMDA e del canale del sodio e neuroprotezione.
Il beneficio della cistanche deserticola
RIFERIMENTI
Beghi, E. (2020). L'epidemiologia dell'epilessia. Neuroepidemiologia 54, 185-191. DOI: 10.1159/000503831
Brunklaus, A., Du, J., Steckler, F., Ghanty, II, Johannesen, KM e Fenger, CD (2020). Concetti biologici nelle epilessie del canale del sodio umano e loro rilevanza nella pratica clinica. Epilessia 61, 387-399. DOI: 10.1111/epi. 16438
Cai, L. (2017). La medicina tradizionale cinese a base di erbe per il trattamento dell'epilessia deve essere somministrata in base al tipo di crisi e alla sindrome epilettica. Salute 9, 1211-1222. DOI: 10.4236/salute.2017.98087
Chang, CK e Lin, MT (2001). La DL-tetraidropalmatina può agire attraverso l'inibizione del rilascio dell'amigdaloide di dopamina per inibire un attacco epilettico nei ratti. Neurosci. Lett. 307, 163-166. DOI: 10.1016/s0304-3940(01){8}} descritto. Sebbene siano stati segnalati alcuni effetti anticonvulsivanti delle erbe, rimangono problemi relativi al tempo di trattamento appropriato, al dosaggio delle erbe e agli effetti a lungo termine dopo l'intervento. Mancano una dimensione del campione più ampia, studi clinici controllati randomizzati di alta qualità e prove sperimentali adeguate per confermare i loro effetti antiepilettici. Pertanto, sono necessari ulteriori studi.
La medicina cinese è olistica e può essere personalizzata per i singoli pazienti in base ai loro sintomi. La terapia dietetica medica che utilizza la medicina tradizionale cinese si è diffusa a livello globale. La fitoterapia è usata come terapia aggiuntiva o terapia principale in alcuni paesi, specialmente nell'est. Le direzioni future dell'uso della fitoterapia
Chen, B., Choi, H., Hirsch, LJ, Katz, A., Legge, A., Buchsbaum, R., et al. (2017). Effetti collaterali psichiatrici e comportamentali dei farmaci antiepilettici negli adulti con epilessia. Epilessia Comportamento 76, 24-31. DOI: 10.1016/j.yebeh.2017.08.039
Chen, L., Liu, X., Wang, H. e Qu, M. (2017). La gastrodina attenua le convulsioni indotte dal pentilentetrazolo modulando le risposte infiammatorie associate alla proteina chinasi attivata dal mitogeno nei topi. Neurosci. Toro. 33, 264-272. DOI: 10.1007/s12264- 016- 0084- z
Chen, Y., Xiao, X., Wang, C., Jiang, H., Hong, Z. e Xu, G. (2015). L'effetto benefico della tetrandrina sull'epilessia refrattaria attraverso la soppressione della glicoproteina P. int. J. Neurosci. 125, 703-710. DOI: 10.3109/00207454.2014.966821
Deng, CX, Wu, ZB, Chen, Y. e Yu, ZM (2020). Gli alcaloidi totali di Pinellia modulano il sistema GABAergico nella formazione dell'ippocampo su ratti epilettici indotti da pilocarpina. Mento. J. Integr. Med. 26, 138-145. DOI: 10.1007/s11655- 019-2944-7
Ekstein, D. (2015). Problemi e promesse negli studi clinici di prodotti botanici con potenziale anticonvulsivante. Epilessia Comportamento 52, 329-332. DOI: 10.1016/j.yebeh. 2015.07.042
Han, B., Fu, P., Ye, Y., Zhang, H. e Wang, G. (2015). Effetti protettivi della tetrandrina sulle cellule cerebrali nei ratti fenobarbital-dipendenti e ritirati. Mol. Med. Rep. 11, 1939-1944. DOI: 10.3892/MMR.2014.2997
Lui, L., Wen, T., Yan, S., Li, R., Liu, Z., Ren, H., et al. (2011). Rivalutazione dell'effetto di Dianxinning sul tasso di convulsioni dell'epilessia refrattaria come trattamento additivo nella pratica clinica. Davanti. Med. 5:229-234. DOI: 10.1007/s11684-011- 0139-5
Lui, LY, Hu, MB, Li, RL, Zhao, R., Fan, LH, He, L., et al. (2021). Medicinali naturali per il trattamento dell'epilessia: componenti bioattivi, farmacologia e meccanismo. Davanti. Farmaco. 12:604040. DOI: 10.3389/fphar.2021.604040
Lui, LY, Hu, MB, Li, RL, Zhao, R., Fan, LH, Wang, L., et al. (2020). L'effetto dell'estratto ricco di proteine di Bombyx batryticatus contro le cellule PC12 danneggiate dal glutammato attraverso la regolazione della via di segnalazione dell'acido gamma-aminobutirrico. Molecole 25:553. DOI: 10.3390/molecole25030553
Hino, H., Takahashi, H., Suzuki, Y., Tanaka, J., Ishii, E. e Fukuda, M. (2012). Effetto anticonvulsivo della paeoniflorin sulle convulsioni febbrili sperimentali in ratti immaturi: possibile applicazione per le convulsioni febbrili nei bambini. PLoS One 7:e42920. DOI: 10.1371/journal.pone.0042920
